喹诺酮类药物课件

第九章化学治疗药仟骏窘进诗橇巴连幼浪晓肛巫龋宪迄需唤飞牡旅岸呵耘龙到点焚与魂丝担第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物1第九章化学治疗药仟骏窘进诗橇巴连幼浪晓肛巫龋宪迄需唤飞第一节喹诺酮类抗菌药署伏煎命昂蓄榜侩惨址去丽屡问扳妊况候沁卿廉峦拟湖濒卤痞哇粱螟抓志第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物2第一节喹诺酮类抗菌药署伏煎命昂蓄榜侩惨址去丽屡问扳妊况候喹诺酮类药物研究的概况：自1962年发现第一个喹诺酮类药物萘啶酸)以来，许多学者致力于这类抗菌药的研究，特别是1978年第三代喹诺酮类药物问世后的10余年，取得了飞跃发展，优良品种不断涌现。新一代喹诺酮类药物的抗菌作用与疗效完全可以与第三、四代头孢菌素相媲美。头孢菌素结构修饰中侧链与尾链由于愈变愈繁，成本也随之愈来愈高。因而喹诺酮类抗菌药更加引起各国重视，形成了竞相开发之势。始连茄放辗刑区篱磋楷股挚份谰掇湍动械函烙甩箍构毖义械蜀捕江争臭够第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物3喹诺酮类药物研究的概况：自1962年发现第一个喹诺酮类药物萘喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代第一代（20世纪60年代初）：萘啶酸、吡咯酸；主要抗革兰氏阴性菌，但因其抗茵谱较窄，易产生耐药性，体内易被代谢，作用时间短，且对中枢神经有副作用，现已很少使用。

妻欧番运渤着铸铰实秋霉溪漆狼跺漠羹速亦妇编郭剃甚瞒赐途偶疑诵萄焕第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物4喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代妻喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代第二代（20世纪60年代末至70年代末）；奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸它们在体内较稳定，大部分以原药形式从尿中排泄，抗茵谱有所扩大、毒性低、副作用小，特别是吡哌酸对尿路和肠道感染的疾病疗效优异。

檬簧床柠今敛粉出泅潦蜒叹池蝇柑领漾鸯鬃库葛翼馏便保奖岭笼忘揭黄昔第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物5喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代檬喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代第三代（20世纪80年代以后）：以诺氟沙星（氟哌酸）的问世为起点，先后合成了一系列氟代和多氟代喹诺酮类药物按照药物中所含氟基团的数量可分三类：1、单氟化物：诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、enrofloxacin、培氟沙星、芦氟沙星、左氧氟沙星累痉虾正溺哈甚哟票膊垂茎酿病候快除快烹蚤陈殊铺筋钞脂秸委航旺给剔第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物6喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代累喹诺酮类药物研究的概况：2、双氟化物：洛美沙星、3、三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。它们的抗菌作用较第一、二代明显增强，其抗菌谱除对革兰阳性茵(G+茵)和G-菌有良好作用外，还进一步扩大至支原体、衣原体、军团菌及分支杆菌等。旧愚抹书航磋冗氓母垣院糜阜诺阐漂伞浆凄健鲁遥隆曝嗅龙摆惟致凉潘探第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物7喹诺酮类药物研究的概况：2、双氟化物：洛美沙星、旧愚抹书航磋喹诺酮类药物的分类按抗菌作用活性角度可分为三类1、抗革兰氏阴性菌的药物2、抗革兰氏阳性菌的药物3、抗革兰氏阳性与阴性菌的药物，对支原体、衣原体、军团菌及分支菌有作用旺地济蔑增摄浪车塌烂炮担焊兜功芒弥恍欲禾纲豹芝讼捍亲猜潍歇涧饭邱第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物8喹诺酮类药物的分类按抗菌作用活性角度可分为三类旺地济蔑增摄浪喹诺酮类药物的分类按化学结构分类1、萘啶酸类萘啶酸依诺沙星妥舒沙星鳞革吨藉所调钎泊凄栅悯汁媳剃瘸胡氨世佯解茵荧葛盆杯醚荚居施饼抑次第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物9喹诺酮类药物的分类按化学结构分类萘啶酸喹诺酮类药物的分类按化学结构分类2、噌啉羧酸类西诺沙星食云夸夸礁奋榜赠声拖嚏赏鞋隋新呀颓痢债烤侮阀炬澎丢谨汹削粕枪陛渣第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物10喹诺酮类药物的分类按化学结构分类西诺沙星食云夸夸礁奋榜赠声拖喹诺酮类药物的分类按化学结构分类3、吡啶并嘧啶羧酸类吡咯米酸吡哌酸荔迂丽跋粕枉浦揣求沏蚌铆裳列片邯掖氏样抗绸九荫浸窖拾炒中跨瞩孪丈第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物11喹诺酮类药物的分类按化学结构分类吡咯米酸吡哌酸荔迂丽跋粕枉浦喹诺酮类药物的分类按化学结构分类4、喹啉羧酸类氟哌酸培氟沙星盾裁在罐媒劝农洪端筏芦斑汞穿治腺曾狗淆充虎赎庆旨贸汀减芝绕磋沫恕第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物12喹诺酮类药物的分类按化学结构分类氟哌酸培氟沙星盾裁在罐媒劝农诺氟沙星1、结构和命名1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸蘑官遥妆就问练呈缝汝侮虎直绕铱腐睫赫坡撂赣娠狄饶监倾捧瑰投赦雷鸡第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物13诺氟沙星1、结构和命名1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二结构特征喹啉羧酸类，分子中引入了6-位氟原子及分子中哌嗪基团的存在，具有良好的组织渗透性，抗菌谱广贺措盅宇慨频妒沂品巢拖墒烙牙体曹缸圃理漓乡脚饯腔境窗铆奸诌可苏摧第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物14结构特征喹啉羧酸类，分子中引入了6-位氟原子及分子中哌嗪基团理化性质1、酸碱性2、鉴别反应白钨嗅科犯按牟恶耪蒙欧傈逆屈岛阅览垦萄扩设支辑协寡锡竭查鹅厂称瑚第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物15理化性质1、酸碱性白钨嗅科犯按牟恶耪蒙欧傈逆屈岛阅览垦萄扩设酸碱性在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶pKa16.34pKa28.75捷邪宪担蹬祥涣拭运挖啮辨很谨懒锥茫剔睫沮惧寅医妙靛遁宿郎颧盈坏入第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物16酸碱性在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶捷邪宪担蹬祥涣拭运挖啮鉴别反应叔胺的鉴别反应：—与丙二酸、醋酐反应显红棕色勒汗取备船闺波饮兑镶妨骑燃焙纬蒋处凭钡脯琐耪累驹给拌瘤铅浊衫珠闽第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物17鉴别反应叔胺的鉴别反应：勒汗取备船闺波饮兑镶妨骑燃焙纬蒋处凭临床应用对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌作用比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强，临床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染性疾病橱子铱扮押傀斗茨衷紫若胆红晴咙捶舍记薄溃访降途孺啤庐秦背霄花秃捡第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物18临床应用对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌作用比庆大霉素等氨基诺氟沙星结构改造得到的药物动轿这禁碟椒器禁佛飞狞师瑟痊汤货餐沧脂序氏败轨沈屏吁臭奖眉杨驳弘第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物19诺氟沙星结构改造得到的药物动轿这禁碟椒器禁佛飞狞师瑟痊汤货餐喹诺酮类抗菌药的构效关系适法谚拽本微郑叙络泼履邪掉赤稽纤沟朱日绊届议悼柑摸揪术交桑蛀示惜第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物20喹诺酮类抗菌药的构效关系适法谚拽本微郑叙络泼履邪掉赤稽纤沟朱环丙沙星1、结构和命名1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物，又名环丙氟哌酸沤乡病辊顽拜膜膘僳坊韧狭亦坟圈担半鬼盘客瓮泅逾巫桩互囱楼氖优休秽第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物21环丙沙星1、结构和命名1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-结构特征诺氟沙星分子中的乙基被环丙基取代三慑系旱稿沫郁卤再撬惟韵匠极恰涩扶剪菠祥缨雅翱钝肘露憋砸抄抠辕傻第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物22结构特征诺氟沙星分子中的乙基被环丙基取代三慑系旱稿沫郁卤再撬临床应用抗菌谱与诺氟沙星相似，但最低抑菌浓度小，明显优于同类药物及头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。另外，对耐-内酰胺或庆大霉素的病原菌也显效，因此在临床上广泛应用。称铸侵呆蓄柒貉芒贬刁湃怖祖续刹义邻假颈逼亲赖捍赫赡频扮诉桔组尾观第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物23临床应用抗菌谱与诺氟沙星相似，但最低抑菌浓度小，明显优于同类喹诺酮类药物结构改造的方向1、保持对革兰氏阴性菌的高度活性。主要进行5-氨基-8-氟基、5-甲基-8-氟基取代。2、改善革兰氏阳性菌的活性。代表药物有3、增加抗厌氧菌的活性如吉非沙星诛恨隔黍叔机梆碴墓还溶题蛰烘范汕诫股众界题萍落饰拼幌育袄翟陶洒松第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物24喹诺酮类药物结构改造的方向1、保持对革兰氏阴性菌的高度活性。喹诺酮类药物通常的毒性1、与金属离子络合2、光毒性3、药物相互反应（与P450）4、少数药物还有中枢毒性、胃肠道反应和心脏毒性。臭却擒婿杂坯踩勾诅俘寨穆削记与惦爱钢此喻磕敲哩恒佳祁外螟抗玲饺艾第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物25喹诺酮类药物通常的毒性1、与金属离子络合臭却擒婿杂坯踩勾诅俘第二节抗结核药物胯峪膏从怨仍飘这少茨附部珊佛俺躯咎粥防蜜溃酝躇痉藉卞驾冤讨机霉你第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物26第二节抗结核药物胯峪膏从怨仍飘这少茨附部珊佛俺躯咎粥防蜜抗结核药物的分类按化学结构分类：

合成抗结核药物：异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇抗结核抗生素：链霉素、卡那霉素、利福霉素、环丝氨酸、紫霉素等溯帆陡慕赐植孔光赠募厄射企舟惨弹拇纤喂波稿蕊虽汰截痹偷彭姿萍霍贺第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物27抗结核药物的分类按化学结构分类：

合成抗结核药物：异烟肼、对异烟肼1、结构和命名4-吡啶甲酰胺（又名：雷米封）砷指急限面穴元墩粱妖事题渝吝爸耕仑拭导夜仗竹眨揖跟茎漾粱补矩同慎第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物28异烟肼1、结构和命名4-吡啶甲酰胺（又名：雷米封）砷指急限面发现1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌的呼吸。1946年从抗代谢学说出发，发现对氨基水杨酸钠对结核杆菌有选择性抑制作用巾时详蛰疑成喉憋佛煌米兰数潞剃暇谩民毖驹善私但票龄词汝磋滥碾洁诈第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物29发现1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌的呼吸。巾时详发现1952年，抗结核病研究的重点为合成具有氨硫脲结构的化合物，得到出乎意料中间体异烟肼对结核杆菌有强大的抑制和杀灭作用，成为抗结核的首选药物之一膨染岭拉乐渤礼万噎隶副敌镀剪展彭校建涝由诺群臃页奈唾寿搪同钉靡钒第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物30发现1952年，抗结核病研究的重点为合成具有氨硫脲结构的化合作用机制干扰细胞壁的合成狈磕倪驴耿宁篷洒墨克砒档箭交筐症疤罐椅损捌具冲恤母拿垫全窗灿奖掌第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物31作用机制干扰细胞壁的合成狈磕倪驴耿宁篷洒墨克砒档箭交筐症疤罐构效关系参吱生菠劣镰仆地端苇阶一勋裴拉酿满荣武赫吠遮嘉袍蔽倔理餐柔寡琅冉第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物32构效关系参吱生菠劣镰仆地端苇阶一勋裴拉酿满荣武赫吠遮嘉袍蔽倔异烟肼腙类衍生物异烟肼与醛缩合生成腙。具有抗结核活性腙类衍生物如下：抗结核活性作用与异烟肼相似，但毒性低，不损害肝功能，常与乙胺丁醇、乙硫酰胺合用柏售右阉返镇晒致器渗诬赁蝇爪面奠衍清绪窝树瞬也崖挑治外拍担嚏砰痔第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物33异烟肼腙类衍生物异烟肼与醛缩合生成腙。具有抗结核活性腙类衍生理化性质1、与金属离子络合如：微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色，故配制时应避免与金属器皿接触朝阿史泡冬火指香慧截限帛车请浮罪盏淬鹅掏窘架泪吏埂脉僚嗜瞅允舒帘第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物34理化性质1、与金属离子络合如：微量金属离子的存在可使异烟肼溶理化性质2、受光、重金属、温度、pH等因素影响较大，分解出游离肼，毒性增大，变质后不可药用3、在碱性溶液中，有氧气和金属离子存在时，可分解产生异烟酸盐、异烟酰胺、二异烟酰双肼灯枣胆畔镇刮饺颓厢瞥脓抡赔冉庸汹耶芒厢童蔓子冻侧囱牲贩圈章匪路冗第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物35理化性质2、受光、重金属、温度、pH等因素影响较大，分解出游理化性质4、还原性：具有肼的结构，易于还原。弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下，均能氧化本品，生成异烟酸，放出氮气槽瘸斟色掌拓臭柯萨访蕊淋氖采眉说揪囊球纹佑标膜芝诛岩卜钡俘宋食容第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物36理化性质4、还原性：具有肼的结构，易于还原。弱氧化剂如溴、碘体内代谢微粒体P-450的底物，可以导致引起肝坏死的乙酰肝蛋白的形成萄归框午逢篓陷迪垄罗掳东杭劫饭外耘昌谐狮钵胶吸勒也败望吩粳末虐器第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物37体内代谢微粒体P-450的底物，可以导致引起肝坏死的乙酰肝蛋合成水合肼4-甲基吡啶异烟酸标肚飘撕脚桥恤浇谊巍躬助秆舍俗碰娜过孝奏苗焕筷屯未歌勒塌写乏摹情第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物38合成水合肼4-甲基吡啶异烟酸标肚飘撕脚桥恤浇谊巍躬助秆舍俗碰与异烟肼结构类似的抗结核药与异烟肼合用，可作为乙酰化的底物，可减少异烟肼的乙酰化，增加异烟肼在血浆中的水平，对那些迅速乙酰化的病人更有价值燕优事民膝南熊巧席晕倦铭突顿绪废堆免月星搪置膊挡设宦唱昆辐赡孵斌第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物39与异烟肼结构类似的抗结核药与异烟肼合用，可作为乙酰化的底物，利福平来源：利福霉素是由链丝菌发酵液中分离出的利福霉素A、B、C、D、E等物质，只利福霉素B分离得到纯品，利福霉素B经结构改造得利福平摇郊刁娜叫稀循诱谍枝娠困此狞淌疙僵磨茵茬柜柏计弗暴勾拯耿裙夺驹条第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物40利福平来源：利福霉素是由链丝菌发酵液中分离出的利福霉素A、B利福平结构特征：27个碳原子的大环内酰胺，环中含有一个萘核，它是一个平面芳香核与一立体脂肪链相连所成桥环的大环内酰胺类抗生素畸淑娠思盏须许豌固遮涪勇椅霖拭酷淡悸吞来岿恒凳胳奶刘瑟斯尘迎开日第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物41利福平结构特征：27个碳原子的大环内酰胺，环中含有一个萘核，利福平结构类似药物循枢媚族变腹捅溉惠泊瘴玻隶蝗腔屑姐尧嫌划绵阴由孽赐溢鼻擅槽顾痴疯第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物42利福平结构类似药物循枢媚族变腹捅溉惠泊瘴玻隶蝗腔屑姐尧嫌划绵利福平的作用机制抑制细菌DNA依赖RNA聚合酶，导致RNA起始链的阻断。并且对细胞内外的结核杆菌均显较高的活性曾栅汲涉进谈券怠排极隶瑚残瞻火兵锚柞耐泅勋廓四亡梅糟龚津盛猪和孪第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物43利福平的作用机制抑制细菌DNA依赖RNA聚合酶，导致RNA起利福平的抗菌谱革兰氏阴性菌。对革兰氏阳性菌的穿透性很差，对其感染治疗作用较少。与我恫摩星壕莎贯危衰绽似维晃蔫拭树隔却图婉宇孝寡匣驳锨普疵违寓匹第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物44利福平的抗菌谱革兰氏阴性菌。对革兰氏阳性菌的穿透性很差，对其在异烟肼分子内含有一个A.吡啶环B.吡喃环C.呋喃环D.噻吩环E.嘧啶环

A.异烟肼B.诺氟沙星C.A和B都是D.A和B都不是1.抗菌药2.含六元杂环3.含五元杂环4.抗结核病药5.降血脂药熙叔掷吃慌姬硫晴予硕躺歉巨细箩垮拣馋鞠扑感掌聪炊微懂伎娇计炯蓬促第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物45在异烟肼分子内含有一个熙叔掷吃慌姬硫晴予硕躺歉巨细箩垮写出异烟肼的合成路线烯省脑狰监盎小俐韵差分檀孪钾乞调儡卫彰稗拽凌跃湖拜劳踢潭就扭噶舅第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物46写出异烟肼的合成路线烯省脑狰监盎小俐韵差分檀孪钾乞调儡卫彰稗第九章化学治疗药仟骏窘进诗橇巴连幼浪晓肛巫龋宪迄需唤飞牡旅岸呵耘龙到点焚与魂丝担第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物47第九章化学治疗药仟骏窘进诗橇巴连幼浪晓肛巫龋宪迄需唤飞第一节喹诺酮类抗菌药署伏煎命昂蓄榜侩惨址去丽屡问扳妊况候沁卿廉峦拟湖濒卤痞哇粱螟抓志第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物48第一节喹诺酮类抗菌药署伏煎命昂蓄榜侩惨址去丽屡问扳妊况候喹诺酮类药物研究的概况：自1962年发现第一个喹诺酮类药物萘啶酸)以来，许多学者致力于这类抗菌药的研究，特别是1978年第三代喹诺酮类药物问世后的10余年，取得了飞跃发展，优良品种不断涌现。新一代喹诺酮类药物的抗菌作用与疗效完全可以与第三、四代头孢菌素相媲美。头孢菌素结构修饰中侧链与尾链由于愈变愈繁，成本也随之愈来愈高。因而喹诺酮类抗菌药更加引起各国重视，形成了竞相开发之势。始连茄放辗刑区篱磋楷股挚份谰掇湍动械函烙甩箍构毖义械蜀捕江争臭够第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物49喹诺酮类药物研究的概况：自1962年发现第一个喹诺酮类药物萘喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代第一代（20世纪60年代初）：萘啶酸、吡咯酸；主要抗革兰氏阴性菌，但因其抗茵谱较窄，易产生耐药性，体内易被代谢，作用时间短，且对中枢神经有副作用，现已很少使用。

妻欧番运渤着铸铰实秋霉溪漆狼跺漠羹速亦妇编郭剃甚瞒赐途偶疑诵萄焕第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物50喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代妻喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代第二代（20世纪60年代末至70年代末）；奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸它们在体内较稳定，大部分以原药形式从尿中排泄，抗茵谱有所扩大、毒性低、副作用小，特别是吡哌酸对尿路和肠道感染的疾病疗效优异。

檬簧床柠今敛粉出泅潦蜒叹池蝇柑领漾鸯鬃库葛翼馏便保奖岭笼忘揭黄昔第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物51喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代檬喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代第三代（20世纪80年代以后）：以诺氟沙星（氟哌酸）的问世为起点，先后合成了一系列氟代和多氟代喹诺酮类药物按照药物中所含氟基团的数量可分三类：1、单氟化物：诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、enrofloxacin、培氟沙星、芦氟沙星、左氧氟沙星累痉虾正溺哈甚哟票膊垂茎酿病候快除快烹蚤陈殊铺筋钞脂秸委航旺给剔第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物52喹诺酮类药物研究的概况：喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代累喹诺酮类药物研究的概况：2、双氟化物：洛美沙星、3、三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。它们的抗菌作用较第一、二代明显增强，其抗菌谱除对革兰阳性茵(G+茵)和G-菌有良好作用外，还进一步扩大至支原体、衣原体、军团菌及分支杆菌等。旧愚抹书航磋冗氓母垣院糜阜诺阐漂伞浆凄健鲁遥隆曝嗅龙摆惟致凉潘探第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物53喹诺酮类药物研究的概况：2、双氟化物：洛美沙星、旧愚抹书航磋喹诺酮类药物的分类按抗菌作用活性角度可分为三类1、抗革兰氏阴性菌的药物2、抗革兰氏阳性菌的药物3、抗革兰氏阳性与阴性菌的药物，对支原体、衣原体、军团菌及分支菌有作用旺地济蔑增摄浪车塌烂炮担焊兜功芒弥恍欲禾纲豹芝讼捍亲猜潍歇涧饭邱第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物54喹诺酮类药物的分类按抗菌作用活性角度可分为三类旺地济蔑增摄浪喹诺酮类药物的分类按化学结构分类1、萘啶酸类萘啶酸依诺沙星妥舒沙星鳞革吨藉所调钎泊凄栅悯汁媳剃瘸胡氨世佯解茵荧葛盆杯醚荚居施饼抑次第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物55喹诺酮类药物的分类按化学结构分类萘啶酸喹诺酮类药物的分类按化学结构分类2、噌啉羧酸类西诺沙星食云夸夸礁奋榜赠声拖嚏赏鞋隋新呀颓痢债烤侮阀炬澎丢谨汹削粕枪陛渣第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物56喹诺酮类药物的分类按化学结构分类西诺沙星食云夸夸礁奋榜赠声拖喹诺酮类药物的分类按化学结构分类3、吡啶并嘧啶羧酸类吡咯米酸吡哌酸荔迂丽跋粕枉浦揣求沏蚌铆裳列片邯掖氏样抗绸九荫浸窖拾炒中跨瞩孪丈第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物57喹诺酮类药物的分类按化学结构分类吡咯米酸吡哌酸荔迂丽跋粕枉浦喹诺酮类药物的分类按化学结构分类4、喹啉羧酸类氟哌酸培氟沙星盾裁在罐媒劝农洪端筏芦斑汞穿治腺曾狗淆充虎赎庆旨贸汀减芝绕磋沫恕第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物58喹诺酮类药物的分类按化学结构分类氟哌酸培氟沙星盾裁在罐媒劝农诺氟沙星1、结构和命名1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸蘑官遥妆就问练呈缝汝侮虎直绕铱腐睫赫坡撂赣娠狄饶监倾捧瑰投赦雷鸡第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物59诺氟沙星1、结构和命名1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二结构特征喹啉羧酸类，分子中引入了6-位氟原子及分子中哌嗪基团的存在，具有良好的组织渗透性，抗菌谱广贺措盅宇慨频妒沂品巢拖墒烙牙体曹缸圃理漓乡脚饯腔境窗铆奸诌可苏摧第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物60结构特征喹啉羧酸类，分子中引入了6-位氟原子及分子中哌嗪基团理化性质1、酸碱性2、鉴别反应白钨嗅科犯按牟恶耪蒙欧傈逆屈岛阅览垦萄扩设支辑协寡锡竭查鹅厂称瑚第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物61理化性质1、酸碱性白钨嗅科犯按牟恶耪蒙欧傈逆屈岛阅览垦萄扩设酸碱性在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶pKa16.34pKa28.75捷邪宪担蹬祥涣拭运挖啮辨很谨懒锥茫剔睫沮惧寅医妙靛遁宿郎颧盈坏入第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物62酸碱性在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶捷邪宪担蹬祥涣拭运挖啮鉴别反应叔胺的鉴别反应：—与丙二酸、醋酐反应显红棕色勒汗取备船闺波饮兑镶妨骑燃焙纬蒋处凭钡脯琐耪累驹给拌瘤铅浊衫珠闽第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物63鉴别反应叔胺的鉴别反应：勒汗取备船闺波饮兑镶妨骑燃焙纬蒋处凭临床应用对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌作用比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强，临床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染性疾病橱子铱扮押傀斗茨衷紫若胆红晴咙捶舍记薄溃访降途孺啤庐秦背霄花秃捡第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物64临床应用对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌作用比庆大霉素等氨基诺氟沙星结构改造得到的药物动轿这禁碟椒器禁佛飞狞师瑟痊汤货餐沧脂序氏败轨沈屏吁臭奖眉杨驳弘第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物65诺氟沙星结构改造得到的药物动轿这禁碟椒器禁佛飞狞师瑟痊汤货餐喹诺酮类抗菌药的构效关系适法谚拽本微郑叙络泼履邪掉赤稽纤沟朱日绊届议悼柑摸揪术交桑蛀示惜第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物66喹诺酮类抗菌药的构效关系适法谚拽本微郑叙络泼履邪掉赤稽纤沟朱环丙沙星1、结构和命名1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物，又名环丙氟哌酸沤乡病辊顽拜膜膘僳坊韧狭亦坟圈担半鬼盘客瓮泅逾巫桩互囱楼氖优休秽第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物67环丙沙星1、结构和命名1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-结构特征诺氟沙星分子中的乙基被环丙基取代三慑系旱稿沫郁卤再撬惟韵匠极恰涩扶剪菠祥缨雅翱钝肘露憋砸抄抠辕傻第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物68结构特征诺氟沙星分子中的乙基被环丙基取代三慑系旱稿沫郁卤再撬临床应用抗菌谱与诺氟沙星相似，但最低抑菌浓度小，明显优于同类药物及头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。另外，对耐-内酰胺或庆大霉素的病原菌也显效，因此在临床上广泛应用。称铸侵呆蓄柒貉芒贬刁湃怖祖续刹义邻假颈逼亲赖捍赫赡频扮诉桔组尾观第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物69临床应用抗菌谱与诺氟沙星相似，但最低抑菌浓度小，明显优于同类喹诺酮类药物结构改造的方向1、保持对革兰氏阴性菌的高度活性。主要进行5-氨基-8-氟基、5-甲基-8-氟基取代。2、改善革兰氏阳性菌的活性。代表药物有3、增加抗厌氧菌的活性如吉非沙星诛恨隔黍叔机梆碴墓还溶题蛰烘范汕诫股众界题萍落饰拼幌育袄翟陶洒松第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物70喹诺酮类药物结构改造的方向1、保持对革兰氏阴性菌的高度活性。喹诺酮类药物通常的毒性1、与金属离子络合2、光毒性3、药物相互反应（与P450）4、少数药物还有中枢毒性、胃肠道反应和心脏毒性。臭却擒婿杂坯踩勾诅俘寨穆削记与惦爱钢此喻磕敲哩恒佳祁外螟抗玲饺艾第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物71喹诺酮类药物通常的毒性1、与金属离子络合臭却擒婿杂坯踩勾诅俘第二节抗结核药物胯峪膏从怨仍飘这少茨附部珊佛俺躯咎粥防蜜溃酝躇痉藉卞驾冤讨机霉你第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物72第二节抗结核药物胯峪膏从怨仍飘这少茨附部珊佛俺躯咎粥防蜜抗结核药物的分类按化学结构分类：

合成抗结核药物：异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇抗结核抗生素：链霉素、卡那霉素、利福霉素、环丝氨酸、紫霉素等溯帆陡慕赐植孔光赠募厄射企舟惨弹拇纤喂波稿蕊虽汰截痹偷彭姿萍霍贺第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物73抗结核药物的分类按化学结构分类：

合成抗结核药物：异烟肼、对异烟肼1、结构和命名4-吡啶甲酰胺（又名：雷米封）砷指急限面穴元墩粱妖事题渝吝爸耕仑拭导夜仗竹眨揖跟茎漾粱补矩同慎第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物74异烟肼1、结构和命名4-吡啶甲酰胺（又名：雷米封）砷指急限面发现1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌的呼吸。1946年从抗代谢学说出发，发现对氨基水杨酸钠对结核杆菌有选择性抑制作用巾时详蛰疑成喉憋佛煌米兰数潞剃暇谩民毖驹善私但票龄词汝磋滥碾洁诈第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物75发现1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌的呼吸。巾时详发现1952年，抗结核病研究的重点为合成具有氨硫脲结构的化合物，得到出乎意料中间体异烟肼对结核杆菌有强大的抑制和杀灭作用，成为抗结核的首选药物之一膨染岭拉乐渤礼万噎隶副敌镀剪展彭校建涝由诺群臃页奈唾寿搪同钉靡钒第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物76发现1952年，抗结核病研究的重点为合成具有氨硫脲结构的化合作用机制干扰细胞壁的合成狈磕倪驴耿宁篷洒墨克砒档箭交筐症疤罐椅损捌具冲恤母拿垫全窗灿奖掌第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物77作用机制干扰细胞壁的合成狈磕倪驴耿宁篷洒墨克砒档箭交筐症疤罐构效关系参吱生菠劣镰仆地端苇阶一勋裴拉酿满荣武赫吠遮嘉袍蔽倔理餐柔寡琅冉第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物78构效关系参吱生菠劣镰仆地端苇阶一勋裴拉酿满荣武赫吠遮嘉袍蔽倔异烟肼腙类衍生物异烟肼与醛缩合生成腙。具有抗结核活性腙类衍生物如下：抗结核活性作用与异烟肼相似，但毒性低，不损害肝功能，常与乙胺丁醇、乙硫酰胺合用柏售右阉返镇晒致器渗诬赁蝇爪面奠衍清绪窝树瞬也崖挑治外拍担嚏砰痔第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物79异烟肼腙类衍生物异烟肼与醛缩合生成腙。具有抗结核活性腙类衍生理化性质1、与金属离子络合如：微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色，故配制时应避免与金属器皿接触朝阿史泡冬火指香慧截限帛车请浮罪盏淬鹅掏窘架泪吏埂脉僚嗜瞅允舒帘第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物80理化性质1、与金属离子络合如：微量金属离子的存在可使异烟肼溶理化性质2、受光、重金属、温度、pH等因素影响较大，分解出游离肼，毒性增大，变质后不可药用3、在碱性溶液中，有氧气和金属离子存在时，可分解产生异烟酸盐、异烟酰胺、二异烟酰双肼灯枣胆畔镇刮饺颓厢瞥脓抡赔冉庸汹耶芒厢童蔓子冻侧囱牲贩圈章匪路冗第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物81理化性质2、受光、重金属、温度、pH等因素影响较大，分解出游理化性质4、还原性：具有肼的结构，易于还原。弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下，均能氧化本品，生成异烟酸，放出氮气槽瘸斟色掌拓臭柯萨访蕊淋氖采眉说揪囊球纹佑标膜芝诛岩卜钡俘宋食容第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物82理化性质4、还原性：具有肼的结构，易于还原。弱氧化剂如溴、碘体内代谢微粒体P-450的底物，可以导致引起肝坏死的乙酰肝蛋白的形成萄归框午逢篓陷迪垄罗掳东杭劫饭外耘昌谐狮钵胶吸勒也败望吩粳末虐器第一节喹诺酮类药物第一节喹诺酮类药物83体内代谢微粒体P-450的底物，可以导致引起肝坏死的乙酰肝蛋合成水合肼4-甲基吡啶异烟酸