警惕：氨氯地平与这3种他汀的相互作用

警惕：氨氯地平与这3种他汀的相互作用作者：佚名来源：药品之声在临床上，氨氯地平与他汀类药物合用非常广泛。许多医生和药师认为氨氯地平较安全，与他汀类降脂药不存在相互作用。但研究证明，氨氯地平与辛伐他汀和洛伐他汀合用时具有明显的相互作用，与阿托伐他汀合用时也可能会发生横纹肌溶解症。一、氨氯地平与辛伐他汀、洛伐他汀合用：他汀的血药浓度升高氨氯地平为肝药酶CYP3A4抑制药。辛伐他汀和洛伐他汀，主要经肝药酶CYP3A4途径代谢。当与CYP3A4抑制药合用时，辛伐他汀、洛伐他汀的血药浓度升高，肌病的发生风险增加。舞物食物影响达峰时间主要代翻酶半衰期辛伐他门睡前服用4小时CYP3A42小时洛伐他汀（血脂康）晚餐后服用（空腹吸收减少30%）2~4小时CYP3A43小时阿托伐他汀任一时间服用12小时CYP3A414小时瑞舒伐他汀任一时间服用小时CYP2C919小时氟伐他汀晚餐时或睡前服用小时CYP2C93小时普伐他汀睡前服用1~L5小时非CYP1.8小时例如，辛伐他汀与氨氯地平片联合使用，辛伐他汀的血浆峰浓度（Cmax）增加43%，药-时曲线下面积（AUC）增加28%，而降脂疗效并没有显着增加。SKOVBOLLING等报道1例71岁男性在辛伐他汀与氨氯地平联用7天后出现横纹肌严重溶解的病例。基于大量的病例和回顾性研究：（1）2011年，美国FDA发出黑框警告，当辛伐他汀与氨氯地平合用时，辛伐他汀日剂量不得超过20mg。（2）2016年，美国心脏协会（AHA）提醒：当辛伐他汀、洛伐他汀与氨氯地平合用时，辛伐他汀、洛伐他汀的日剂量不要超过20mg。温馨提示：血脂康胶囊（片）中含有洛伐他汀O2.5mg/B），应格外关注与红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、胺碘酮、氨氯地平、贝特类降脂药之间的相互作用。二、氨氯地平与阿托伐他汀合用：警惕横纹肌溶解症发生风险阿托伐他汀通过CYP3A4代谢，与CYP3A4强抑制药合用时，可引起阿托伐他汀的血药浓度升高。如红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦、沙奎那韦等）等。虽然，在阿托伐他汀的药品说明书中，并未提示氨氯地平与阿托伐他汀合用的风险。但是，日本在过去的3年中，在接受氨氯地平和阿托伐他汀联合治疗的患者中共报告了6例横纹肌溶解症。因此，2016年1月12日，日本厚生劳动省（MHLW）和药品医疗器械管理局（PMDA）建议：阿托伐他汀钙与氨氯地平的复方制剂说明书中列出暴发性肝炎、粒细胞缺乏症、横纹肌溶解症风险，作为临床显着的不良反应。他汀类药物的用药交代:（1）立即报告原因不明的肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力，尤其是伴有不适或发热时；定期检测肌酸磷酸激酶水平。（2）立即报告非正常的疲劳或无力、食欲不振、上腹疼痛、尿色深、皮肤或巩膜黄染，定期检测肝功能。氨氯地平瑞舒伐他汀

氟伐他汀

普伐他汀阿托伐他汀洛伐他汀

辛伐他汀三、用药案例调整剂量洛伐他汀^20mg辛伐他汀W20mg患者，男，69岁。诊断：冠心病、PCI术后、心绞痛、高血压病、2型糖尿病。阿司匹林肠溶片100mg，qd，po，硫酸氯毗格雷片75mg，qd，po。辛伐他汀片40mg，qn，po；苯磺酸氨氯地平片2.5mg，qd，po，泮托拉唑肠溶胶囊40mg，qd，po，格列齐特缓释片30mg，qd，po。用药分析：（1）辛伐他汀与氨氯地平联用，可使前者血药浓度升高，增加发生肌毒性的风险；瑞舒伐他汀不经过CYP3A4代谢，与氨氯地平不存在相互作用，建议换用瑞舒伐他汀；（2）该患者高血压伴有糖尿病，ACEI或ARB（如贝那普利，缬沙坦）不仅有较强的降压作用，而且可逆转心室重构，并能改善胰岛素抵抗，是糖尿病合并高血压的