必存安全性评价及对策2022优秀文档

日本报道急性肾功能障碍日本厚生省报道：日本自2001年6月1日销售一年半以来，推测使用该药的患者人数约295000人（截止2003年12月19日止），重度急性肾功能不全的病例162例（其中含有因果关系不明的病例）对一些死亡病人，研究发现患者多为80岁以上，合并消炎镇痛药，伴有糖尿病、高脂血症，多发生肾功能的急性衰竭，BUN25mg/dL以上，肌酐值以上等。相关性分析发现，95%可信区间，说明患者的死亡与依达拉奉没有明显的相关性。日本报道急性肾功能障碍剔除发现时间不明的7例必存对心脏具有保护作用有肝功能异常的患者，ALT、AST值大于两倍正常值以上慎用有充血性心力衰竭患者，减慢药物滴速即可5个研究报告了肾功能损害的人数，其中依达拉奉+常规治疗组149例中有10人发生不良事件，常规治疗组148例中6人发生不良事件。必存临床应用安全性评价日本报道急性肾功能障碍日本报道急性肾功能障碍5个研究报告了肾功能损害的人数，其中依达拉奉+常规治疗组149例中有10人发生不良事件，常规治疗组148例中6人发生不良事件。EdaravoneAcuteInfarctionStudyGroup,CerebrovascularDiseases2003;15(3):222-9肝功能损害(ALT/AST)23,95%CI(0.8个研究报告了两组转氨酶升高的人数，其中依达拉奉+常规治疗组295例中有15人发生不良事件，常规治疗组289例中12人发生不良事件。各研究间没有异质性(χ2=5.依达拉奉的ADR的病例主要来自于神经系统疾病，国内不良反应报道（N=3668）肝肾功能正常的高龄患者，可以放心使用，但要监测肝肾功能治疗组对照组头痛、肢痛等神经症状72hr以内55%33%日常生活功能障碍72hr以内50%34%整体改善率72hr以内65%32%24hr以内73.8%25.6%48hr以内mRS改善三个月22%10%

<24hr34%3%副作用72hr以内7%11%无副作用24hr以内85.7%76.9%EdaravoneAcuteInfarctionStudyGroup,CerebrovascularDiseases2003;15(3):222-9日本三期临床不良反应国内二期临床不良事件与不良反应（N=213）治疗组对照组相关性死亡0(0.00%)2(1.92%)无关再次中风1(0.92%)1(0.96%)无关梗死后出血2(1.83%)0(0.00%)可能无关肺栓塞1(0.92%)0(0.00%)可能无关房颤1(0.92%)1(0.96%)无关头昏头痛0(0.00%)2(1.92%)可能无关转氨酶升高3(2.75%)2(1.92%)可能有关尿路感染0(0.00%)1(0.96%)无关蛋白尿1(0.92%)0(0.00%)无关皮疹1(0.92%)1(0.96%)可能有关肢体酸痛1(0.92%)1(0.96%)无关咳嗽1(0.92%)0(0.00%)无关体温升高0(0.00%)1(0.96%)无关合计12(11.01%)12(11.54%)国内不良反应报道（N=3668）依达拉奉的ADR的病例主要来自于神经系统疾病，其中急性脑梗死2936例，脑出血303例，脑外伤302例，糖尿病性周围神经病66例，血管性痴呆40例，蛛网膜下腔出血35例，脑血管痉挛30例，原发性肾病综合征20例，心脏瓣膜手术20例，以急性脑梗死的病例为最多...必存临床应用安全性评价结果:药物不良反应最多见的是轻度转氨酶升高,皮疹及肾功能的损害,急性脑梗死病人行随机对照试验显示依达拉奉及对照组无显著差异。结论:轻度转氨酶升高,皮疹和肾功能的损害是依达拉奉最常见的药物不良反应,其发生率很低,临床应用较为安全。结果（N=8833）临床不良反应例数构成比（%）肝功能损害

(ALT/AST)9549.2肾功能损害

2010.4胃肠道损伤84.1皮疹

3015.5齿龈出血31.6梗死灶出血105.2心功能受损42.1头痛42.1发热42.1血压降低

115.7低Na42.1合计193100必存治疗急性脑梗死安全性评价一（N=854）不良事件发生率10个研究报告了两组的不良事件发生人数，其中依达拉奉+常规治疗组428例中有37人发生不良事件，常规治疗组426例中32人发生不良事件。各研究间没有异质性(χ2=5.20,P=00.817)，固定效应meta分析模型结果显示两组不良时间发生率差异没有统计学意义[OR=1.18,95%CI(0.70,2.00),P=0.536]。可以认为依达拉奉+常规治疗组不良事件发生率和常规治疗组相同。必存治疗急性脑梗死安全性评价二（N=584）EdaravoneAcuteInfarctionStudyGroup,CerebrovascularDiseases2003;15(3):222-9必存对心脏具有保护作用必存治疗急性脑梗死安全性评价二（N=584）5个研究报告了肾功能损害的人数，其中依达拉奉+常规治疗组149例中有10人发生不良事件，常规治疗组148例中6人发生不良事件。蛛网膜下腔出血35例，脑血管痉挛30例，原发性肾综上所述,轻度转氨酶升高,皮疹和肾功能的损害是依达拉奉最常见的药物不良反应。日本报道急性肾功能障碍蛛网膜下腔出血35例，脑血管痉挛30例，原发性肾817)，固定效应meta分析模型结果显示两组不良时间发生率差异没有统计学意义[OR=1.剔除发现时间不明的7例肝功能损害(ALT/AST)必存临床应用安全性评价日本报道急性肾功能障碍必存治疗急性脑梗死安全性评价二（N=584）必存临床应用安全性评价转氨酶升高发生率8个研究报告了两组转氨酶升高的人数，其中依达拉奉+常规治疗组295例中有15人发生不良事件，常规治疗组289例中12人发生不良事件。各研究间没有异质性(χ2=3.42,P=0.843)，固定效应meta分析模型结果两组转氨酶升高发生率差异没有统计学意义[OR=1.23,95%CI(0.57,2.68),P=0.595]。可以认为依达拉奉+常规治疗组转氨酶升高发生率和常规治疗组相同。必存治疗急性脑梗死安全性评价三（N=297）肾功能损害（蛋白尿肌酐升高尿素氮升高）发生率5个研究报告了肾功能损害的人数，其中依达拉奉+常规治疗组149例中有10人发生不良事件，常规治疗组148例中6人发生不良事件。各研究间没有异质性(χ2=1.26,P=0.868)，固定效应meta分析模型结果两组转氨酶升高发生率差异没有统计学意义[OR=1.65,95%CI(0.57,4.79),P=0.353]。可以认为依达拉奉+常规治疗组肾功能损害发生率和常规治疗组相同。讨论综上所述,轻度转氨酶升高,皮疹和肾功能的损害是依达拉奉最常见的药物不良反应。迄今为止，国内文献报道接受必存治疗的病人，ADR发生率较低，且无严重的ADR病例，尤其是急性肾功能衰竭的报道，且具有可逆性。迅速转化成无毒物质清除半衰期小时，体内无蓄积Cmax(ng/ml) 888171 1041106T1/2T1/20.5mg/kg/30分x2次/日连续2天内静脉给药临床处理ADR事前处理事后处理效果及评价肝功能有肝功能异常的患者，ALT、AST值大于两倍正常值以上慎用密切监测停药一过性，自行恢复皮疹停药，抗炎