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文档简介
利尿药和脱水(tuōshuǐ)药DiureticsandDehydrants药理学教研室第一页,共三十二页。NaClH2OH2OK+K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+H+(+PTH)(+ADH)Na+(+ALD)皮质(pízhì)髓质肾小球髓袢Na+Cl-NaClNaHCO3利尿药分类与其(yǔqí)作用部位Ca2+Na+H+K+Na+尿素(niàosù)第二页,共三十二页。第三页,共三十二页。NaClH2OH2OK+K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+H+(+PTH)(+ADH)Na+(+ALD)皮质(pízhì)髓质肾小球髓袢Na+Cl-NaClNaHCO3利尿药分类与其(yǔqí)作用部位Ca2+Na+H+K+高效能利尿药中效能利尿药低效能利尿药低效能利尿药Na+尿素(niàosù)第四页,共三十二页。NaClH2OH2OK+K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+H+(+PTH)(+ADH)Na+(+ALD)皮质(pízhì)髓质肾小球髓袢Na+Cl-NaClNaHCO3利尿药分类与其(yǔqí)作用部位Ca2+Na+H+K+袢利尿药噻嗪类利尿药碳酸酐酶抑制药保钾利尿药Na+尿素(niàosù)第五页,共三十二页。利尿药的分类(fēnlèi)按其作用(zuòyòng)机制和作用(zuòyòng)部位分为五类碳酸酐酶抑制药(carbonicanhydraseinhibitors)乙酰唑胺(acetazolamide)
噻嗪类利尿药(thiazinediuretics)氢氯噻嗪(hydrochlorothiazine)保钾利尿药(potassium-sparingdiuretics)螺内酯(spironolactone)袢利尿药(loopdiuretics)呋塞米(furosemide,呋喃(fūnán)苯胺酸,速尿)渗透性利尿药(osmoticdiuretics)第六页,共三十二页。利尿药的分类(fēnlèi)按其效能分为三类高效利尿药(highefficacydiuretics)呋塞米(furosemide,呋喃(fūnán)苯胺酸,速尿)依他尼酸(ethacrynicacid,利尿酸)布美他尼(bumetanide)
中效利尿药(moderateefficacydiuretics)噻嗪类(thiazinediuretics)氯噻酮(chlorthalidone,氯酞酮)
低效利尿药(lowefficacydiuretics)螺内酯(spironolactone)乙酰唑胺(acetazolamide)
第七页,共三十二页。
高效能利尿药(袢利尿药)布美他尼(bumetanide)
托拉赛米(torsemide)
呋塞米(furosemide,速尿)依他尼酸(ethacrynicacid,利尿(lìniào)酸)第八页,共三十二页。H2O皮质(pízhì)髓质肾小球髓袢K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+袢利尿药高效能利尿药作用(zuòyòng)部位第九页,共三十二页。Mg2+Ca2+第十页,共三十二页。高效能利尿药作用(zuòyòng)原理、药理作用(zuòyòng)抑制(yìzhì)髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子肾稀释、浓缩(nónɡsuō)功能破坏K+Na+Cl-Ca2+Mg2+排出↑高效利尿
扩张血管
可能促进前列腺素的合成第十一页,共三十二页。高效能利尿药药理作用、临床(línchuánɡ)应用抑制(yìzhì)髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子肾稀释、浓缩(nónɡsuō)功能破坏严重水肿
脑水肿
肾血流量↑
急性肺水肿
排毒高钙血症高效利尿
扩张血管
应用治疗急慢性肾衰治疗第十二页,共三十二页。高效能利尿药不良反应
耳毒性(dúxìnɡ)
低血容量(róngliàng)低钠血症低钾血症低氯性碱中毒低血镁
高尿酸血症
其他(qítā)
“五低一高”胃肠道反应过敏反应第十三页,共三十二页。呋塞米部分(bùfen)利尿药的化学结构氢氯噻嗪美托拉宗布美他尼
第十四页,共三十二页。
中效能(xiàonéng)利尿药(moderateefficacydiuretics)氯噻酮(chlorthalidone,氯酞酮)
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
氯噻嗪(chlorothiazide)吲哒帕胺(indapamide)
喹乙宗(quinethazone)
噻嗪类(thiazinediuretics)第十五页,共三十二页。H2O(+PTH)皮质(pízhì)髓质肾小球髓袢Na+Cl-Ca2+Na+噻嗪类利尿药中效能利尿药作用(zuòyòng)部位第十六页,共三十二页。Cl-ATPK+Na+K+Na+Ca2+Ca2+Ca2+PTH远曲小管原尿成分(chéngfèn)重吸收示意图Na+Cl-肾小管上皮细胞小管液血液(xuèyè)第十七页,共三十二页。中效能(xiàonéng)利尿药作用原理(yuánlǐ)、药理作用、临床应用抑制(yìzhì)远曲小管近端Na+/Cl-共转运子
K+、Na+、Cl-
排出↑促进PTH的作用Ca2+排出↓抑制碳酸酐酶HCO3-
排出↑降压抗利尿中效利尿
水肿治疗高尿钙治疗原发性高血压
治疗尿崩症
治疗第十八页,共三十二页。中效能(xiàonéng)利尿药不良反应
过敏反应
低钾血症低血容量(róngliàng)低钠血症低氯性碱中毒
“四低三高(sānɡāo)”高尿酸血症
高血糖高脂血症第十九页,共三十二页。利尿药的效能和效价强度(qiángdù)比较
uricNa+excretion(mmol/L/day)0.1dose(mg)0.333010300100o1000150100200cyclopenthiazidehydrochlorothiazide1o50uricNa+excretion(mmol/L/day)ochlorothiazideFurosemideo第二十页,共三十二页。NaClH2OH2OK+H+(+ADH)Na+(+ALD)皮质(pízhì)髓质肾小球髓袢NaClNaHCO3低效能利尿药作用(zuòyòng)部位H+K+低效能利尿药低效能利尿药第二十一页,共三十二页。NaClH2OH2OK+H+(+ADH)Na+(+ALD)皮质(pízhì)髓质肾小球髓袢NaClNaHCO3低效能利尿药作用(zuòyòng)部位H+K+保钾利尿药第二十二页,共三十二页。ALD第二十三页,共三十二页。保钾利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用(zuòyòng)的比较螺内酯氨苯蝶啶、阿米洛利作用原理与醛固酮竞争集合管上的醛固酮受体而排Na+保K+直接抑制远曲小管、集合管的Na通道而排Na+保K+临床应用醛固酮升高有关的顽固性水肿充血性心力衰竭与噻嗪类合用治疗顽固性水肿不良反应高钾血症高钾血症禁忌症肾衰、高血钾患者肾衰、高血钾患者第二十四页,共三十二页。皮质(pízhì)髓质肾小球髓袢NaClNaHCO3H2ONa+H+低效能利尿药作用(zuòyòng)部位碳酸酐酶抑制药第二十五页,共三十二页。近曲小管H+-Na+交换(jiāohuàn)示意图CA第二十六页,共三十二页。乙酰唑胺(acetazolamide,醋唑磺胺(huánɡàn))
作用(zuòyòng)机制抑制(yìzhì)碳酸酐酶的活性,HCO3-的排出↑,K+的排出↑作用利尿临床应用青光眼减少房水和脑脊液的生成碱化尿液急性高山病其他第二十七页,共三十二页。渗透性利尿药(osmoticdiuretics)20%甘露醇(mannitol)25%山梨醇(sorbitol)50%葡萄糖(hypertonicglucosesolution)脱水(tuōshuǐ)药(dehydrants)第二十八页,共三十二页。脱水药的共同(gòngtóng)特性多数药物在体内不被代谢,不易进入组织容易经肾小球滤过不被或极少被肾小管重吸收除脱水、利尿(lìniào)外,无其它明显药理作用
第二十九页,共三十二页。脱水(tuōshuǐ)药的作用、应用及禁忌症
20%甘露醇(高浓度大剂量快速(kuàisù)静注)血浆渗透压↑
小管液渗透压↑
原型滤过
水重吸收↓
渗透性利尿
水从组织间液进入血液
脱水
血容量↑心负荷↑
心衰禁用!
急性肾衰
治疗治疗脑水肿青光眼
治疗第三十页,共三十二页。利尿药的分类以及每类的代表(dàibiǎo)药比较各类利尿药对尿电解质(Na+、K+、Cl-、HCO3-)排泄的影响、利尿作用部位、作用强弱、作用机制以及药理作用、临床应用试述高效能和中效能利尿药的不良反应脱水药的作用特点
思考题?第三十一页,共三十二页。内
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