含硫氨基酸代谢紊乱课件

第二章蛋白质与非蛋白含氮化合物的代谢紊乱Proteinandnon-proteinnitrogencompoundmetabolicdisorders第一节体液蛋白质及其代谢紊乱第二节氨基酸代谢紊乱（一）含硫氨基酸的正常代谢SAM(S-腺苷蛋氨酸)是一种一碳单位衍生物，携带的一碳单位是甲基。SAM为体内甲基的直接供体。+CH–NH2S–ARCH2CH2COOH甲硫氨酸CH3有关甲硫氨酸和同型半胱氨酸的代谢循环见图示。蛋氨酰腺苷转移酶蛋氨酸SAMATPPPi+PiFH4N5-CH3

FH4蛋氨酸合成酶（VitB12）甲基受体甲基转移酶甲基受体-CH3S-腺苷同型半胱氨酸S-腺苷蛋氨酸循环(methioninecycle)同型半胱氨酸（HCY）H2O腺苷S-腺苷同型半胱氨酸裂解酶近年来，许多流行病学与临床研究发现，HCY水平升高是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性血管病的危险因素。HCY水平的检测已广泛应用于心脑血管病的临床诊治与研究。同型半胱氨酸的额外亚甲基使硫醇基更接近羧基，令它能起动化学反应形成一个五元环，称为同型半胱氨酸硫内酯。当氨基酸正常地与它的毗邻形成一个肽键就会产生这种反应。同型半胱氨酸所以是不适合与蛋白质混合，这是因含有同型半胱氨酸的蛋白质会自行分解。

Hcy是一种含巯基的氨基酸，主要来源于饮食摄取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物，其本身并不参加蛋白质的合成。（二）同型半胱氨酸代谢紊乱任何原因引起正常的两条代谢途径障碍时，升高的Hcy被迫走不正常的路：在氨基酰-tRNA合成酶的作用下，生成同型半胱氨酸硫内酯（HTL），HTL属一种环硫酯，与Hcy都可直接或间接导致血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成。

同型半胱氨酸水平升高与遗传因素和营养因素有关。此外，体内HCY水平与微量营养素的摄入有关，研究表明，血浆维生素B6、B12和叶酸水平越低，其HCY水平就越高。1.同型半胱氨酸与心血管疾病血液HCY浓度增加常与同型胱氨酸尿症相伴行，并与性别和年龄有关。如男性体内比女性高，但绝经后妇女有明显上升趋势；随年龄增长，血液HCY有增长趋势，女性尤为明显。肾功能衰竭者HCY浓度较高。HCY的正常血浆浓度约为10μmol/L。血液HCY增加时，心血管疾病的危险性也增加，可能与以下因素有关：(1)同型半胱氨酸内酯化合物形成因为血液HCY增加可以自发巯基内酯化合物，除前述作用外，还可①可与反式视黄酸共同引起血小板凝集；②引起血栓素(TXB2)以及PGF1α的形成，从而促进血凝块的形成，引起临床上常见的梗塞性疾病；③可与LDL形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，转变为泡沫细胞，堆积在动脉内参与形成粥样硬化斑块。(2)HCY氧化

HCY会发生自发氧化，形成超氧化物和过氧化氢，因而导致内皮细胞的损伤和LDL的氧化并可造成血管平滑肌持续性收缩，引起缺氧、加速动脉粥样硬化。(1)胱硫醚-β-合成酶缺乏发病率约为1/20，约有半数的病人在其肝、脑、白细胞和培养的成纤维细胞中测不出此酶，其余一半病人的酶活性也只有正常人的1%~5%。病人血浆同型胱氨酸可达12.3mmol/L，甲硫氨酸也明显增高，尿中排除同型胱氨酸。多数病人有智力发育不全、骨骼畸形、动脉粥样硬化等。(3)食物营养缺乏维生素B6是胱硫醚-β-合成酶的辅酶，维生素B12是甲硫氨酸合成酶的辅酶，而N5甲基四氢叶酸则是体内甲基的间接供体，因此维生素B6、B12和叶酸的缺乏也会导致同型胱氨酸尿症。HCY水平与神经管畸形、肾功能损害、甲状腺功能低下、糖尿病、妇女绝经期后血管并发症发生、免疫性疾病、肿瘤（如肺癌、子宫癌、直肠癌等）及老年性痴呆等都有一定的关联性。值得注意的是一些药物，如服用氨甲喋呤、氨茶碱、苯妥英钠等人群中，HCY升高的比例较高，有进一步引发血管疾病的可能，需要联合考虑。3.人体如何调节HCY水平？在正常情况下，过量的HCY会很快被清除，通过维生素的协助（如B6、B12、叶酸等），HCY会在肝脏中转变成人体所需的氨基酸或降解排泄。4.HCY测定方法：①高效液相色谱法(HPLC)②放射酶免疫分析法③荧光偏振免疫分析(FPLA)一般推荐禁食12~14小时，抽取静脉血，用EDTA-K3（或肝素）抗凝，立即置于冰箱，并在4小时内分离血浆。如果不能冷藏，应在1小时内及时分离血浆并进行测定。EDTA(EthyleneDiamineTetraaceticAcid)乙二胺四乙酸空腹血浆参考值：5~15μmol/L。高于上限值称为高HCY血症。根据血浆HCY水平可将高HCY血症分为3型：①轻度(16~30μmol/L)—发病