化学制药技术与环保课件

化学制药技术课件

——布洛芬的制备组员：蒋在菲、劳旺丽、史文艳、韩东马迪伦、李涛08化三

目录药物概述布洛芬发展、发现布洛芬的合成路线（设备以及设备材质特点）布洛芬药理作用布洛芬适应症布洛芬不良反应生产企业发展状况概述通用名：布洛芬其他名称：异丁苯丙酸，异丁洛芬，拔怒风，芬必得。

化学名：2-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸英文名：IBUPROFEN分子式：C13H18O2分子量：206.28

在２０世纪５０年代，许多研究都在寻找治疗类风湿关节炎的新药。令人失望的是，２００多种化合物中没有优于阿司匹林的药物。当时，Ｍｅｒｃｈ正在研究吲哚乙酸衍生物，并从中提取出了吲哚美辛。Ａｄａｍｓ意识到一种成功的药物应该有三种药理学特性——抗炎、止痛和退热。Ａｄａｍｓ开始研究乙酸苯酯类化合物。新的药物——乙酸苯酯类引起了人们的兴趣。虽然在狗的试验中发现，某些此类药物有致溃疡的危险性，但是Ａｄａｍｓ意识到，这种现象可能是由于药物清除的半衰期比较长造成的。在这类药物中有一种化合物——布洛芬的半衰期比较短，仅２小时。在筛检出来的替代药中，布洛芬虽然不是最有效的，却是最安全的。１９６４年，布洛芬成为最有发展前途的候选药物.布洛芬的第一个随机临床试验是由ＴｏｍＣｈａｌｍｅｒｓ博士在英国进行的，试验选择了６个类风湿关节炎病人。１９６６年２月，他报告说，在一星期的治疗中，每天３００～６００毫克的布洛芬和每天３．６克的阿司匹林效果相同。在英国，随着临床经验的积累，治疗类风湿关节炎的推荐剂量也由最初的剂量增加到每天１２００毫克，直至最后的每天２．４克。在１９７４年布洛芬引入美国时，其治疗类风湿关节炎的推荐剂量已是每天３．２克。经过多年关节炎治疗的成功应用和广泛的、给人深刻印象的安全记录积累之后，１９８３年在英国和１９８４年在美国，布洛芬成为了非处方药ＯＴＣ，每天的推荐剂量是１２００毫克。

布洛芬合成线路是目前国内采用的主要方法。异丁苯与乙酰氯经傅-克反应得异丁基苯乙酮，再与氯乙酸异丙酯发生Darzens缩合，产物经水解、中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛，异丁基苯丙醛经氧化或经成肟、消除再水解成布洛芬。各步反应收率都比较高，其中醛肟法不存在氧化法的“三废”问题，更适合工业生产2-(4-异丁苯基)丙醛制布洛芬有两种方法，其一为氧化法，即用重铬酸钠氧化；其二为醛肟法，即先使羟胺与2-(4-异丁苯基)丙醛反应，得中间体2-(4-异丁苯基)丙醛肟，再经消除和水解等反应制得布洛芬。醛肟法方法由于不使用重铬酸钠，后处理更方便，还避免了环境污染等问题，此外，以水作溶剂，操作安全，该法已应用于制药工业生产布洛芬设备名称、材质、特点布洛芬适应症本品为非甾体抗炎药。适用于：

1．缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，无病因治疗及控制病程的作用。

2．治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等。

3．急性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛、头痛等。

4．对成人和儿童的发热有解热作用。

布洛芬国内、外生产企业现状目前全世界布洛芬年生产能力已达2万余吨，年产量为1万多吨。德国巴斯夫公司自20世纪90年代起经过不断扩产和兼并，生产规模已达到8000吨左右，成为全球第一大生产厂商。美国的Albemarle公司年生产能力为4000吨左右，美国的另一大布洛芬生产厂乙基公司拥有年产3000吨的规模。这些布洛芬生产的巨头，都分别拥有自己的核心技术，选择使用适合自己的工艺路线，其生产规模庞大，有稳定的原料来源，合理的中间体配套能力，较高的化学工程和科学管理水平，从而得到综合经济效益和规模优势。长期以来，占据了世界布洛芬生产的绝大部分市场份额。虽然布洛芬制剂在我国医药市场上的销售额不少，但每年使用的布洛芬原料药却不多，仅有几百吨。而每年国内市场消耗的扑热息痛原料药达到万吨左右，阿司匹林也有5千吨左右。这主要是布洛芬制剂的售价较高，销售量不大。如市场热销的“芬必得”缓释胶囊，300mg×10粒一盒的市售价格近20元，平均每粒近2元。前不久，国家公布的部分药品价格指导意见表中，300mg×10粒一盒的布洛芬缓释胶囊最高价为9元，比原料降低了一半左右。价格降低后，预计今后市场销售量将会有较大发展。。布洛芬是一个疗效较好，不良反应较小的好品种，国外市场普及率很高。目前我国布洛芬市场的销售额虽然较高，但销售量不大，今后市场潜力还很大。

现在，国内绝大部分市场份额被中美史克的“芬必得”缓释胶囊占领，国产布洛芬制剂的市场份额小得可怜，也没有叫得响的品牌。而同样是解热镇痛的扑热息痛，虽然我国市场上“日夜百服咛”、“泰诺”、“必理通”等国外品牌大行其道，但国产的“白加黑”、“快克”等许多产品无论是销售额还是知名度都不逊色于国外品牌。因此，我国企业应下大力气开发多种布洛芬制剂，采取小包装和低价格，加强宣传和推广，创出中国的布洛芬品牌，占领更多的市场份额。

建议

1.

目前我国布洛芬原料药生产企业规模偏小、产量偏少，成本偏高，在国际市场上没有竞争力。从长远看，布洛芬是一个市场前景看好的解热镇痛药大品种。面对入世和全球经济一体化，没有规模优势很难在市场竞争中立足。国内生产企业应适当扩大规模和产量，将其做大做强，也可以考虑和国外生产的巨头合资、联合和重组，借助国外企业的资金和技术，成为全球的一个生产基地，这也是产品走向世界的一条途径。

2.

我国现在布洛芬生产技术和国