2022年医学专题-抗精神病药药学制剂本科专业

本章(běnzhānɡ)目录第一节概述(ɡàishù)第二节抗精神病药第三节抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁症药第一页，共八十四页。精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为(xíngwéi)异常精神分裂症:

幻觉(huànjué)、妄想

躁狂症:心境(xīnjìng)高涨，思维奔逸和精神运动性兴奋

忧郁症:情绪低落、思维迟缓和运动抑制焦虑症:广泛性焦虑症和发作性惊恐状态第一节概述第二页，共八十四页。精神分裂症抗精神病药物躁狂症抗躁狂药物忧郁症抗抑郁药物焦虑症抗焦虑药物抗精神失常药第三页，共八十四页。抗精神病药抗躁狂(zàokuánɡ)药抗抑郁药抗焦虑药

吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类泰尔登丁酰苯类氟哌啶醇其它(qítā)药五氟利多碳酸锂米帕明氟西汀苯二氮卓类丁螺环酮常用(chánɡyònɡ)抗精神失常药物第四页，共八十四页。第二节抗精神病药第五页，共八十四页。精神分裂症

是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见(chánɡjiàn)精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状(zhèngzhuàng)为主（幻觉、妄想）阴性(yīnxìng)症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）第一节抗精神病药第六页，共八十四页。精神分裂症的病因(bìngyīn)学说胆碱能神经(shénjīng)胆碱能神经(shénjīng)胆碱能神经多巴胺能神经多巴胺能神经多巴胺能神经精神病正常状态帕金森病第七页，共八十四页。精神分裂症是由于(yóuyú)中枢DA系统功能亢进所致

左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗(zhìliáo)的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂脑内DA系统功能亢进(kàngjìn)学说第八页，共八十四页。精神分裂症发病机制(jīzhì)假说第九页，共八十四页。1.阻断中脑(zhōngnǎo)-边缘系统和中脑(zhōngnǎo)-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-羟色胺受体抗精神病作用(zuòyòng)机制第十页，共八十四页。硫杂蒽类泰尔登丁酰苯类氟哌啶醇其他药物五氟利多吩噻嗪类二甲胺类氯丙嗪哌嗪(paiqín)类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药第十一页，共八十四页。常用吩噻嗪类药的化学(huàxué)结构第十二页，共八十四页。氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，带动(dàidòng)了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。氯丙嗪（chlorpromazine）第十三页，共八十四页。主要阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机理，也是长期应用(yìngyòng)产生不良反应的基础。氯丙嗪（chlorpromazine）第十四页，共八十四页。已证实脑内存在5种DA亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5）D1样受体（D1—likereceptors）—D1、D5亚型D2样受体（D2—likereceptors）—D2、D3、D4亚型尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4亚型受体上调高达600%，表明D2样受体与精神分裂症的发生(fāshēng)和发展密切相关脑内DA受体及其亚型第十五页，共八十四页。DA受体（D2>D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿(páiniào)困难等）-受体：致体位性低血压、反射性心动过速等氯丙嗪阻断(zǔduàn)的受体种类第十六页，共八十四页。对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用氯丙嗪药理作用第十七页，共八十四页。抗精神病作用（神经(shénjīng)安定作用）对中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续(liánxù)应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体而发挥抗精神病作用由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用对中枢神经系统的作用氯丙嗪药理作用第十八页，共八十四页。镇吐作用(zuòyòng)作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起(yǐnqǐ)的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐(ǒutù)中枢对中枢神经系统的作用氯丙嗪药理作用第十九页，共八十四页。对体温(tǐwēn)调节的作用抑制下丘脑体温调节(tiáojié)中枢，使体温调节(tiáojié)失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热(fārè)者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）对中枢神经系统的作用氯丙嗪药理作用第二十页，共八十四页。阻断-受体：使血压下降（可致体位性低血压）易产生耐受性阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿(páiniào)困难等副作用）对植物神经系统的作用氯丙嗪药理作用第二十一页，共八十四页。对内分泌系统的作用FSH、LH延迟排卵促性腺激素催乳素乳房肿大、泌乳催乳素抑制因子生长激素糖皮质激素抑制氯丙嗪阻断结节(jiéjié)－漏斗系统的D2亚型受体，氯丙嗪药理作用巨人症治疗(zhìliáo)第二十二页，共八十四页。口服吸收(xīshōu)不规则，受多因素影响吸收(xīshōu)90％与血浆蛋白结合，高亲脂性

易透过(tòuɡuò)血脑屏障，脑内药物浓度高分布肝脏代谢，代谢主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物排泄血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化氯丙嗪体内过程第二十三页，共八十四页。治疗精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉与人工(réngōng)冬眠氯丙嗪临床(línchuánɡ)应用第二十四页，共八十四页。治疗(zhìliáo)精神分裂症对急性患者(huànzhě)效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效(liáoxiào)差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗氯丙嗪临床应用第二十五页，共八十四页。呕吐(ǒutù)和顽固性呃逆多种药物(yàowù)（强心苷、吗啡、四环素等）疾病（尿毒症、恶性肿瘤）氯丙嗪临床(línchuánɡ)应用有效无效，抗组胺药治疗第二十六页，共八十四页。低温麻醉与人工(réngōng)冬眠严重创伤(chuāngshāng)、感染性休克、高热惊厥提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠(dōngmián)合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪氯丙嗪临床应用第二十七页，共八十四页。

常见不良反应锥体外系反应过敏反应

中毒反应精神异常惊厥与癫痫心血管和内分泌系统反应氯丙嗪不良反应第二十八页，共八十四页。常见(chánɡjiàn)不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；M受体阻断症状：视力(shìlì)模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；

α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；局部刺激性。氯丙嗪不良反应第二十九页，共八十四页。急性(jíxìng)肌张力障碍帕金森综合征静坐(jìngzuò)不能病因：阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进苯海索治疗(zhìliáo)(安坦)

锥体外系反应震颤、运动障碍、静坐不能、流涎

氯丙嗪不良反应第三十页，共八十四页。迟发性运动障碍(迟发性多动症)病因：

DA受体数目(shùmù)、敏感性突触前膜DA释放氯氮平治疗(zhìliáo)不自主(zìzhǔ)的刻板运动氯丙嗪不良反应第三十一页，共八十四页。常见皮疹(pízhěn)、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理

过敏反应氯丙嗪不良反应第三十二页，共八十四页。

急性(jíxìng)中毒反应洗胃(xǐwèi)、对症处理昏睡、血压下降(xiàjiàng)至休克，心肌损害。昏迷至死。氯丙嗪不良反应第三十三页，共八十四页。奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显(míngxiǎn)抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症硫利达嗪（thioridazine,甲硫达嗪）：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点其他(qítā)吩噻嗪类药物第三十四页，共八十四页。药物抗精神病剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奋乃静2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪200~300+++++++++强++次+弱

吩噻嗪类抗精神病药作用(zuòyòng)比较第三十五页，共八十四页。泰尔登（tardan）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。适用(shìyòng)于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。硫杂蒽类第三十六页，共八十四页。氟哌噻吨（flupenthixol）：抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用(jìnyònɡ)于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。镇静作用弱，但锥体外系反应常见。硫杂蒽类第三十七页，共八十四页。氟哌啶醇（haloperidol）：可显著控制各种精神运动兴奋(xīngfèn)的作用，同时对慢性症状有较好疗效。锥体外系副作用发生率高、程度严重。丁酰苯类第三十八页，共八十四页。氟哌利多（droperidol）：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉(mázuì)状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。应用：小的手术。丁酰苯类第三十九页，共八十四页。匹莫齐特（pimozide）：用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语(huìyǔ)综合征。镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。丁酰苯类第四十页，共八十四页。五氟利多（penfluridol）：口服(kǒufú)长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。舒必利（sulpiride）：有“药物电休克”之称。其他(qítā)抗精神病药物第四十一页，共八十四页。苯二氮卓类广谱抗精神病药（SDA）特异性阻断中脑(zhōngnǎo)－皮质，中脑(zhōngnǎo)－边缘系统的5-HT、D4亚型受体。几无锥体外系反应(fǎnyìng)不良反应(fǎnyìng)不良反应：粒细胞缺乏检测(jiǎncè)血象氯氮平（clozapine）其他抗精神病药物第四十二页，共八十四页。利培酮（risperidone）：对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。适于治疗首发急性病人和慢性病人。对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。锥体外系反应轻，抗胆碱(dǎnjiǎn)及镇静作用弱。其他(qítā)抗精神病药物第四十三页，共八十四页。第二节抗躁狂(zàokuánɡ)抑郁症药第四十四页，共八十四页。抗抑郁药抗躁狂(zàokuánɡ)药其他(qítā)抗精神病药物第四十五页，共八十四页。躁狂抑郁症单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）双相型（躁狂和抑郁交替发作）抑郁症、心境障碍(zhàngài)与双相情感障碍(zhàngài)的关系心境障碍抑郁躁狂双相情感障碍第四十六页，共八十四页。可能病因：与脑内单胺类功能(gōngnéng)失调有关5-HT缺乏NA功能亢进躁狂NA功能不足抑郁第四十七页，共八十四页。凡能提高中枢5-HT功能(gōngnéng)，降低NA功能(gōngnéng)——抗躁狂症凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁症药物(yàowù)治疗学基础第四十八页，共八十四页。抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（lithiumcarbonate）抗躁狂(zàokuánɡ)药第四十九页，共八十四页。不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍(zhàngài)的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁，至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选(shǒuxuǎn)药物心境(xīnjìng)稳定剂moodstabilizer第五十页，共八十四页。History1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂(zàokuánɡ)病人1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值(jiàzhí)重新得到肯定至今仍是双相情感障碍躁狂(zàokuánɡ)发作和预防复发的首选药物1817年发现。原先用于治疗痛风碳酸锂（lithiumcarbonate）第五十一页，共八十四页。药理作用锂离子发挥(fāhuī)药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制：治疗浓度抑制去极化和Ca2+依赖的NE和DA从神经末梢释放(shìfàng)，而不影响或促进5-HT的释放(shìfàng)；2.摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；

3.抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；4.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。碳酸锂（lithiumcarbonate）第五十二页，共八十四页。体内(tǐnèi)过程口服吸收(xīshōu)快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度(nóngdù)高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收分布代谢排泄碳酸锂（lithiumcarbonate）第五十三页，共八十四页。临床(línchuánɡ)应用治疗(zhìliáo)躁狂症精神分裂症的躁狂(zàokuánɡ)兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用碳酸锂（lithiumcarbonate）第五十四页，共八十四页。不良反应抗甲状腺作用(zuòyòng)：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐中毒(zhòngdú)胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻(fùxiè)等与锂盐刺激粘膜有关抗ADH作用：口渴多尿碳酸锂（lithiumcarbonate）第五十五页，共八十四页。锂盐中毒(zhòngdú)抢救(qiǎngjiù)措施立即停药，洗胃导泻补生理盐水(shēnglǐyánshuǐ)，促锂盐排出必要时血透癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡碳酸锂（lithiumcarbonate）第五十六页，共八十四页。每日进行(jìnxíng)血锂浓度监测，并调整剂量用药期间保持(bǎochí)钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂安全范围(fànwéi)：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）>1.5mmol/L出现中毒>2.0mmol/L严重中毒锂盐中毒预防第五十七页，共八十四页。1950s年代(niándài)末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s～80年代(niándài)末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1970s年代(niándài)出现四环类抗抑郁药1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）History抗抑郁药第五十八页，共八十四页。非选择性单胺再摄取(shèqǔ)抑制药－三环类NA再摄取(shèqǔ)抑制药5-HT再摄取(shèqǔ)抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）抗抑郁药第五十九页，共八十四页。三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药CH2CH2CH2NR2NCH3R1米帕明R1=CH3R2=H地昔帕明R1=HR2=HCHCH2CH2NCH2CH3阿米替林第六十页，共八十四页。中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统抗抑郁作用(zuòyòng)植物(zhíwù)神经系统心血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）丙米嗪——药理作用第六十一页，共八十四页。对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等；对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。机制：阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进(cùjìn)突触传递功能。丙米嗪——对中枢神经系统(xìtǒng)的作用第六十二页，共八十四页。口服吸收好，个体差异大广泛分布于全身各组织肝代谢，可转化(zhuǎnhuà)为地昔帕明，半衰期长羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄吸收(xīshōu)分布(fēnbù)代谢排泄丙米嗪体内过程第六十三页，共八十四页。治疗各种原因(yuányīn)引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿(yíniào)症焦虑和恐怖症可能(kěnéng)与5-HT受体有关丙米嗪临床应用第六十四页，共八十四页。TCAs阻断不同(bùtónɡ)的受体可能的不良反应M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能受损α1受体阻断：体位性低血压、头昏、嗜睡α2受体阻断：对抗可乐定的降压(jiànɡyā)作用H1受体阻断：镇静、体重增加第六十五页，共八十四页。常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力(fálì)、肌肉震颤体位性低血压心脏损害:心悸、心律失常、血压下降、T波低平中枢神经系统：从抑制转为躁狂状态其他：皮疹、粒细胞缺乏、黄疸等禁用：前列腺肥大、青光眼患者(huànzhě)（易致尿潴留、眼压升高）丙米嗪——不良反应第六十六页，共八十四页。增强中枢抑制(yìzhì)药的作用对抗可乐定，胍乙啶的降压作用与苯海索或抗精神病药合用时，会加强抗胆碱效应与单胺氧化酶抑制药合用，NA增高致血压升高等不良反应药物(yàowù)相互作用第六十七页，共八十四页。地昔帕明（desipramine,去甲(qùjiǎ)丙米嗪）强效选择性NA摄取(shèqǔ)抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏(quēfá)为主的抑郁症NA再摄取抑制药第六十八页，共八十四页。氟西汀（amitriptyline，百忧解）全球(quánqiú)处方量最大的抗抑郁药选择性5-HT再摄取(shèqǔ)抑制药第六十九页，共八十四页。不良反应少而轻，较安全(ānquán)，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优禁与MAOI合用(héyòng)，引起5-HT综合征。氟西汀（amitriptyline，百忧解）第七十页，共八十四页。焦虑是多种精神病的常见症状，焦虑症则是一种急性发作的神经症，并伴有自主神经紊乱(wěnluàn)。常见的药物有苯二氮卓类和三环类抗抑郁药等。抗焦虑药第七十一页，共八十四页。丁螺环酮（buspirone）选择性5－HT1A受体的部分(bùfen)激动药，但不直接影响GABAA受体，不良反应少。抗焦虑药第七十二页，共八十四页。抗精神失常药物(yàowù)的分类及其代表药物(yàowù)。氯丙嗪的药理作用和不良反应。丙咪嗪的药理作用是什么？思考题第七十三页，共八十四页。第一节中枢神经(zhōngshūshénjīng)系统结构与功能第七十四页，共八十四页。神经元是CNS的基本结构和功能单位。神经元最主要(zhǔyào)的功能是传递信息，包括生物