传出神经系统药理学-2010-2PPT幻灯片

OutlineofEfferentNervousSystemPharmacologyChapter510/27/20221湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞ContentIntroductionTransmitterandreceptorActionDrug10/27/20222湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞掌握：传出神经系统递质和受体分类及其生理功能。传出神经系统药物的基本作用原理与分类。熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。了解：传出神经系统解剖分类。Require10/27/20223湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞问题2：自主神经与运动神经径路有何不同？Introduction10/27/20226湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞synapse问题3：神经节及神经效应器衔接处结构有何特征？问题4：信息是如何经突触传递的？Introduction10/27/20227湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞1921-Loewi1926-Loewi1930-Dale1946-VonEuler化学传递学说的发展Introduction10/27/20228湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞问题5：传出神经系统若按其神经末梢释放的递质不同又该如何分类呢？问题6：两种分类之间又有什么关系呢？Introduction10/27/20229湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞实线：节前纤维虚线：节后纤维蓝色：胆碱能神经红色：去甲肾上腺素能神经自主神经系统分布示意图

Introduction10/27/202210湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞传出神经分类模式图传出神经系统的分类（一）解剖学分类：交感神经副交感神经运动神经自主神经

（二）生理学分类：胆碱能神经去甲肾上腺素能神经Introduction10/27/202211湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞补充①：肠神经系统（entericnervoussystem，ENS）由胃肠道壁内神经成分组成，具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成部分。（见教材p43、p45）

（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）Introduction10/27/202212湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞补充②：传统认为一类神经元只释放一种递质，现知情况远较复杂。实际上许多神经元都贮有二或三种递质可供释放，这种现象现称共同传递（cotransmission）。（见教材p47）Introduction10/27/202213湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞一、传出神经系统的递质1.递质类型①乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）②去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）

（norepinephrine，NE）transmitterandreceptor10/27/202214湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞vesiclevaricosity2.递质合成、贮存的部位Transmitterandreceptor10/27/202215湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞3.神经冲动的传递,递质释放

神经冲动→到达神经末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流↑→囊泡膜与突触前膜融合→递质释放入突触间隙

突触后膜突触间隙受体与突触后膜受体结合→生物效应与突触前膜受体结合→调节递质释放→神经冲动突触前膜囊泡递质Ca2+(胞裂外排)(量子化释放)transmitterandreceptor10/27/202216湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞(一).胆碱能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失transmitterandreceptor10/27/202217湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞()transmitterandreceptor10/27/202218湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞(二).肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失transmitterandreceptor10/27/202219湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞()transmitterandreceptor10/27/202220湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞二、传出神经系统的受体问题7：根据与递质结合的不同传出神经系统的受体不同又该如何分类呢？①乙酰胆碱受体(acetylcholinereceptor)②肾上腺素受体(adrenoceptor)transmitterandreceptor10/27/202221湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

传出神经系统受体亚型

1、乙酰胆碱受体★M受体(毒蕈碱样受体，Muscarinereceptor）：M1-M5★N受体(烟碱样受体，Nicotinereceptor)：Nn(N1)和Nm(N2)2、肾上腺素受体★α受体：α1(α1A、α1B、α1D)和α2(α2A、α2B、α2C)★β受体(β1、β2、β3)

transmitterandreceptor10/27/202222湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞M1M2M3M4

M5受体分布效应CNS、胃壁细胞自主神经节心脏神经末梢突触前膜CNS腺体、血管内皮平滑肌、CNS外分泌腺、平滑肌、CNSCNS中枢兴奋、胃酸分泌胃肠活动增强负性作用突触前负反馈抑制神经抑制腺体分泌增加、平滑肌收缩血管扩张（NO引起）胆碱能神经受体的分布及效应transmitterandreceptor（此表见教材p51）10/27/202223湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞NMNN受体分布效应神经肌肉接头自主神经节肾上腺髓质骨骼肌收缩节后神经元去极化髓质细胞去极化儿茶酚胺释放胆碱能神经受体的分布及效应transmitterandreceptor10/27/202224湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞胆碱能神经受体的分布及效应transmitterandreceptor10/27/202225湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞受体分布效应α1α2血管平滑肌尿道平滑肌肝肠平滑肌心胰岛β细胞血小板突触前膜血管平滑肌减少胰岛素分泌聚集减少NE分泌（负反馈）收缩收缩收缩糖原分解；糖原异生超极化和松弛增强收缩力；心律失常肾上腺素受体的分布及效应transmitterandreceptor（此表见教材p52）10/27/202226湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞受体分布效应β1β2心肾球旁细胞平滑肌（血管，支气管，胃肠道尿道）骨骼肌肝突触前膜松弛糖原分解；钾摄取糖原分解；糖原异生正性作用增加肾素分泌β3脂肪组织脂肪分解（正反馈）增加NE分泌肾上腺素受体的分布及效应transmitterandreceptor10/27/202227湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞肾上腺素受体的分布及效应transmitterandreceptor10/27/202228湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞问题8：传出神经系统效应产生的生化过程（分子机制）是怎样的呢？transmitterandreceptor10/27/202229湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞递质或激动药受体结合后，触发一系列瀑布式的生化过程，通过一级一级地放大，最终导致效应，这一过程称为受体-效应偶联(receptor-effectcoupling)。传出神经系统的两种受体反应偶联如下:（一）受体与离子通道偶联(N受体)（二）受体与酶(G蛋白)偶联(M、α、β受体)transmitterandreceptor偶联的G蛋白详细内容见教材54页表5-510/27/202230湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞N受体结构示意图transmitterandreceptor10/27/202231湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞β2肾上腺受体立体结构图β2肾上腺受体拓扑结构图transmitterandreceptor10/27/202232湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩

交感作用副交感作用Action此表详细内容见教材55页表5-610/27/202233湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞问题9：从上表中你能得到哪些信息？Action10/27/202234湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配；在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是是相反的、相互拮抗的；？两类神经除可自身调节外，还可相互调节。Action10/27/202235湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞Action10/27/202236湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞Drug问题10：从传出神经系统发挥生理功能的过程推测传出神经系统药物可能的作用环节有哪些？传出神经系统药物如何分类？Ca2+10/27/202237湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞1.传出神经系统药物的作用方式1）直接作用于受体2）影响递质影响递质的生物合成如甲酪氨酸影响递质的释放如麻黄素影响递质的转运和贮存如利舍平影响递质的的生物转化如新斯的明

详细内容见教材47页表5-1Drug10/27/202238湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞Drug10/27/202239湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞Drug10/27/202240湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞1．传出神经系统末梢可释放哪些递质？根据释放的递质不同可以分为几类？各类分别包括哪些神经？2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程3、M、N、α、β受体的主要分布器官及激动时的效应？Question10/27/202241湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞CholinoceptorAgonistsChapter610/27/202242湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞cholinoceptoragonists:可激动胆碱受体，产生与Ach类似的作用。M受体激动药Cholineesters:acetylcholineAlkaloids:pilocarpineN受体激动药

NN;NM:nicotineContent10/27/202243湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞掌握：Pilocarpine的药理作用、临床应用及应用注意事项。熟悉：Acetylcholine的药理作用。了解：胆碱受体激动药的分类及其他代表药。Require10/27/202244湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞MuscarinicReceptorAgonists一、分类：cholineestersM、N受体均兴奋，但以M受体为主acetylcholine、methacholine、carbachol、bethanecholalkaloids

主要兴奋M胆碱受体:pilocarpine、muscarine10/27/202245湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞化学性质不稳定，极易被AchE水解。且作用十分广泛，选择性差，故无临床实用价值。Ach是重要内源性神经递质，且是科学研究重要工具药，必须熟悉此药。此外，ACh脂溶性差，不易通过血脑屏障。(一)cholineestersAcetylcholine(乙酰胆碱,ACh)MuscarinicReceptorAgonists10/27/202246湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞补充①：乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是中枢神经系统的内源性神经递质；中枢神经系统（大脑）内的乙酰胆碱对大脑记忆能力的强弱有重要作用。所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解决记忆力下降的重要途径之一。MuscarinicReceptorAgonists10/27/202247湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞在自然界，Ach多以胆碱的状态存在于蛋、鱼、肉、大豆等之中。补充②不仅在人体、动物体内神经细胞中存在，在植物非神经细胞中也发现Ach的存在。

1914年，Ewins在麦角菌中发现了Ach，这是首次在非神经细胞中发现Ach的报道。随后，人们陆续在多种细菌、真菌、低等植物和高等植物中发现了乙酰胆碱及其相关的酶和受体。

MuscarinicReceptorAgonists10/27/202248湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞1.心血管系统？①血管扩张作用（静注小剂量）全身血管扩张，血压短暂下降，伴反射性心率加快。机制：激动血管内皮细胞M受体

NO释放舒张血管；激动交感神经末梢突触前膜M1受体

去甲肾上腺素能神经末梢NA释放血管扩张

【药理作用】MuscarinicReceptorAgonists10/27/202249湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞MuscarinicReceptorAgonists10/27/202250湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞Question:请问你能用什么方法证明Ach扩张血管作用是因为激动血管内皮细胞M受体，使NO释放增加引起的，而不是直接松弛血管平滑肌引起的？

MuscarinicReceptorAgonists10/27/202251湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

A：血管内皮完整

图6-1乙酰胆碱扩张血管收缩(去甲肾上腺素引起的)作用依赖于血管内皮的完整性(A)，如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失(B)B：血管内皮受损

MuscarinicReceptorAgonists10/27/202252湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞②心脏抑制作用a.减慢心率（负性频率）

ACh能使窦房结舒张期自动除机缓延复级化电流增加动作电位达阈值的时程延长心率减慢

b.减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导）c.减弱心肌收缩力（负性肌力）d.缩短心房不应期MuscarinicReceptorAgonists10/27/202253湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞③降低血压乙酰胆碱对猫血压的影响A.小剂量(2μg)ACh引起血压下降；B.大剂量（50μg）ACh除引起血压下降外，还产生心动过缓（图中未标出）；C.给阿托品(2mg)后，再给同剂量ACh，对血压无影响；MuscarinicReceptorAgonists10/27/202254湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞2.胃肠道

胃肠道兴奋，收缩幅度、张力增加，胃肠道蠕动加快，严重时可产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。3.泌尿道：

泌尿道平滑肌兴奋，膀胱逼尿肌收缩，括约肌松弛，促进膀胱排空。MuscarinicReceptorAgonists10/27/202255湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞4.支气管支气管平滑肌兴奋,腺体分泌。5.腺体受副交感神经支配的所有腺体包括泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加。6.眼瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小，眼压降低；睫状肌收缩，调节痉挛。MuscarinicReceptorAgonists10/27/202256湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞7.神经节？产生与兴奋全部植物神经节相似的效应，即节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经将同时兴奋，其结果将较复杂。在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。MuscarinicReceptorAgonists10/27/202257湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞a.胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势。b.心肌和小血管以去甲肾上腺素占优势。所以，在大剂量ACh作用下，N1受体兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩加强和小血管收缩，血压升高。

思考：整体动物实验中,给予大剂量Ach,心脏,血压如何？

补充：MuscarinicReceptorAgonists10/27/202258湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞乙酰胆碱对猫血压的影响A.小剂量(2μg)ACh引起血压下降；B.大剂量（50μg）ACh除引起血压下降外，还产生心动过缓（图中未标出）；C.给阿托品（2mg）后，再给同剂量ACh，对血压无影响；D.仍给阿托品，更大剂量ACh引起血压升高，心动过速MuscarinicReceptorAgonists10/27/202259湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞在超大剂量的ACh，可使神经节由兴奋转为抑制，产生的效应则更为复杂。8.骨骼肌?骨骼肌收缩9.兴奋肾上腺髓质的N1受体→肾上腺素释放10.中枢：?MuscarinicReceptorAgonists10/27/202260湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【药理作用】选择性的激动M胆碱受体，对眼睛和腺体的作用尤为明显。对心血管无明显作用。Pilocarpine(毛果芸香碱,匹鲁卡品)MuscarinicReceptorAgonists10/27/202261湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。毛果芸香碱溶液滴眼后易透过角膜，作用温和、作用短暂。对眼的作用MuscarinicReceptorAgonists10/27/202262湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。MuscarinicReceptorAgonists10/27/202263湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞晶状体睫状肌后房悬韧带前房巩膜静脉窦降低眼内压

缩瞳→虹膜膜根部变薄→前房间隙扩大→房水流通↑前房MuscarinicReceptorAgonists10/27/202264湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞悬韧带松弛晶状体变凸睫状体收缩睫状肌M受体兴奋,兴奋睫状肌睫状肌向瞳孔中心方向收缩悬韧带放松晶状体变凸适于看近物(调节痉挛)调节痉挛MuscarinicReceptorAgonists10/27/202265湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞增加腺体分泌：毛果芸香碱能激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。（补充）平滑肌：除兴奋眼内瞳孔括约肌和睫状肌外，本药还能兴奋肠道平滑肌、支气管平滑肌、子宫、膀胱及胆道平滑肌。MuscarinicReceptorAgonists10/27/202266湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【临床应用】全身用药作用广泛，常局部滴眼用药1.青光眼(glaucoma)

特点：作用快、温和、短暂;刺激性小，渗透性好。闭角型(closure-angle或充血型)青光眼效果好开角型(open-angle或单纯性)青光眼，早期有效。2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。

滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。3.其他(阿托品中毒及口干燥)MuscarinicReceptorAgonists10/27/202267湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞补充：青光眼的主要特征是眼内压增高，可引起头痛、视力减退等症状，严重时可致失明。青光眼可分为闭角型与开角型两型闭角型为急性或慢性充血性青光眼，患者虹膜角膜角(前房角)狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高；开角型为慢性单纯性青光眼，主要是小梁网及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。MuscarinicReceptorAgonists10/27/202268湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【不良反应】

眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。【应用注意】

滴眼时压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。MuscarinicReceptorAgonists10/27/202269湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞Muscarine（毒蕈碱）Muscarine由捕蝇蕈（amanitamuscaria）分离提取。本药不作为治疗性药物。Muscarine为经典M-AChR激动药，其效应与节后胆碱能神经兴奋症状相似。我国民间因食用野生蕈而中毒的病例时有发生。MuscarinicReceptorAgonists10/27/202270湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞十堰晚报：2009年8月5日，十堰市政府收到郧西县政府报告称：店子、河夹、安家、观音等6个乡镇农民食用野生蘑菇中毒11人，死亡1人。中新网：2010年8月28日至9月1日，衡水市卫生部门接到了饶阳、武邑、阜城三县连续发生误食蘑菇中毒事件的报告。目前，三起事件共造成两名儿童、两名老人、一名孕妇共计五人死亡，仍有6人在医院治疗。中国食品科技网2010年8月2日报道：近日，洛阳市个别县先后发生多起家庭食用野生毒蘑菇中毒事件，其中14人中毒，2人死亡。昨日，省卫生厅下发紧急通知，提醒市民不采、不买、不卖、不食野生蘑菇，慎防中毒。MuscarinicReceptorAgonists10/27/202271湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞中毒症状，表现为流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓和血压下降等。可用atropine治疗(每隔30min，肌内注射1mg～2mg)。

MuscarinicReceptorAgonists10/27/202272湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞MuscarinicReceptorAgonists10/27/202273湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞烟碱(nicotine,尼古丁)液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收。兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N受体，对中枢神经系统也有作用，作用呈双相性。对人具有急性和慢性毒性作用。作用广泛、复杂，故无临床实用价值。NicotinicReceptorAgonists10/27/202274湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞AnticholinesteraseDrugsandCholinesteraseReactivatorsChapter710/27/202275湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程抗胆碱酯酶药

抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分为易逆性抗AChE药和难逆性抗AChE药。易逆性抗胆碱酯酶药

作用机制，一般特性，常用易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类中毒机制，中毒表现，中毒诊断及防治Content10/27/202276湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞掌握：易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性和临床应用。掌握常用易逆性抗胆碱酯酶药特性。掌握碘解磷定的药理作用及临床应用。了解：了解胆碱酯酶的生物化学特征。了解难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制、中毒表现及中毒防治原则。Require10/27/202277湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞乙酰胆碱酯酶(真性，acetylcholinesterase，AchE)主要存在于胆碱能神经突触后膜上，也存在于胆碱能神经元和红细胞内，水解Ach速度快。丁酰胆碱酯酶(假性，butyrylcholinesterase,

BchE)主要存在于各型角质细胞、血浆及肝脏中。水解甲酰胆碱及丁酰胆碱，水解Ach能力弱。胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)

第一节胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程10/27/202278湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞－－阴离子部位酯解部位组氨酸丝氨酸AchE分子表面有两个能于Ach结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。结合，形成Ach－AchE复合物酯解，释放出胆碱，形成乙酰化AchE。水解，乙酰化胆碱酯酶迅速分解成乙酸和胆碱酯酶，胆碱酯酶恢复活性。第一节胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程10/27/202279湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞与AchE的亲和力比Ach大，与AChE结合牢固,使AChE活性抑制,水解Ach减慢,Ach堆积,产生持久拟胆碱作用，根据与酶结合形成复合物后水解的难易，分为：易逆性AchE抑制剂：与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和。新斯的明难逆性AchE抑制剂：与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。有机磷酸酯类第二节抗胆碱酯酶药10/27/202280湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞第二节抗胆碱酯酶药

抗胆碱酯酶药的作用机制10/27/202281湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞易逆性抗AchE药抑制AChEAch

N样作用M样作用骨骼肌+++平滑肌++腺体+心血管+第二节抗胆碱酯酶药一、易逆性抗AchE药【作用机制】10/27/202282湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞骨骼肌神经肌肉接头作用最强：抑制AchE+直接激动。对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。【药理作用】第二节抗胆碱酯酶药10/27/202283湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞重症肌无力：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵腹气胀和尿潴留：新斯的明青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵解毒：非去极化型肌松药新斯的明、加兰他敏

阿托品毒扁豆碱Alzheimer’sdisease：多奈哌齐、力凡斯的明、加兰他敏【临床应用】第二节抗胆碱酯酶药10/27/202284湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞补充：重症肌无力（mysastheniagravis,MG）是累及神经-肌肉接头处突触膜上乙酰胆碱受体，主要由乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与的自身免疫性疾病。重症肌无力是神经肌肉接头处传递障碍的慢性疾病，易导致眼肌、吞咽肌、呼吸肌以及四肢骨骼肌无力，临床上就出现了眼睑下垂、复视、斜视，表情肌和咀嚼肌无力,表现为表情淡漠、不能鼓腮吹气等。

第二节抗胆碱酯酶药10/27/202285湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞补充2：Alzheimer’sdisease：可能因中枢胆碱能神经元发生完整性缺陷，导致中枢中Ach不足引起。第二节抗胆碱酯酶药10/27/202286湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞不易透过BBB，不易通过角膜，对中枢和眼的作用很小。临床用于重症肌无力和手术后的腹气胀、尿潴留和竞争性肌松药中毒的解救。禁用于机械性肠或泌尿道梗阻病人；慎用于支气管哮喘或其它呼吸系统疾患病人。新斯的明Neostigmine【常用药物】第二节抗胆碱酯酶药10/27/202287湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞吡斯的明（pyridostigmine）作用同新斯的明。但作用弱、起效慢，作用持久，副作用较少毒扁豆碱（physostigmin；依色林eserine）易通过BBB（CNS：小剂量兴奋，大剂量抑制。中毒：呼吸麻痹）作用、应用同pilocarpine，但作用快、强、持久。第二节抗胆碱酯酶药10/27/202288湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞二、难逆性胆碱酯酶抑制剂－有机磷酸酯类在实验课中学习！第二节抗胆碱酯酶药10/27/202289湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞毛果芸香碱对眼有何药理作用?为什么会出现这些药理作用?新斯的明的临床适应证是什么？哪些病人不能应用新斯的明？为什么？试比较毛果芸香碱和毒扁豆碱的作用特点。Question10/27/202290湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞抗胆碱酯酶药的临床应用是什么？简述它们的药理学基础。有机磷酸酯类急性中毒的机制、临床表现是什么？导致病人死亡的主要原因是什么？应如何解救？为什么阿托品和碘解磷定能解救有机磷中毒？应用时应注意哪些问题？Question10/27/202291湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞CholinoceptorBlockingDrugs(one)Chapter810/27/202292湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞与M胆碱受体结合,本身无药理活性，但可逆性阻断激动药与M受体（M1、M2、M3）结合。药品有：阿托品（消旋莨菪碱），东莨菪碱（左旋），山莨菪碱（羟化阿托品，中国学者1965年），后马托品，樟柳碱（羟化东莨菪碱，中国学者1970年）。Content10/27/202293湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞掌握：阿托品的作用（机制）、体内过程、临床应用、不良反应及中毒和禁忌证。了解：山莨菪碱和东莨菪碱的特点。颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用；Require10/27/202294湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞颠茄曼陀罗莨菪第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/202295湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

【体内过程】

天然生物碱和大多数叔胺类M胆碱受体阻断药易由肠道吸收，并可透过眼结膜。季铵类M胆碱受体阻断药肠道吸收差。阿托品及其他叔胺类M胆碱受体阻断药吸收后可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢神经系统。而季铵类药物较难进入脑内，其中枢作用较弱。第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/202296湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为2~4h。阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3~4h，但对眼(虹膜和睫状肌)的作用可持续72h或更久。在某些种属动物，如最明显为家兔，其体内具有阿托品酯酶，可迅速代谢,大量给予阿托品也不易中毒。第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/202297湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【作用机制】选择性M受体阻断(但对M受体亚型选择性低)，大剂量对NN受体也有阻断作用，对ACh的生物合成、贮存、释放过程均无影响。阿托品Atropine

第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/202298湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【药理作用】问题1：根据传出神经系统药理学概论及胆碱受体激动药的药理作用，你能推测Atropine有哪些药理作用吗？第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/202299湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞1、抑制腺体分泌？严重盗汗流涎症全身麻醉前给药口干乏汗、皮肤干燥唾液腺汗腺泪腺呼吸道腺体胃腺强弱【药理作用】【临床应用】【不良反应】第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/2022100湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞2、眼（局部滴眼或全身给药均出现）？【药理作用】【临床应用】【不良反应】扩瞳升眼内压调节麻痹虹膜睫状体炎检查眼底验光配镜（限于儿童）视力模糊*青光眼禁用第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/2022101湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/2022102湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞3、平滑肌？强弱【药理作用】【临床应用】【不良反应】胃肠平滑肌膀胱逼尿肌胆管、输尿管呼吸道、子宫解痉止痛（胃肠绞痛）膀胱刺激症胆、肾绞痛时+哌替定便秘小便困难*禁用于前列腺肥大

阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/2022103湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞（1）治疗剂量(0.4mg－0.6mg)HR短暂减慢

(阻断节后纤维M1受体)较大剂量(1－2mg)

HR↑（阻断窦房结M2受体）

心悸、增加心肌耗氧量、心律失常（2）房室传导加快迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常(如窦房阻滞、房室阻滞)【药理作用】【临床应用】【不良反应】4、心脏？第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/2022104湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【药理作用】【临床应用】【不良反应】5、血管与血压？皮肤潮红、温热感染性休克*除外伴HR和T者较大剂量扩血管T治疗量无显著影响直接扩血管第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/2022105湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞(阿托品中毒表现)兴奋延脑、大脑多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹影响不明显兴奋过度兴奋转入抑制CNS兴奋与阻断M2受体及促进突触前膜ACh释放有关解救有机磷中毒【药理作用】【临床应用】【不良反应】6、中枢？第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/2022106湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞阿托品过量(＞10mg)可引起中毒，甚至致呼吸麻痹而死。(最低致死量80-130mg，儿童10mg)。解救？口服者洗胃、导泻用毒扁豆碱缓慢静脉注射对抗物理降温第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/2022107湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞禁用于青光眼、前列腺肥大慎用于心肌梗死、心动过速、老年人【禁忌症】第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/2022108湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【小结】阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少—瞳孔开大和调节麻痹—心率增快—膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降—中枢作用。可用于：1.解除平滑肌痉挛(内脏绞痛)；2.虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜(限于儿童)；3.制止腺体分泌(全麻前给药、严重盗汗、流涎)；4.抗缓慢型心律失常；5.抗休克(感染性休克)；6.有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救。副作用多，过量中毒；禁用于青光眼、前列腺肥大第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/2022109湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞山莨菪碱Anisodamine山莨菪碱又称654，其人工合成品称为654-2

与Atropine比较：

1.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高

*用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛

2.抑制腺体、扩瞳作用<Atropine

3.不易透过BBB第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/2022110湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞东莨菪碱scopolamine与Atropine比较：抑制CNS作用强（镇静催眠）、欣快作用－麻醉前给药（优于阿托品）－晕动病治疗（与苯海拉明合用）妊娠呕吐、放射病呕吐－抗帕金森病（中枢抗胆碱作用）第一节阿托品和阿托品类生物碱10/27/2022111湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞目的:提高选择性，缩短作用时间，合成了不少代用品，包括：扩瞳药─后马托品：维持时间短，眼科检查胃肠解痉药─普鲁苯辛：不易透过BBB，对胃肠道选择作用强，用于溃疡病,胃肠痉挛选择性M受体阻断剂─哌仑西平：选择性作用于胃壁细胞M1受体,抑制胃酸分泌,用于溃疡第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品10/27/2022112湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

后马托品Homatropine主要有扩瞳及调节麻痹的作用，作用短暂临床上主要用于一般的眼科检查注意：调节麻痹作用不如Atropine所以儿童验光需用Atropine一、合成扩瞳药第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品10/27/2022113湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞药物浓度（％）扩瞳作用调节麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氢溴酸后马1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25环喷托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（无作用）几种扩瞳药滴眼作用的比较第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品10/27/2022114湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞二、合成解痉药溴丙胺太林（普鲁本辛,propanthelinebromide）对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐季铵（P.O、BBB）第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品10/27/2022115湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞贝那替秦（胃复康，benactyzine）叔胺（P.O）解痉、抑制胃液分泌、安定。用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症。第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品10/27/2022116湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞哌仑西平（pirenzepine）1.M1、M4受体阻断药2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性溃疡的治疗4.不易进入中枢三、选择性M受体阻断药第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品10/27/2022117湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞Cholinoceptor-BlockingDrugs(two)-nicotinicacetylcholinereceptorblockingagentsChapter910/27/2022118湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞Nl受体阻断药--神经节阻断药能与神经节的Nl受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传递。N2受体阻断药--骨骼肌松弛药除极化型肌松药非除极化型肌松药Content10/27/2022119湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞了解：神经节阻滞药的作用及用途；除极化型和非除极化型肌松药的药理学特点。

Require10/27/2022120湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞Ganglionicblockingdrugs能与神经节的Nl受体结合，竞争性地阻断ACh与其结合，使ACh不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，因此其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。

Nl受体阻断药--神经节阻断药第一节神经节阻断药10/27/2022121湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【代表药】美卡拉明（美加明），樟磺咪芬【药理作用】血压显蓍下降，产生体位性低血压.

【临床应用】1.麻醉时控制性降压，减少手术出血。2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。3.用于高血压危象,不做常规降压药。【副作用】嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。第一节神经节阻断药10/27/2022122湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞骨骼肌松弛药（skeletalmuscularrelaxants）作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药，为全麻用药的重要组成部分。肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用。

按其作用机制不同，可将其分为两类：

除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)

非除极化型肌松药 (nondepolarizingmuscularrelaxants)第二节骨骼肌松弛药10/27/2022123湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞一、除极化型肌松药又称为非竞争型肌松药，分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化，使神经肌肉接头后膜的N2胆碱受体不能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。第二节骨骼肌松弛药10/27/2022124湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞作用特点：最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关；连续用药可产生快速耐受性；抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救；

治疗剂量并无神经节阻断作用；目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。

第二节骨骼肌松弛药10/27/2022125湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞一、除极化型肌松药——琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)是目前常用肌松药

【药动学】1.PO：不易吸收。2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。【药理作用】1.iv10～30mg，先为肌束颤动,1分钟转松弛，2分钟肌松作用最强,5-8分钟后作用消失.静脉滴注可延长肌松时间.2.治疗量：四肢、颈部＞面、舌、咽喉部肌肉＞呼吸肌.中毒时则致呼吸麻痹。

第二节骨骼肌松弛药10/27/2022126湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【临床应用】

1.气管内插管，气管镜、食管镜检查。2.辅助麻醉。【不良反应】1.窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少AChE的病人。2.眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压升高，故禁用于青光眼等。3.肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3—5天。4.血钾升高：持续去极化，释放K+入血。5.其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热。第二节骨骼肌松弛药10/27/2022127湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞二、非除极化型肌松药又称竞争型肌松药(competitivemuscularrelaxants)。能与ACh竞争神经肌肉接头的N2胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的去极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类（benzylisoquinolines和类固醇铵类（ammoniosteroids）。第二节骨骼肌松弛药10/27/2022128湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞其作用可被同类药增强。吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物的肌松作用。抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用，故过量时可用新斯的明解救。兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用，可使血压下降。作用特点：第二节骨骼肌松弛药10/27/2022129湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞筒箭毒碱(d-tubocurarine)【药理作用】慢：本药静注后3-6min起效，长：作用持续20-40min。安全性比较小，目前临床少用。眼→头颈部→躯干四肢→膈肌→呼吸肌麻痹而死亡（可用人工呼吸和注射新斯的明）心率减慢，血压下降，支气管痉挛，唾液分泌过多。（阻断神经节和促进组胺释放）第二节骨骼肌松弛药10/27/2022130湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞名词解释：调节麻痹如何理解阿托品的药理作用及临床应用与阿托品比较，山莨菪碱和东莨菪碱有何特点？有何临床意义？如何理解神经节阻滞药的临床应用？除极化型和非除极化型肌松药各有何特点？临床应用应注意哪些？复习题：10/27/2022131湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

AdrenoceptorAgonistsChapter1010/27/2022132湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞构效关系及分类α肾上腺素受体激动药α、β肾上腺素受体激动药β肾上腺素受体激动药Content10/27/2022133湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞掌握：去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应；熟悉：分类及各类药物中其它药物的特点；了解：构效关系。Require10/27/2022134湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞概念：是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类(sympathomimeticamines)。第一节构效关系及分类10/27/2022135湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺、多巴酚丁胺在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines，CA）。CA外周作用强而中枢作用弱，易被COMT分解，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基。如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。第一节构效关系及分类10/27/2022136湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞2烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。且易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。第一节构效关系及分类10/27/2022137湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

分类代表药1、α受体激动药

α1、α2受体激动药NA、间羟胺

α1受体激动药甲氧明

α2受体激动药可乐定2、α、β受体激动药AD、麻黄碱、多巴胺3、β受体激动药

β1、β2受体激动药异丙肾上腺素

β1受体激动药多巴酚丁胺

β2受体激动药沙丁胺醇第一节构效关系及分类10/27/2022138湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞α受体：α1受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。α2受体：主要分布在去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢β受体：β1受体：主要分布在心脏β2受体：主要分布在气管平滑肌、骨骼肌血管β3受体：主要分布在脂肪细胞

？10/27/2022139湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）【体内过程】吸收口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死。临床上一般采用静脉滴注给药？消除 主要被COMT，MAO破坏。肝脏是外源性NA代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取，故作用时间短。第二节α肾上腺素受体激动药10/27/2022140湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【药理作用】对α受体有强大激动作用；对β1受体激动作用弱；对β2

受体几无作用。？第二节α肾上腺素受体激动药10/27/2022141湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞1.血管：主要是小动脉和小静脉收缩。

皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。2.心脏：激动心脏β1受体，使心脏兴奋。

但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。3.血压：有较强升压作用，避免用大剂量。第二节α肾上腺素受体激动药10/27/2022142湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【临床应用】

1.休克休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低及心排出量减少者。

注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。

3.上消化道出血：1-3mg稀释后口服

2.嗜铬细胞瘤药切除后或药物中毒性低血压(氯丙嗪)第二节α肾上腺素受体激动药10/27/2022143湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【不良反应及禁忌症】

1.局部组织缺血坏死。如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处理？（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）α受体阻断剂。急性肾功能衰竭禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。第二节α肾上腺素受体激动药10/27/2022144湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）

1.作用与NA相似，但作用较弱，维持时间长。（1）直接激动α受体，对β1受体作用弱；可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。（2）不易被MAO破坏，故作用时间长。2.可作为NA的代用品3.主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克。第二节α肾上腺素受体激动药10/27/2022145湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞去氧肾上腺素(phenylephrine，苯肾上腺素)甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1.作用与NA相似，但较弱，维持时间长。2.应用（1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。（2）防止麻醉时的低血压。（3）阵发性室上性心动过速。原因：通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。（4）用于眼底检查

原因：激动瞳孔开大肌上α受体（）。（快速短效、不升高眼内压和调节麻痹）。第二节α肾上腺素受体激动药10/27/2022146湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

可乐定（clonidine）可乐定影响交感神经中枢，使中枢向外周发放的冲动减少而发挥降压作用。激动外周交感神经突触前膜α2受体，负反馈抑制NA释放。（见抗高血压药）第二节α肾上腺素受体激动药10/27/2022147湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。肾上腺素(adrenaline，AD)苯乙胺N－甲基转移酶肾上腺素

去甲肾上腺素药用可从家畜肾上腺提取，或人工合成。第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022148湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【体内过程】口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间1小时左右。肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。其他分布和代排同NA。

第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022149湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

【药理作用】

作用机制：

对1、1、2受体均有激动作用，对受体的选择性差异不大，其作用强度取决于靶器官上受体的密度。第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022150湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

1.心脏：兴奋心脏β1受体，心肌收缩力↑，心率↑，传导↑，心输出量↑

。特点：作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022151湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞2.血管因体内不同部位血管平滑肌细胞上α、β受体分布密度不同，故作用复杂。（1）皮肤黏膜血管：收缩最明显。（2）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。（3）骨骼肌血管：扩张（β2受体占优势）。（4）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。（5）冠状血管：扩张（β2受体占优势；心脏兴奋，代谢产物增加引起）。第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022152湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞3.血压小剂量：收缩压升高（心脏β1受体兴奋），舒张压不变或稍下降。较大剂量：收缩压和舒张压均升高。注意：在低浓度时β受体对肾上腺素的敏感性高于α受体；高浓度时α受体对肾上腺素敏感性高于β受体。4.代谢代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022153湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞5.平滑肌（1）支气管：A.强大的舒张作用。B.收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。C.抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。（2）胃肠平滑肌张力降低。（3）膀胱逼尿肌舒张（β2受体）；膀胱括约肌收缩（α受体）。可引起排尿困难和尿潴留。第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022154湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞6．中枢神经系统肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022155湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【临床应用】

1.

心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022156湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

2.

过敏性休克——首选。

过敏性休克：心跳无力，血压下降，呼吸困难等。

肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大的支气管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022157湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

3.支气管哮喘（1）强大的支气管平滑肌松弛作用。（2）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。（3）有一定抗过敏作用。（4）主要用于支气管哮喘急性发作。第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022158湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞

4.与局麻药配伍作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。

5.局部止血：鼻黏膜及齿龈出血6.治疗青光眼第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022159湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【不良反应及禁忌症】1.量大可致心律失常，血压升高，头痛等2.禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。

注意:

应用AD时必须严格控制药物剂量。第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022160湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022161湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞多巴胺（dopanine,DA）DA为NA的前体物，药用为人工合成品。【体内过程】1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022162湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞【药理作用】可激动α、β和DA受体(Ｄ＞

＞α)。心脏：激动心脏β1受体作用比Ad弱，一般不易产生心律失常。血管（1）激动α受体，对β2受体作用弱。（2）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这些部位上的DA受体。

注意：剂量较大通过激动α受体引起血管收缩作用超过血管舒张作用。

第三节α、β肾上腺素受体激动药10/27/2022163湖北医药学院药理学教研室潘龙瑞3.血压低浓度：