维生素D检测-课件

维生素D检测2022/11/27维生素D检测2022/11/27VitaminD

背景

1.HolickMFNEnglJMed2007;19;357(3):266-81维生素D是一种激素源，而不是维生素维生素D是一种脂溶性类固醇，基本化学结构是胆固醇。1

主要形式是维生素D2（钙化醇）与维生素D3（胆骨化醇）。1维生素D3暴露于阳光或人工光源紫外线B射线后在皮肤生成天然形式见于动物来源食物（深海鱼、蛋黄、肝脏）用于食物强化（橙汁、牛奶）以及药物添加剂（药丸、滴剂）维生素D2天然形式见于蔬菜来源食物

（蘑菇）用于强化与补充2022/11/27VitaminD

背景

1.HolickMFNEVitaminD

背景维生素D合成仅少量食物含有丰富的VitD阳光暴露内源性生成是主要的维生素D天然来源。2

紫外线-B射线刺激下皮肤细胞可从7-脱氢胆固醇生成维生素D。1肝中，维生素D接受碳25羟基基团。25（OH）D被释放入血流

（半衰期：2-3周）。肾脏添加有另一种形式的羟基生成1,25（OH）2D（骨化三醇），即唯一的生物活性维生素D代谢物（半衰期：大约3-4小时）。人体“储存”的维生素D为25（OH）D形式，需要时激活为1.25（OH）D。

1.HolickMFNEnglJMed2007;19;357(3):266-81来源：来自MayoClinProcJanuary2011;86(1):50-602022/11/27VitaminD

背景维生素D合成

1.Holick4维生素D

生物骨骼功能已众所周知...

维持正常血液钙与磷的浓度增加小肠钙吸收支持类骨质与其他维生素、激素与矿物质的矿化维生素D的浓度受PTH密切调节，PTH可刺激肾小管对钙离子重吸收，并促进肾脏生成维生素D1,25-(OH)2对于强壮骨骼的形成与维持非常重要2022/11/274维生素D

生物骨骼功能已众所周知...

维持正常血液钙5维生素D

新认识–非骨骼功能

免疫调节作用作为抗感染制剂，增加抗菌肽（cathelicidin）的生成下调肾脏肾素生成刺激胰腺ß-细胞胰岛素分泌凋亡诱导剂（乳腺、前列腺、结肠与其他组织维生素D1,25-（OH）2的生成可调节增殖控制基因）抑制血管生成增加心肌收缩力2022/11/275维生素D

新认识–非骨骼功能

免疫调节作用20226维生素D缺乏

作用与后果

2022/11/276维生素D缺乏

作用与后果

2022/11/27影响维生素D状态的因素

外源性与内源性因素光照维生素D合成暴露于紫外线辐射•纬度•季节•防晒应用•服装皮肤•色素沉着•温度•瘢痕例如：烧伤•年龄Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1242022/11/27影响维生素D状态的因素

外源性与内源性因素光照维生素D合成T维生素D生物利用度胃肠道维生素D吸收障碍•乳糜泻•胆道梗阻•慢性胰腺炎•肝衰竭•囊性纤维化•Crohn’s病•胃旁路术•胆酸结合药物治疗（例如：考来烯胺、考来替泊）肥胖酶活性•1-α-羟化酶：血清磷、甲状旁腺素、基因突变•25-羟化酶：25（OH）D浓度•细胞色素P450酶（CYP24、CYP3A4）：药物治疗（苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、利福平、抗逆转录）维生素D状态影响因素

内源性因素Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1242022/11/27维生素D生物利用度肥胖维生素D状态影响因素

内源性因素Tsi其他因素肾病•慢性肾病•肾病综合症肝病•淤胆性肝病•肝实质疾病•肝衰竭肉芽肿病与恶性肿瘤•结节病、肺结核、真菌性肉芽肿、铍中毒

•某些肿瘤（肿瘤性软骨病）维生素D状态影响因素

内源性因素Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1242022/11/27其他因素维生素D状态影响因素

内源性因素Tsiaras,W全球维生素D缺乏vs.检测的现状

40%美国人群（1.2亿）维生素D缺乏或不足其中仅25%测试过40%欧洲人群（1.5亿）维生素D缺乏或不足其中仅7%测试过70%中国人群（9.1亿）维生素D缺乏或不足其中仅?%测试过2022/11/27全球维生素D缺乏vs.检测的现状 40%美国人群（1.2亿69.2%中国流行病学调查（中老年人）Source:来自中科院上海生科院营养所营养与代谢重点实验室主任林旭研究员的调查研究6.4%VitD不足充足VitD缺乏24.4%2022/11/2769.2%中国流行病学调查（中老年人）Source:来自中科VitaminD检测

专家推荐

：

人群及频率对于会从维生素D检测受益的高风险人群来说，专家已达成一致性意见，维生素D检测应于基线及3个月间隔期进行，直至获得理想浓度。2,3,5,6,75.KennelKAetal.MayoClinProc2010;85(8),752-7576.SouberbielleJCetal.AutoimmunRev2010;9(11),709-7157.SouberbielleJCet.al.ScandJClinLabInvestSuppl2012;243,129-352022/11/27VitaminD检测

专家推荐：人群及频率对于美国内分泌学会－维生素D实践指南重点解读维生素D缺乏的定义

维生素D缺乏被定义为25(OH)D浓度低于20ng/mL

－美国内分泌学会推荐健康人群均值20ng/mLReference:1朱汉民等：中华骨质疏松和骨矿盐杂志2010，3：157－1632章振林等：InternationalJournalofEndocrinology.20133夏维波等.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2011,4(2):144-1464PrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443－越来越多的调查研究显示，中国健康人VD的平均值在20ng/mL左右2022/11/27美国内分泌学会－维生素D实践指南重点解读维生素D缺乏被定义为无论妇女，儿童，老年人，都推荐补充到30ng/ml美国内分泌学会－维生素D实践指南重点解读维生素D浓度高于30ng/mL临床获益更大2022/11/27无论妇女，儿童，老年人，都推荐补充到30ng/ml美国内分泌有效抑制PTHPrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443法国1569名患者50±6岁765男性（45岁-65岁）804女性（35岁-60岁）抑制PTH临界值VD=31.2ng/ml(78nmol/l)2022/11/27有效抑制PTHPrevalenceofVitaminD有效预防骨折Meta分析防骨折12RCTs患者42,279例；

防髋部骨折8RCTs患者40,886例有效降低骨折风险需达到的维生素D浓度：29.6ng/ml(74nmol/L)有效降低髋部骨折风险需达到的维生素D浓度：31ng/ml(78nmol/L)Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-5612022/11/27有效预防骨折Meta分析Bischoff-Ferrari有效预防跌倒Meta分析8RCTs患者2，426名；

年龄65岁以上维生素D浓度>24ng/ml(60nmol/L)有效降低跌倒风险23%PR=0.77（95%CI0.65-0.90）维生素D浓度<24ng/ml(60nmol/L)不降低跌倒风险Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-5612022/11/27有效预防跌倒Meta分析Bischoff-Ferrari小结VitD缺乏不仅影响骨骼健康，而且与多种慢性疾病密切相关高危人群如中老年人，孕产妇等都是VitD缺乏重点人群，应接受VitD水平检测总25(OH)D的检测是衡量VitD营养状态的金标准维生素D缺乏被定义为25(OH)D浓度低于20ng/mL，25(OH)D浓度高于30ng/mL临床获益更大对于一般患者和补充VD3的患者，VDtotal与(25-OH)VD3数值与意义相当；对于补充VD2的患者，VDtotal检测值为D3+D2，数值上大于(25-OH)D3，更全面反应体内维生素状况2022/11/27小结VitD缺乏不仅影响骨骼健康，而且与多种慢性疾病密切相【细胞基础】【基本过程】【表现形式】破骨细胞去除旧骨(破骨/骨吸收)骨的塑建成骨细胞生成新骨(成骨/骨形成)骨的重塑骨骼不断处于吸收与形成的转换过程中2022/11/27【细胞基础】【基本过程】ß-CrossLaps是骨吸收的指标：骨丢失得快不快P1NP是骨合成代谢指标：骨形成得快不快骨代谢的两个阶段：骨吸收与骨形成P1NP和β-CrossLaps是骨代谢的直接指标2022/11/27ß-CrossLaps是骨吸收的指标：P1NP是骨合成代ElecsysIL-6

炎症/脓毒症的早期诊断指标2022/11/27ElecsysIL-6

炎症/脓毒症的早期诊断指标2022脓毒症

发病率和死亡率美国380万SIRS2000年：750,000新发重症脓毒症(死亡率为20-50%)1997：153,400脓毒性休克，(死亡率为40-60%)1979-2000年美国的脓毒症的发病率上升191%(见图1)

2022/11/27脓毒症

发病率和死亡率美国2022/11/27脓毒症

发病率和死亡率小结在全球范围，每年死于脓毒症的患者超过1800万自上世纪80年代，脓毒症的发病率急剧上升，死亡率也高居不下。因此脓毒症需要更早的诊断方法和更有效的治疗手段每年在脓毒症的医疗费用投入非常巨大ICU的40%欧洲80亿欧元，美国170亿欧元2022/11/27脓毒症

发病率和死亡率小结在全球范围，每年死于脓毒症的患者超脓毒血症的死亡率最高

死亡率明显高于心血管疾病和常见肿瘤数据来源：礼来网站DATAMANAGER2022/11/27脓毒血症的死亡率最高

死亡率明显高于心血管疾病和常见肿瘤数据脓毒症的进展和死亡率时间相关性感染/外伤

SIRS

脓毒症

重度脓毒症/

脓毒性休克28天死亡率

10%

20%

40%

高达80%SIRSSIRS+脓毒症脓毒症+器官功能不全局部炎症2022/11/27脓毒症的进展和死亡率感染/外伤 SIRS 脓毒症

病理生理学机体对感染的正常反应炎症:

产生和释放炎症介质

TNF-α

IL-1

IL-6

功能：修复机体损伤启动新的损伤抗炎：

产生和释放抗炎的介质

IL-4 IL-10 IL-6

功能：确保炎症反应不会对机体造成损伤2022/11/27脓毒症

病理生理学机体对感染的正常反应2022/11/27脓毒症

病理生理学脓毒症时机体对感染的反应丧失对早期感染反省的调控.导致 过多的炎症介质的释放

TNF-α

IL-1 IL-6作用 产生过度的生理反应结果 组织损伤和弥漫的毛细血管损伤

最终造成器官功能不全

SIRS(全身炎症反应综合征)+感染=脓毒症2022/11/27脓毒症

病理生理学脓毒症时机体对感染的反应 SIRS脓毒症

感染的过度反应稳态的失衡机体不能及时修补损伤过程将发生如下

凝血系统功能异常

内分泌功能障碍

器官灌注量下降

多器官（肺、心脏、脑等重要器官）功能受损

最终导致:组织缺氧和急性器官功能不全引发

Severesepsis促炎反应凝血抗炎反应纤溶稳态2022/11/27脓毒症

感染的过度反应稳态的失衡机体不能及时修补损伤IL-6–

始作俑者.2022/11/272022/11/27IL-6分子结构IL-6小分子多肽，有四个-螺旋构成2022/11/27IL-6分子结构IL-6小分子多肽，有四个-螺旋构成20IL-6信号转导

膜表达受体或可溶性受体mIL-6Rgp130IL-6经典膜信号转导信号转导sIL-6Rgp130IL-6膜表达受体可溶性受体2022/11/27IL-6信号转导

膜表达受体或可溶性受体mIL-6Rgp1IL-6信号转导六聚体复合物

结构示意图gp130mIL-6RIL-6gp130mIL-6RIL-62022/11/27IL-6信号转导六聚体复合物

结构示意图gp130mIL-6IL-6信号转导

膜表达受体或可溶性受体

膜表达IL-6受体

(mIL-6R)

只存于在某些细胞类型.

糖蛋白130(gp130)

信号转导蛋白亚单位，在所有细胞都有表达.

可溶性IL-6受体(sIL-6R)通过与gp130形成复合物协助IL-6与膜型IL-6受体结合进行信号转导2个IL-6/IL-6R/gp130复合物形成6聚体信号转导复合物2022/11/27IL-6信号转导

IL-6:多来源–多作用IL-6PC12细胞CRPFibrinogenSAA

etc.骨髓瘤细胞系膜细胞肝细胞神经细胞分化角化细胞B细胞Ig产生T细胞分化B细胞T细胞表皮角化细胞系膜细胞单核细胞内皮细胞成纤维母细胞巨噬细胞合胞体滋养层细胞巨核细胞血小板产生破骨细胞激活造血肝细胞多向细胞集落形成细胞NakaT,etal.

ArthritisRes2002;4(Suppl3):S233–S242.增殖2022/11/27 IL-6:多来源–多作用IL-6PC12细胞CIL-6

临床意义

有助于临床判断疾病的发生阶段（各个阶段存在一定的重叠）.

由于较短的半衰期和采血的时间点不在最高值，会导致IL-6检测的最大值与最小值存在较大的差别. IL-6的均值随着疾病的严重程度逐渐升高. 在重症的脓毒症和脓毒症休克的患者出现水平的升高.

IL-6检测结果需要结合临床症状和其他检测结果.

临床推荐对IL-6进行动态监测. PCT的值高于2ng/ml提示重症脓毒症或脓毒症休克，可以对高值或升高的IL-6进行确诊，并提示细菌感染.2022/11/27IL-6

临床意义 有助于临床判断疾病的发IL-6小结

184aa的糖蛋白，多数细胞释放

通过IL-6受体和gp130作用于不同的靶细胞发挥多种生物调节作用.

体循环中半衰期最长的前炎症介质，激活时间快速，半衰期约1小时IL-6的生物学作用IL-6诱导肝脏CRP的产生和释放.IL-6诱导PCT的产生.

炎症、脓毒症和新生儿脓毒症的早期敏感性“警示”标志物.2022/11/27IL-6小结

184aa的糖蛋白，多数细胞释放20ThankyouforyourattentionRocheDiagnostics(Shanghai)LimitedShanghai200031ChinaThispresentationisourintellectualproperty.Withoutourwrittenconsent,itshallneitherbecopiedinanymanner,norusedformanufacturing,norcommunicatedtothirdparties.COBASandLIFENEEDSANSWERSaretrademarksofRoche2022/11/27ThankyouforyourattentionRo维生素D检测2022/11/27维生素D检测2022/11/27VitaminD

背景

1.HolickMFNEnglJMed2007;19;357(3):266-81维生素D是一种激素源，而不是维生素维生素D是一种脂溶性类固醇，基本化学结构是胆固醇。1

主要形式是维生素D2（钙化醇）与维生素D3（胆骨化醇）。1维生素D3暴露于阳光或人工光源紫外线B射线后在皮肤生成天然形式见于动物来源食物（深海鱼、蛋黄、肝脏）用于食物强化（橙汁、牛奶）以及药物添加剂（药丸、滴剂）维生素D2天然形式见于蔬菜来源食物

（蘑菇）用于强化与补充2022/11/27VitaminD

背景

1.HolickMFNEVitaminD

背景维生素D合成仅少量食物含有丰富的VitD阳光暴露内源性生成是主要的维生素D天然来源。2

紫外线-B射线刺激下皮肤细胞可从7-脱氢胆固醇生成维生素D。1肝中，维生素D接受碳25羟基基团。25（OH）D被释放入血流

（半衰期：2-3周）。肾脏添加有另一种形式的羟基生成1,25（OH）2D（骨化三醇），即唯一的生物活性维生素D代谢物（半衰期：大约3-4小时）。人体“储存”的维生素D为25（OH）D形式，需要时激活为1.25（OH）D。

1.HolickMFNEnglJMed2007;19;357(3):266-81来源：来自MayoClinProcJanuary2011;86(1):50-602022/11/27VitaminD

背景维生素D合成

1.Holick41维生素D

生物骨骼功能已众所周知...

维持正常血液钙与磷的浓度增加小肠钙吸收支持类骨质与其他维生素、激素与矿物质的矿化维生素D的浓度受PTH密切调节，PTH可刺激肾小管对钙离子重吸收，并促进肾脏生成维生素D1,25-(OH)2对于强壮骨骼的形成与维持非常重要2022/11/274维生素D

生物骨骼功能已众所周知...

维持正常血液钙42维生素D

新认识–非骨骼功能

免疫调节作用作为抗感染制剂，增加抗菌肽（cathelicidin）的生成下调肾脏肾素生成刺激胰腺ß-细胞胰岛素分泌凋亡诱导剂（乳腺、前列腺、结肠与其他组织维生素D1,25-（OH）2的生成可调节增殖控制基因）抑制血管生成增加心肌收缩力2022/11/275维生素D

新认识–非骨骼功能

免疫调节作用202243维生素D缺乏

作用与后果

2022/11/276维生素D缺乏

作用与后果

2022/11/27影响维生素D状态的因素

外源性与内源性因素光照维生素D合成暴露于紫外线辐射•纬度•季节•防晒应用•服装皮肤•色素沉着•温度•瘢痕例如：烧伤•年龄Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1242022/11/27影响维生素D状态的因素

外源性与内源性因素光照维生素D合成T维生素D生物利用度胃肠道维生素D吸收障碍•乳糜泻•胆道梗阻•慢性胰腺炎•肝衰竭•囊性纤维化•Crohn’s病•胃旁路术•胆酸结合药物治疗（例如：考来烯胺、考来替泊）肥胖酶活性•1-α-羟化酶：血清磷、甲状旁腺素、基因突变•25-羟化酶：25（OH）D浓度•细胞色素P450酶（CYP24、CYP3A4）：药物治疗（苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、利福平、抗逆转录）维生素D状态影响因素

内源性因素Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1242022/11/27维生素D生物利用度肥胖维生素D状态影响因素

内源性因素Tsi其他因素肾病•慢性肾病•肾病综合症肝病•淤胆性肝病•肝实质疾病•肝衰竭肉芽肿病与恶性肿瘤•结节病、肺结核、真菌性肉芽肿、铍中毒

•某些肿瘤（肿瘤性软骨病）维生素D状态影响因素

内源性因素Tsiaras,W.G.,&Weinstock,M.A.(2011).FactorsinfluencingvitaminDstatus.ActaDermVenereol91(2),115-1242022/11/27其他因素维生素D状态影响因素

内源性因素Tsiaras,W全球维生素D缺乏vs.检测的现状

40%美国人群（1.2亿）维生素D缺乏或不足其中仅25%测试过40%欧洲人群（1.5亿）维生素D缺乏或不足其中仅7%测试过70%中国人群（9.1亿）维生素D缺乏或不足其中仅?%测试过2022/11/27全球维生素D缺乏vs.检测的现状 40%美国人群（1.2亿69.2%中国流行病学调查（中老年人）Source:来自中科院上海生科院营养所营养与代谢重点实验室主任林旭研究员的调查研究6.4%VitD不足充足VitD缺乏24.4%2022/11/2769.2%中国流行病学调查（中老年人）Source:来自中科VitaminD检测

专家推荐

：

人群及频率对于会从维生素D检测受益的高风险人群来说，专家已达成一致性意见，维生素D检测应于基线及3个月间隔期进行，直至获得理想浓度。2,3,5,6,75.KennelKAetal.MayoClinProc2010;85(8),752-7576.SouberbielleJCetal.AutoimmunRev2010;9(11),709-7157.SouberbielleJCet.al.ScandJClinLabInvestSuppl2012;243,129-352022/11/27VitaminD检测

专家推荐：人群及频率对于美国内分泌学会－维生素D实践指南重点解读维生素D缺乏的定义

维生素D缺乏被定义为25(OH)D浓度低于20ng/mL

－美国内分泌学会推荐健康人群均值20ng/mLReference:1朱汉民等：中华骨质疏松和骨矿盐杂志2010，3：157－1632章振林等：InternationalJournalofEndocrinology.20133夏维波等.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2011,4(2):144-1464PrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443－越来越多的调查研究显示，中国健康人VD的平均值在20ng/mL左右2022/11/27美国内分泌学会－维生素D实践指南重点解读维生素D缺乏被定义为无论妇女，儿童，老年人，都推荐补充到30ng/ml美国内分泌学会－维生素D实践指南重点解读维生素D浓度高于30ng/mL临床获益更大2022/11/27无论妇女，儿童，老年人，都推荐补充到30ng/ml美国内分泌有效抑制PTHPrevalenceofVitaminDInsufficiencyinanAdultNormalPopulationOsteoporosInt(1997)7:439–443法国1569名患者50±6岁765男性（45岁-65岁）804女性（35岁-60岁）抑制PTH临界值VD=31.2ng/ml(78nmol/l)2022/11/27有效抑制PTHPrevalenceofVitaminD有效预防骨折Meta分析防骨折12RCTs患者42,279例；

防髋部骨折8RCTs患者40,886例有效降低骨折风险需达到的维生素D浓度：29.6ng/ml(74nmol/L)有效降低髋部骨折风险需达到的维生素D浓度：31ng/ml(78nmol/L)Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-5612022/11/27有效预防骨折Meta分析Bischoff-Ferrari有效预防跌倒Meta分析8RCTs患者2，426名；

年龄65岁以上维生素D浓度>24ng/ml(60nmol/L)有效降低跌倒风险23%PR=0.77（95%CI0.65-0.90）维生素D浓度<24ng/ml(60nmol/L)不降低跌倒风险Bischoff-FerrariHAetal(2009)PreventionofnonvertebralfractureswithoralvitaminDanddosedependency:arecta-analysisofrandomizedcontrolledtrials.ArchInternMed169(6):551-5612022/11/27有效预防跌倒Meta分析Bischoff-Ferrari小结VitD缺乏不仅影响骨骼健康，而且与多种慢性疾病密切相关高危人群如中老年人，孕产妇等都是VitD缺乏重点人群，应接受VitD水平检测总25(OH)D的检测是衡量VitD营养状态的金标准维生素D缺乏被定义为25(OH)D浓度低于20ng/mL，25(OH)D浓度高于30ng/mL临床获益更大对于一般患者和补充VD3的患者，VDtotal与(25-OH)VD3数值与意义相当；对于补充VD2的患者，VDtotal检测值为D3+D2，数值上大于(25-OH)D3，更全面反应体内维生素状况2022/11/27小结VitD缺乏不仅影响骨骼健康，而且与多种慢性疾病密切相【细胞基础】【基本过程】【表现形式】破骨细胞去除旧骨(破骨/骨吸收)骨的塑建成骨细胞生成新骨(成骨/骨形成)骨的重塑骨骼不断处于吸收与形成的转换过程中2022/11/27【细胞基础】【基本过程】ß-CrossLaps是骨吸收的指标：骨丢失得快不快P1NP是骨合成代谢指标：骨形成得快不快骨代谢的两个阶段：骨吸收与骨形成P1NP和β-CrossLaps是骨代谢的直接指标2022/11/27ß-CrossLaps是骨吸收的指标：P1NP是骨合成代ElecsysIL-6

炎症/脓毒症的早期诊断指标2022/11/27ElecsysIL-6

炎症/脓毒症的早期诊断指标2022脓毒症

发病率和死亡率美国380万SIRS2000年：750,000新发重症脓毒症(死亡率为20-50%)1997：153,400脓毒性休克，(死亡率为40-60%)1979-2000年美国的脓毒症的发病率上升191%(见图1)

2022/11/27脓毒症

发病率和死亡率美国2022/11/27脓毒症

发病率和死亡率小结在全球范围，每年死于脓毒症的患者超过1800万自上世纪80年代，脓毒症的发病率急剧上升，死亡率也高居不下。因此脓毒症需要更早的诊断方法和更有效的治疗手段每年在脓毒症的医疗费用投入非常巨大ICU的40%欧洲80亿欧元，美国170亿欧元2022/11/27脓毒症

发病率和死亡率小结在全球范围，每年死于脓毒症的患者超脓毒血症的死亡率最高

死亡率明显高于心血管疾病和常见肿瘤数据来源：礼来网站DATAMANAGER2022/11/27脓毒血症的死亡率最高

死亡率明显高于心血管疾病和常见肿瘤数据脓毒症的进展和死亡率时间相关性感染/外伤

SIRS

脓毒症

重度脓毒症/

脓毒性休克28天死亡率

10%

20%

40%

高达80%SIRSSIRS+脓毒症脓毒症+器官功能不全局部炎症2022/11/27脓毒症的进展和死亡率感染/外伤 SIRS 脓毒症

病理生理学机体对感染的正常反应炎症:

产生和释放炎症介质

TNF-α

IL-1

IL-6

功能：修复机体损伤启动新的损伤抗炎：

产生和释放抗炎的介质

IL-4 IL-10 IL-6

功能：确保炎症反应不会对机体造成损伤2022/11/27脓毒症

病理生理学机体对感染的正常反应2022/11/27脓毒症

病理生理学脓毒症时机体对感染的反应丧失对早期感染反省的调控.导致 过多的炎症介质的释放

TNF-α

IL-1 IL-6作用 产生过度的生理反应结果 组织损伤和弥漫的毛细血管损伤

最终造成器官功能不全

SIRS(全身炎症反应综合征)+感染=脓毒症2022/11/27脓毒症

病理生理学脓毒症时机体对感染的反应 SIRS脓毒症

感染的过度反应稳态的失衡机体不能及时修补损伤过程将发生如下

凝血系统功能异常

内分泌功能障碍

器官灌注量下降

多器官（肺、心脏、脑等重要器官）功能受损

最终导致:组织缺氧和急性器官功能不全引发

Severesepsis促炎反应凝血抗炎反应纤溶稳态2022/11/27脓毒症

感染的过度反应稳态的失衡机体不能及时修补损伤IL-6–

始作俑者.2022/11/272022/11/27IL-6分子结构IL-6小分子多肽，有四个-螺旋构成2022/11/27IL-6分子结构IL-6小分子多肽，有四个-螺旋构成20IL-6信号转导

膜表达受体或可溶性受体mIL-6Rgp130IL-6经典膜信号转导信号转导sIL-