药物临床试验机构资认定和现场检查程序标准和要求课件

药物临床试验机构资格认定现场检查程序标准和要求药物临床试验机构资格认定12药物临床试验机构资格认定现场检查程序现场检查要求现场检查标准2药物临床试验机构资格认定23药物临床试验机构资格认定33国家食品药品监督管理局

STATEFOODANDDRUGADMINISTRATION(SFDA)

办公室政策法规司食品许可司食品安全监管司药品注册司（中药民族药）药品安全监管司稽查局

……国家食品药品监督管理局

STATEFOODANDDRU4药物研究相关法律法规《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验机构资格认定办法》（试行）药物研究相关法律法规《中华人民共和国药品管理法》5药物临床试验的监督管理机构药物临床试验机构资格认定复查、整改检查项目检查药品注册现场核查飞行检查复核检查日常监管药物临床试验的监督管理机构6SFDA公告机构和专业情况机构数：中/民医：44

西医：216

总计：260专业数：中/民医：407

西医：1472

总计：1879SFDA公告机构和专业情况机构数：中/民医：447总体思路目标

临床试验过程规范结果科学可靠促进行业健康发展达到国际水平两个结合药品注册与临床试验过程监管相结合发展前景在模仿、吸收、积累上实现探索和创新

总体思路目标89现场检查程序现场检查程序9现场检查程序910现场检查程序申请受理资料审查现场检查审核公告10现场检查程序申请1011申请与受理申请省级卫生行政部门初审省级(食品)药品监督管理部门形式审查申请形式电子申请书面申请受理国家局行政受理服务中心11申请与受理申请11资料审查资料审查是对申请机构提供的各项申报资料进行书面审阅并给出审查意见的过程。12资料审查资料审查是对申请机构提供的各项申报资1212资料审查的内容一、医疗机构执业许可证在有效期限内，需复核的专业属于已批准的诊疗科目。二、医疗机构概况应包括整体情况、专业科室、临床检验、试验药物管理、设备设施等情况介绍。三、制定有防范和处理医疗中受试者损害及突发事件的预案，包括共有的与各学科专业特有的。13资料审查的内容一、医疗机构执业许可证在有效期限内，需复核的专13资料审查的内容（续）四、建立有药物临床试验机构组织管理机构，具有工作场所，配备了机构管理人员，包括机构主任、机构办公室主任和秘书。机构制定了管理规范，履行了对本机构药物临床试验的监督管理职责，特别应注意机构主要管理人员的变化情况。五、药物临床试验管理制度和标准操作规程情况基本涵盖药物临床试验工作的全过程。14资料审查的内容（续）四、建立有药物临床试验机构组织管理机构，14资料审查的内容（续）六、申请资格认定的专业科室具有开展药物临床试验需要的诊疗和抢救设备，具有经过GCP培训的研究人员，制定有临床试验相关的SOP。七、申请资格认定的专业科室年均门诊诊疗及入出院人次能满足药物临床试验的需要。八、专业负责人和主要研究人员参加过药物临床试验技术要求和相关法规的培训，具有培训证书，特别应注意专业负责人和主要研究人员的变化情况。15资料审查的内容（续）六、申请资格认定的专业科室具有开展药物临15资料审查的内容（续）九、机构具有开展药物临床试验需要的主要仪器设备，如X光机、MRI、CT和心电图机等。十、近3年实施药物临床试验工作清单，信息完整。十一、以往接受省局、国家局核查情况，信息完整。十二、确认申请材料电子版和报送的书面材料内容一致。十三、其他需要说明的情况。16资料审查的内容（续）九、机构具有开展药物临床试验需要的主要仪1617资料审查的重点核对申请认定专业与卫生部颁布的诊疗目录是否一致确保申请材料电子版和报送的书面材料内容一致。机构变化情况专业中主要研究人员的变化承担临床试验的情况以往接受省局、国家局核查情况17资料审查的重点核对申请认定专业与卫生部颁布的诊疗目录是否17资料审查(续)资料审查后:1、制定现场检查方案

2、确定专业抽查试验项目如已经省局核查的品种按一定比例优先抽查严重不良事件多的试验项目优先抽查试验药物的分类、试验项目的复杂性申办者有变化同一阶段研究机构专业承担试验项目的数量已知的问题资料审查(续)资料审查后:1819现场检查制订检查计划，印发检查通知选派检查员，联系省局观察员通知被检查单位，实施现场检查整理检查资料审核上报19现场检查制订检查计划，印发检查通知19现场检查（续）制订检查计划检查计划主要包括：被检查机构名称、专业名称、检查时间、拟派检查员检查计划上报卫生部医政司、国家药监局注册司现场检查（续）制订检查计划2021现场检查（续）进一步完善现场检查方案，组织检查组，通知被检查单位，并告知申请人。检查组一般为3-6人，实行组长负责制，检查组成员由药品监督管理部门人员和专家按1：1比例组成。根据被检查机构的情况，组织相关专家参与检查。被检查单位所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门应选派一名药品监督管理人员作为观察员协助检查工作。21现场检查（续）进一步完善现场检查方案，组织检查组，通知被21现场检查（续）预备会议:1、组长组织召开

2、阅读申请机构申请资料

3、熟悉现场检查方案

4、检查员现场检查分工

5、与被检查机构进一步明确抽查试验项目现场检查（续）预备会议:2223现场检查（续）

现场检查开始时，检查组召开启动会议，由检查组组长向被检查单位宣布检查内容、要求和纪律等。被检查单位汇报临床试验情况。被检查单位应配合检查组工作，保证所提供的资料真实和完整，并选派相关人员协助检查组工作。23现场检查（续）2324现场检查（续）现场检查方式有：查阅资料、询问试验人员、摄像或复印材料取证。对文字材料的复印件需加盖机构印章。检查组如实做好检查记录，对检查中发现的问题，必要时应予取证。复印的有关资料作为检查报告的附件交局认证中心存档，检查员个人不得保留被检单位的任何资料。每天检查结束后，检查组汇总检查情况，必要时与被检查机构沟通。24现场检查（续）现场检查方式有：查阅资料、询问试验人员、摄2425现场检查（续）现场检查结束后，召开由认证中心人员、检查组成员、省级药品监督管理部门人员、省级卫生主管部门人员等参加的会议，主要内容是：（1）情况汇总：检查组成员对所负责检查的项目进行情况汇总，提出问题清单。（2）拟定综合评定意见：撰写《药物临床试验资格认定现场检查评定意见》，包括：被检查单位的整体看法、存在的问题或缺陷，意见中避免出现“建议通过”等字样，检查意见需经检查组全体成员通过并签字。25现场检查（续）现场检查结束后，召开由认证中心人员、检查组2526现场检查（续）末次会议

1、检查组召开由检查组成员、参加现场检查的相关工作人员及被检查单位负责人和有关人员参加的结束会议，通报检查情况。

2、被检查单位对所通报情况如有异议，可提出意见或针对问题进行说明和解释。对有明显争议的问题，必要时可进行重新核对。

3、如仍不能达成共识的问题，检查组应做好记录，经检查组全体成员和被检查单位负责人签字，双方各执一份。

4、对现场检查发现的问题，被检查机构十日内向认证中心提交整改报告。26现场检查（续）末次会议2627现场检查（续）检查组将整理好的检查员记录及综合评定意见等有关资料全部提交认证中心。27现场检查（续）检查组将整理好的检查员记录及综合评定意见等27检查组需提交的材料综合评定意见（书面及电子版）现场检查意见表检查员记录（包括检查员承诺书）企业承诺书其他相关材料（申请机构的说明等）28检查组需提交的材料综合评定意见（书面及电子版）282829审核与公告认证中心：检查结果及相关信息录入药物临床试验资格认定数据库，对现场检查情况进行综合分析评定，将评定意见报SFDA。SFDA会同卫生部对现场检查的检查意见进行审核，定期召开会审会，将审核结果书面通知被检查机构及其所在地省级药品监督管理部门和卫生厅（局）。审核结果：1、发限期整改通知书，期限6个月

2、予以公告、颁发证书29审核与公告认证中心：检查结果及相关信息录入药物临床试验资2930现场检查要求对药物临床试验机构的要求对现场检查人员的要求30现场检查要求对药物临床试验机构的要求3031现场检查要求(续)对现场检查员的要求：

1、检查人员严格遵守国家法律法规、工作纪律和保密规定，认真履行职责，公正、廉洁地从事现场检查工作

2、检查人员应按要求参加药品监督管理部门组织的相关培训，不断提高政策水平，专业知识和检查能力

3、熟练掌握标准

4、准确、及时做好现场检查记录

5、现场检查综合评定意见要客观、公正评价被检查机构31现场检查要求(续)对现场检查员的要求：3132现场检查要求(续)申请机构须做到：做好现场检查的准备工作密切配合国家局组织的现场检查对提供资料的完整性、真实性负责32现场检查要求(续)申请机构须做到：32现场检查标准现场检查标准现场检查标准现场检查标准33依据制定依据《药物临床试验质量管理规范》（2003）《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》（2003）参考依据WHO

EMEAFDA依据制定依据34与资格认定标准的区别取消打分制，采取逐项评定（Y/N/NA)，突出重点项目重视机构的运行管理情况重视临床试验项目检查增加伦理委员会检查标准本次未列入I期临床试验研究室检查标准对部分标准进行了修订与资格认定标准的区别取消打分制，采取逐项评定（Y/N/NA)35现场检查标准掌握现场检查标准的原则

1、掌握检查标准要统一,无地区差异

2、严格执行标准

3、评定检查条款时不能吹毛求疵

4、判断某个问题有难度时,应检查组集体决定

5、遵守检查方案

现场检查标准掌握现场检查标准的原则36检查标准机构现场检查标准专业现场检查标准试验项目检查标准伦理委员会检查标准检查标准机构现场检查标准37机构检查项目机构管理培训情况质量控制体系档案管理试验药物管理实验室管理其他机构检查项目机构管理38检查的内容

机构:组织机构：运行正常质控：总体要求质控措施—质控SOP、检查记录、反馈记录试验药物管理：专人管理，接受、分发、回收记录资料管理：专人管理、分类归档、检查时能及时提供资料人员培训：培训计划、培训记录、考核记录管理制度、SOP：修订其它：检查的内容

机构:39检查的内容

伦理委员会：组成:任命文件、履历表工作程序：受理、审查、结果传达制度和SOP：组建SOP、伦理审查SOP、不良事件监督管理SOP培训：工作记录：审查会到会人数、独立性、利益冲突、审查能力、审查的公正性

检查的内容

伦理委员会：40检查的内容I期临床试验研究室

I期试验负责人：学历、培训、经验

I期研究医护人员：学历、培训、经历、急救能力、试验技术和相关指导原则试验病房：相对独立、床位数、急救设施管理制度和SOP：分析测试室的基本设备设施：分析测试室的人员要求：分析测试室的管理制度和SOP：检查的内容I期临床试验研究室41检查的内容续：

分析测试室的质控体系；

I期试验项目检查：SFDA批件、伦理批件、研究者手册、试验方案、CRF、原始资料、原始图谱、总结报告

检查的内容续：42检查的内容试验专业：研究人员：组成合理培训：GCP、相关法规和试验技术设施设备：满足临床试验的需要SOP、急救预案：规范完整、及时修订试验质控：试验过程有质控、有记录试验药品：专人管理、储藏设施完备试验资料：及时归档检查的内容试验专业：43检查的内容试验项目：批件：试验方案：入选标准，排除标准，实验室辅助检查，试验用药物剂量、给药途径，观察访视点，合并用药，不良反应CRF：填写及时、完整、规范、准确，与病历上的数据一致记录：录及时、准确、规范、完整、真实，错误或遗漏的改正符合规定原始资料：可查总结报告：检查的内容试验项目：44知情同意知情同意书须获得伦理委员会的批准研究者必须向受试者提供有关临床试验的详细情况。通过告知和解释，回答他们提出的问题，保证每个人理解每项程序向受试者提供的信息必须以适合个体理解水平的语言和文字来表达。给予受试者足够的时间考虑以做出决定。通过培训，研究者要对研究有充分了解，并能回答可能的受试者的提问知情同意知情同意书须获得伦理委员会的批准45知情同意经充分和详细解释试验的情况后获得受试者自愿参加的知情同意书。由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者在知情同意书上签名并注明日期。对无行为能力的对象，原则上不作为受试者，除非该研究对于所代表的人群的健康是必须的，同时应由其法定监护人签名并注明日期。如发现涉及试验用药品的重要信息则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。知情同意经充分和详细解释试验的情况后获得受试者自愿参加的知情46知情同意书的签署原则上由受试者本人签字无行为能力的受试者，由法定监护人

签字研究者也必须签字，并注明日期，将联系方式留给受试者研究者要用正楷知情同意书的签署原则上由受试者本人签字4748谢谢48谢谢48

药物临床试验机构资格认定现场检查程序标准和要求药物临床试验机构资格认定4950药物临床试验机构资格认定现场检查程序现场检查要求现场检查标准2药物临床试验机构资格认定5051药物临床试验机构资格认定351国家食品药品监督管理局

STATEFOODANDDRUGADMINISTRATION(SFDA)

办公室政策法规司食品许可司食品安全监管司药品注册司（中药民族药）药品安全监管司稽查局

……国家食品药品监督管理局

STATEFOODANDDRU52药物研究相关法律法规《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验机构资格认定办法》（试行）药物研究相关法律法规《中华人民共和国药品管理法》53药物临床试验的监督管理机构药物临床试验机构资格认定复查、整改检查项目检查药品注册现场核查飞行检查复核检查日常监管药物临床试验的监督管理机构54SFDA公告机构和专业情况机构数：中/民医：44

西医：216

总计：260专业数：中/民医：407

西医：1472

总计：1879SFDA公告机构和专业情况机构数：中/民医：4455总体思路目标

临床试验过程规范结果科学可靠促进行业健康发展达到国际水平两个结合药品注册与临床试验过程监管相结合发展前景在模仿、吸收、积累上实现探索和创新

总体思路目标5657现场检查程序现场检查程序9现场检查程序5758现场检查程序申请受理资料审查现场检查审核公告10现场检查程序申请5859申请与受理申请省级卫生行政部门初审省级(食品)药品监督管理部门形式审查申请形式电子申请书面申请受理国家局行政受理服务中心11申请与受理申请59资料审查资料审查是对申请机构提供的各项申报资料进行书面审阅并给出审查意见的过程。60资料审查资料审查是对申请机构提供的各项申报资1260资料审查的内容一、医疗机构执业许可证在有效期限内，需复核的专业属于已批准的诊疗科目。二、医疗机构概况应包括整体情况、专业科室、临床检验、试验药物管理、设备设施等情况介绍。三、制定有防范和处理医疗中受试者损害及突发事件的预案，包括共有的与各学科专业特有的。61资料审查的内容一、医疗机构执业许可证在有效期限内，需复核的专61资料审查的内容（续）四、建立有药物临床试验机构组织管理机构，具有工作场所，配备了机构管理人员，包括机构主任、机构办公室主任和秘书。机构制定了管理规范，履行了对本机构药物临床试验的监督管理职责，特别应注意机构主要管理人员的变化情况。五、药物临床试验管理制度和标准操作规程情况基本涵盖药物临床试验工作的全过程。62资料审查的内容（续）四、建立有药物临床试验机构组织管理机构，62资料审查的内容（续）六、申请资格认定的专业科室具有开展药物临床试验需要的诊疗和抢救设备，具有经过GCP培训的研究人员，制定有临床试验相关的SOP。七、申请资格认定的专业科室年均门诊诊疗及入出院人次能满足药物临床试验的需要。八、专业负责人和主要研究人员参加过药物临床试验技术要求和相关法规的培训，具有培训证书，特别应注意专业负责人和主要研究人员的变化情况。63资料审查的内容（续）六、申请资格认定的专业科室具有开展药物临63资料审查的内容（续）九、机构具有开展药物临床试验需要的主要仪器设备，如X光机、MRI、CT和心电图机等。十、近3年实施药物临床试验工作清单，信息完整。十一、以往接受省局、国家局核查情况，信息完整。十二、确认申请材料电子版和报送的书面材料内容一致。十三、其他需要说明的情况。64资料审查的内容（续）九、机构具有开展药物临床试验需要的主要仪6465资料审查的重点核对申请认定专业与卫生部颁布的诊疗目录是否一致确保申请材料电子版和报送的书面材料内容一致。机构变化情况专业中主要研究人员的变化承担临床试验的情况以往接受省局、国家局核查情况17资料审查的重点核对申请认定专业与卫生部颁布的诊疗目录是否65资料审查(续)资料审查后:1、制定现场检查方案

2、确定专业抽查试验项目如已经省局核查的品种按一定比例优先抽查严重不良事件多的试验项目优先抽查试验药物的分类、试验项目的复杂性申办者有变化同一阶段研究机构专业承担试验项目的数量已知的问题资料审查(续)资料审查后:6667现场检查制订检查计划，印发检查通知选派检查员，联系省局观察员通知被检查单位，实施现场检查整理检查资料审核上报19现场检查制订检查计划，印发检查通知67现场检查（续）制订检查计划检查计划主要包括：被检查机构名称、专业名称、检查时间、拟派检查员检查计划上报卫生部医政司、国家药监局注册司现场检查（续）制订检查计划6869现场检查（续）进一步完善现场检查方案，组织检查组，通知被检查单位，并告知申请人。检查组一般为3-6人，实行组长负责制，检查组成员由药品监督管理部门人员和专家按1：1比例组成。根据被检查机构的情况，组织相关专家参与检查。被检查单位所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门应选派一名药品监督管理人员作为观察员协助检查工作。21现场检查（续）进一步完善现场检查方案，组织检查组，通知被69现场检查（续）预备会议:1、组长组织召开

2、阅读申请机构申请资料

3、熟悉现场检查方案

4、检查员现场检查分工

5、与被检查机构进一步明确抽查试验项目现场检查（续）预备会议:7071现场检查（续）

现场检查开始时，检查组召开启动会议，由检查组组长向被检查单位宣布检查内容、要求和纪律等。被检查单位汇报临床试验情况。被检查单位应配合检查组工作，保证所提供的资料真实和完整，并选派相关人员协助检查组工作。23现场检查（续）7172现场检查（续）现场检查方式有：查阅资料、询问试验人员、摄像或复印材料取证。对文字材料的复印件需加盖机构印章。检查组如实做好检查记录，对检查中发现的问题，必要时应予取证。复印的有关资料作为检查报告的附件交局认证中心存档，检查员个人不得保留被检单位的任何资料。每天检查结束后，检查组汇总检查情况，必要时与被检查机构沟通。24现场检查（续）现场检查方式有：查阅资料、询问试验人员、摄7273现场检查（续）现场检查结束后，召开由认证中心人员、检查组成员、省级药品监督管理部门人员、省级卫生主管部门人员等参加的会议，主要内容是：（1）情况汇总：检查组成员对所负责检查的项目进行情况汇总，提出问题清单。（2）拟定综合评定意见：撰写《药物临床试验资格认定现场检查评定意见》，包括：被检查单位的整体看法、存在的问题或缺陷，意见中避免出现“建议通过”等字样，检查意见需经检查组全体成员通过并签字。25现场检查（续）现场检查结束后，召开由认证中心人员、检查组7374现场检查（续）末次会议

1、检查组召开由检查组成员、参加现场检查的相关工作人员及被检查单位负责人和有关人员参加的结束会议，通报检查情况。

2、被检查单位对所通报情况如有异议，可提出意见或针对问题进行说明和解释。对有明显争议的问题，必要时可进行重新核对。

3、如仍不能达成共识的问题，检查组应做好记录，经检查组全体成员和被检查单位负责人签字，双方各执一份。

4、对现场检查发现的问题，被检查机构十日内向认证中心提交整改报告。26现场检查（续）末次会议7475现场检查（续）检查组将整理好的检查员记录及综合评定意见等有关资料全部提交认证中心。27现场检查（续）检查组将整理好的检查员记录及综合评定意见等75检查组需提交的材料综合评定意见（书面及电子版）现场检查意见表检查员记录（包括检查员承诺书）企业承诺书其他相关材料（申请机构的说明等）76检查组需提交的材料综合评定意见（书面及电子版）287677审核与公告认证中心：检查结果及相关信息录入药物临床试验资格认定数据库，对现场检查情况进行综合分析评定，将评定意见报SFDA。SFDA会同卫生部对现场检查的检查意见进行审核，定期召开会审会，将审核结果书面通知被检查机构及其所在地省级药品监督管理部门和卫生厅（局）。审核结果：1、发限期整改通知书，期限6个月

2、予以公告、颁发证书29审核与公告认证中心：检查结果及相关信息录入药物临床试验资7778现场检查要求对药物临床试验机构的要求对现场检查人员的要求30现场检查要求对药物临床试验机构的要求7879现场检查要求(续)对现场检查员的要求：

1、检查人员严格遵守国家法律法规、工作纪律和保密规定，认真履行职责，公正、廉洁地从事现场检查工作

2、检查人员应按要求参加药品监督管理部门组织的相关培训，不断提高政策水平，专业知识和检查能力

3、熟练掌握标准

4、准确、及时做好现场检查记录

5、现场检查综合评定意见要客观、公正评价被检查机构31现场检查要求(续)对现场检查员的要求：7980现场检查要求(续)申请机构须做到：做好现场检查的准备工作密切配合国家局组织的现场检查对提供资料的完整性、真实性负责32现场检查要求(续)申请机构须做到：80现场检查标准现场检查标准现场检查标准现场检查标准81依据制定依据《药物临床试验质量管理规范》（2003）《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》（2003）参考依据WHO

EMEAFDA依据制定依据82与资格认定标准的区别取消打分制，采取逐项评定（Y/N/NA)，突出重点项目重视机构的运行管理情况重视临床试验项目检查增加伦理委员会检查标准本次未列入I期临床试验研究室检查标准对部分标准进行了修订与资格认定标准的区别取消打分制，采取逐项评定（Y/N/NA)83现场检查标准掌握现场检查标准的原则

1、掌握检查标准要统一,无地区差异

2、严格执行标准

3、评定检查条款时不能吹毛求疵

4、判断某个问题有难度时,应检查组集体决定

5、遵守检查方案

现场检查标准掌握现场检查标准的原则84检查标准机构现场检查标准专业现场检查标准试验项目检查标准伦理委员会检查标准检查标准机构现场检查标准85机构检查项目机构管理培训情况质量控制体系档案管理试验药物管理实验室管理其他机构检查项目机构管理86检查的内容

机构:组织机构：运行正常质控：总体要求质控措施—质控SOP、检查记录、反馈记录试验药物管理：专人管理，接受、分发、回收记录资料管理：专人管理、分类归档、检查时能及时提供资料人员培训：培训计划、培训记录、考核记录管理制度、SOP：修订其它：检查的内容

机构:87检查的内容

伦理委员会：组成:任命文件、履历表工作程序：受理、审查、结果传达制度和SOP：组建SOP、伦