药理学概论课件

第二章药物效应动力学

pharmacodynamics

第二章药物效应动力学

pharmacod药物药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学（Pharmacokinetics）机体药物药物效应动力学药物代谢动力学机体

药物效应动力学

药理作用

作用机制

临床应用

不良反应药物效应动力学药理作用第一节药物作用的基本规律药理作用与效应1治疗作用与不良反应2量效关系3构效关系4第一节药物作用的基本规律药理作用与效应1治一、药物的作用与效应药理作用（action）初始作用药理效应（effect）生理生化功能改变

一、药物的作用与效应（一）药物效应的基本类型

兴奋（stimulation）

抑制（inhibition）

（一）药物效应的基本类型

药物在一定的剂量首先对某一组织或器官产生作用，而对其他组织或器官无作用。

（二）药物作用的选择性(selectivity)

药物在一定的剂量首先对某一组织或器官产生作用选择性(selectivity)M受体阻断药GlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNS选择性(selectivity)M受体阻断药Glands（一）治疗作用

（therapeuticeffect）指药物所引起的与用药目的一致的作用，是有利于防病、治病的作用。

对因治疗（etiologicaltreatment）

对症治疗(symptomatictreatment)

补充疗法（supplementtherapy）用药目的在于消除原发致病因素。用药目的在于改善疾病症状。

又称替代疗法（replacementtherapy）体内营养或代谢物质不足给予补充。二、药物的治疗作用与不良反应（一）治疗作用

（therapeuticeffect）（二）不良反应

（adversedrugreaction,ADR）

上市药品在常规用法、用量情况下出现的与用药目的无关并给病人带来不适或危害的反应。（二）不良反应副反应(sidereaction)毒性反应（toxicreaction）后遗效应（aftereffect）变态反应（allergicreaction）继发反应（secondaryreaction）停药反应（withdrawalreaction）特异质反应（idiosyncrasyreaction）依赖性（dependence）

（二）不良反应

（adversedrugreaction,ADR）

副反应(sidereaction)（二）不副反应(sidereaction)：在治疗剂量引起的与用药目的无关的作用。毒性反应（toxicreaction）：由于用药量过大或用药时间过长引起的严重不良反应。

急性毒性（acutetoxicity）慢性毒性（chronictoxicity）特殊毒性致癌（carcinogenesis

）致畸（teratogenesis）致突变（mutagenesis）副反应(sidereaction)：在治疗剂量引起的与用后遗效应（aftereffect）：停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应。变态反应（allergicreaction）：是药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有效应无关，其临床表现包括免疫反应的各种类型。继发反应（secondaryreaction）：是继发于药物治疗作用之后的不良反应。后遗效应（aftereffect）：停药后血浆药物浓度下降停药反应（withdrawalreaction）

病人长期应用某种药物，突然停药后发生病情恶化的现象反跳现象（reboundphenomenon）撤药症状（drugwithdrawalsymptoms）停药反应（withdrawalreaction）反跳现象（特异质反应

（idiosyncrasyreaction）少数病人由于遗传因素对某些药物的反应发生改变。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，用伯氨喹易发生急性溶血性贫血特异质反应

（idiosyncrasyreaction）少依赖性（dependence）生理依赖性（physicaldependence）精神依赖性（psychicdependence）依赖性（dependence）生理依赖性（physical三、量效关系量-效关系（dose-effectrelationship）

指药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系即量效关系。三、量效关系量-效关系（dose-effectrelati三、量效关系药理效应按性质分为量反应和质反应。1.量反应与量反应曲线量反应（gradedresponse）

效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示。三、量效关系药理效应按性质分为量反应和质反应。

logC量-效曲线（dose-effectcurve）

以药理效应的强度为纵座标，药物剂量或浓度为横座标作图表示量效关系的曲线。logC2.质反应及其量效曲线质反应

在一群体中，某一效应的出现是以阳性（或阴性）反应出现的频数或百分率表示。半数有效量（50%effectivedose，ED50）

能使群体中有半数个体可以出现某一效应的剂量。半数致死量（50%lethaldose，LD50）

能使实验动物死亡一半的剂量。2.质反应及其量效曲线质反应质反应与质反应曲线质反应与质反应曲线药物安全性评价指标（1）半数有效量（50％effectivedosage,ED50）（2）半数致死量（50%lethaldosage,LD50）（3）治疗指数（therapeauticindex,TI）TI=LD50/ED50（4）安全范围（marginofsafety）

ED95

～LD5药物安全性评价指标（1）半数有效量（50％effectiv效应死亡治疗指数效应死亡治疗指数四、构效关系药理作用的特异性取决于药物的化学结构，即构效关系（structureactivityrelationship,SAR）。计算机辅助设计药物四、构效关系药理作用的特异性取决于药物的化学结构，即构效关系药物作用的靶点

1.受体

2.酶

3.离子通道4.转运体

5.免疫系统

6.基因第二节药物作用机制

（mechanismofaction）药物作用的靶点第二节药物作用机制

（me一、受体与配体

受体(receptor)是介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中微量的化学物质，并可与之选择性结合通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。

配体(ligand)是与受体特异性结合的生物活性物质，受体均有相应的内源性配体。内源性活性物质和外源性活性物质。第三节受体

receptor一、受体与配体受体(receptor)是介导细胞信号药物和特异性受体结合方式:(1)离子键(2)

氢键(3)

范德华引力(4)

共价键药物和特异性受体结合方式:受体的特性灵敏性饱和性多样性竞争性特异性可逆性亲和性受体的特性灵敏性饱和性多样性竞争性特异性可逆性亲和性NH2COOH效应蛋白G蛋白激动药（一）G蛋白耦联受体Gproteincoupledreceptor二、药物与受体相互作用的细胞反应及细胞内信号转导途径NH2COOH效G蛋白激动药（一）G蛋白耦联受体M受体M1M2M3M4M5N受体

NNNM乙酰胆碱受体M受体N受体乙酰胆碱受体

肾上腺素受体α受体β受体α1、α2β1、β2、β3肾上腺素受体α受体β受体α1、α2β1、β2、β3多巴胺受体D1D2D3D4D5多巴胺受体D1D2D3D4D5

阿片受体ζκμδσ阿片受体ζκμδσ组胺受体H1H3H2H2组胺受体H1H3H2H2AT1AT2AT3GABAAGABABGABAC5-HT15-HT25-HT35-HT45-HT55-HT65-HT7其他γ氨基丁酸受体AngⅡ受体5-HT受体AT1GABAA5-HT1其他γ氨基AngⅡ5-HTGsGiAC+cAMPPKA磷酸化GqPLCDAGPIP2IP3PKCCa2+钙调素生理反应GsGiAC+cAMPPKA磷酸化GqPLCDAGPδγααβAChAChNa+K+Na+K+N受体(二)配体门控离子通道受体Ligand-gatedionchannelreceptorδγααβAChAChNa+K+Na+K+N受体(二

酪氨酸激酶SSSSSS（三）酶活性受体酪氨酸激酶受体TyrosineKinaseReceptors胰岛素酪氨酸残基磷酸化

受体DNAmRNA转录翻译蛋白甾体激素（四）转录因子Transcriptionfactors受体DNAmRNA转录翻译蛋白甾体激素（四）转录因子三、受体的调节向上调节up-regulation受体数量↑反应性↑（增敏hypersensitization

）受体数量↓反应性↓（脱敏desensitization

）向下调节Down-regulation耐受性tolerance反跳现象reboundphenomenon三、受体的调节向上调节受体数量↑反应性↑受体数量↓反应性↓向四、受体与药物相互作用的学说占领学说（Occupationtheory）速率学说（Ratetheory）二态模型理论（Twomodeltheory）四、受体与药物相互作用的学说占领学说（Occupation占领学说1.内在活性（intrinsicactivity）反应效能，以α表示，α=1α=0无内在活性0<α<12.亲和力（Affinity

）与受体结合的能力

占领学说1.内在活性（intrinsicactivity）激动药（agonist）既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。内在活性（α=1）。

五、激动药与拮抗药激动药（agonist）既有亲和力又有内在活性的药物部分激动药(partialagonist)

有较强的亲和力，但内在活性不强（0<α<1）,即表现部分阻断作用。反向激动药（inverseagonist）部分激动药(partialagonist)有较强的亲和0E（%）－100100激动药部分激动药拮抗药反向激动药0E（%）－100100激动药部分激动药拮抗药反向激动药拮抗药(antagonist)有较强的亲和力，而无内在活性(α=0)的药物。拮抗药与受体结合但不激活受体。根据拮抗药与受体结合是否有可逆性而将其分为：非竞争性拮抗药(noncompetitiveantagonists)竞争性拮抗药(competitiveantagonists)拮抗药(antagonist)有较强的亲和力剂量比(Doseratio)增加后的激动药剂量[C’]原激动药剂量[C]

剂量比为2时（[C’]

/[C]=2）竞争性拮抗药浓度的负对数pA2=-log[A]2拮抗参数(antagonistparameter,

pA2,)剂量比(Doseratio)增加后的激动药剂量[C’]X、Y、Z三药的内在活性（Emax）相等

与受体的亲和力不等，X>Y>Z50logC100E(%)xyzKDxKDyKDz10-310-210-1CX、Y、Z三药的内在活性（Emax）相等

与受体的亲和力不等激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药

剂量比对数浓度（激动药）最大效应（%）激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动DRD+RE•••K1KDEEmax[D][D]KD＋[DR][RT]100%时，达Emax[D]>>KD，[DR][RT][DR]50%，[D]KD1.受体与药物相互的作用[RT]DRD+RE•••K1KDEEmax[D][D]KD＋[DR2.亲和力=1/KD3.亲和力指数（pD2）解离常数的负对数，即pD2=-logKD

pD2值越大，药物的亲和力越大。2.亲和力=1/KD50logCE(%)pD2cbaa、b、c三药与受体的亲和力相等，内在活性不等a>b>c50logCE(%)pD2cbaa、b、c三药与受体的亲和力竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（B）对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）ElogCAlogCEB竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（B）对激动药量效曲线的影大纲要求掌握药物剂量和效应关系掌握药物不良反应的种类及临床表现掌握作用于受体的药物分类大纲要求掌握药物剂量和效应关系A型题1.下列药物的作用中那项属于兴奋作用

A.扑热息痛的退热作用B.地西泮的催眠作用C.呋塞咪的利尿作用D.驱虫药的驱虫作用E.吗啡的镇痛作用2.药物的作用是指A.药物改变器官的功能B.药物改变器官的代谢C.药物引起机体的兴奋效应D.药物引起机体的抑制效应E.药物导致效应的初始反应答案答案A型题1.下列药物的作用中那项属于兴奋作用2.药物的作用是3.药物的基本作用是A.兴奋与抑制作用B.治疗与不良反应C.局部与吸收作用D.治疗与预防作用E.对因治疗和对症治疗4.药物作用的两重性通常是指药物的作用同时具有A.兴奋作用和抑制作用B.治疗作用和不良反应C.副作用和毒性反应D.选择性和专一性E.药物作用和药理效应答案答案3.药物的基本作用是4.药物作用的两重性通常是指药物的作用同5.药物的副反应是

A.一种过敏反应B.因用量过大所致C.在治疗范围内所产生的与治疗目的无关、但无多大危害的作用D.指毒剧药所产生的毒性E.由于病人高度敏感所致6.不良反应不包括

A.副反应B.变态反应C.戒断效应D.后遗效应E.继发反应答案答案5.药物的副反应是6.不良反应不包括答案答案7.关于药物过敏反应的描述，错误的是A.过敏体质的易发生B.是一种病理性免疫反应C.是由于药量过大所致D.又称变态反应E.与用药量无关8.药物的毒性反应是A.一种过敏反应B.在使用治疗用量时所产生的与治疗目的无关的反应C.因用量过大或机体对该药特别敏感所发生的对机体有损害的反应D.一种遗传性生化机制异常所产生的特异反应E.指毒剧药所产生的毒性作用答案答案7.关于药物过敏反应的描述，错误的是8.药物的毒性反应是答9.关于副作用的描述，错误的是A.每种药物的副作用都是固定不变的B.是治疗量是出现的

C.可由治疗目的的不同而转化D.副反应可以预料E.症状较轻，可恢复10.药量过大、疗程过长时所产生的不良反应称A.副反应B.毒性反应C.后遗作用D.过敏反应E.特异质反应答案答案9.关于副作用的描述，错误的是10.药量过大、疗程过长时所11.治疗指数是指LD50/ED5LD5/ED50

LD95/ED50LD95/ED5

LD50/ED5012.下述那种量效曲线呈对称S形A.反应数量与剂量作用B.反应数量的对数与对数剂量作图C.反应数量的对数与剂量作图D.反应累加阳性率与对数剂量作图E.反应累加阳性率与剂量作图答案答案11.治疗指数是指12.下述那种量效曲线呈对称S形答案答案13.从一条已知量效曲线看不出哪一项内容A.最小有效浓度B.最大有效浓度C.最小中毒浓度D.半数有效浓度E.最大效能14.A,B,C三药的LD50分别为40、40、60mg/kg，ED50分别为10、20、20mg/kg，比较三药的安全性大小的顺序为A.A=B>CB.A>B=CC.A>B>CD.A<B<CE.A>C>B答案答案13.从一条已知量效曲线看不出哪一项内容14.A,B,C三药15.LD50是A.极量的1/2B.引起半数实验动物治疗有效的剂量C.最大治疗量的1/2D.最小治疗量的1/2E.引起半数实验动物死亡的剂量16.治疗量是指

A.介于最小有效量与极量之间B.大于极量C.等于极量D.大于最小有效量E.等于最小有效量答案答案15.LD50是16.治疗量是指答案答案17.A药和B药作用机制相同，达同一效应A药剂量是5mg，B药是500mg，下述那种说法正确

A．B药疗效比A药差B．A药强度是B药的100倍C．A药毒性比B药小D．需要达最大效能时A药优于B药E．A药作用持续时间比B药短18.药物能引起等效反应的相对剂量或浓度称为A.阈剂量B.最小有效剂量C.极量D.效应强度E.效能答案答案17.A药和B药作用机制相同，达同一效应A药剂量是5mg，B19.药物的最大效能主要反映药物的（）较大A.内在活性B.亲和力C.个体差异D.药效变化E.阈剂量20.五种药物的LD50和ED50如下表。最有临床意义的药物为A．LD50为100mg/Kg，ED50为50mg/KgB．LD50为50mg/Kg，ED50为20mg/KgC．LD50为50mg/Kg，ED50为30mg/KgD．LD50为50mg/Kg，ED50为10mg/KgE．LD50为50mg/Kg，ED50为40mg/Kg答案答案19.药物的最大效能主要反映药物的（）较大21.安全范围是A.最小中毒量与最小有效量间范围B.极量与最小有效量间范围C.治疗量与中毒量间范围D.极量与中毒量间范围E.95％有效量与5％中毒量间范围22.某药的量效曲线平行后移，说明A.作用受体改变B.作用机制改变C.有阻断药存在D.有激动药存在E.效价增加答案答案21.安全范围是22.某药的量效曲线平行后移，说明答案答案23.药物对动物急性毒性的关系是A.LD50越大，毒性越大B.LD50越大，毒性越小C.LD50越小，毒性越小D.LD50越大，越容易发生毒性反应E.LD50越小，越容易发生过敏反应24.有关受体的描述错误的是A.是蛋白质B.有饱和性C.有特异性D.只能与药物结合E.与药物结合是可逆的答案答案23.药物对动物急性毒性的关系是24.有关受体的描述错误的是B型题A.患者服治疗量的伯氨喹所致的溶血反应B.强心苷所致的心律失常C.四环素和氯霉素所致的二重感染D.阿托品在治疗量解除胃肠痉挛时所致的口干、心悸E.巴比妥类药物所致的次晨宿醉现象25.毒性反应是26.后遗效应是27.继发反应是28.特异质反应是29.副反应是答案答案B型题A.患者服治疗量的伯氨喹所致的溶血反应25.毒性反应X型题30.属于对因治疗的是A.青霉素治疗革兰阳性菌感染B.肾上腺素治疗支气管哮喘C.哌替啶治疗各种疼痛D.青蒿素治疗疟疾E.硫酸钡胃肠造影31.符合药物副反应的描述是A.由于药物的毒性过大所引起B.由于药物的选择性过高所引起C.由于药物的选择性不高所引起D.由于药物的剂量过大所引起E.在治疗量即可发生答案答案X型题30.属于对因治疗的是31.符合药物副反应的描述是答案32.药物不良反应包括A.副反应B.毒性反应C.后遗效应D.停药反应E.变态反应33.以下哪些参数是量反应的参数A.半数有效量B.半数中毒量C.半数致死量D.阈剂量E.等效剂量答案答案32.药物不良反应包括33.以下哪些参数是量反应的参数答案答34.药物与受体结合的特点是A.特异性B.饱和性C.可逆性D.稳定性E.竞争性35.竞争性拮抗药具有如下特点A.本身能产生生理效应B.激动药增加剂量时，仍能产生效应C.能抑制激动药最大效能D.使激动药量效曲线平行右移E.使激动剂最大效应不变答案答案34.药物与受体结合的特点是35.竞争性拮抗药具有如下特点答简答题1.简述受体的特性。2.简述受体分类。简答题1.简述受体的特性。选择题答案：6C11B12D13C14E15E7C8C9A10B16A17B18D19D20D21E22C23B24D25B26E27C28A29D30AD1A2E3A4B5C31CE32ABCDE33ABDE34ABC35BDE选择题答案：6C11B12D13C14E15E7C8C9A11.受体特性灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性。1.受体特性灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性。2．受体分类G蛋白偶联受体、配体门控离子通道受体、酪氨酸激酶受体、细胞内受体、其他酶类受体。2．受体分类G蛋白偶联受体、配体门控离子通道受体、酪氨酸编者：李玲（上海第二军医大学）编者：李玲（上海第二军医大学）第二章药物效应动力学

pharmacodynamics

第二章药物效应动力学

pharmacod药物药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学（Pharmacokinetics）机体药物药物效应动力学药物代谢动力学机体

药物效应动力学

药理作用

作用机制

临床应用

不良反应药物效应动力学药理作用第一节药物作用的基本规律药理作用与效应1治疗作用与不良反应2量效关系3构效关系4第一节药物作用的基本规律药理作用与效应1治一、药物的作用与效应药理作用（action）初始作用药理效应（effect）生理生化功能改变

一、药物的作用与效应（一）药物效应的基本类型

兴奋（stimulation）

抑制（inhibition）

（一）药物效应的基本类型

药物在一定的剂量首先对某一组织或器官产生作用，而对其他组织或器官无作用。

（二）药物作用的选择性(selectivity)

药物在一定的剂量首先对某一组织或器官产生作用选择性(selectivity)M受体阻断药GlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNS选择性(selectivity)M受体阻断药Glands（一）治疗作用

（therapeuticeffect）指药物所引起的与用药目的一致的作用，是有利于防病、治病的作用。

对因治疗（etiologicaltreatment）

对症治疗(symptomatictreatment)

补充疗法（supplementtherapy）用药目的在于消除原发致病因素。用药目的在于改善疾病症状。

又称替代疗法（replacementtherapy）体内营养或代谢物质不足给予补充。二、药物的治疗作用与不良反应（一）治疗作用

（therapeuticeffect）（二）不良反应

（adversedrugreaction,ADR）

上市药品在常规用法、用量情况下出现的与用药目的无关并给病人带来不适或危害的反应。（二）不良反应副反应(sidereaction)毒性反应（toxicreaction）后遗效应（aftereffect）变态反应（allergicreaction）继发反应（secondaryreaction）停药反应（withdrawalreaction）特异质反应（idiosyncrasyreaction）依赖性（dependence）

（二）不良反应

（adversedrugreaction,ADR）

副反应(sidereaction)（二）不副反应(sidereaction)：在治疗剂量引起的与用药目的无关的作用。毒性反应（toxicreaction）：由于用药量过大或用药时间过长引起的严重不良反应。

急性毒性（acutetoxicity）慢性毒性（chronictoxicity）特殊毒性致癌（carcinogenesis

）致畸（teratogenesis）致突变（mutagenesis）副反应(sidereaction)：在治疗剂量引起的与用后遗效应（aftereffect）：停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应。变态反应（allergicreaction）：是药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有效应无关，其临床表现包括免疫反应的各种类型。继发反应（secondaryreaction）：是继发于药物治疗作用之后的不良反应。后遗效应（aftereffect）：停药后血浆药物浓度下降停药反应（withdrawalreaction）

病人长期应用某种药物，突然停药后发生病情恶化的现象反跳现象（reboundphenomenon）撤药症状（drugwithdrawalsymptoms）停药反应（withdrawalreaction）反跳现象（特异质反应

（idiosyncrasyreaction）少数病人由于遗传因素对某些药物的反应发生改变。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏，用伯氨喹易发生急性溶血性贫血特异质反应

（idiosyncrasyreaction）少依赖性（dependence）生理依赖性（physicaldependence）精神依赖性（psychicdependence）依赖性（dependence）生理依赖性（physical三、量效关系量-效关系（dose-effectrelationship）

指药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系即量效关系。三、量效关系量-效关系（dose-effectrelati三、量效关系药理效应按性质分为量反应和质反应。1.量反应与量反应曲线量反应（gradedresponse）

效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示。三、量效关系药理效应按性质分为量反应和质反应。

logC量-效曲线（dose-effectcurve）

以药理效应的强度为纵座标，药物剂量或浓度为横座标作图表示量效关系的曲线。logC2.质反应及其量效曲线质反应

在一群体中，某一效应的出现是以阳性（或阴性）反应出现的频数或百分率表示。半数有效量（50%effectivedose，ED50）

能使群体中有半数个体可以出现某一效应的剂量。半数致死量（50%lethaldose，LD50）

能使实验动物死亡一半的剂量。2.质反应及其量效曲线质反应质反应与质反应曲线质反应与质反应曲线药物安全性评价指标（1）半数有效量（50％effectivedosage,ED50）（2）半数致死量（50%lethaldosage,LD50）（3）治疗指数（therapeauticindex,TI）TI=LD50/ED50（4）安全范围（marginofsafety）

ED95

～LD5药物安全性评价指标（1）半数有效量（50％effectiv效应死亡治疗指数效应死亡治疗指数四、构效关系药理作用的特异性取决于药物的化学结构，即构效关系（structureactivityrelationship,SAR）。计算机辅助设计药物四、构效关系药理作用的特异性取决于药物的化学结构，即构效关系药物作用的靶点

1.受体

2.酶

3.离子通道4.转运体

5.免疫系统

6.基因第二节药物作用机制

（mechanismofaction）药物作用的靶点第二节药物作用机制

（me一、受体与配体

受体(receptor)是介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中微量的化学物质，并可与之选择性结合通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。

配体(ligand)是与受体特异性结合的生物活性物质，受体均有相应的内源性配体。内源性活性物质和外源性活性物质。第三节受体

receptor一、受体与配体受体(receptor)是介导细胞信号药物和特异性受体结合方式:(1)离子键(2)

氢键(3)

范德华引力(4)

共价键药物和特异性受体结合方式:受体的特性灵敏性饱和性多样性竞争性特异性可逆性亲和性受体的特性灵敏性饱和性多样性竞争性特异性可逆性亲和性NH2COOH效应蛋白G蛋白激动药（一）G蛋白耦联受体Gproteincoupledreceptor二、药物与受体相互作用的细胞反应及细胞内信号转导途径NH2COOH效G蛋白激动药（一）G蛋白耦联受体M受体M1M2M3M4M5N受体

NNNM乙酰胆碱受体M受体N受体乙酰胆碱受体

肾上腺素受体α受体β受体α1、α2β1、β2、β3肾上腺素受体α受体β受体α1、α2β1、β2、β3多巴胺受体D1D2D3D4D5多巴胺受体D1D2D3D4D5

阿片受体ζκμδσ阿片受体ζκμδσ组胺受体H1H3H2H2组胺受体H1H3H2H2AT1AT2AT3GABAAGABABGABAC5-HT15-HT25-HT35-HT45-HT55-HT65-HT7其他γ氨基丁酸受体AngⅡ受体5-HT受体AT1GABAA5-HT1其他γ氨基AngⅡ5-HTGsGiAC+cAMPPKA磷酸化GqPLCDAGPIP2IP3PKCCa2+钙调素生理反应GsGiAC+cAMPPKA磷酸化GqPLCDAGPδγααβAChAChNa+K+Na+K+N受体(二)配体门控离子通道受体Ligand-gatedionchannelreceptorδγααβAChAChNa+K+Na+K+N受体(二

酪氨酸激酶SSSSSS（三）酶活性受体酪氨酸激酶受体TyrosineKinaseReceptors胰岛素酪氨酸残基磷酸化

受体DNAmRNA转录翻译蛋白甾体激素（四）转录因子Transcriptionfactors受体DNAmRNA转录翻译蛋白甾体激素（四）转录因子三、受体的调节向上调节up-regulation受体数量↑反应性↑（增敏hypersensitization

）受体数量↓反应性↓（脱敏desensitization

）向下调节Down-regulation耐受性tolerance反跳现象reboundphenomenon三、受体的调节向上调节受体数量↑反应性↑受体数量↓反应性↓向四、受体与药物相互作用的学说占领学说（Occupationtheory）速率学说（Ratetheory）二态模型理论（Twomodeltheory）四、受体与药物相互作用的学说占领学说（Occupation占领学说1.内在活性（intrinsicactivity）反应效能，以α表示，α=1α=0无内在活性0<α<12.亲和力（Affinity

）与受体结合的能力

占领学说1.内在活性（intrinsicactivity）激动药（agonist）既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。内在活性（α=1）。

五、激动药与拮抗药激动药（agonist）既有亲和力又有内在活性的药物部分激动药(partialagonist)

有较强的亲和力，但内在活性不强（0<α<1）,即表现部分阻断作用。反向激动药（inverseagonist）部分激动药(partialagonist)有较强的亲和0E（%）－100100激动药部分激动药拮抗药反向激动药0E（%）－100100激动药部分激动药拮抗药反向激动药拮抗药(antagonist)有较强的亲和力，而无内在活性(α=0)的药物。拮抗药与受体结合但不激活受体。根据拮抗药与受体结合是否有可逆性而将其分为：非竞争性拮抗药(noncompetitiveantagonists)竞争性拮抗药(competitiveantagonists)拮抗药(antagonist)有较强的亲和力剂量比(Doseratio)增加后的激动药剂量[C’]原激动药剂量[C]

剂量比为2时（[C’]

/[C]=2）竞争性拮抗药浓度的负对数pA2=-log[A]2拮抗参数(antagonistparameter,

pA2,)剂量比(Doseratio)增加后的激动药剂量[C’]X、Y、Z三药的内在活性（Emax）相等

与受体的亲和力不等，X>Y>Z50logC100E(%)xyzKDxKDyKDz10-310-210-1CX、Y、Z三药的内在活性（Emax）相等

与受体的亲和力不等激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药

剂量比对数浓度（激动药）最大效应（%）激动药＋递增剂量的竞争性拮抗药激动药剂量比对数浓度（激动DRD+RE•••K1KDEEmax[D][D]KD＋[DR][RT]100%时，达Emax[D]>>KD，[DR][RT][DR]50%，[D]KD1.受体与药物相互的作用[RT]DRD+RE•••K1KDEEmax[D][D]KD＋[DR2.亲和力=1/KD3.亲和力指数（pD2）解离常数的负对数，即pD2=-logKD

pD2值越大，药物的亲和力越大。2.亲和力=1/KD50logCE(%)pD2cbaa、b、c三药与受体的亲和力相等，内在活性不等a>b>c50logCE(%)pD2cbaa、b、c三药与受体的亲和力竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（B）对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）ElogCAlogCEB竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（B）对激动药量效曲线的影大纲要求掌握药物剂量和效应关系掌握药物不良反应的种类及临床表现掌握作用于受体的药物分类大纲要求掌握药物剂量和效应关系A型题1.下列药物的作用中那项属于兴奋作用

A.扑热息痛的退热作用B.地西泮的催眠作用C.呋塞咪的利尿作用D.驱虫药的驱虫作用E.吗啡的镇痛作用2.药物的作用是指A.药物改变器官的功能B.药物改变器官的代谢C.药物引起机体的兴奋效应D.药物引起机体的抑制效应E.药物导致效应的初始反应答案答案A型题1.下列药物的作用中那项属于兴奋作用2.药物的作用是3.药物的基本作用是A.兴奋与抑制作用B.治疗与不良反应C.局部与吸收作用D.治疗与预防作用E.对因治疗和对症治疗4.药物作用的两重性通常是指药物的作用同时具有A.兴奋作用和抑制作用B.治疗作用和不良反应C.副作用和毒性反应D.选择性和专一性E.药物作用和药理效应答案答案3.药物的基本作用是4.药物作用的两重性通常是指药物的作用同5.药物的副反应是

A.一种过敏反应B.因用量过大所致C.在治疗范围内所产生的与治疗目的无关、但无多大危害的作用D.指毒剧药所产生的毒性E.由于病人高度敏感所致6.不良反应不包括

A.副反应B.变态反应C.戒断效应D.后遗效应E.继发反应答案答案5.药物的副反应是6.不良反应不包括答案答案7.关于药物过敏反应的描述，错误的是A.过敏体质的易发生B.是一种病理性免疫反应C.是由于药量过大所致D.又称变态反应E.与用药量无关8.药物的毒性反应是A.一种过敏反应B.在使用治疗用量时所产生的与治疗目的无关的反应C.因用量过大或机体对该药特别敏感所发生的对机体有损害的反应D.一种遗传性生化机制异常所产生的特异反应E.指毒剧药所产生的毒性作用答案答案7.关于药物过敏反应的描述，错误的是8.药物的毒性反应是答9.关于副作用的描述，错误的是A.每种药物的副作用都是固定不变的B.是治疗量是出现的

C.可由治疗目的的不同而转化D.副反应可以预料E.症状较轻，可恢复10.药量过大、疗程过长时所产生的不良反应称A.副反应B.毒性反应C.后遗作用D.过敏反应E.特异质反应答案答案9.关于副作用的描述，错误的是10.药量过大、疗程过长时所11.治疗指数是指LD50/ED5LD5/ED50

LD95/ED50LD95/ED5

LD50/ED5012.下述那种量效曲线呈对称S形A.反应数量与剂量作用B.反应数量的对数与对数剂量作图C.反应数量的对数与剂量作图D.反应累加阳性率与对数剂量作图E.反应累加阳性率与剂量作图答案答案11.治疗指数是指12.下述那种量效曲线呈对称S形答案答案13.从一条已知量效曲线看不出哪一项内容A.最小有效浓度B.最大有效浓度C.最小中毒浓度D.半数有效浓度E.最大效能14.A,B,C三药的LD50分别为40、40、60mg/kg，ED50分别为10、20、20mg/kg，比较三药的安全性大小的顺序为A.A=B>CB.A>B=CC.A>B>CD.A<B<CE.A>C>B答案答案13.从一条已知量效曲线看不出哪一项内容14.A,B,C三药15.LD50是A.极量的1/2B.引起半数实验动物治疗有效的剂量C.最大治疗量的1/2D.最小治疗量的1/2E.引起半数实验动物死亡的剂量16.治疗量是指

A.介于最小有效量与极量之间B.大于极量C.等于极量D.大于最小有效量E.等于最小有效量答案答案15.LD50是16.治疗量是指答案答案