谷氨酰胺课件

药理营养素－谷氨酰胺

药理营养素－谷氨酰胺药理营养素除为机体代谢提供能量或氮源外，还可维护器官功能、减少组织损害，进一步改善临床结局的特殊营养素。氨基酸类：谷氨酰胺、精氨酸、核苷酸、牛磺酸等；脂肪酸类：ω-3（鱼油脂肪乳）、ω-9

(橄榄油)等其他：VitE、膳食纤维等药理营养素除为机体代谢提供能量或氮源外，还可维护器官功能、减从营养支持到营养治疗补充性营养支持

原有营养不良，或丢失量过大维护性营养支持

病情危重消耗大，或不能进食时间较长（>5d）治疗性营养支持

药理性营养素起到治疗性作用摘自黎介寿院士在“中国临床营养高峰论坛－2009，北京”讲座从营养支持到营养治疗补充性营养支持摘自黎介寿院士在“中国临床谷氨酰胺谷氨酰胺是条件必需氨基酸在细胞外液中,占游离氨基酸的25%在细胞内液中，占游离氨基酸的60%主要存在于骨骼肌中空腹血浆谷氨酰胺水平约为600umol•L-1左右（全血氨基酸的20％）ZhumingJiang,JinduoCao,YuWang,etal.TheImpactofAlanyl-GlutamineonClinicalSafety,NitrogenBalance,IntestinalPermeability,andClinialOutcomeinPostoperativePatients:ARandomized,Double-Blind,ControlledStudyof120Patients.JPEN.1999,23(5):62-66,朱明炜，肖路延，刘蕾等。谷氨酰胺颗粒剂在健康人体的药代动力学研究。中国临床营养杂志。2003，11(2)：82-85谷氨酰胺谷氨酰胺是条件必需氨基酸ZhumingJiang,谷氨酰胺的临床研究发展20世纪50年代，HennryEagle发现谷氨酰胺能促进免疫细胞和其他细胞生长；20世纪70年代，美国国立卫生院HerberWindmuelle发现Gln而不是葡萄糖是消化道的最重要的营养成分；80年代，哈佛大学BrighamandWomen‘sHospital发现在应激状态时，集体分解字体肌肉来产生大量的Gln来供机体利用；90年代，发现Gln对于机体免疫的重大临床意义21世纪初，欧洲在危重症研究，Gln可以防止肌肉分解并增强其他脏器保护机体的功能。谷氨酰胺的临床研究发展20世纪50年代，HennryEag谷氨酰胺的作用机制谷氨酰胺分子上有两个氨基，是组织间氮的高效运载体；蛋白质、核酸合成的重要前体；体内快速生长和分化细胞如肠粘膜上皮细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞及成纤维细胞等的重要能源物质。ZhumingJiang,JinduoCao,YuWang,etal.TheImpactofAlanyl-GlutamineonClinicalSafety,NitrogenBalance,IntestinalPermeability,andClinialOutcomeinPostoperativePatients:ARandomized,Double-Blind,ControlledStudyof120Patients.JPEN.1999,23(5):62-66,谷氨酰胺的作用机制谷氨酰胺分子上有两个氨基，是组织间氮的高效谷氨酰胺的重要功能维护/修复肠粘膜屏障功能（为肠粘膜细胞提供能量，约70%）促进免疫细胞复制，维持免疫细胞功能减少肌肉分解，改善氮平衡，促进蛋白质合成；促进谷胱甘肽合成，减少氧自由基，减轻炎症反应ZhumingJiang,JinduoCao,YuWang,etal.TheImpactofAlanyl-GlutamineonClinicalSafety,NitrogenBalance,IntestinalPermeability,andClinialOutcomeinPostoperativePatients:ARandomized,Double-Blind,ControlledStudyof120Patients.JPEN.1999,23(5):62-66,WilmoreDW.Theeffectofglutaminesupplementationinpatientsfollowingelectivesurgeryandaccidentalinjury.JNutr,2001,131(9):2543谷氨酰胺的重要功能维护/修复肠粘膜屏障功能ZhumingJ谷氨酰胺（Glutemine）口服谷氨酰胺的吸收率达98.5%；经肠道补充14C标记的谷氨酰胺，96h中14C的81%由呼吸排出，4%由肾脏排出谷氨酰胺在代谢过程中可产生氨溃疡治疗剂—谷氨酰胺，日本医药品集，第九版。WilmoreDW.Theeffectofglutaminesupplementationinpatientsfollowingelectivesurgeryandaccidentalinjury.JNutr,2001,131(9):2543朱明炜，肖路延，刘蕾等。谷氨酰胺颗粒剂在健康人体的药代动力学研究。中国临床营养杂志。2003，11(2)：82-85谷氨酰胺色谱图谷氨酰胺（Glutemine）口服谷氨酰胺的吸收率达98.5

谷氨酰胺浓度-时间曲线图（口服0.25g/kg）

Theserumconcentration-timecurvesofGln(umol•L-1)朱明炜，肖路延，刘蕾等。谷氨酰胺颗粒剂在健康人体的药代动力学研究。中国临床营养杂志。2003，11(2)：82-8545-75min出现峰值峰浓度1521±312umol/L150min后降至正常范围半衰期67±13min谷氨酰胺浓度-时间曲线图（口服10GLNpoolLungMusclesIntestineLiverKidneysMacrophages

LymphocytesErythrocytes应激状态下体内谷氨酰胺的流失10GLNpoolLungMusclesIntestine创伤引起器官间谷氨酰胺的流动肌肉和肺脏谷氨酰胺的外流加速应激状态下血浆谷氨酰胺浓度下降谷氨酰胺转移到—胃肠道—免疫细胞—肾脏修复损伤的胃肠道粘膜促进淋巴细胞增殖调节酸碱平衡:中等手术后3天外周血谷氨酰胺浓度可减少20%朱明炜，唐大年，韦军民等。谷氨酰胺双肽对老年创伤后患者内毒素血症、预后和卫生经济学影响的随机对照研究。中华老年医学杂志。2005，24（8）：585－588创伤引起器官间谷氨酰胺的流动应激状态下血浆谷氨酰胺浓度下降谷危重症患者的谷氨酰胺变化PalmerTEA,GriffithsRD,JonesC..Nutrition1996;12(5):316-320means&95%CIplasmaGlnmmol/lmuscleGlnmmol/kgwetwtMuscleGlutaminereducedto27%normal02468101214NormalPatients肌肉Gln下降至正常的25-40%00.10.20.30.40.50.60.70.8NormalPatients血清Gln下降至正常的54%危重症患者的谷氨酰胺变化PalmerTEA,Griffi

肌肉蛋白降解

肠粘膜通透性增加免疫功能受损体内谷氨酰胺下降的后果

持续分解代谢状态

肠道细菌和毒素移位免疫机能下降肌肉蛋白降解体内谷氨酰胺下降的后果持续分解代谢状态内毒素及细菌（损害）肠粘膜屏障（对抗损害）

内毒素&细菌创伤、感染、大手术等应激状态下肠粘膜屏障损伤1.5kg20m2通过淋巴管或血管的移位对结局的影响：费用↑住院时间↑GALT内毒素及细菌肠粘膜屏障内毒素&细菌创伤、感染、大手创伤后肠粘膜屏障损害导致细菌和毒素易位国内外研究发现：

术后42%存在周围血肠道菌DNA片段(+)

内毒素水平异常发生率↑↑肠源性感染是导致MODS重要原因vandenBergheetal.NewEngJMed.2001

梁存河,蒋朱明等.中国临床营养杂志2001,9：147-150

文利平.中国医学科学院学报.2000，22:60

朱明炜,韦军民等.中华老年医学杂志，2005创伤后肠粘膜屏障损害导致细菌和毒素易位国内外研究发现：

静脉Ala-Gln双肽改善肠屏障（实验研究）静脉Ala-Gln组大鼠接受PN7天，其肠粘膜厚度、上皮绒毛高度显著高于标准PN对照组.BaiMX（白满喜）,JiangZM（蒋朱明）,Wilmore,etal.EffectsofAlanyl-Glutamine

onGut

BarrierFunctionNutritionVol.12,112,1996静脉Ala-Gln双肽改善肠屏障（实验研究）静脉Ala-Gl肠粘膜通透性实验：L（乳果糖）/M（甘露醇）BaiMX,JiangZM,LiuYWetal.Effectsofalanylglutamineongutbarrierfunction.Nutrition,1996;12:793JiangZM,CaoJD,ZhuXGetal.Multi-centerRCT,JPEN1999:23:s62

肠粘膜通透性实验：L（乳果糖）/M（甘露醇）BaiMX,静脉Ala-Gln双肽改善肠屏障动物实验：静脉Ala-Gln组大鼠乳果糖/甘露醇比低于标准对照组BaiMX（白满喜）,JiangZM（蒋朱明）,Wilmore,etal.EffectsofAlanyl-Glutamine

onGut

BarrierFunctionNutritionVol.12,Nos.112,1996静脉Ala-Gln双肽改善肠屏障动物实验：BaiMX（白满Gln减少放疗后大鼠的细菌移位董光龙，刘小南，张章等。谷氨酰胺双肽对放射性肠炎大鼠结局的影响。肠外与肠内营养杂志，2009,16(2):105Gln减少放疗后大鼠的细菌移位董光龙，刘小南，张章等。谷氨酰添加Gln的PN减轻内毒素血症和减少肠通透性内毒素血症肠通透性实验P<0.05P<0.05RCT,aged,Ala-Gln0.3g/kg/d)

对象：腹部外科手术患者30例，TPN7天朱明炜等。谷氨酰胺对老年创伤后患者内毒素血症、预后和卫生经济学影响的随机对照研究。中华老年医学杂志。2005，24（8）添加Gln的PN减轻内毒素血症和减少肠通透性内毒素血症肠通透Gln维持重症急性胰腺炎肠屏障及免疫功能1、与PN组和EN组相比，EIN组(免疫营养组)肠内渗透率、血浆内毒素浓度、细菌移位发生率和强度明显下降，但是，回肠粘膜厚度、绒毛高度、隐窝深度及正常小肠绒毛百分比增加。2、任意2组之间CD3+、CD4+淋巴细胞亚群,CD4+/CD8+淋巴细胞亚群比率及血清IgA和IgG存在显著差异，但IgM无显著差异。ZouXP,ChenM,WeiW,etal.Effectsofenteralimmunonutritiononthemaintenanceofgutbarrierfunctionandimmunefunctioninpigswithsevereacutepancreatitis.JPENJParenterEnteralNutr.2010Sep-Oct;34(5):554-66.Gln维持重症急性胰腺炎肠屏障及免疫功能1、与PN组和EPN组（n=19）GLN组（n=20）术前术后1d术后7d术前术后1d术后7dIgG11.7±5.411.6±4.89.6±6.112.4±5.011.7±6.113.3±5.3*IgA2.17±0.782.03±0.671.94±0.632.26±0.922.10±0.82.88±0.96*IgM1.10±0.691.05±0.440.98±0.521.08±0.720.98±0.71.02±0.74注：免疫球蛋白结果的单位为g·L－1，细胞免疫指标单位为％；2组比较

t检验，*P<0.05。添加Gln的PN改善喉癌患者体液免疫指标王晓云，黄维宁，朱明炜等。谷氨酰胺对喉癌术后患者内毒素血症和免疫功能的影响。中国临床营养杂志。2006，14(4)。PN组（n=19）GLN组（n=20）术前术后1d术后7d术PN组（n=19）GLN组（n=20）术前术后1d术后7d术前术后1d术后7dCD348.6±10.247.3±9.241.5±12.452.8±12.49.2±13.247.7±10*CD437.2±8.934.5±10.131.6±7.636.3±6.935.8±8.341.7±9.6*CD820.1±5.321.5±7.920.7±8.119.8±6.219.9±6.821.0±8.1CD4/CD81.67±0.431.72±0.321.61±0.401.71±0.41.70±0.362.32±0.5*注：免疫球蛋白结果的单位为g·L－1，细胞免疫指标单位为％；2组比较

t检验，*P<0.05。添加Gln的PN改善喉癌患者细胞免疫指标王晓云，黄维宁，朱明炜等。谷氨酰胺对喉癌术后患者内毒素血症和免疫功能的影响。中国临床营养杂志。2006，14(4)。PN组（n=19）GLN组（n=20）术前术后1d术后7d术添加Gln可减少机体炎症细胞因子释放(RCT，40例，术后6dTPN,Ala-Gln0.5g/kg/d)CRPTNF-ɑ董光龙，康振华，刘小南等。谷氨酰胺双肽对全胃切除患者的影响。中国临床营养杂志，2008,16(2):70-73P<0.01P<0.01添加Gln可减少机体炎症细胞因子释放(RCT，40例，术后6Gln双肽减少腹部术后患者炎性细胞因子释放

（RCT,20例，Aln-Gln0.5g/kg/d对比生理盐水，5d）皮质醇(umol/L)IL-6(ng/L)全竹富，袁志超，黎介寿。丙氨酰-谷氨酰胺双肽对腹部术后患者肠道通透性和应激反应的影响。肠外与肠内营养杂志，2008，15（6）：343P<0.05P<0.05Gln双肽减少腹部术后患者炎性细胞因子释放

（RCT,20例

添加谷氨酰胺促进烧伤患者创面愈合

例数创面愈合时间(天)

对照组1533.3±7.5 研究组1529.7±5.3p0.14３０例，烧伤总面积10%～30%，III°≥1%：ＴＰＮ７d,谷氨酰胺双肽0.5g/kg/day*Ye-PingZhou,Zhu-MingJiang,Yong-HuaSun,Theeffectsofsupplementalglutaminedipeptideongutintegrityandclinicaloutcomeaftermajorescharectomyinsevereburns:arandomized,double-blind,controlledclinicaltrial,ClinicalNutritionSupplements,2004,1,55-60添加谷氨酰胺促进烧伤患者创面愈合

谷氨酰胺缩短重度烧伤患者创面愈合时间

例数创面愈合时间(天)

对照组838.5±6.4 研究组1131.9±4.4p0.016按照三度面积≥5%来比较研究组的愈合时间优于对照组，并且有显著差异

*Ye-PingZhou,Zhu-MingJiang,Yong-HuaSun,Theeffectsofsupplementalglutaminedipeptideongutintegrityandclinicaloutcomeaftermajorescharectomyinsevereburns:arandomized,double-blind,controlledclinicaltrial,ClinicalNutritionSupplements,2004,1,55-60谷氨酰胺缩短重度烧伤患者创面愈合时间添加Gln的PN对谷胱甘肽水平的影响（1）樊跃平，于健春，康维明等。谷氨酰胺双肽强化的肠外营养对腹部外科手术患者谷胱甘肽水平的影响。中华外科杂志。2005，43（21）：1383－1387血浆还原性谷胱甘肽红细胞还原性谷胱甘肽P>0.05添加Gln的PN对谷胱甘肽水平的影响（1）樊跃平，于健春，康Gln可升高糖尿病大鼠谷胱甘肽水平（2）Effectsofdietaryglutamineonadhesionmoleculeexpressionandoxidativestressinmicewithstreptozotocin-inducedtype1diabetes.ClinNutr.2011;30(1):124-9.Gln可升高糖尿病大鼠谷胱甘肽水平（2）GLn对热应激和氧化应激时肠上皮细胞凋亡的保护Kalweit等[2]分别在热应激和氧化应激条件下对各种热休克蛋白（HSP）进行定量检测后，认为：1、谷氨酰胺在热应激状态下可增加HSP25、32、70的表达，在氧化应激情况下可增加HSP32的表达，从而增加小肠细胞在应激时的存活率；2、同时可减少诱导细胞凋亡的关键因子CleaveCASP3，从而减少细胞的凋亡。KalweitA,StutzmanD,BairdC,etal.Glutaminepreventsapoptosisinintestinalepithelialcellsduringheatstressandoxidativeinjurymodels.JPEN.2012;36(1):122.GLn对热应激和氧化应激时肠上皮细胞凋亡的保护Kalwei谷氨酰胺可减少心脏手术患者围手术期心肌损伤及围手术期并发症Weitzel等[5]给予心脏手术后患者较高剂量谷氨酰胺（25g，bid）口服，发现血液中肌钙蛋白与CK-MB含量明显减少，提示高剂量的谷氨酰胺口服与为添加高剂量的EN相比，对于术后的心肌具有一定的保护作用。WeitzelL,SufitA,BairdC,etl.Arandomizedcontrolledpilottrialofglutamineinpatientsundergoingcardiacsurgery:oralglutaminereducesmyocardialinjuryandperioperativecomplications.JPEN.2012;36(1):124.谷氨酰胺可减少心脏手术患者围手术期心肌损伤及围手术期并发症谷氨酰胺双肽对手术后患者结局影响的临床随机对照研究荟萃分析（1）检索中国生物医学文献、Medline、EMBASE、SCI数据库、Cochrane图书馆鉴定RCT研究质量，Jadad质量评分用RevMan4.2软件进行荟萃分析1074篇相关文献，13个随机对照研究符合全部纳入标准感染率:纳入10个研究，显著减少感染有关并发症术后住院时间:纳入8个研究，住院时间平均缩短3.25天结论：降低外科患者感染风险,缩短住院时间蒋朱明，江华。谷氨酰胺双肽对手术后患者结局影响的临床随机对照研究荟萃分析。中华医学杂志。2006，86（23）：1610－1615谷氨酰胺双肽对手术后患者结局影响的临床随机对照研究荟萃分析（添加谷氨酰胺可减少感染相关并发症添加谷氨酰胺可减少感染相关并发症添加谷氨酰胺可减少住院时间

添加谷氨酰胺可减少住院时间减少患者死亡率蒋朱明，江华。谷氨酰胺双肽对手术后患者结局影响的临床随机对照研究荟萃分析。中华医学杂志。2006，86（23）：1610－1615减少患者死亡率蒋朱明，江华。谷氨酰胺双肽对手术后患者结局影响谷氨酰胺双肽对手术后患者结局影响的临床随机对照研究荟萃分析（2）检索MEDLINE、EMBASE、WebofScience和Cochrane对照临床试验注册数据库收集符合条件的研究。挑选比较GLN-PN和标准PN对手术患者结果影响的随机对照试验。关注的临床结果包括术后感染并发症的发病率、死亡率、住院时间和费用。采用RevMan4.2软件进行统计分析。WangY,JiangZM,NolanMT,etal.Theimpactofglutaminedipeptide-supplementedparenteralnutritiononoutcomesofsurgicalpatients:ameta-analysisofrandomizedclinicaltrials.JPENJParenterEnteralNutr.2010Sep-Oct;34(5):521-9.谷氨酰胺双肽对手术后患者结局影响的临床随机对照研究荟萃分析（添加谷氨酰胺可减少感染相关并发症添加谷氨酰胺可减少感染相关并发症添加谷氨酰胺可减少住院时间WangY,JiangZM,NolanMT,etal.Theimpactofglutaminedipeptide-supplementedparenteralnutritiononoutcomesofsurgicalpatients:ameta-analysisofrandomizedclinicaltrials.JPENJParenterEnteralNutr.2010Sep-Oct;34(5):521-9.添加谷氨酰胺可减少住院时间《加拿大临床应用指南》

A级推荐谷氨酰胺的推荐意见双肽制剂《加拿大临床应用指南》

A级推荐谷氨酰胺的推荐意见双肽制剂国内意见：谷氨酰胺双肽

(剂量达到或超过0.5g/kg.d对结局有改善)*对于需要PN支持的外科术后患者，推荐在PN配方中添加谷氨酰胺双肽(A)*接受PN支持的危重症患者，PN配方中也应包括谷氨酰胺双肽（A）严重烧伤患者不管肠内或肠外补充谷氨酰胺都可能有益（B）中华医学会肠外肠内营养学分会肠外肠内营养临床指南（2008版）国内意见：谷氨酰胺双肽

(剂量达到或超过0.5g/kg.d

谢谢谢谢药理营养素－谷氨酰胺

药理营养素－谷氨酰胺药理营养素除为机体代谢提供能量或氮源外，还可维护器官功能、减少组织损害，进一步改善临床结局的特殊营养素。氨基酸类：谷氨酰胺、精氨酸、核苷酸、牛磺酸等；脂肪酸类：ω-3（鱼油脂肪乳）、ω-9

(橄榄油)等其他：VitE、膳食纤维等药理营养素除为机体代谢提供能量或氮源外，还可维护器官功能、减从营养支持到营养治疗补充性营养支持

原有营养不良，或丢失量过大维护性营养支持

病情危重消耗大，或不能进食时间较长（>5d）治疗性营养支持

药理性营养素起到治疗性作用摘自黎介寿院士在“中国临床营养高峰论坛－2009，北京”讲座从营养支持到营养治疗补充性营养支持摘自黎介寿院士在“中国临床谷氨酰胺谷氨酰胺是条件必需氨基酸在细胞外液中,占游离氨基酸的25%在细胞内液中，占游离氨基酸的60%主要存在于骨骼肌中空腹血浆谷氨酰胺水平约为600umol•L-1左右（全血氨基酸的20％）ZhumingJiang,JinduoCao,YuWang,etal.TheImpactofAlanyl-GlutamineonClinicalSafety,NitrogenBalance,IntestinalPermeability,andClinialOutcomeinPostoperativePatients:ARandomized,Double-Blind,ControlledStudyof120Patients.JPEN.1999,23(5):62-66,朱明炜，肖路延，刘蕾等。谷氨酰胺颗粒剂在健康人体的药代动力学研究。中国临床营养杂志。2003，11(2)：82-85谷氨酰胺谷氨酰胺是条件必需氨基酸ZhumingJiang,谷氨酰胺的临床研究发展20世纪50年代，HennryEagle发现谷氨酰胺能促进免疫细胞和其他细胞生长；20世纪70年代，美国国立卫生院HerberWindmuelle发现Gln而不是葡萄糖是消化道的最重要的营养成分；80年代，哈佛大学BrighamandWomen‘sHospital发现在应激状态时，集体分解字体肌肉来产生大量的Gln来供机体利用；90年代，发现Gln对于机体免疫的重大临床意义21世纪初，欧洲在危重症研究，Gln可以防止肌肉分解并增强其他脏器保护机体的功能。谷氨酰胺的临床研究发展20世纪50年代，HennryEag谷氨酰胺的作用机制谷氨酰胺分子上有两个氨基，是组织间氮的高效运载体；蛋白质、核酸合成的重要前体；体内快速生长和分化细胞如肠粘膜上皮细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞及成纤维细胞等的重要能源物质。ZhumingJiang,JinduoCao,YuWang,etal.TheImpactofAlanyl-GlutamineonClinicalSafety,NitrogenBalance,IntestinalPermeability,andClinialOutcomeinPostoperativePatients:ARandomized,Double-Blind,ControlledStudyof120Patients.JPEN.1999,23(5):62-66,谷氨酰胺的作用机制谷氨酰胺分子上有两个氨基，是组织间氮的高效谷氨酰胺的重要功能维护/修复肠粘膜屏障功能（为肠粘膜细胞提供能量，约70%）促进免疫细胞复制，维持免疫细胞功能减少肌肉分解，改善氮平衡，促进蛋白质合成；促进谷胱甘肽合成，减少氧自由基，减轻炎症反应ZhumingJiang,JinduoCao,YuWang,etal.TheImpactofAlanyl-GlutamineonClinicalSafety,NitrogenBalance,IntestinalPermeability,andClinialOutcomeinPostoperativePatients:ARandomized,Double-Blind,ControlledStudyof120Patients.JPEN.1999,23(5):62-66,WilmoreDW.Theeffectofglutaminesupplementationinpatientsfollowingelectivesurgeryandaccidentalinjury.JNutr,2001,131(9):2543谷氨酰胺的重要功能维护/修复肠粘膜屏障功能ZhumingJ谷氨酰胺（Glutemine）口服谷氨酰胺的吸收率达98.5%；经肠道补充14C标记的谷氨酰胺，96h中14C的81%由呼吸排出，4%由肾脏排出谷氨酰胺在代谢过程中可产生氨溃疡治疗剂—谷氨酰胺，日本医药品集，第九版。WilmoreDW.Theeffectofglutaminesupplementationinpatientsfollowingelectivesurgeryandaccidentalinjury.JNutr,2001,131(9):2543朱明炜，肖路延，刘蕾等。谷氨酰胺颗粒剂在健康人体的药代动力学研究。中国临床营养杂志。2003，11(2)：82-85谷氨酰胺色谱图谷氨酰胺（Glutemine）口服谷氨酰胺的吸收率达98.5

谷氨酰胺浓度-时间曲线图（口服0.25g/kg）

Theserumconcentration-timecurvesofGln(umol•L-1)朱明炜，肖路延，刘蕾等。谷氨酰胺颗粒剂在健康人体的药代动力学研究。中国临床营养杂志。2003，11(2)：82-8545-75min出现峰值峰浓度1521±312umol/L150min后降至正常范围半衰期67±13min谷氨酰胺浓度-时间曲线图（口服51GLNpoolLungMusclesIntestineLiverKidneysMacrophages

LymphocytesErythrocytes应激状态下体内谷氨酰胺的流失10GLNpoolLungMusclesIntestine创伤引起器官间谷氨酰胺的流动肌肉和肺脏谷氨酰胺的外流加速应激状态下血浆谷氨酰胺浓度下降谷氨酰胺转移到—胃肠道—免疫细胞—肾脏修复损伤的胃肠道粘膜促进淋巴细胞增殖调节酸碱平衡:中等手术后3天外周血谷氨酰胺浓度可减少20%朱明炜，唐大年，韦军民等。谷氨酰胺双肽对老年创伤后患者内毒素血症、预后和卫生经济学影响的随机对照研究。中华老年医学杂志。2005，24（8）：585－588创伤引起器官间谷氨酰胺的流动应激状态下血浆谷氨酰胺浓度下降谷危重症患者的谷氨酰胺变化PalmerTEA,GriffithsRD,JonesC..Nutrition1996;12(5):316-320means&95%CIplasmaGlnmmol/lmuscleGlnmmol/kgwetwtMuscleGlutaminereducedto27%normal02468101214NormalPatients肌肉Gln下降至正常的25-40%00.10.20.30.40.50.60.70.8NormalPatients血清Gln下降至正常的54%危重症患者的谷氨酰胺变化PalmerTEA,Griffi

肌肉蛋白降解

肠粘膜通透性增加免疫功能受损体内谷氨酰胺下降的后果

持续分解代谢状态

肠道细菌和毒素移位免疫机能下降肌肉蛋白降解体内谷氨酰胺下降的后果持续分解代谢状态内毒素及细菌（损害）肠粘膜屏障（对抗损害）

内毒素&细菌创伤、感染、大手术等应激状态下肠粘膜屏障损伤1.5kg20m2通过淋巴管或血管的移位对结局的影响：费用↑住院时间↑GALT内毒素及细菌肠粘膜屏障内毒素&细菌创伤、感染、大手创伤后肠粘膜屏障损害导致细菌和毒素易位国内外研究发现：

术后42%存在周围血肠道菌DNA片段(+)

内毒素水平异常发生率↑↑肠源性感染是导致MODS重要原因vandenBergheetal.NewEngJMed.2001

梁存河,蒋朱明等.中国临床营养杂志2001,9：147-150

文利平.中国医学科学院学报.2000，22:60

朱明炜,韦军民等.中华老年医学杂志，2005创伤后肠粘膜屏障损害导致细菌和毒素易位国内外研究发现：

静脉Ala-Gln双肽改善肠屏障（实验研究）静脉Ala-Gln组大鼠接受PN7天，其肠粘膜厚度、上皮绒毛高度显著高于标准PN对照组.BaiMX（白满喜）,JiangZM（蒋朱明）,Wilmore,etal.EffectsofAlanyl-Glutamine

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BarrierFunctionNutritionVol.12,112,1996静脉Ala-Gln双肽改善肠屏障（实验研究）静脉Ala-Gl肠粘膜通透性实验：L（乳果糖）/M（甘露醇）BaiMX,JiangZM,LiuYWetal.Effectsofalanylglutamineongutbarrierfunction.Nutrition,1996;12:793JiangZM,CaoJD,ZhuXGetal.Multi-centerRCT,JPEN1999:23:s62

肠粘膜通透性实验：L（乳果糖）/M（甘露醇）BaiMX,静脉Ala-Gln双肽改善肠屏障动物实验：静脉Ala-Gln组大鼠乳果糖/甘露醇比低于标准对照组BaiMX（白满喜）,JiangZM（蒋朱明）,Wilmore,etal.EffectsofAlanyl-Glutamine

onGut

BarrierFunctionNutritionVol.12,Nos.112,1996静脉Ala-Gln双肽改善肠屏障动物实验：BaiMX（白满Gln减少放疗后大鼠的细菌移位董光龙，刘小南，张章等。谷氨酰胺双肽对放射性肠炎大鼠结局的影响。肠外与肠内营养杂志，2009,16(2):105Gln减少放疗后大鼠的细菌移位董光龙，刘小南，张章等。谷氨酰添加Gln的PN减轻内毒素血症和减少肠通透性内毒素血症肠通透性实验P<0.05P<0.05RCT,aged,Ala-Gln0.3g/kg/d)

对象：腹部外科手术患者30例，TPN7天朱明炜等。谷氨酰胺对老年创伤后患者内毒素血症、预后和卫生经济学影响的随机对照研究。中华老年医学杂志。2005，24（8）添加Gln的PN减轻内毒素血症和减少肠通透性内毒素血症肠通透Gln维持重症急性胰腺炎肠屏障及免疫功能1、与PN组和EN组相比，EIN组(免疫营养组)肠内渗透率、血浆内毒素浓度、细菌移位发生率和强度明显下降，但是，回肠粘膜厚度、绒毛高度、隐窝深度及正常小肠绒毛百分比增加。2、任意2组之间CD3+、CD4+淋巴细胞亚群,CD4+/CD8+淋巴细胞亚群比率及血清IgA和IgG存在显著差异，但IgM无显著差异。ZouXP,ChenM,WeiW,etal.Effectsofenteralimmunonutritiononthemaintenanceofgutbarrierfunctionandimmunefunctioninpigswithsevereacutepancreatitis.JPENJParenterEnteralNutr.2010Sep-Oct;34(5):554-66.Gln维持重症急性胰腺炎肠屏障及免疫功能1、与PN组和EPN组（n=19）GLN组（n=20）术前术后1d术后7d术前术后1d术后7dIgG11.7±5.411.6±4.89.6±6.112.4±5.011.7±6.113.3±5.3*IgA2.17±0.782.03±0.671.94±0.632.26±0.922.10±0.82.88±0.96*IgM1.10±0.691.05±0.440.98±0.521.08±0.720.98±0.71.02±0.74注：免疫球蛋白结果的单位为g·L－1，细胞免疫指标单位为％；2组比较

t检验，*P<0.05。添加Gln的PN改善喉癌患者体液免疫指标王晓云，黄维宁，朱明炜等。谷氨酰胺对喉癌术后患者内毒素血症和免疫功能的影响。中国临床营养杂志。2006，14(4)。PN组（n=19）GLN组（n=20）术前术后1d术后7d术PN组（n=19）GLN组（n=20）术前术后1d术后7d术前术后1d术后7dCD348.6±10.247.3±9.241.5±12.452.8±12.49.2±13.247.7±10*CD437.2±8.934.5±10.131.6±7.636.3±6.935.8±8.341.7±9.6*CD820.1±5.321.5±7.920.7±8.119.8±6.219.9±6.821.0±8.1CD4/CD81.67±0.431.72±0.321.61±0.401.71±0.41.70±0.362.32±0.5*注：免疫球蛋白结果的单位为g·L－1，细胞免疫指标单位为％；2组比较

t检验，*P<0.05。添加Gln的PN改善喉癌患者细胞免疫指标王晓云，黄维宁，朱明炜等。谷氨酰胺对喉癌术后患者内毒素血症和免疫功能的影响。中国临床营养杂志。2006，14(4)。PN组（n=19）GLN组（n=20）术前术后1d术后7d术添加Gln可减少机体炎症细胞因子释放(RCT，40例，术后6dTPN,Ala-Gln0.5g/kg/d)CRPTNF-ɑ董光龙，康振华，刘小南等。谷氨酰胺双肽对全胃切除患者的影响。中国临床营养杂志，2008,16(2):70-73P<0.01P<0.01添加Gln可减少机体炎症细胞因子释放(RCT，40例，术后6Gln双肽减少腹部术后患者炎性细胞因子释放

（RCT,20例，Aln-Gln0.5g/kg/d对比生理盐水，5d）皮质醇(umol/L)IL-6(ng/L)全竹富，袁志超，黎介寿。丙氨酰-谷氨酰胺双肽对腹部术后患者肠道通透性和应激反应的影响。肠外与肠内营养杂志，2008，15（6）：343P<0.05P<0.05Gln双肽减少腹部术后患者炎性细胞因子释放

（RCT,20例

添加谷氨酰胺促进烧伤患者创面愈合

例数创面愈合时间(天)

对照组1533.3±7.5 研究组1529.7±5.3p0.14３０例，烧伤总面积10%～30%，III°≥1%：ＴＰＮ７d,谷氨酰胺双肽0.5g/kg/day*Ye-PingZhou,Zhu-MingJiang,Yong-HuaSun,Theeffectsofsupplementalglutaminedipeptideongutintegrityandclinicaloutcomeaftermajorescharectomyinsevereburns:arandomized,double-blind,controlledclinicaltrial,ClinicalNutritionSupplements,2004,1,55-60添加谷氨酰胺促进烧伤患者创面愈合

谷氨酰胺缩短重度烧伤患者创面愈合时间

例数创面愈合时间(天)

对照组838.5±6.4 研究组1131.9±4.4p0.016按照三度面积≥5%来比较研究组的愈合时间优于对照组，并且有显著差异

*Ye-PingZhou,Zhu-MingJiang,Yong-HuaSun,Theeffectsofsupplementalglutaminedipeptideongutintegrityandclinicaloutcomeaftermajorescharectomyinsevereburns:arandomized,double-blind,controlledclinicaltrial,ClinicalNutritionSupplements,2004,1,55-60谷氨酰胺缩短重度烧伤患者创面愈合时间添加Gln的PN对谷胱甘肽水平的影响（1）樊跃平，于健春，康维明等。谷氨酰胺双肽强化的肠外营养对腹部外科手术患者谷胱甘肽水平的影响。中华外科杂志。2005，43（21）：1383－1387血浆还原性谷胱甘肽红细胞还原性谷胱甘肽P>0.05添加Gln的PN对谷胱甘肽水平的影响（1）樊跃平，于健春，康Gln可升高糖尿病大鼠谷胱甘肽水平（2）Effectsofdietaryglutamineonadhesionmoleculeexpressionandoxidativestressinmicewithstreptozotocin-inducedtype1diabetes.ClinNutr.2011;30(1):124-9.Gln可升高糖尿病大鼠谷胱甘肽水平（2）GLn对热应激和氧化应激时肠上皮细胞凋亡的保护Kalweit等[2]分别在热应激和氧化应激条件下对各种热休克蛋白（HSP）进行定量检测后，认为：1、谷氨酰胺在热应激状态下可增加HSP25、32、70的表达，在氧化应激情况下可增加HSP32的表达，从而增加小肠细胞在应激时的存活率；2、同时可减少