《移植免疫》课件

第一节同种异体器官移植排斥的机制第二节移植排斥的类型第三节移植排斥反应的防治原则第四节器官移植相关的免疫学问题第21章移植免疫移植(transplantation)指应用异体(或自体)正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能。数十年来，有赖于组织配型技术、器官保存技术和外科手术方法的不断改进，以及高效免疫抑制剂陆续问世，移植术已成为治疗多种终末期疾病的有效手段。1精选ppt第一节同种异体器官移植排斥的机制第21章移植免疫移植(t移植的类型※2精选ppt移植的类型※2精选ppt3精选ppt3精选ppt第一节同种异体器官移植排斥的机制※介导同种移植排斥反应的抗原T细胞识别同种抗原的机制移植排斥反应的效应机制4精选ppt第一节同种异体器官移植排斥的机制※介导同种移植排斥反应的抗一、介导同种移植排斥反应的抗原MHC抗原

供受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因；次要组织相容性抗原(minorhistocompatibilityantigen,mH)

HLA完全相同的供受者间移植所发生的排斥反应主要由mH抗原所致；人类ABO血型抗原

主要分布于红细胞表面，也表达于肝肾等组织细胞和血管内皮细胞表面，导致超急性排斥反应；组织特异性抗原

特异性表达于某一器官、组织或细胞表面的抗原，如血管内皮细胞抗原和皮肤抗原等。5精选ppt一、介导同种移植排斥反应的抗原MHC抗原供受者间HLA二、T细胞识别同种抗原的机制受者T细胞Th,TcTh排斥反应强度非常强烈较弱排斥反应类型急性排斥反应早期急性排斥反应中晚期、慢性排斥6精选ppt二、T细胞识别同种抗原的机制受者T细胞Th,TcTh排斥7精选ppt7精选pptT细胞是介导移植排斥反应的关键细胞8精选pptT细胞是介导移植排斥反应的关键细胞8精选ppt参与移植排斥反应的非特异性效应机制外科手术所致的机械性损伤；移植物被摘取并植入受者体内的过程中经历缺血和缺氧，可致组织损伤；移植物植入并恢复血液循环经历缺血-再灌注，通过产生大量氧自由基而损伤组织细胞。

上述作用的综合效应是诱导细胞应激，继发炎性“瀑布式”反应，导致移植物组织细胞发生炎症、损伤和死亡。9精选ppt参与移植排斥反应的非特异性效应机制外科手术所致的机械性损伤；第二节移植排斥反应的类型※Hostversusgraftreaction,HVGRGraftversushostreaction,GVHR10精选ppt第二节移植排斥反应的类型※Hostversusgraf一、宿主抗移植物反应类型发生时间反应机制病理表现超急性排斥反应血管接通后数分钟至24h见于反复输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体，受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体，包括ABO、血小板、HLA、血管内皮细胞抗原；供体器官灌流不畅或缺血时间过长毛细血管和小血管内皮细胞损伤、血栓使移植器官发生不可逆性缺血、变性和坏死急性排斥反应移植后1个月内Th1细胞介导迟发型超敏反应，CTL、mf、NK直接杀伤移植器官疼痛或功能障碍，移植组织出现大量mf和淋巴细胞浸润慢性排斥反应移植后数周、数月甚至数年Th1细胞通过间接识别途径识别血管内皮细胞并介导迟发型超敏反应，Th2细胞辅助B细胞产生抗体；急性排斥反复发作，引起移植物血管内皮细胞持续性轻微损伤，并不断分泌多种生长因子；供者年龄过小或过大、三高及巨细胞病毒感染等因素血管平滑肌细胞增生，动脉硬化、血管壁炎性细胞浸润，导致移植器官正常结构逐渐消失11精选ppt一、宿主抗移植物反应类型发生反应机制病理表现超急性排斥反应血超急排斥反应机制：受者体内存有抗供者移植物的于预存抗体，与抗原结合，激活补体和凝血系统,导致血管内凝血。预存抗体来自：1）

供受者之间ABO血型不合；2）

受者反复多次输血、妊娠或既往增作过某种移植。处理：重新移植预防：ABO血型配型、细胞毒实验12精选ppt超急排斥反应机制：受者体内存有抗供者移植物的于预存抗体，与抗急性排斥反应体液性排斥：抗体激活补体，并有CD4+T细胞参与，导致急性血管炎细胞性排斥

CD8+CTL细胞的细胞毒作用、CD4+T和巨噬细胞的作用，导致急性间质炎。处理：使用免疫抑制剂13精选ppt急性排斥反应体液性排斥：抗体激活补体，并有CD4+T细胞慢性排斥反应急性排斥细胞坏死的延续炎性细胞相关的慢性炎症抗体和细胞介导的内皮损伤，管壁增厚和间质纤维化14精选ppt慢性排斥反应急性排斥细胞坏死的延续14精选ppt二、移植物抗宿主反应常见于骨髓、胸腺、脾脏移植以及新生儿接受大量输血时。是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应，发生后难以逆转，不仅移植失败，还可能危及生命。GVHR的发生与下列因素有关：供受者间HLA型别不符；移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟的T细胞；移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态。急性GVHR主要引起皮肤、肝脏和胃肠道等多器官上皮细胞坏死，临床表现为皮疹、黄疸和腹泻等，易继发感染而死亡。慢性GVHR可引起皮肤病、血小板减少、一或多个器官纤维化和萎缩。15精选ppt二、移植物抗宿主反应常见于骨髓、胸腺、脾脏移植以及新生儿接受第三节移植排斥反应防治原则16精选ppt第三节移植排斥反应防治原则16精选pptHLA配型：供者和受者均HLA配型，以便选择最匹配的供受者。在HLA-A、B、C、DR、DQ、DP六个位点中一般主要做DR、A、B，其中II抗原比I类抗原更重要一些。17精选pptHLA配型：供者和受者均HLA配型，以便选择最匹配的供受者。国外统计：3位点6个抗原均匹配时，移植肾的10年存活率为62%，5抗原为47%，4抗原为45%，3抗原为40%，无1匹配时为33%，说明HLA配型可减少移植物的同种异型抗原性，有助于提高移植物的长期存活率。18精选ppt国外统计：3位点6个抗原均匹配时，移植肾的10年存活率为6219精选ppt19精选ppt10090807060504030201001年2年同卵双生子（N=12）HLA一致的同胞（N=765）尸体捐献者（N=3974）HLA不一致的同胞（N=951）移植物存活率%20精选ppt1001年2年同第四节器官移植相关的免疫学问题一、诱导同种移植耐受封闭同种反应性TCR人工合成供者MHC分子的模拟肽，或分离供者的可溶型MHC分子给予受者；阻断共刺激信号应用抗协同刺激分子和粘附分子抗体，能阻断受者同种反应性T细胞的共刺激信号，诱导T细胞失能而建立耐受；供者特异性输血伴随使用免疫抑制剂，可诱导实验动物产生移植耐受，诱导同种反应性T细胞清除而建立耐受；过继性输注Treg细胞同种抗原特异性CD4+CD25+Treg可抑制同种反应性T细胞激活、增殖，并诱导其失能或凋亡；过继性输注或诱导imDCimDC表面共刺激分子和MHCII表达水平低，可使特异性T细胞由于缺乏活化信号而失能或凋亡；定向调控Th细胞亚群分化阻断Th1细胞及其分泌CK的效应，或增强Th2细胞及其分泌CK的效应；阻断效应细胞向移植物局部浸润阻断移植物局部产生的趋化因子21精选ppt第四节器官移植相关的免疫学问题一、诱导同种移植耐受21精选二、排斥反应的特殊情况免疫豁免区内不发生或仅发生轻微的移植排斥反应，包括淋巴细胞难以到达(角膜、眼前房、脑)、某些组织免疫原性较弱(软骨)、体内存在特殊屏障(胎盘滋养层)、某些豁免区组织细胞高表达FasL(肝脏);三、异种移植的试验研究猪是为人类提供异种移植物最理想的物种，其特点是数量众多、饲养与繁殖方便、脏器的主要解剖学和生理学指标与人类接近、一般不引起伦理学争议。

超急性排斥是首要障碍，由于灵长类动物血清中存在针对猪血管内皮细胞表面a-半乳糖的天然抗体；猪细胞表面的补体调节蛋白与人补体成分不协同，不能抑制人补体激活及其溶细胞作用。

防治策略包括清除受者体内的天然抗体；清除供者移植物组织器官的半乳糖或抑制其表达；阻断受者补体激活途径。四、造血干细胞移植目前已被广泛用于治疗血液系统恶性疾病、遗传性血液病等，以重建造血和免疫功能。理论上可同时导致GVHR和HVGR，但由于受者多伴严重免疫缺陷，主要表现为GVHR。22精选ppt二、排斥反应的特殊情况免疫豁免区内不发生或仅发生轻微谢谢！23精选ppt谢谢！23精选ppt第一节同种异体器官移植排斥的机制第二节移植排斥的类型第三节移植排斥反应的防治原则第四节器官移植相关的免疫学问题第21章移植免疫移植(transplantation)指应用异体(或自体)正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能。数十年来，有赖于组织配型技术、器官保存技术和外科手术方法的不断改进，以及高效免疫抑制剂陆续问世，移植术已成为治疗多种终末期疾病的有效手段。24精选ppt第一节同种异体器官移植排斥的机制第21章移植免疫移植(t移植的类型※25精选ppt移植的类型※2精选ppt26精选ppt3精选ppt第一节同种异体器官移植排斥的机制※介导同种移植排斥反应的抗原T细胞识别同种抗原的机制移植排斥反应的效应机制27精选ppt第一节同种异体器官移植排斥的机制※介导同种移植排斥反应的抗一、介导同种移植排斥反应的抗原MHC抗原

供受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因；次要组织相容性抗原(minorhistocompatibilityantigen,mH)

HLA完全相同的供受者间移植所发生的排斥反应主要由mH抗原所致；人类ABO血型抗原

主要分布于红细胞表面，也表达于肝肾等组织细胞和血管内皮细胞表面，导致超急性排斥反应；组织特异性抗原

特异性表达于某一器官、组织或细胞表面的抗原，如血管内皮细胞抗原和皮肤抗原等。28精选ppt一、介导同种移植排斥反应的抗原MHC抗原供受者间HLA二、T细胞识别同种抗原的机制受者T细胞Th,TcTh排斥反应强度非常强烈较弱排斥反应类型急性排斥反应早期急性排斥反应中晚期、慢性排斥29精选ppt二、T细胞识别同种抗原的机制受者T细胞Th,TcTh排斥30精选ppt7精选pptT细胞是介导移植排斥反应的关键细胞31精选pptT细胞是介导移植排斥反应的关键细胞8精选ppt参与移植排斥反应的非特异性效应机制外科手术所致的机械性损伤；移植物被摘取并植入受者体内的过程中经历缺血和缺氧，可致组织损伤；移植物植入并恢复血液循环经历缺血-再灌注，通过产生大量氧自由基而损伤组织细胞。

上述作用的综合效应是诱导细胞应激，继发炎性“瀑布式”反应，导致移植物组织细胞发生炎症、损伤和死亡。32精选ppt参与移植排斥反应的非特异性效应机制外科手术所致的机械性损伤；第二节移植排斥反应的类型※Hostversusgraftreaction,HVGRGraftversushostreaction,GVHR33精选ppt第二节移植排斥反应的类型※Hostversusgraf一、宿主抗移植物反应类型发生时间反应机制病理表现超急性排斥反应血管接通后数分钟至24h见于反复输血、多次妊娠、长期血液透析或再次移植的个体，受者体内预先存在抗供者组织抗原的抗体，包括ABO、血小板、HLA、血管内皮细胞抗原；供体器官灌流不畅或缺血时间过长毛细血管和小血管内皮细胞损伤、血栓使移植器官发生不可逆性缺血、变性和坏死急性排斥反应移植后1个月内Th1细胞介导迟发型超敏反应，CTL、mf、NK直接杀伤移植器官疼痛或功能障碍，移植组织出现大量mf和淋巴细胞浸润慢性排斥反应移植后数周、数月甚至数年Th1细胞通过间接识别途径识别血管内皮细胞并介导迟发型超敏反应，Th2细胞辅助B细胞产生抗体；急性排斥反复发作，引起移植物血管内皮细胞持续性轻微损伤，并不断分泌多种生长因子；供者年龄过小或过大、三高及巨细胞病毒感染等因素血管平滑肌细胞增生，动脉硬化、血管壁炎性细胞浸润，导致移植器官正常结构逐渐消失34精选ppt一、宿主抗移植物反应类型发生反应机制病理表现超急性排斥反应血超急排斥反应机制：受者体内存有抗供者移植物的于预存抗体，与抗原结合，激活补体和凝血系统,导致血管内凝血。预存抗体来自：1）

供受者之间ABO血型不合；2）

受者反复多次输血、妊娠或既往增作过某种移植。处理：重新移植预防：ABO血型配型、细胞毒实验35精选ppt超急排斥反应机制：受者体内存有抗供者移植物的于预存抗体，与抗急性排斥反应体液性排斥：抗体激活补体，并有CD4+T细胞参与，导致急性血管炎细胞性排斥

CD8+CTL细胞的细胞毒作用、CD4+T和巨噬细胞的作用，导致急性间质炎。处理：使用免疫抑制剂36精选ppt急性排斥反应体液性排斥：抗体激活补体，并有CD4+T细胞慢性排斥反应急性排斥细胞坏死的延续炎性细胞相关的慢性炎症抗体和细胞介导的内皮损伤，管壁增厚和间质纤维化37精选ppt慢性排斥反应急性排斥细胞坏死的延续14精选ppt二、移植物抗宿主反应常见于骨髓、胸腺、脾脏移植以及新生儿接受大量输血时。是由移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应，发生后难以逆转，不仅移植失败，还可能危及生命。GVHR的发生与下列因素有关：供受者间HLA型别不符；移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟的T细胞；移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态。急性GVHR主要引起皮肤、肝脏和胃肠道等多器官上皮细胞坏死，临床表现为皮疹、黄疸和腹泻等，易继发感染而死亡。慢性GVHR可引起皮肤病、血小板减少、一或多个器官纤维化和萎缩。38精选ppt二、移植物抗宿主反应常见于骨髓、胸腺、脾脏移植以及新生儿接受第三节移植排斥反应防治原则39精选ppt第三节移植排斥反应防治原则16精选pptHLA配型：供者和受者均HLA配型，以便选择最匹配的供受者。在HLA-A、B、C、DR、DQ、DP六个位点中一般主要做DR、A、B，其中II抗原比I类抗原更重要一些。40精选pptHLA配型：供者和受者均HLA配型，以便选择最匹配的供受者。国外统计：3位点6个抗原均匹配时，移植肾的10年存活率为62%，5抗原为47%，4抗原为45%，3抗原为40%，无1匹配时为33%，说明HLA配型可减少移植物的同种异型抗原性，有助于提高移植物的长期存活率。41精选ppt国外统计：3位点6个抗原均匹配时，移植肾的10年存活率为6242精选ppt19精选ppt10090807060504030201001年2年同卵双生子（N=12）HLA一致的同胞（N=765）尸体捐献者（N=3974）HLA不一致的同胞（N=951）移植物存活率%43精选ppt1001年2年同第四节器官移植相关的免疫学问题一、诱导同种移植耐受封闭同种反应性TCR人工合成供者MHC分子的模拟肽，或分离供者的可溶型MHC分子给予受者；阻断共刺激信号应用抗协同刺激分子和粘附分子抗体，能阻断受者同种反应性T细胞的共刺激信号，诱导T细胞失能而建立耐受；供者特异性输血伴随使用免疫抑制剂，可诱导实验动物产生移植耐受，诱导同种反应性T细胞清除而建立耐受；过继性输注Treg细胞同种抗原特异性C