病原微生物第5章细菌的耐药性课件

1第五章

细菌的耐药性病原生物学教研室2【目的要求】掌握细菌耐药性的概念；固有耐药和获得性耐药的概念；细菌耐药性产生的主要机制；细菌生物被膜的概念。

熟悉细菌耐药性的分类。了解细菌耐药性的控制策略。常见耐药菌株6第一节

抗菌药物的种类及其作用机制7一、抗菌药物的种类分类代表药物β-内酰胺类青霉素类、头孢菌素类等大环内酯类红霉素、螺旋霉素等氨基糖苷类链霉素、庆大霉素等四环素类四环素、多西环素等氯霉素类氯霉素、甲砜霉素等化学合成药物喹诺酮类（氟哌酸、环丙沙星）抗结核药物利福平、异烟肼多肽类抗生素多粘菌素类、万古霉素按抗菌药物化学结构和性质分类8一、抗菌药物的种类※按生物来源分类细菌产生的抗生素：多粘菌素、杆菌肽等真菌产生的抗生素：青霉素、头孢菌素等放线菌产生的抗生素：链霉素、卡那霉素等多粘菌素使类脂质膜的分子排列改变，胞膜被分层裂开，胞质外漏，细菌死亡；

两性霉素B可与真菌胞膜上固醇类结合，破坏膜结构而杀菌但对细菌无效（细菌无固醇成分）。（2）损伤细胞膜的功能（4）抑制核酸合成14第二节细菌的耐药机制耐药性(drugresistance)又称抗菌性：是指细菌对某种抗菌药物(抗生素或消毒剂)的相对抵抗性。以该药物对细菌的最小抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)表示。如果该药正常治疗量的血清浓度大于最小抑菌浓度为敏感,反之则为耐药。临床致病菌如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、大肠埃希菌、志贺菌属等的抗药情况尤为突出。

耐药性（drugresistence）指细菌对某抗菌药物的相对抵抗性。以该药对细菌的最小抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)表示.

如果该药正常治疗量的血清浓度大于最小抑菌浓度为敏感,反之则为耐药.第二节、细菌的耐药机制MIC测定MIC测定——无肉眼可见细菌生长的药物最低浓度17一、细菌耐药的遗传机制固有耐药性获得耐药性18一、细菌耐药的遗传机制1.固有耐药性(intrinsicresistance)固有耐药性：细菌对某种抗菌药物的天然耐受性。（耐药基因存在染色体上）

特点：始终如一,细菌种属决定。两性霉素B作用于真菌胞膜上固醇类物质而杀真菌,而对细菌无效;革兰阳性菌胞壁粘肽有四肽链与五肽桥连接,对青霉素敏感而阴性菌则否.20一、细菌耐药的遗传机制2.获得耐药性(acquiredresistance)机制染色体突变：自发的突变。突变频率很低，只产生对1种或2种相似的药物耐药，且性质较为稳定，其产生和消失（即回复突变）与药物接触无关。链霉素作用于30S亚基上的P12蛋白，当染色体上的str基因突变，P12蛋白构型改变，链霉素不能与其结合而产生耐药。基因突变23一、细菌耐药的遗传机制3.多重耐药性多重耐药性(multipledrugresistance,MDR)：指细菌同时对多种作用机制不同或结构完全各异的抗菌药物具有耐药性。交叉耐药性(crossresistance)：是细菌对某一种抗菌药物产生耐药性后，对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。泛耐药性(pan-drugresistantbacterium)：指对除黏菌素外的所有临床上可获得的抗生素均耐药的非发酵菌。超级细菌(superbug)：MRSA,VRE,PRP等。25二、细菌耐药的生化机制二、药物作用靶位的改变

利福平：作用点是RNA聚合酶的β亚基。当β亚基的编码基因突变时，就产生了耐药性。青霉素：耐药菌株的PBPs数量减少或构型变化均可使青霉素的结合减少而出现耐药性。如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。三、抗菌药物的渗透障碍细胞壁通透性或外膜通透性的改变四、主动外排机制激活外排泵(二)药物作用的靶位改变链霉素作用的细菌核糖体30S、红霉素作用的50S、利福平作用的RNA聚合酶的β亚基及细菌（金葡菌）细胞膜上特异的青霉素结合蛋白（PBPs）发生变异，导致抗生素因无靶位而失效；革兰阴性杆菌细胞壁外膜屏障作用是由一类孔蛋白决定的。由于细菌基因突变，造成孔蛋白丢失或降低表达，影响药物从细胞外向细胞内的运输。如β-内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯霉素、四环素等，不能通过孔蛋白运输而形成耐药。(三)抗菌药物的渗透障碍31第三节细菌耐药性的防治合理使用抗菌药物：确定病原、药敏试验、缩短疗程、严格掌握局部用药、预防用药、和联合用药。

严格执行消毒隔离制度：防止耐药菌的交叉感染。

加强药政管理：防止动物滥用抗菌药物。

研制新抗菌药物

研制质粒消除剂抗菌药物的“轮休”：抗菌药物分期(停5～10年)分批交替使用，可控制细菌耐药性产生。抗菌药物的选择流程明确病因感染患者

发热、腹痛等不明病因怀疑感染的患者选用抗生素成功失败无菌生长或正常菌群送微生物室培养和药敏肠杆菌科？铜绿假单胞和不动属？葡萄球菌属？肠球菌属？肺炎链球菌？嗜血杆菌属？淋病奈瑟球菌？除肺链