解热镇痛抗炎药(本)课件

解热镇痛抗炎药

Antipyretic-analgesicand

Anti-inflammatoryDrugs

(NSAIDs)解热镇痛抗炎药

Antipyretic-anal1引言

人类使用非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）已有100多年的历史；全球每天约有3千万人使用NSAIDs，在国内，NSAIDs销量仅次于抗感染药，位居第二；NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占33％。预防NSAIDs的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已成为医药工作者共同关注的课题！2引言

2非甾体抗炎免疫药（NSAIDs）的

历史回顾1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟1860年：合成了水杨酸1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市1971年：JohnVane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs

产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类（吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。

1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两同工酶3非甾体抗炎免疫药（NSAIDs）的

历史回顾1763年：St基本作用机制

抑制体内前列腺素合成酶（环氧酶，COX）,使前列腺素减少合成前列腺素—prostaglandin，PG基本作用机制抑制体内前列腺素合成酶（环氧酶，COX4前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素是一种自体活性物质，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。前列腺素（prostaglandin，PG）5解热镇痛抗炎药(本)课件6COX类型与作用有COX-1和COX-2两种同工酶。COX-1为结构型，促进生理性PG的合成作用：保护胃粘膜,调节血小板聚集、外周血管阻力及肾血流量等；COX-2为诱导型，促进病理性PG的合成作用：引起发热、疼痛和炎症。COX类型与作用有COX-1和COX-2两种同工酶。7基本药理作用解热作用镇痛作用抗炎抗风湿作用其他基本药理作用解热作用8一、解热作用：1.降低发热病人的体温，使其体温恢复正常；2.对正常人的体温则无影响；3.对症治疗，不能消除病因;4.解热机制:抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。一、解热作用：9

感染原和细菌内毒素等外源性致热源

机体内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加解热镇痛药体温调节中枢

体温升高（发热）

（—）感染原和细菌内毒素等外源性致热源（—）10解热镇痛抗炎药(本)课件11二、镇痛作用：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制外周PG合成。

二、镇痛作用：12

组织损伤、炎症或过敏

化学物质的生成和释放

组织胺、缓激肽PG

解热镇痛药（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

感觉神经末梢

致痛痛觉增敏致痛（—）组织损伤、炎症或过敏痛觉13解热镇痛抗炎药(本)课件14三、抗炎抗风湿作用：1.控制急性炎症有特效2.对风湿热，类风湿性关节炎疗效肯定3.不能根治，不能阻止疾病的发展和并发症的产生

三、抗炎抗风湿作用：15其他方面的作用

对肿瘤的防治作用

脑和Aizheimer病

(Alzheimer’sdisease，AD)

防治心血管疾病其他方面的作用对肿瘤的防治作用16非选择性环氧酶抑制药，按化学结构分类：水杨酸类：阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚吡唑酮类：保泰松其它有机酸类：吲哚美辛常用药物非选择性环氧酶抑制药，按化学结构分类：常用药物17

1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床。水杨酸钠对胃肠道的刺激性大。1899年合成乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低。此类药物包括乙酰水杨酸及水杨酸钠，乙酰水杨酸是最常用的药物。乙酰水杨酸又称阿司匹林（aspirin）。

乙酰水杨酸及水杨酸钠1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用18作用和应用解热、镇痛、抗炎、抗风湿抑制血小板聚集川崎病（儿童皮肤粘膜淋巴结综合征）

作用和应用19阿司匹林aspirin膜磷脂花生四烯酸(血管)COX(血小板)大剂量小剂量环氧化物PGI2抗血小板聚集TXA2血小板聚集返回阿司匹林aspirin膜磷脂花生四烯酸(血管)大剂量小剂20作用和应用

解热、镇痛、抗炎、抗风湿

小剂量：４０－８０mg/日→抑制血小板聚集，用于预防血栓性疾病。中剂量：1-2g/日→解热镇痛，用于感冒发热，慢性钝痛

大剂量：3-5g/日→抗炎抗风湿，用于急性风湿热和类风湿关节炎解热镇痛抗炎药(本)课件21不良反应胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用

凝血障碍：延长出血时间,对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素K缺乏及血友病人可引起出血,故这些病人应避免使用。

过敏反应：以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。水杨酸反应：大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药,并静滴碳酸氢钠,以促进药物排泄。

瑞夷综合征(Reye’ssyndrome)影响肾功不良反应胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重22临床使用阿司匹林的注意事项年老体弱者或体温在40℃以上者宜小量应用，以免大量出汗体温骤降而引起虚脱。解热时应多喝水以利排汗和降温。喝酒前后不可服用阿司匹林，因其可损伤胃粘膜屏障而致出血。手术前一周的患者应停用以防出血。严重肝损害，低凝血酶原症、维生素K缺乏和血友病、胃及十二指肠溃疡、哮喘患者禁用。不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等。临床使用阿司匹林的注意事项年老体弱者或体温在40℃以上者宜23对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。

对乙酰氨基酚（acetaminophen）作用和应用

解热镇痛作用与阿司匹林相似。抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应

较少。对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物24吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）最强的COX抑制药之一。具有显著的消炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受。吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）25吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康)抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。优点血浆半衰期长（36-45h）、用药量小。解热镇痛抗炎药(本)课件26选择性环氧酶-2抑制药塞来昔布(celecoxib)是选择性的COX-2抑制药,抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，治疗剂量时对人体内COX-1无明显影响，也不影响TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。选择性环氧酶-2抑制药塞来昔布(celecoxib272004年9月30日，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”（罗非昔布）实施全球召回。罗非昔布（rofecoxib）2004年9月30日，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关28尼美舒利（nimesulide）是一种新型非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2的选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强，副作用较小。常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。胃肠道不良反应少而轻微。尼美舒利（nimesulide）29Thankyou!Thankyou!30解热镇痛抗炎药

Antipyretic-analgesicand

Anti-inflammatoryDrugs

(NSAIDs)解热镇痛抗炎药

Antipyretic-anal31引言

人类使用非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）已有100多年的历史；全球每天约有3千万人使用NSAIDs，在国内，NSAIDs销量仅次于抗感染药，位居第二；NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占33％。预防NSAIDs的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已成为医药工作者共同关注的课题！32引言

2非甾体抗炎免疫药（NSAIDs）的

历史回顾1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟1860年：合成了水杨酸1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市1971年：JohnVane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs

产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类（吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。

1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两同工酶33非甾体抗炎免疫药（NSAIDs）的

历史回顾1763年：St基本作用机制

抑制体内前列腺素合成酶（环氧酶，COX）,使前列腺素减少合成前列腺素—prostaglandin，PG基本作用机制抑制体内前列腺素合成酶（环氧酶，COX34前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素是一种自体活性物质，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。前列腺素（prostaglandin，PG）35解热镇痛抗炎药(本)课件36COX类型与作用有COX-1和COX-2两种同工酶。COX-1为结构型，促进生理性PG的合成作用：保护胃粘膜,调节血小板聚集、外周血管阻力及肾血流量等；COX-2为诱导型，促进病理性PG的合成作用：引起发热、疼痛和炎症。COX类型与作用有COX-1和COX-2两种同工酶。37基本药理作用解热作用镇痛作用抗炎抗风湿作用其他基本药理作用解热作用38一、解热作用：1.降低发热病人的体温，使其体温恢复正常；2.对正常人的体温则无影响；3.对症治疗，不能消除病因;4.解热机制:抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。一、解热作用：39

感染原和细菌内毒素等外源性致热源

机体内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加解热镇痛药体温调节中枢

体温升高（发热）

（—）感染原和细菌内毒素等外源性致热源（—）40解热镇痛抗炎药(本)课件41二、镇痛作用：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制外周PG合成。

二、镇痛作用：42

组织损伤、炎症或过敏

化学物质的生成和释放

组织胺、缓激肽PG

解热镇痛药（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

感觉神经末梢

致痛痛觉增敏致痛（—）组织损伤、炎症或过敏痛觉43解热镇痛抗炎药(本)课件44三、抗炎抗风湿作用：1.控制急性炎症有特效2.对风湿热，类风湿性关节炎疗效肯定3.不能根治，不能阻止疾病的发展和并发症的产生

三、抗炎抗风湿作用：45其他方面的作用

对肿瘤的防治作用

脑和Aizheimer病

(Alzheimer’sdisease，AD)

防治心血管疾病其他方面的作用对肿瘤的防治作用46非选择性环氧酶抑制药，按化学结构分类：水杨酸类：阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚吡唑酮类：保泰松其它有机酸类：吲哚美辛常用药物非选择性环氧酶抑制药，按化学结构分类：常用药物47

1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床。水杨酸钠对胃肠道的刺激性大。1899年合成乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低。此类药物包括乙酰水杨酸及水杨酸钠，乙酰水杨酸是最常用的药物。乙酰水杨酸又称阿司匹林（aspirin）。

乙酰水杨酸及水杨酸钠1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用48作用和应用解热、镇痛、抗炎、抗风湿抑制血小板聚集川崎病（儿童皮肤粘膜淋巴结综合征）

作用和应用49阿司匹林aspirin膜磷脂花生四烯酸(血管)COX(血小板)大剂量小剂量环氧化物PGI2抗血小板聚集TXA2血小板聚集返回阿司匹林aspirin膜磷脂花生四烯酸(血管)大剂量小剂50作用和应用

解热、镇痛、抗炎、抗风湿

小剂量：４０－８０mg/日→抑制血小板聚集，用于预防血栓性疾病。中剂量：1-2g/日→解热镇痛，用于感冒发热，慢性钝痛

大剂量：3-5g/日→抗炎抗风湿，用于急性风湿热和类风湿关节炎解热镇痛抗炎药(本)课件51不良反应胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用

凝血障碍：延长出血时间,对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素K缺乏及血友病人可引起出血,故这些病人应避免使用。

过敏反应：以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。水杨酸反应：大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药,并静滴碳酸氢钠,以促进药物排泄。

瑞夷综合征(Reye’ssyndrome)影响肾功不良反应胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重52临床使用阿司匹林的注意事项年老体弱者或体温在40℃以上者宜小量应用，以免大量出汗体温骤降而引起虚脱。解热时应多喝水以利排汗和降温。喝酒前后不可服用阿司匹林，因其可损伤胃粘膜屏障而致出血。手术前一周的患者应停用以防出血。严重肝损害，低凝血酶原症、维生素K缺乏和血友病、胃及十二指肠溃疡、哮喘患者禁用。不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等。临床使用阿司匹林的注意事项年老体弱者或体温在40℃以上者宜53对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。

对乙酰氨基酚（acetam