AML诱导治疗新方案课件

成人急性髓系白血病诱导治疗新标准

方案DA+克拉屈滨——DAC波兰成人白血病学组（PALG）河北医科大学第二医院血液科林凤茹如何提高诱导缓解率？始于1973年的“3+7”方案是否容许加入新药联合治疗？

柔红霉素60mg/m2iv（1-3）阿糖胞苷200mg/m2ci(1-7)DA3+7金标准依托泊苷6-硫鸟嘌呤

吉妥珠单抗奥唑米星氟达拉滨克拉屈滨，氯法拉滨洛莫司汀阿糖胞苷4000mg/m2阿糖胞苷6000mg/m2双重诱导治疗去甲氧柔红霉素米托蒽醌安吖啶柔红霉素90mg/m2+CALGB:RaiKetal.1981YatesKRetal.

1982FernandezHF,NEnglJMed.200924;361:1249-59.BurnettAK,JClinOncol.20111;29:369-77诱导治疗：血液学毒性反应DAC-7(n=200)DA-7(n=203)P值发生以下事件的时间（天）ANC<0.5×109/L19(6-74)19(0-60)NSPLT<50×109/L21(2-47)20(5-41)NS恢复时间（天）ANC≥0.5×109/L24(4-40)24(10-63)NSPLT

≥50×109/L23(5-49)23(15-34)NSPALGDACvsDA研究HolowieckiJ.,etal.Leukemia2004DA：柔红霉素、阿糖胞苷DAC：柔红霉素、阿糖胞苷、克拉屈滨ANC：中性粒细胞绝对值PLT：血小板计数HolowieckiJ.,etal.Leukemia2004DAC-7vsDA-7：细胞遗传学高危组无病生存率时间（年）生存概率HolowieckiJ.,etal.Leukemia2004DAC-7vsDA-7：>40岁患者无病生存率时间（年）生存概率首轮诱导治疗后，DAC-7组CR率显著高于DA-7组（64%vs47%，P=0.0009）。2.两组毒性反应相似。结论不同化疗组和细胞遗传学风险组患者总生存率的分层分析

HolowieckiJetal.JCO2012;30:2441-2448©2012byAmericanSocietyofClinicalOncology死亡率降低死亡率升高中危低危不确定高危中危低危不确定高危风险比（95%CI）PALG：DACvsDAFvsDA研究DACvsDA：p

=

0.02DAFvsDA：p

=

NS总生存率HolowieckiJ.,etal.JClinOncol2012中位随访时间：3年+12%+10个月自诊断起经过的时间（年）患者生存概率1.在标准3+7DNR/Ara-C诱导方案的基础上加用克拉屈滨可提高患者的CR率并随之延长患者的生存时间。

2.氟达拉滨组并未观察到相同效果。

3.应考虑将DAC-7作为成人AML患者诱导治疗新标准方案。

结论PALG：DACvsDAFvsDA研究DA：柔红霉素、阿糖胞苷DAF：柔红霉素、阿糖胞苷、氟达拉滨DAC：柔红霉素、阿糖胞苷、克拉屈滨DNR：柔红霉素AraC：阿糖胞苷2-CdA：克拉屈滨标准剂量阿糖胞苷200mg/m2持续输注×7天柔红霉素60mg/m2×3天克拉屈滨5mg/m2×5天目的根据诱导治疗第6天的白血病细胞清除率评估治疗有效性主要终点：OS次要终点：CR，LFSPALG：DACvsDAFvsDA研究白血病细胞比例早期降低的预后意义AmJHematol2011诱导治疗第6天骨髓白血病细胞比例早期降低是成人髓系白血病患者完全缓解率和生存率的预测因素；波兰成人白血病研究组多中心前瞻性研究结果CR：完全缓解；OS：总生存LFS：无白血病生存PALG：DACvsDAFvsDA研究白血病细胞比例早期降低的预后意义GrosickiS.,etal.AmJHematol2011诱导治疗第6天骨髓细胞形态学显示，164例患者中61例患者白血病细胞比例≥5%。该亚组患者的CR率和总生存率均显著低于其他患者（P分别为0.002和0.00001）。诱导第6天骨髓白血病细胞比例≥5%是一项早期有效的评估指标，可用于后续治疗方案选择。单变量分析因素第6天骨髓白血病细胞比例总生存概率自治疗开始经过的时间（月）有效无效CR：完全缓解；OS：总生存RFS：无复发生存PALG：CLAG-M治疗难治/复发AML患者目的评估CLAG-M治疗原发耐药或早期复发AML患者的有效性与安全性。主要终点：CR次要终点：OS，LFSEurJHematol2007克拉屈滨、大剂量阿糖胞苷、米托蒽醌和G-CSF（CLAG-M）是高危难治/复发急性髓系白血病患者的高效挽救治疗方案：波兰成人白血病治疗组最终报告CR：完全缓解；OS：总生存LFS：无白血病生存N=114首轮诱导后CR53%总CR58%未缓解35%早期死亡7%结果OSWierzbowskaA.,etal.EurJHaematol2008PALG：CLAG-M治疗难治/复发AML患者时间（月）概率最新PALG研究

基于DAC方案，包括根据治疗反应调整的强化治疗MRDPALGAML1/2012<60岁的AML患者（除外APL）诱导治疗I：DAC<

10%≥

10%诱导治疗III：CLAG-MD28骨髓NRPR诱导治疗II：DACPR/NR个体化治疗个体化治疗PR/NR风险评估（ELN）PR/NRSRAlloSCTHRVHR巩固治疗I：HAMSCT后根据病情而定巩固治疗

HD-AraCAlloSCTAut