齐鲁医学他汀在颈动脉粥样硬化中的证据

他汀在颈动脉粥样硬化中的证据他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第1页!LDL-C：动脉粥样硬化的始动因素LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损CRP=C反应蛋白；LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第2页!颈动脉粥样硬化的临床分期IMT增厚斑块形成血管重构血管狭窄血管闭塞12345他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第3页!阴性重构：稳定斑块内膜中膜T淋巴细胞巨噬细胞泡沫细胞（组织因子）激活的内膜肌细胞(HLA-DR+)正常的内膜肌细胞脂质核心纤维帽血管内腔Schoenhagenetal.Circulation2000;101:598-603他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第4页!颈动脉粥样硬化的临床分期IMT增厚斑块形成血管重构血管狭窄血管闭塞12345栓塞性事件血流动力学事件他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第5页!颈动脉粥样硬化的处理原则血流动力学事件栓塞事件改善梗阻状态稳定斑块介入治疗：血管内支架CEA药物治疗Anti-thrombosisStatins他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第6页!两项评估他汀治疗对动脉粥样硬化斑块的研究GAINATROCAP他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第7页!GAIN:LDL改变ChangeinLDL-CDuring6Months(mg/dL)BaselineFollow-UpLDL-Cvalues(mg/dL)*P<0.0001foratorvastatinLDL-CreductionvsusualcareLDL-CreductionSchartlMetal.Circulation.2001;104:387-392.(-42%)(-16%)他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第8页!ATROCAP：组织化学分析

阿托伐他汀对颈动脉斑块致血栓形成能力的作用随机、双盲、安慰剂对照对切除标本进行组化分析双侧颈动脉狭窄准备分两步做颈动脉内膜剥脱术立普妥20mg/日安慰剂CortellaroMetal.ThrombHaemost.2002;88:41-47.入选患者(n=59)次颈动脉内膜剥脱术平均治疗4.5个月第二次颈动脉内膜剥脱术注：研究过程中所有患者均接受标准抗血小板治疗（阿司匹林100mg/d），不耐受者给予噻氯匹定400mg/d。对切除标本进行组化分析他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第9页!他汀稳定逆转斑块的机制：多效性LDL-C和TGHDL-C损伤进程斑块稳定性脂质核心氧化反应炎症反应泡沫细胞形成抑制免疫反应C-反应蛋白

炎性细胞因子炎症/免疫激活恢复内皮功能NO产生抗氧化作用

补体损伤

内皮细胞迁移损伤开始后的修复LandmesserUetal.Circulation.2004;110:1933-1939.ShishehborMHetal.Circulation.2003;108:426-431.MasonJCetal.

CircRes.2002;91:696-703.SchartlMetalfortheGermanAtorvastatinIntravascularUltrasoundStudyInvestigators.Circulation.2001;104:387-392.TsimikasSetalfortheMyocardialIschemiaReductionWithAggressiveCholesterolLoweringStudyInvestigators.Circulation.2004;110:1406-1412.ReinaresLetal.ClinDrugInvest.2002;22:1-8.RosenblatMetal.ArteriosclerThrombVascBiol.2004;24:175-180.KinlaySetalfortheVascularBasisStudyGroup.AmJCardiol.2002;89:1205-1207.他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第10页!ARBITER：

降低胆固醇对动脉生物学影响的调查研究设计：单中心、随机、开放性、平行组研究与普伐他汀的“头对头”研究符合NCEPATPⅡ降脂治疗标准年龄≥18岁排除标准：目前正在接受降脂药物治疗已知对他汀类药物不耐受颈动脉内膜剥脱术病史阿托伐他汀80mg/日普伐他汀40mg/日随访12个月161名患者主要终点：1年后颈总动脉内膜中膜厚度(IMT)平均变化TaylorAJ,etal.Circulation.2002;106:2055-2060他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第11页!ASAP：阿托伐他汀与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究研究设计：随机、双盲、平行组研究与辛伐他汀的“头对头”研究随访2年0周：阿托伐他汀40mg/日4周：阿托伐他汀80mg/日0周：辛伐他汀20mg/日4周：辛伐他汀40mg/日杂合子型高胆固醇血症患者颈动脉内膜中膜厚度平均值至少达到0.7mm或球部达0.9mm325名患者SmildeTJ,etal.Lancet.2001;357:577-581.主要终点：2年后内膜中膜厚度(IMT)的平均变化值他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第12页!斑块小逆转vs临床大获益他汀逆转斑块的机制可能与斑块压缩性重构（阴性重构）有关，提示逆转斑块与稳定斑块具有一致性机制斑块压缩性重构使斑块更稳定，减少斑块破裂风险，可大幅度降低事件KleinLW,etal.Atherosclerosisregression,vascularremodeling,andplaquestabilization.JACC.2007他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第13页!对颈动脉支架成形术(CAS)前他汀预治疗的思索Radiology.2006;240(1):145-151他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第14页!他汀预治疗显著降低CAS后30天内心血管事件4％15％P<0.05心血管事件（包括卒中、心梗、死亡）Radiology.2006;240(1):145-151他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第15页!临床描述危险分层启动他汀的LDL-C他汀治疗方案LDL-C目标值缺血性卒中或TIA，属于以下任一种情况：有动脉-动脉栓塞证据有脑动脉粥样硬化易损斑块证据立即启动强化降脂缺血性卒中/TIA，伴以下任一危险因素：糖尿病冠心病代谢综合征未戒断吸烟颅内外动脉粥样硬化斑块证据>2.1mmol/L（80mg/dl）其它缺血性卒中或TIA（除外心源性卒中）>2.6mmol/L（100mg/dl）标准降脂<2.1mmol/L（80mg/dl）或降低幅度>40%极高危(I)极高危(II)高危<2.6mmol/L（100mg/dl）或降低幅度30-40%2008中国专家共识(二)：

卒中二级预防危险分层及LDL-C目标值他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第16页!动脉血管重构的类型阳性重构CulpritLesionEEMContourProximal

ReferenceProximal

ReferenceSchoenhagenetal.Circulation2000;101:598-603阴性重构CulpritLesionEEMContourRemodelingRatio(RR)=EEMarealesion/EEMareaproximalreferenceRR<0.95RR>1.05EEM：外弹力膜他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第17页!阳性重构：不稳定斑块内膜纤维帽血管内腔脂质核心中膜T淋巴细胞巨噬细胞泡沫细胞（组织因子）激活的内膜肌细胞(HLA-DR+)正常的内膜肌细胞Schoenhagenetal.Circulation2000;101:598-603他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第18页!低灌注性脑卒中不稳定斑块斑块破裂血栓形成稳定斑块斑块体积增加管腔狭窄动脉粥样硬化斑块的进展过程不稳定斑块的进展过程不稳定心绞痛、MI动脉源性脑卒中猝死稳定性(劳力性)心绞痛他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第19页!他汀与颈动脉粥样硬化他汀在多大程度上影响动脉粥样硬化进程？他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第20页!通过IVUS检测斑块体积变化斑块回声指数变化(定性的衡量斑块内容物)GAIN研究:德国阿托伐他汀IVUS研究年龄18-75岁LDL-C>160mg/dL(未经降脂治疗)and>130mg/dL(接受降脂治疗)病人接受成功的介入治疗德国8中心常规治疗*阿托伐他汀20-80mg131

Patients入选人群*常规治疗包括降脂治疗,但除外阿托伐他汀SchartlMetal.Circulation.2001;104:387-392.主要终点1YearIVUS他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第21页!GAIN研究显示：阿托伐他汀组斑块高回声显著增强，提示斑块更稳定高回声指数变化百分比(%)“阿托伐他汀组斑块高回声的变化意味着斑块组成的改变，而这种改变可能减少斑块破裂的风险.”Source:SchartleM,Circulation.2001;104:387-392.KleinLW,etal.Atherosclerosisregression,vascularremodeling,andplaquestabilization.JACC.2007阿托伐他汀组常规治疗组0102030405042%10%阿托伐他汀组：LDL-C，15586mg/dL常规治疗组：LDL-C，166140mg/dL他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第22页!ATROCAP：阿托伐他汀20mg/日能够减少斑块表面溃疡和炎症反应，从而稳定颈动脉斑块“稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制”各参数的降低百分比（%)-60-50-40-30-20-100溃疡炎症巨噬细胞安慰剂（n=30）立普妥20mg（n=29）CortellaroMetal.ThrombHaemost.2002;88:41-47.他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第23页!两项评估强化他汀治疗对颈动脉内膜中层厚度（IMT）影响的研究ARBITERASAP他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第24页!ARBITER：

阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块TaylorAJ,etal.Circulation.2002;106:2055-2060-0.034-0.04-0.03-0.02-0.0100.010.020.030.04IMT的平均变化(mm)立普妥普伐他汀0.025p＝0.03他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第25页!ASAP：

阿托伐他汀80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块-0.031-0.04-0.03-0.02-0.0100.010.020.030.04IMT的变化(mm)阿托伐他汀辛伐他汀0.036SmildeTJ,etal.Lancet.2001;357:577-581.与基线相比显著进展P=0.0005与基线相比显著逆转P=0.0017

P=0.0001他汀在颈动脉粥样硬化中的证据共30页，您现在浏览的是第26页!REVERSAL亚组分析发现：

他汀治疗使动脉压缩性重构（斑块更稳定）210名轻微冠脉狭窄的患者，分析其管腔面积、斑块范围及EEM（外弹力膜）范围，并评估重构比率（RR），结果显示：RR减少3.0(P<0.0001)Circulation.2006;113:2826-2834.KleinLW,et