药物动力学基本概念

关于药物动力学基本概念第1页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

第一节药物的体内过程

一、吸收

定义：药物由机体给药部位向血液大循环中转运的过程称为吸收。当血管内给药时，药物直接进入血液循环，不存在吸收。只有当血管外给药时，由于药物进入血液循环需要一定的通路及一定的时间，才存在吸收过程。

第2页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六药物动力学将药物的吸收过程称为“吸收相”，吸收过程完成后则进入“吸收后相”。根据血药浓度进行药物动力学分析时，“吸收”常被理解为从给药部位抵达采血部位的全过程，并认为只有药物吸收后进入的机体部位，才能称作“体内”，而通常不把胃肠道等消化吸收部位纳入体内部分。这与生理解剖学有本质的不同。第3页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六给药部位血液循环系统吸收胃肠道等消化吸收部位第4页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六中药吸收的一些实验研究：有效部位与有效成分比较灌胃β-细辛醚后的吸收速率常数Ka明显大于石菖蒲挥发油灌胃给药。同时，其达峰时间T(peak)、分布半衰期T1/2α和消除半衰期T1/2β均远远小于石菖蒲挥发油灌胃给药后的相应参数。由此可见，灌胃β-细辛醚后β-细辛醚在体内吸收、分布和消除比灌胃石菖蒲挥发油更为迅速。推测是由于石菖蒲挥发油中的其他成分减缓了β-细辛醚的吸收、分布和消除过程。将二者的AUC作一比较,可发现石菖蒲挥发油灌胃给药后的AUC明显大于灌胃β-细辛醚,可能是挥发油中的其他成分对药物体内过程的影响。第5页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六单味与复方川芎中川芎嗪的吸收研究川芎单煎液(3g/ml)川芎丹参共煎液(2g/ml,川芎-丹参=4∶1)补阳还五汤(16g/ml,川芎-当归-赤芍-地龙-红花-桃仁=1∶2∶40∶2∶1∶1∶1)四物汤(14g/ml,当归-川芎-白芍-熟地=3∶3∶4∶4)以上几组中川芎用量相等,均为3g。研究结果表明川芎伍用丹参引起川芎嗪吸收减慢和生物利用度降低；并且川芎伍用当归、白芍、熟地及伍用当归、红花、桃仁等后都明显降低了川芎嗪在大鼠体内的血药浓度，其都低于川芎丹参组。方剂中君臣佐使已明显影响彼此在体内的吸收。第6页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六二、分布

定义：分布是指药物吸收进入血液循环后，再由血液转运到体内各器官、组织或体液的过程。大部分药物的分布是可逆的，一旦药物在血液与机体各器官、组织或体液间的分布达到了动态平衡，就认为分布过程完成，药物从“分布相”进入“分布后相”。从速率论的观点看，药物在体内的分布状况主要有两种类型：（1）一种是药物吸收后立即遍布到机体各有关部位，立刻完成分布，即没有分布阶段，直接进入分布后相，这时整个机体可看作是一个各部位药物转运均处于动态平衡的“均一”体，这种药物称为“单室模型”药物。第7页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六⑵另一类是药物在吸收后，很快地进入机体的某些部位，主要是血流丰富的某些组织，如：肝、肾等，即刻达到平衡，但较难进入另一些部位，主要是脂肪、骨髓等血流不充盈的组织，需要一段时间后才能完成向这些部位的分布，这时就可划为两个“隔室”。将血流瞬间分布的组织称为第一隔室，即“中央室”，将那些分布慢的组织称为第二隔室，即“外周室”，这种药物称为“双室模型”药物。若第二隔室中又有一些组织、器官或细胞内药物的分布特别慢，则还可以从第二隔室中分出第三隔室，这种药物称为“三室模型”药物，依此类推。第8页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六某些中药的体内分布规律与中医理论的印证

天花粉主含大分子量的天花粉蛋白，它能透过胎盘屏障对胎盘滋养层细胞有变性、坏死及阻断胎盘血循环的作用，导致胎儿死亡娩出。这种对胎盘的选择性作用印证了《本草纲目》等文献关于天花粉具有“治胞衣不下”功效的论述。3H-去甲斑蝥素小鼠体内药代动力学与组织分布研究：去甲斑蝥素肾脏组织有较高分布,可能与其泌尿系统刺激性毒副反应有关。第9页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

三、代谢定义：代谢（或生物转化）是指药物用于机体后，在体内体液的pH、各种酶系统或肠道菌丛的作用下,发生结构改变的过程。结构改变主要在肝脏进行，药动学仅研究其速率特征，作为体内消除之主要途径之一。在药物动力学中把代谢和排泄过程统称为“消除”（elimination），统一进行研究。

第10页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

双黄连复方的方剂配伍—代谢关系？

通过采用LC/DAD/MSn等技术比较了双黄连复方和黄芩单味中黄芩苷在大鼠尿、粪和胆汁中的代谢产物，鉴定了10余种代谢产物。结果表明，药效成分黄芩苷代谢产物的种类和数量随着复方配伍的变化而表现出显著差异。也有试验结果提示，与黄芩单味药不同,复方制剂促进了黄芩苷的代谢。第11页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

四、排泄

定义：吸收进入体内的原形药物或代谢后的产物，通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程称为排泄。第12页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六药物动力学将排泄看成与代谢一样，是药物从体内消除的过程：药物原形代谢物排泄器官分泌器官肾-尿胆汁-肠道粪便肺脏-呼吸皮肤汗腺产妇乳汁第13页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

多数药物在常用剂量下：

肾肾小球滤过一脏级排肾小管分泌速泻率（三方面）肾小管重吸收第14页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六有些分子量较小，沸点较低的药物可随肺呼气排出，其排泄量随肺活量及吸入量而异。例如：蒜素，其主要功能是治疗肺部感染，蒜素注射剂和栓剂给药后，家兔呼吸气体具有蒜臭气味，说明呼吸道是本品的主要排泄途径。又如：给正常小鼠静脉注射14C-鱼腥草素，给药后1h，2h、3h、和4h从呼吸道排出的放射性分别是给予计量的27.3%、40%、56.4%和68.1%，从肾脏经尿液排泄的放射性，在给药后24h是给予计量的3%，48h是给予计量的4.5%。提示呼吸道是鱼腥草素排泄的主要途径。第15页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

上述各概念之间的关系如下图：

吸收转运分布排泄处置消除代谢

第16页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六第二节药物转运的速率类型与线性、

非线性药物动力学

一、速率类型

药物进入体内后，体内药物量或血药浓度会随着时间变化而变化，这种变化具有一定的规律，即符合一定的速率类型。药物体内转运通常有三种速率类型：

第17页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

1.一级转运速率药物在体内某部位的转运速率与该部位的药量（或药物浓度）的一次方成正比。大多数药物在临床常用剂量时，具有或近似具有一级动力学过程。

X:为药物量;dX/dt:药物变化量（转运速率）;K:比例常数。

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2.零级转运速率

药物的转运速率不受药物量（或药物浓度）的影响而始终保持恒定，则称药物转运符合零级动力学过程，其速率类型为零级转运速率。

第19页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六3.米氏动力学速率类型

又称受酶活力限制的速率类型，其主要特征是某部位药物转运速率与该部位的药物量（或药物浓度）不成比例。

第20页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

二、线性、非线性药物动力学及其识别（一）线性、非线性药物动力学概念

线性系统:一种变量X的改变可引起另一种变量Y成比例改变，X对Y作图可得一直线。

药物一级动力学即属于线性药物动力学。第21页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

非线性系统:

一种变量X的改变可引起另一种变量Y的不成比例改变，X对Y作图不呈直线。零级动力学和米氏动力学属于非线性药物动力学。第22页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

大多数药物的体内过程可用一级动力学即线性动力学来描述;

少数药物遵循零级动力学或米氏动力学，即非线性动力学。常将非线性系统简化为线性系统予以运算。本课所介绍的均为药物在生物体内的线性动力学规律。第23页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

（二）线性、非线性药物动力学的识别

线性与非线性药物动力学若干特点的比较

项目

线性药物动力学非线性药物动力学动力学方程线性微分方程非线性微分方程药物浓度与剂量关系正比例不成正比例

AUC与剂量正比例一般不成正比例

t1/2与剂量的关系常数，不依赖剂量可依剂量关系而改变生物利用度依据剂量对应的面积计算不宜按剂量对应的面积计算

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线性药物动力学最重要的特点：血药浓度（体内药量）随时间呈指数衰减，二者关系符合如下指数式：

X:t时间体内药量;

X0:零时间体内药量(静脉注射则为给药剂量)

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上式两侧取对数得：

第26页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

其中C对t作图为指数衰减曲线，但lgC对t作图为一直线

ClgC

tt

图线性药物动力学的药-时曲线

第27页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六在药物动力学研究中，判断线性与非线性问题，主要依据是判断线性与非线性的重叠原理（principleofsuperinposition），如出现重叠性则属于线性，否则属于非线性。第28页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六.1.若静注一种药物的若干个不同大小的剂量（这些剂量应分布在合理的范围内），并尽可能早地采取血样，分别获得血药浓度-时间数据。然后将每个血药浓度值除以相应的剂量或某个标准剂量，并将这些比值对时间作图，若所得曲线明显不重叠，则可预计存在某类非线性。也可对各个药-时曲线下的面积AUC分别除以相应的剂量，若所得各个比值明显不同（超出实验误差范围），则可认为存在非线性。第29页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六2.实验设计的基本要求同上。将每组血药浓度-时间数据，依次拟合成合适的线性模型，算得各个参数。若有一些或所有的药物动力学参数明显的随剂量的大小而改变，则可认为存在某种非线性是很有可能的。第30页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六3.给鼠这样的动物做一次快速静脉推注，测定在某些组织（如肝、肾、脾、心或脑）和血浆中，不同剂量和不同时间的药物浓度。如果是线性药物动力学，则以组织药物浓度对相应的血浆中游离药物浓度作图，数据点应显直线散布，且直线通过原点（在实验误差范围内）。如果这种数据点明显的不呈直线散布，则药物存在非线性组织结合。第31页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

第三节药物动力学参数一、速率常数

速率常数是描述药物体内转运和消除速率快慢的药动学参数，速率常数越大，药物转运和消除过程也越快。速率常数用时间的倒数为单位，如h-1。

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药物转运或消除速率与药物量的关系可用下式表示：

dX/dt:药物转运或消除速率；X:药物量；

K:转运或消除速率常数；n:级数

第33页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

在不同的转运或消除过程中，K具有不同的意义，常见的速率常数如下：

Ka：吸收速率常数

K：总消除速率常数

Ke：尿药排泄速率常数

K0：零级滴注速率

第34页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

K12：在双室模型中，药物从中央室向周边室转运的速率常数

K21：在双室模型中，药物从周边室向中央室转运的速率常数

K10：在双室模型中，药物从中央室消除的一级消除速率常数第35页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

总消除速率常数:体内药物的总消除情况。

K为各个个别过程的消除速率常数之和：

K=Ke+Kb+Kbi+Klu+…

式中：Ke为经肾消除速率常数；Kb是生物转化速率常数；Kbi为经胆汁消除速率常数；Klu为经肺消除速率常数。速率常数的加和性是一个很重要的特性。

第36页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

二、生物半衰期（t1/2）

1.定义:生物半衰期是指药物体内某过程完成一半所需要的时间。

K视过程不同而不同，我们所说的生物半衰期通常为消除半衰期。

第37页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六2.消除半衰期

定义:某一药物在消除阶段，其药物量（或血药浓度）降低一半所要的时间。药物半衰期的改变，是在疾病状态下调整剂量时的一个主要参考依据。

第38页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六不同药物的生物半衰期相差很大，即使结构相似的药物，其生物半衰期也可能有很大的差别，例如各种磺胺药。同一药物在不同种族，甚至同一种族内的生物半衰期也会不同。但正常人的药物生物半衰期基本上相似的。生物半衰期的长短，反映了体内消除器官（如肾、肝等）对某药物消除能力的强弱。消除药物的器官功能正常与否，直接影响到半衰期的长短。

第39页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六肾功能正常与否，常以测定肌酐或菊糖来判断；肝功能正常与否，常以测定溴酚磺酞来判断。药物半衰期的改变，是在疾病状态下调整剂量时的一个主要参考依据。第40页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

例：苯唑青霉素的半衰期为0.5h，有30%的剂量未变化地经尿消除，其余被生物转化（代谢），问（1）生物转化的速率常数是多少？（2）假定肾功能减半时，该药半衰期是多少？

第41页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

解（1）：

h-1

（2）：

h-1h-1

第42页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

三、表观分布容积（Vd或V）定义：当药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值称为表观分布容积。由于药物在体内的分布是不均匀的，因此表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的体液容积，仅是便于进行体内药量和血药浓度之间互相换算的一个比值。表观分布容积不涉及真正的体液容积，但可以表达药物在体内分布广不广，结合程度高不高。

第43页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六正常人体总体液量约占体重的60%，相当于0.6L/kg。其中细胞内液占体液的55%，为0.33

L/kg；细胞外液占体液的35%，为0.21L/kg。细胞外液中，血浆容积占7.5%，为0.045L/kg；细胞间液占27.5%，为0.165L/kg。另外脂肪组织为0.2~0.35L/kg，骨组织为0.07

L/kg。第44页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

对于符合单室模型的药物，其表观分布容积计算公式如下：（X:体内药量，C:血药浓度，V:表观分布容积）从上式可看出，当机体内药量X相同时，药物从血液向机体各部分分布能力越强，则血药浓度C越低，V越大；反之，药物的分布能力小，较集中于血液，则C相对较大，V值就小。V值的大小可以衡量药物分布能力的大小。

第45页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

比如酚红静注后，仅仅分布在血浆中，从（3-10）式可知，酚红的V值应代表受试者的血浆真实容积，一般为2.5L左右；而静注安替比林后V值为36L左右，接近人体体液（包括血浆、细胞间液、细胞内液）的容积，提示安替比林在血浆与全身体液中均匀分布。由此可见，一个药物的V值最小不得低于2.5L(血浆容积)，当V值介于2.5L与36L之间时，说明药物向组织的分布能力较小；当药物向组织的分布能力很强时，血药浓度变得很低，V值理论上可取大于36L的任何值。第46页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

对于符合两室模型的药物，表观分布容积的另一个计算法见下式。

上式可适用于口服给药的情况，此时X0代表有效口服剂量。这个公式不论单室模型或两室模型均可应用。

第47页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

四、清除率（CL）

定义：整个机体或机体的某些消除器官，在单位时间内能消除的药物表观分布容积的量，即单位时间消除多少体积流经血液中的药物。计算公式如下：

第48页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六根据上式可写成：由上式可知，清除率综合了“速率”与“容积”两种要素

第49页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

总清除率等于各个清除率之和

其中肾清除率（KeV）是总体清除率中很重要的部分。药物的肾清除率可用下式计算：

第50页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

例：某药以肾清除为其唯一的消除途径，假设此药的V为50L，CL为650ml/min，试计算t1/2。

解：

ml/min

min-1

min

第51页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六五.药-时曲线

定义:用X轴代表时间，Y轴代表药物的特征数量（如血药浓度、累计尿药量等），所作出的各种曲线，称为药-时曲线。往往取Y轴数值的对数对时间作图，所得曲线称为半对数曲线。曲线下面积：曲线下面积AUC是血药浓度-时间曲线的重要参数。下述两种数学方法计算曲线下面积方便而又准确。第52页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

①公式推算法：静脉注射药物的血药浓度-时间曲线符合如下方程：C=C0e-Kt，当时间从t1→t2时，可将上式定积分。

第53页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

当t1=0，t2=∞时，代入上式，即得：上式一般多写成如下形式：

X0:静注剂量；K:一级消除速率常数；

V:表观分布容积。

第54页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

当口服或其他途径给药时，

F:吸收系数

第55页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六②近似的数值积分法，即梯形法：

设某药用于机体后，在t1，t2，…，tn时间测出血药浓度分别为C1，C2，…，Cn，则血药浓度-时间曲线，如图所示。第56页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

梯形法求面积公式如下：

AUC0→t=C1t1

+（C2+C1）（t2-t1）+（C3+C2）（t3-t2）+…

+（Cn+Cn-1）（tn-tn-1）第57页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

第四节药物动力学模型及其确定一、药物动力学模型在药物动力学研究中，对数据进行解析的方法主要有三类：隔室分析、非隔室分析以及生理药物动力学模型分析。

第58页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

隔室分析

—是经典药物动力学数据解析的基础，最常用、最成熟。生理药物动力学模型

—该分析方法可以预测任何组织器官的药物浓度及代谢产物的经时变化；但十分复杂。非隔室分析

—计算简单，但提供的药物动态变化信息少。第59页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

（一）单室模型与两室模型单室模型与双室模型中室的划分与解剖学没有联系，是一种抽象概念，是药物动力学计算的根据。下面以两种药物分别静注后在一定时间内的动态变化情况为例，来探讨这两个模型的概念。

第60页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

第一种情况：一男子静注氨苄青霉素600mg，得到以下血清药物浓度数据，见表

表3-2某男子静注氨苄青霉素后血药浓度-时间数据

时间t（h）浓度C(μg/ml)lgC137.01.5682221.51.3324312.51.096954.50.6532第61页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

以lgC为纵座标，t为横座标作图，回归得线性方程：

lgC=-0.2285t+1.7911r=-0.9998

lgCt第62页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

第二种情况：大鼠静注葛根素后，血浆中药物浓度的动态变化情况，见表

大鼠静注葛根素后血药浓度-时间数据时间t(min)浓度C(ug/ml)lgC011283.052354162.6190103112.4927151892.276430901.954245531.724260281.4471

第63页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

将lgC对t作图，得7个点，回归得线性方程：

lgC=-0.2401t+2.7898r=-0.9665

lgCt第64页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

第一种情况r=-0.9998，第二种情况r=-0.9665，拟合度不及第一种情况好。图形中开始几点急剧下降，末尾三点下降程度小，认为第二种情况中血药浓度对数值（lgC）的下降不象第一种情况至始至终由完全相同的规律决定。因此，第二种情况要以双指数方程拟合：

第65页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

第一种情况中，药物注入静脉后，立即在血液与各组织、器官中达到分布动态平衡。血药浓度与各组织器官中药物浓度的变化均只受一个因素支配，既药物的总消除速率常数。第66页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六第二种情况中，开始阶段lgC下降快，以后下降慢，这是因为在开始阶段药物分布没有达到动态平衡，消除和分布同时参与血液中药物浓度的下降所致，而待分布达到动态平衡后，血液中药物浓度的下降只受到消除因素的影响，故其下降速度比开始阶段慢。第67页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

结论：

第一种情况中的药物称为单室模型药物。

单室模型（一室模型）—将整个机体看成一个均匀的单位（即单个隔室），给药后药物迅速而均匀的分布在隔室内的各组织、器官和体液中，并以一定速率在该室中消除。

X0K

DX第68页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

第二种情况中的药物被称为双室模型药物。

双室模型（二室模型）—将整个机体分成两个隔室，给药后药物首先迅速分布到中央室,并瞬间达到平衡，然后再较慢的分布到周边室，经一定时间才能达到周边室内部的平衡，但药物只从中央室消除，且为不可逆过程。

X0K10

D

K21K12

1(Xc)2(Xp)第69页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

一种药物在体内的动态变化，到底属于单室模型还是双室模型,这不是绝对的，以前述葛根素为例，说它是单室也未尝不可，只不过用两室模型更准确。第70页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

(一)

隔室和隔室模型的概念定义:隔室是由转运速率常数相同或相近的器官、组织组成的一个抽象的转运单位。隔室是一个假象概念，不是具体的组织器官实体，但同解剖、生理有一定联系。

第71页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

隔室模型—是指将机体假定为一个由若干隔室组成的系统，以便于进行药物动力学数据解析。隔室模型可分为链状模型和线性乳突模型，后者为目前常用模型。

第72页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

线性乳突模型由一个或多个隔室围绕在中央隔室周围组成。中央室

—处于中心的隔室，通常由血浆以及血流丰富的组织如肝、肾、心、肺等器官组成；外周室

—处于周围与之相连的隔室，通常由血流贫乏的组织器官如肌肉、脂肪、皮肤等组成。第73页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

中央室和各周边室存在药物的双向转运；药物的消除在中央室进行。按隔室数的多少线性乳突模型可分为一室、二室、三室模型

K21K12K31K13D(iv、po)K10K14K41

K13K31周边室2周边室3中央室1周边室4周边室5第74页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

目前，用药物动力学来研究的药物，大都属一室或二室模型，少数属三室模型。药物的隔室数是以该药物在体内的全部动态，包括分布特征，依据科学实验数据来确定的，并不是凭主观意愿去任意划分。同一药物，对同一机体，由于实验条件及数据处理方法的不同，可分成不同的隔室。第75页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

从临床的意义上来说，判断隔室划分是否合理，主要看：是否与实际情况相符（如“药-时”曲线拟合程度）；能否有效地指导临床用药（如所制定的给药方案能否达到预期目的），数据处理是否简单易行。第76页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

二、药物动力学模型的确定经典药物动力学的研究，常采用隔室模型分析法，步骤如下：由实验测血浓（尿浓）确定隔室模型求算药动学参数第77页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

一般情况下，测定值应随机均匀分布在该最佳隔室模型拟合曲线的两侧，且测定值与理论值残差平方和（S）或加权残差平方和（Sw）应达到最小。第78页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六

确定最佳隔室模型的方法：

血药浓度-时间散点图法残差平方和法拟合度r12法F检验AIC法第79页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六1.血药浓度-时间散点图法

特点：直观、简单，但比较粗糙，不够准确,

需用其它方法确证。方法：将血药浓度C对时间t在半对数坐标纸上绘出散点图，由散点图确定隔室模型：

第80页，共92页，2022年，5月20日，4点6分，星期六a.各数据点可用一条直线拟合

初估为一室模型；

b.图形不是直线，在一处或二处出现转折初估为二室或三室模型.

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