糖尿病基础知识培训

糖尿病基础知识华北区医学顾问赵迪第1页，共102页。Contents正常的葡萄糖代谢1DM诊断、分型、发病机制2糖尿病急、慢性并发症3糖尿病常用实验室检查2第2页，共102页。

正常的葡萄糖代谢血糖王海燕主编.北京大学医学教材《内科学》.北京大学出版社.P1108来源去路食物摄取（+）肝糖原分解（+）其它营养物质转化（+）外周组织氧化分解（-）肝糖原合成（-）转化成其它营养物质（-）激素调节第3页，共102页。调节糖代谢的激素血糖胰岛素皮质醇肾上腺素胰高糖素生长激素生长抑素糖皮质激素儿茶酚胺甲状腺激素作用最突出降血糖激素升血糖激素《内分泌学》廖二元，2004，1383-1410。第4页，共102页。正常血糖调节简图血糖降低胰腺保持正常血糖脂肪细胞摄取血糖肝糖原释放入血胰岛素释放胰高糖素释放血糖升高第5页，共102页。胰岛素的结构SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS第6页，共102页。

胰岛素的生理作用胰岛素是一种促进合成代谢的激素

促进：葡萄糖氧化，葡萄糖代谢，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成

抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生第7页，共102页。节律24h追加分泌基础分泌基础分泌量：24U，

进餐刺激：24U《糖尿病学》许曼音,2004；64－65第8页，共102页。时间0600100014001800220002000600800600400200胰岛素分泌(pmol/min)正常人胰岛素分泌模式PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:7770第9页，共102页。胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后下降第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分钟左右0204060801000306090Time(mins)第一时相第二时相时间(分钟)血浆胰岛素mU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌《糖尿病学》许曼音,2004；64－65第10页，共102页。1相（早相）胰岛素分泌的生理意义

抑制肝脏葡萄糖产生,减少肝糖输出迅速激活外周组织对葡萄糖的摄取抑制胰高血糖素分泌减少脂肪分解和游离脂肪酸释放减小餐后血糖升高幅度缩短血糖升高持续时间抑制后期高胰岛素血症第11页，共102页。Contents正常的葡萄糖代谢1DM诊断、分型、发病机制2糖尿病急、慢性并发症3糖尿病常用实验室检查2第12页，共102页。什么是糖尿病？

糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或/和胰岛素作用障碍，导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。慢性高血糖可导致多种组织，特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。β细胞胰岛素分泌缺陷外周组织胰岛素抵抗血糖升高血糖调节？？？遗传环境第13页，共102页。高血糖的症状第14页，共102页。糖尿病的诊断标准

有糖尿病症状且随机血浆葡萄≥200mg/dl(11.1mmol/L)

或者空腹血浆葡萄糖浓度≥

126mg/dl（7.0mmol/L)

或者OGTT2小时血浆葡萄糖浓度≥200mg/dl(11.1mmol/L)注意：除非显著高血糖伴明显症状，否则应在另一日重复试验随机是指任何时候，无须考虑与进餐的关系空腹指无能量摄入至少8小时随机血糖不能用于诊断IGT和IFG应激状态（感染、创伤、手术等）后应复查血糖DIABETESCARE,VOLUME31,SUPPLEMENT1,JANUARY2008第15页，共102页。糖尿病前期----糖调节受损糖调节受损（ImpairedGlucoseRegulation;IGR）：

指介于正常糖耐量和糖尿病之间的状态包括：

1.空腹葡萄糖调节受损(ImpairedFastingGlucoseIFG)：

空腹血糖介于6.1—7.0mmol/l之间

2.糖耐量低减(ImpairedGlucoseToleranceIGT)

OGTT2小时血糖介于7.8—11.1mmol/l之间

第16页，共102页。NGT7.8IFGIFG+IGTIGTDM7.011.1FPGmmol/l2hrPPGmmol/l5.6IFGIFG+IGTWHO血糖指标图示第17页，共102页。糖尿病分型I、1型糖尿病II、2型糖尿病（大于95%）III、其他特异型

A.细胞功能基因缺陷

B.胰岛素作用的基因异常

C.胰腺外分泌疾病

D.内分泌疾病

E.药物或化学制剂所致的糖尿病

F.感染

G.非常见的免疫介导的糖尿病

H.并有糖尿病的其他遗传综合征IV、妊娠糖尿病第18页，共102页。1型糖尿病发病机制遗传环境胰岛素缺乏1型糖尿病自身免疫性抗体产生

ß细胞破坏廖二元等.《内分泌学》,2004,1436-1438第19页，共102页。1型糖尿病的特征起病急，易发生酮症酸中毒典型病例见于小儿及青少年，但任何年龄均可发病血浆胰岛素水平低必须依赖胰岛素治疗自身抗体多为阳性第20页，共102页。1型糖尿病发病率--种族WHOdiamondProject调查结果显示不同地区不同种族发病率差异很大，最低年发病率不足1.0/10万,最高为36.0/10万,相差30多倍在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发病率最低基因研究-DQA1和DQB1等位基因频率的不同可能决定了不同人种1型糖尿病的分布形式朱禧星.《现代糖尿病学》，上海：复旦大学出版社，

8:234-237第21页，共102页。1型糖尿病发病率--地域Joslin’sDiabetesMellitus.2007,20:350每100，000人中的发病率0102030芬兰加拿大日本古巴科威特以色列法国波兰德国荷兰新西兰丹麦英格兰美国挪威苏格兰瑞典第22页，共102页。1型糖尿病的发病逐年增长Joslin’sDiabetesMellitus.2007,20:350-351发病率（十万人/年）第23页，共102页。遗传（ß细胞缺陷）2型糖尿病发病机制环境因素（肥胖、生活方式等）2型糖尿病胰岛素抵抗胰岛素分泌不足胰岛素相对缺乏廖二元等.《内分泌学》,2004,1438-1446第24页，共102页。T2DM患者1相分泌异常WardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502第25页，共102页。CoatesPAetal.DiabetesResClinPract1994;26:177FPG8-12mmol/LFPG12–15mmol/LFPG<8mmol/LFPG>18mmol/L正常人2型糖尿病患者0.401.000.800.60胰岛素平均浓度0.200–300306090120150180210240时间(分钟)nmol/L2型糖尿病:餐时胰岛素分泌不足第26页，共102页。MitrakouAetal.Diabetes1990;39:13812型糖尿病正常人fmol/L–60060120180240300糖摄入后时间(分钟）603045血浆胰高糖素pmol/L0120240360–60060120180240300血浆胰岛素mmol/L–60060120180240300糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖µmol/kg/min–600601201802403008内源性葡萄糖生成412早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖第27页，共102页。2型糖尿病——特征多于成年尤其是45岁以上起病多数起病缓慢，隐匿血浆胰岛素相对性降低胰岛素的效应相对不好多数无需依赖胰岛素，但在诱因下可发生酮症。可伴全身肥胖及体脂分布异常（腹型肥胖）。常有家族史，但遗传因素复杂。第28页，共102页。中国的2型糖尿病患者迅猛增长

已成为糖尿病第2大国ChineseDiabetesSociety,200319952005第29页，共102页。1型与2型糖尿病的比较特点1型2型患病率(DM%)约0.5%(＜10）2-5%(＞90)发病年龄多＜30岁,高峰12-14岁多＞40岁,高峰60-65岁起病体重正常或消瘦60%~80%超重或肥胖起病情况多数起病急，症状典型起病缓，可长时间无自觉症状急性代谢紊乱并发症酮症倾向大，易发生酮症酸中毒酮症倾向小，50岁以上易发生高糖高渗综合征胰岛素/C肽低下或缺乏正常或升高，释放峰值延迟治疗依赖胰岛素治疗饮食+运动+OAD胰岛素刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1254第30页，共102页。糖尿病的自然病程环境因素病毒感染自身免疫遗传因素环境因素肥胖营养卫生体力活动糖尿病起病高血糖及相关临床表现并发症及相关表现视网膜病变肾病变动脉粥样硬化神经病变失明肾功能衰竭心肌梗死卒中截肢（死亡）致残刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1221，图31-11型糖尿病2型糖尿病（晚期）第31页，共102页。Contents正常的葡萄糖代谢1DM诊断、分型、发病机制2糖尿病急、慢性并发症3糖尿病常用实验室检查2第32页，共102页。高血糖酮症酸中毒高糖高渗性昏迷乳酸性酸中毒急性并发症糖尿病急性并发症第33页，共102页。糖尿病酮症酸中毒

（DiabeticKetoacidosis，DKA）糖尿病患者在各种诱因作用下，胰岛素严重不足，升糖激素不适当升高，引起糖、蛋白质、脂肪以及水、电解质、酸碱平衡失调，最终导致高血糖、高血酮、酮尿、脱水、电解质紊乱，并伴有代谢性酸中毒DKA是常见的一种糖尿病急性并发症刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1388第34页，共102页。糖尿病酮症酸中毒的诱因各种急性感染：以呼吸道、泌尿道、皮肤等感染为最常见。不合理的治疗：未使用降糖药物、中断降糖药物、药物剂量不足、药物抗药性的产生等饮食失调应激状况，如外伤、手术、妊娠或分娩时、精神刺激等。并发或合并严重疾病刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1388第35页，共102页。糖尿病高血糖高渗状态

（HyperosmolarHyperglycemicState，HHS）本症特征为严重高血糖、脱水和血浆渗透压增高而无明显的酮症酸中毒；患者常有意识障碍或昏迷HHS意识障碍与血浆渗透压增高明显相关刘新民主编.实用内分泌学（第3版）.人民军医出版社.P1400第36页，共102页。糖尿病低血糖症第37页，共102页。病因胰岛素治疗后口服降糖药其他药物治疗后进食减少或吸收不良运动过度饮酒肝、肾功能不全早期2型糖尿病的迟发性餐后低血糖合并其他疾病或状况胡绍文主编.实用糖尿病学(第二版).人民军医出版社.P251-252第38页，共102页。低血糖症状肾上腺素能性神经低血糖性其他震颤头昏眼花饥饿流汗意识模糊虚弱焦虑疲倦视物模糊恶心语言困难—暖和注意力不集中—心悸困倦—颤抖——神经低血糖症状性和自主性行为性虚弱头痛战栗好争辩头昏眼花攻击性注意力差易激惹饥饿淘气流汗恶心意识模糊梦魇视物模糊/复视—说话含糊不清—成人急性低血糖症状分类儿童急性低血糖症状分类Joslin,糖尿病学，P695-696第39页，共102页。低血糖症–ADA定义重度低血糖：需要他人救助，发生时可能缺失PG的测定，但神经症状的恢复有赖于血糖水平的纠正有症状的低血糖：明显的低血糖症状，且血糖≤3.9mmol/L

无症状低血糖：无明显的低血糖症状，但血糖≤3.9mmol/L

可疑症状性低血糖：出现低血糖症状，但没有检测血糖相对低血糖：出现典型的低血糖症状，但血糖高于3.9mmol/L

ADA,DefiningandReportingHypoglycemiainDiabetes,diabetescare,2005,28(5):1245-1249第40页，共102页。无意识障碍有意识障碍进食口服葡萄糖20-30g口服蔗糖静脉推注50%葡萄糖50-100ml胰高糖素1mg肌注或皮下注射每15-20分钟监测一次血糖水平，确定低血糖恢复情况低血糖未恢复低血糖已恢复了解低血糖发生的原因教育患者有关低血糖的知识避免低血糖的再次发生静脉滴注5%或10%的葡萄糖液有必要时加用肾上腺皮质激素急性低血糖症的治疗刘新民主编，《实用内分泌学》，人民军医出版社.P1528-29第41页，共102页。急性低血糖症治疗的注意事项最理想的是给与葡萄糖片或含有葡萄糖的饮料胰升糖素不如注射葡萄糖溶液迅速；反复短期应用可能会失效；磺脲类药物引起的低血糖不宜用；对空腹过久或酒精导致的低血糖可能无效磺脲类药物引起的低血糖症应该观察较长的时间血糖纠正后神志仍未恢复者，可能有脑水肿或脑血管病变，以及乙醇中毒许曼音主编，糖尿病学，上海科学技术出版社.P421Joslin,糖尿病学，P703第42页，共102页。低血糖症的预防重点在于普及糖尿病教育戒烟戒酒，保持每日基本的摄食量和活动量外出时要随身携带糖果、饼干等食品，以便自救胰岛素、口服降糖药应从小剂量开始对老年人应放松血糖控制的标准检测肝肾功能必要时监测夜间血糖胡绍文主编，实用糖尿病学（第二版），人民军医出版社.P257第43页，共102页。糖尿病慢性并发症糖尿病肾病糖尿病视网膜病变糖尿病神经病变糖尿病心脑血管病变糖尿病足糖尿病胃肠动力紊乱糖尿病皮肤病变……第44页，共102页。Contents正常的葡萄糖代谢1DM诊断、分型、发病机制2糖尿病急、慢性并发症3糖尿病常用实验室检查2第45页，共102页。糖尿病常用临床检验1、血糖了解血糖水平

2、OGTT诊断糖尿病或IGR3、尿糖测定

可间接反映血糖水平

4、HbA1c反映8~12周前体内血糖的平均水平

5、血尿酮体测定

诊断DKA和酮症

6、血乳酸测定

①诊断乳酸酸中毒②用于双胍类药物的治疗监测7、血浆胰岛素浓度测定

判断胰岛β细胞功能8、血C肽测定

判断胰岛β细胞功能9、胰岛自身抗体辅助判断分型10、血生化等11、尿白蛋白定量综合评价判断糖尿病肾病廖二元等.《内分泌学》,2004,1411-1434第46页，共102页。HbA1c糖化血红蛋白葡萄糖和血红蛋白长期接触形成合成速率为动态平衡，与红细胞所处环境中糖的浓度成正比，积累并持续于红细胞120天生命期中血液中HbA1水平反应测定前6-8周的平均血糖水平与空腹及餐后血糖有很好的相关性HbA1c：β链N端缬氨酸与葡萄糖结合的产物正常约占HbA1总量的80%反映平均血糖浓度最好的组分HbA1c的达标值ACE(1)达标值：<6.5%ADA(2)达标值：<7.0%ACE:AmericanCollegeofEndocrinologyADA:AmericanDiabetesAssociation第47页，共102页。HbA1c&平均血浆血糖值的线性关系平均血糖（MPG）mg/dlmmol/l61357.571709.5820511.5924013.51027515.51131017.51234519.5A1C(%)HbA1c每升降1％，MPG约升降2mmol/LCurtLR,etal.

DiabetesCare25:275-278,2002DiabetesCare30:S4-41,2007第48页，共102页。关于糖化血清蛋白（果糖胺）除血红蛋白以外，血清中的蛋白也可以与葡萄糖发生糖化反应反映1-2周内的血糖平均水平在一些特殊情况下，如透析性的贫血、急性全身疾病期、肝病、糖尿病合并妊娠、降糖药物调整期等，糖化血清蛋白可能更能准确反映短期内的平均血糖变化不能做为血糖控制的目标廖二元等.《内分泌学》,2004,1421第49页，共102页。胰岛素与C肽水平检查几乎无活性比胰岛素测定更好地反映β细胞分泌胰岛素能力与胰岛素等分子释放不被肝、肾组织中的酶灭活，不被外周组织利用不受外源性胰岛素的影响胰岛素抗体与C肽无交叉免疫反应21A链B链1二肽连接二肽连接131301赖氨酸精氨酸第50页，共102页。口服葡萄糖耐量实验（OGTT）75gOGTT：方法：一般在上午7~9时进行，禁食10小时后，试验前休息半小时，抽空腹血后，将溶于250~350毫升水中的75克葡萄糖液在5分钟内饮完。然后在30、60、120、180分钟分别测血糖/胰岛素。通常将空腹及餐后2h血糖作为糖尿病诊断的标准及血糖控制的指标第51页，共102页。胰岛素释放试验有助于判断B细胞功能。如果OGTT曲线下的面积越来越趋于平坦，说明B细胞功能越差，曲线低平者更差。1型糖尿病患者空腹水平低或根本就测不到，释放反应也低平或测不到。2型糖尿病患者空腹水平正常或稍高或稍低，葡萄糖刺激后高峰延迟1-2小时，上升幅度降低，多呈延迟反应型。第52页，共102页。非DM肥胖者5001530456090120150180min100150200250口服100g葡萄糖时间放射免疫法血浆胰岛素浓度︵μu/ml︶T2DM肥胖者正常人T1DM胰岛素释放试验中正常人、非DM肥胖者及T2DM肥胖者与T1DM人血浆胰岛素浓度对比廖二元等.《内分泌学》,2004,1425第53页，共102页。胰岛素峰值与基础值的比值正常人在糖负荷后，胰岛素水平可比基础值升高6倍，甚至升高8倍。如果受测试者在糖负荷后，胰岛素水平仅仅升高5倍或者升高不足５倍，可能已有胰岛β细胞功能损害。F60’120’180’血糖（mmol/L）9.415.212.59.2胰岛素（uIU/mL）6.112.515.910.3举例：第54页，共102页。静脉注射葡萄糖耐量实验（IVGTT）可消除消化道因素的影响方法：一般用50％的葡萄糖50ml（25g），1min内注完。注射完2、3、5、8、10分钟取静脉血测血糖、胰岛素和/或C肽第55页，共102页。第一时相胰岛素分泌测定静脉25g葡萄糖负荷后，10分钟内胰岛素分泌的量，是较好的胰岛β细胞功能指数，文献中大量引用，可预测发生糖尿病的危险。正常人高峰值可达250～300mU/L,IGT者约为200mU/L,而DM病人常低于50mU/L。第一时相胰岛素分泌，在糖负荷2小时血糖高于10mmol／l者就已消失。这使得它不能判定晚期2型及１型糖尿病病人等人群的胰岛β细胞功能。第56页，共102页。关于葡萄糖钳夹实验

高葡萄糖钳夹技术(HGCT)

空腹后，静脉输注葡萄糖，使血糖升至11.1～13.9mmol/L，此后每5分钟测静脉血糖１次，并调整输入速度，维持高血糖状态2～3小时；自输入葡萄糖开始至10分钟之间，每2分钟取血测胰岛素１次，此时所测胰岛素分泌量为第一时相胰岛素分泌量；以后每10分钟取血１次。在稳态后30分钟，血胰岛素均值为最大胰岛素分泌量。了解胰岛素的第一和第二分泌相获得β细胞的最大胰岛素分泌量廖二元等.《内分泌学》,2004,1518第57页，共102页。I0～10表示胰岛素第一时相分泌功能，I10～120代表胰岛素第二时相分泌功能，一般以其均值表示；I0～10也可用曲线下面积(AUC)或峰值时间表示HGCT重复性高，因对β细胞刺激可控，故可在不同人群内部及之间进行比较。局限性：①操作复杂，需专门技术人员、GIR输注泵及相应程序；②费用高；③因血糖平台值要高于基础值，故严重高血糖未控制时不宜应用。因此，它不适宜于大规模临床应用，仅用于一定个体的研究工作高糖钳夹的意义第58页，共102页。高胰岛素正葡萄糖钳夹技术评价胰岛素敏感性的金标准在一个胳膊的静脉注入恒量的胰岛素。通过在另一个胳膊静脉注入不同量的葡萄糖，血清葡萄糖被固定在正常空腹水平。多次采血，监测血糖水平。第59页，共102页。休息一下！第60页，共102页。糖尿病相关循证医学第61页，共102页。DCCT研究：目的确定1型糖尿病患者强化血糖控制是否可以减少糖尿病临床并发症

NEndJMed,Volume329:977-986September30,1993Number14第62页，共102页。NEndJMed,Volume329:977-986September30,1993Number141441例1型糖尿病患者有视网膜病变n=715无视网膜病变n=726常规治疗组n=352强化治疗组n=363常规治疗组n=378强化治疗组n=348DCCT研究：实验设计第63页，共102页。DCCT研究：实验设计强化治疗组(n=711):目的：无症状，餐前血糖3.9-6.7mmol/L，餐后血糖<10mmol/L，临晨3点血糖>4.0mmol/l，HbA1c<6.5%每天注射3次，或胰岛素泵每天血糖检测4全面教育经常进行饮食指导每月随访1次 常规治疗组(n=730):目的：避免出现高血糖和低血糖症状每天注射1~2次胰岛素，胰岛素可为预混的或短效的每天自我检测血糖或尿糖进行饮食、运动和教育每季度随访1次DCCT:NEnglJMed1993;329:977–86第64页，共102页。DCCT结果视网膜病变肾损伤神经病变微量白蛋白尿HbA1c(%)151311975316789101112SkylerJS.EndocrinolMetabClin.1996;25:243–254.相对风险(%)1型糖尿病患者微血管并发症的发生风险随HbA1c水平升高而升高第65页，共102页。Rateofseverehypoglycaemia(per100patientyears)DCCT:强化控制的代价–低血糖Ratepfprogressionofretinopathy(per100patientyears)Adaptedfrom:NEnglJMed1993;329:977–8602468101205.566.577.588.599.51010.5120

60

0HbA1c(%)riskofretinopathyseverehypoglycaemia类似物产生的背景之一第66页，共102页。强化治疗组：减少了高胆固醇血症（LDL＞160mg/L）危险性为34%；大血管并发症减少了41%；强化治疗组：减少了内生胰岛素消失的发生为57%；由于内生胰岛素存在，可减少严重低血糖的危险性达65%。NEndJMed,Volume329:977-986September30,1993Number14DCCT研究结果第67页，共102页。EDIC研究：目的观察DCCT中强化治疗与常规治疗对肾脏功能的长期的影响JAMA,2003,290:2159-2167第68页，共102页。EDIC研究：实验设计1349例673例常规治疗组676例强化治疗组继续强化治疗改为强化治疗DCCTEDICJAMA,2003,290:2159-2167糖化血红蛋白(%)年DCCT1110987609常规治疗

强化治疗123456781234567EDIC常规治疗组转化为强化治疗第69页，共102页。EDIC研究结果：微血管病变EDIC.JAMA2003;290:2159–2167EDIC第70页，共102页。EDIC研究结果：大血管并发症DCCT/EDIC.NEnglJMed.2005;353(25):2643-53.

常规治疗:原DCCT使用常规治疗,的患者强化治疗:DCCT中已使用强化治疗的患者长期使用强化治疗的患者的心血管是事件的风险较原使用常规治疗组降低42%第71页，共102页。DCCT与EDIC研究小结1型糖尿病强化治疗可显著减少糖尿病的并发症；严格血糖控制会增加低血糖的风险；高糖毒性存在记忆效应；早期强化治疗对糖尿病患者微血管和大血管并发症都大有益处。启示：早期全面达标的重要性！早期联合治疗、早期应用胰岛素的理论依据第72页，共102页。UKPDS（英国糖尿病前瞻性研究）20年干预性试验（1977—1997）1977-1991年间5,102名新诊断T2DM患者入组

从6年到20年，平均随访10年结果公布于

1998EASD巴塞罗那会议10年后期追踪试验

（1997—2007）每年随访前5年为门诊随访后5年为调查问卷随访整体随访中位数为

17.0年,范围为

16到

30年第73页，共102页。血糖控制试验

强化

常规

强化

2,729

强化

磺脲类/胰岛素1,138(411超重)

常规

饮食控制342(全部超重)

强化

二甲双胍P试验结束

1997P5,102

新诊断2型糖尿病744

饮食控制失败

FPG>15mmol/l149

饮食控制满意

FPG<6mmol/l饮食控制

入组

4209

随机

1977-1991平均年龄

54岁

(IQR48–60)第74页，共102页。后期追踪试验:目的观察干预试验停止后HbA1c

水平观察干预试验停止后血糖控制的方案评价早期血糖控制对微血管和大血管事件的长期影响健康经济学评估

第75页，共102页。后期追踪试验:方案试验结束，所有患者转为糖尿病常规治疗未用任何原有的随机治疗方案来影响患者的治疗整个试验过程中，所有的终点都是由同一评估委员会做统一并一致的评价1997-2002:患者每年一次在UKPDS门诊就诊收集临床及生化指标2002-2007:临床结果以调查问卷形式寄给患者，再进一步评估第76页，共102页。后期追踪试验:患者880

Conventional2,118

Sulfonylurea/Insulin279

Metformin1997

#insurvivorcohort2002ClinicClinicClinicQuestionnaireQuestionnaireQuestionnaire2007

#withfinalyeardata379

Conventional1,010

Sulfonylurea/Insulin136

MetforminPPMortality44%(1,852)

Lost-to-follow-up3.5%(146)Meanage

62±8years第77页，共102页。第五年时的血糖控制治疗方案0%20%40%60%80%100%ConventionalIntensiveOriginalrandomisationProportionofpatientsDietaloneOralmonotherapyCombinedoralOral+insulinBasalinsulinBasal+soluble77%第78页，共102页。后期追踪试验HbA1c的变化UKPDSresults

presentedMean(95%CI)第79页，共102页。任何糖尿病相关终点InterventionTrial

Medianfollow-up10.0yearsInterventionTrial+Post-trialmonitoring

Medianfollow-up16.8yearsRR=0.88(0.79-0.99)P=0.029ConventionalSulfonylurea/

InsulinConventionalSulfonylurea/

Insulin第80页，共102页。任何糖尿病相关终点危险度Intensive(SU/Ins)vs.ConventionalglucosecontrolHR(95%CI)第81页，共102页。微血管病变危险度Intensive(SU/Ins)vs.Conventionalglucosecontrol(激光治疗,玻璃体出血,肾功能衰竭)HR(95%CI)第82页，共102页。心肌梗塞危险度(致死性/非致死性心梗或猝死)Intensive(SU/Ins)vs.ConventionalglucosecontrolHR(95%CI)第83页，共102页。全因死亡危险度Intensive(SU/Ins)vs.ConventionalglucosecontrolHR(95%CI)第84页，共102页。后期追踪试验HbA1c变化UKPDSresults

presentedMean(95%CI)第85页，共102页。任何糖尿病相关终点危险度Intensive(metformin)vs.ConventionalglucosecontrolHR(95%CI)第86页，共102页。微血管病变危险度(光凝治疗,玻璃体出血,肾功能衰竭)Intensive(metformin)vs.ConventionalglucosecontrolHR(95%CI)第87页，共102页。心梗危险度

(致死/非致死性心梗或猝死)Intensive(metformin)vs.ConventionalglucosecontrolHR(95%CI)第88页，共102页。全因死亡危险度强化(二甲双胍)血糖控制vs.

常规血糖控制HR(95%CI)第89页，共102页。平均8.5年后续试验随访

AggregateEndpoint

1997

2007Anydiabetesrelatedendpoint RRR:

12%

9%

P:

0.029

0.040

Microvasculardisease RRR:

25%

24%

P:

0.0099

0.001Myocardialinfarction RRR: 16% 15%

P:

0.052

0.014All-causemortality RRR: 6% 13%

P:

0.44

0.007RRR=RelativeRiskReduction,P=LogRank早期血糖控制的益处第90页，共102页。平均8.5年后续试验随访

AggregateEndpoint

1997

2007Anydiabetesrelatedendpoint RRR:

32%

21%

P:

0.0023

0.013

Microvasculardisease RRR:

29% 16%

P:

0.19

0.31Myocardialinfarction RRR:

39%

33%

P:

0.010

0.005All-causemortality RRR:

36%

27%

P:

0.011

0.002RRR=RelativeRiskReduction,P=LogRank早期二甲双胍治疗的益处第91页，共102页。UKPDS10年的后续追踪试验显示，尽管早期血糖控制的差别已经消失，但微血管病变风险、新发心梗的风险、以及全因死亡的风险仍然持续降低对于超重的患者，二甲双胍治疗可以持续获益结论第92页，共102页。Kumamoto研究方案控制目标特点CIT：传统胰岛素注射组（n=55）每日1-2次NPH

无高血糖或低血糖症状；FPG<7.7mmol/L针对基础血糖MIT：胰岛素多次注射组（n=55）每日3次以上胰岛素（三餐前R＋睡前NPH）FPG<7.7mmol/LPPG-2h<11mmol/LHbA1c<7.0%MAGE(平均血糖漂移幅度)<5.5mmol/L兼顾餐时及基础血糖OhkuboY,etal.DiabetesResClinPract1995;28:103-17.仅针