【遗传性】第18章-遗传咨询课件

Chapter18GeneticCounseling&GeneticScreeningChapter181

遗传咨询（geneticcounseling）也称为“遗传商谈”，是综合应用遗传学和临床医学的基本原理和技术，与遗传病患者或亲属以及有关社会服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻、生育、防治、预防等方面的医学指导。遗传咨询（geneticcounseling）2CommonIndicationsforGeneticCounseling18.1常见的遗传咨询情况生育过患有遗传病或先天畸形的后代；夫妇双方或一方，或有亲属是遗传病患者或有遗传病家族史；夫妇双方或一方可能是遗传病基因携带者或染色体结构或功能异常；高龄孕妇；不明原因的不育、不孕和习惯性流产；近亲结婚；一方或双方接触致畸因素：如生物、物理、化学、药物、农药等。CommonIndicationsforGenetic318.2遗传咨询的主要过程（1）认真填写病历(Collectionofinformation)（2）对患者作必要的体检(Assessment)（3）对再发风险作出估计(Recurrencerisk)（4）与咨询者商讨对策(Decision-making)（5）随访和扩大咨询(Follow-up)18.2遗传咨询的主要过程（1）认真填写病历(Coll418.3再发风险评估-----单基因疾病单基因病的基因型已明确者，再发风险率按孟德尔定律计算。一般遵循以下原则：（1）常染色体显性遗传病再发风险率一般为50%；（2）常染色体隐性遗传病再发风险率一般为25%；（3）X连锁隐性遗传病，母亲为携带者，男孩患病风险为50%，女孩有50%为携带者；若父亲为患者，母亲正常，男孩全部正常，女孩都是杂合子。18.3再发风险评估单基因病的基因型已明确者，再发风险率5例

一对新婚夫妇，由于女方的弟弟患有苯酮尿症（PKU），害怕今后会生育PKU患儿前来咨询。此例应首先证实女方弟弟是否确为PKU患者，

如果证实，则其父母应为杂合子携带者。这对夫妇女方为携带者的概率为2／3，男方为携带者的概率可从我国PKU人群发病率计出。根据国内11省、市新生儿筛查资料，PKU发病率为1：16500，由此算出基因频率约为0.0078，携带者的频率为1／65（2pq），故生育患儿风险为1／65×2／3×1／4＝1／390，风险率不高。

例一对新婚夫妇，由于女方的弟弟患有苯酮尿症（PKU），害怕618.3再发风险评估一个血友病家系18.3再发风险评估一个血友病家系7①前概率(priorprobability)：按遗传方式，列出有关成员可能的基因型及各基因型的频率。是根据孟德尔分离律得出的理论概率。②条件概率（conditionalprobability)：在某种遗传假设特定的条件下，产生某种特定情况的概率。③联合概率(jointprobability)：前概率与条件概率在个体上表现的结果。等于前概率与条件概率的乘积。④后概率（posteriorprobability)：是一个相对概率。是在假设特定的条件下，某一联合概率在所有联合概率中所占的比率。后概率=某一事件的联合概率/各事件联合概率之和。①前概率(priorprobability)：按遗传方式8图18-2一个白化病家系图18-2一个白化病家系9【遗传性】第18章-遗传咨询课件1018.3再发风险评估----染色体病18.3再发风险评估11例1某妇女曾生育过一先天愚型患儿，现再次妊娠，惧怕再生同病患儿前来咨询。

对此病人需先核实患儿核型是否21三体性。如果证实核型为47，XX（XY），＋21，则其再发风险为1／650～1／1000。如果此妇女已35岁则再发风险会增加至1／350。又如发现母亲为易位型携带者，则风险率大大增高，此时应嘱该妇女作绒毛、羊水细胞的产前细胞遗传学诊断。例1某妇女曾生育过一先天愚型患儿，现再次妊娠，惧怕再生同病12例2某男性，38岁，两次结婚，第一妻妊娠8次均于妊娠2个月左右流产，故离婚，与第二妻婚后，女方受孕次亦均在3个月内流产，要求明确流产原因及是否能再妊娠。

女方核型正常，男主有13号染色体间的平衡易位t(13q;13q)。这类完全的罗氏易位携带者有5种：t(13q;13q)；t(14q;14q)；t(15q;15q)；t(21q;21q)及t(22q;22q)。由于这类易位不能形成正常的配子，故不可能有正常的后代，这时应劝男方作绝育术，如双方同意可进行人工授精领养。如果是非同源罗氏平衡易位，如t(13q;13q)等，则仍有3／4的机会生产畸形儿、流产或生育同样的携带者，危害后代极大，也应劝阻再次妊娠。

例2某男性，38岁，两次结婚，第一妻妊娠8次均于妊娠2个月1318.3再发风险评估----多基因疾病经验风险（empiricalrisk）与先证者关系唇裂±腭裂（%）单纯腭裂（%）同胞（总风险）4.01.8同胞（无其他患病成员时）2.2同胞（有两名患病同胞时）10.08.0同胞及双亲之一为患者时10.0子女4.33.0二级亲属0.6三级亲属0.3一般人群0.10.0418.3再发风险评估经验风险（empiricalris1418.3再发风险评估多基因遗传病的复发风险率18.3再发风险评估多基因遗传病的复发风险率1518.3再发风险评估----线粒体疾病12SrRNAm.1555A>G18.3再发风险评估12SrRNAm.1555A>G16“千手观音”

21位聋哑演员中18人有药物史;部分耳聋患者对氨基糖甙类药物有超敏性，导致临床上常见的“一针致聋”现象。“千手观音”17【遗传性】第18章-遗传咨询课件183.96631642合计4.2718422温州2.866210丽水5.068158衢州3.334120台州0.00061金华2.74273舟山6.408125绍兴1.813166湖州4.359207杭州突变频率a（%）A1555G突变阳性人数（人）非综合征性耳聋人数（人）地区8.72780温州门诊0.00020宁波门诊3001000101C1494T突变阳性人数（人）00.180.000.000.480.000.000.000.480.000.48突变频率（%）0.000.000a:各地耳聋患者阳性突变人数/非综合征型耳聋人数浙江省各地市耳聋患者A1555G和C1494T突变频率3.96631642合计4.2718422温州2.8662119例1：先证者男性，6岁，先天性耳聋，父母听力均正常，无家族史。求诊时母亲怀孕18周。耳聋基因检测结果显示先证者为GJB2g.235delC和g.512_513insAACG复合突变，父亲携带GJB2g.235delC杂合突变，母亲携带g.512_513insAACG杂合突变伴g.79G>A杂合+g.341A>G杂合变异（p.V27I+p.E114G），根据基因检测结果的咨询要点为：患者为GJB2基因复合突变引起的常染色体隐性遗传耳聋，父母均为携带者，再生育风险为25%，羊水检测可以帮助判断胎儿的突变基因携带状况。18.3再发风险评估结合基因诊断对遗传方式难以确定的疾病进行遗传咨询例1：先证者男性，6岁，先天性耳聋，父母听力均正常，无家族史20例1：先证者男性，6岁，先天性耳聋，父母听力均正常，无家族史。求诊时母亲怀孕18周。耳聋基因检测结果显示先证者为GJB2g.235delC和g.512_513insAACG复合突变，父亲携带GJB2g.235delC杂合突变，母亲携带g.512_513insAACG杂合突变伴g.79G>A杂合+g.341A>G杂合变异（p.V27I+p.E114G），根据基因检测结果的咨询要点为：患者为GJB2基因复合突变引起的常染色体隐性遗传耳聋，父母均为携带者，再生育风险为25%，羊水检测可以帮助判断胎儿的突变基因携带状况。18.3再发风险评估结合基因诊断对遗传方式难以确定的疾病进行遗传咨询例1：先证者男性，6岁，先天性耳聋，父母听力均正常，无家族史2118.4遗传筛查遗传筛查（geneticscreening）遗传筛查是在人群中对某种特定的基因型进行检测，以确定携带此基因型的个体，这种基因型可能是致病基因或疾病易感基因，或者是能往下传递造成后代患病的基因。遗传筛查是一项系统工程，是公共卫生的一级预防措施。18.4遗传筛查遗传筛查（geneticscreeni2218.4遗传筛查产前筛查新生儿筛查携带者筛查症状前筛查18.4遗传筛查产前筛查23产前筛查孕早期筛查:血清学+超声形态学孕中期筛查:血清学+超声形态学产前筛查孕早期筛查:血清学+超声形态学24目的：减少残疾儿的出生，提高人口素质理论上讲，每一位孕妇都有必要参加遗传筛查!

目的：减少残疾儿的出生，提高人口素质理论上讲，每一位孕妇都25出生缺陷的预防一级预防（孕前干预）针对各种可能导致出生缺陷的原因在孕前采取各种有效措施，防止出生缺陷的产生，这是预防出生缺陷最关键的环节,也应该是最有效的途径。出生缺陷的预防一级预防（孕前干预）26出生缺陷的预防二级预防:实施“产前诊断管理办法”，建立全国性产前诊断网络，实现产前筛查诊断的有机结合。出生缺陷的预防二级预防:27出生缺陷的预防三级预防:使出生缺陷及时得到治疗和控制，开展新生儿和婴幼儿体系体检。出生缺陷的预防三级预防:使出生缺陷及时得到治疗和控制，开28产前筛查的主要病种21-三体综合征神经管缺陷18-三体综合征产前筛查的主要病种21-三体综合征29筛查≠确诊产前诊断本着自愿参加的原则，由医务人员指导您开展产前保健。可能出现假阳性和假阴性

对于高危孕妇最后确诊还需要做羊水穿刺，行羊水染色体检查筛查≠确诊产前诊断本着自愿参加的原则，由医务人员指导您开展30妊娠早期孕妇体内血清标志物时间:孕8-14周标志物MoM值水平PAPP-A0.43↓Free-HCGβ2.0-2.5↑1:300为截点检出率:63%及早发现,实行人工流产.妊娠早期孕妇体内血清标志物时间:孕8-14周31妊娠早期孕妇超声形态学超声时间:孕9-13末周颈背透明带(nuchaltranslucency,NT)NT：≥3mm风险6%NT:≥4mm风险飙升31%NT:≥7.5mm风险50%妊娠早期孕妇超声形态学超声时间:孕9-13末周32妊娠早期超声发现异常胎儿鼻骨缺乏95%以上胎儿鼻骨在孕9-13周末可观察21-三体胎儿中，60-70%胎儿鼻骨缺失，结合血清学检查，检出率可达95%-97%18-三体胎儿中，50%鼻骨缺失13-三体胎儿中，30%鼻骨缺失妊娠早期超声发现异常胎儿鼻骨缺乏33妊娠中期的孕妇体内血清标志物

时间:怀孕15-20周，有二联或三联标志物MoM值水平AFP0.7-0.8↓uE30.6↓HCG1.8↑截断点：1：270检出率：67%患儿假阳率：5%妊娠中期的孕妇体内血清标志物时间:怀孕15-20周，有二34超声波检查在胎儿畸形

产前筛查中有重要作用

长期高分辨率超声波图像可进一步提供胎儿解剖学信息1次妊娠建议至少3次超声检查

超声波检查在胎儿畸形

产前筛查中有重要作用长期高分辨率超声35建议3次超声检查时间孕18—22周：最佳检出期，查大多畸形。孕32—34周：查出部分畸形孕38—39周：再次确认有无畸形，监测胎儿生长发育、胎盘、羊水建议3次超声检查时间孕18—22周：最佳检出期，查大多畸形。36产前筛查流程图孕妇产前检查门诊采集标本产前检查实验室高风险B超核准孕周低风险重新测定风险继续妊娠高风险随访产前诊断产前筛查流程图孕妇产前检查门诊采集标本产前检查实验室高风险37神经管畸形

Neuraltubedefects是一组主要包括无脑畸形和脊柱裂等疾病的严重出生缺陷,大约1500个出生婴儿中有一个婴儿发生脊柱裂神经管畸形

Neuraltubedefects是一组主38开放性神经管畸形（ONTD）基于不同人群，发生率为1/100095﹪的ONTDS是偶然发生的,无家族史基因和环境因素可发产生影响放射性污染化学污染开放性神经管畸形（ONTD）基于不同人群，发生率为1/1039有关脊柱裂咨询如果妇女生育过一个脊柱裂婴儿，再次怀孕生育脊柱裂孩子的危险性增大。约1/40的可能。如果生育过二个脊柱裂的婴儿，再次怀孕生育脊柱裂孩子的危险约1/20个可能。妇女有某些慢性健康问题，包括糖尿病，癫痫（服用某些搞癫痫药物）都会增加生脊柱裂婴儿的危险性，约1/100。

有关脊柱裂咨询如果妇女生育过一个脊柱裂婴儿，再次怀孕生育脊柱40新生儿筛查新生儿筛查41立法依据和起草过程

《母婴保健法》第二十四条规定：医疗保健机构对婴儿进行体格检查和预防接种，逐步开展新生儿疾病筛查、婴儿多发病和常见病防治等医疗保健服务。立法依据和起草过程《母婴保健法》第二十四条规定：42立法依据和起草过程《母婴保健法实施办法》第三条规定，母婴保健技术服务包括新生儿疾病筛查；第二十五条规定，医疗、保健机构应当按照国家有关规定开展新生儿先天性、遗传性代谢病筛查、诊断、治疗和监测。立法依据和起草过程《母婴保健法实施办法》第三条规定，母婴保健43立法依据和起草过程《新生儿疾病筛查管理办法》于1995年着手起草，经组织专家多次进行讨论修改并征求各省意见，2008年12月1日由卫生部部务会议讨论通过。立法依据和起草过程《新生儿疾病筛查管理办法》于1995年着手44新生儿疾病筛查定义和说明

新生儿疾病筛查是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病施行专项检查，提供早期诊断和治疗的母婴保健技术。新生儿疾病筛查定义和说明新生儿疾病筛查是指在新生儿期对严重45新生儿疾病筛查的疾病种类

新生儿遗传代谢病先天性甲状腺功能减低症苯丙酮尿症等

新生儿听力障碍卫生部根据需要对全国新生儿疾病筛查病种进行调整。省级卫生行政部门可以根据本行政区域的实际情况，增加本行政区域内新生儿疾病筛查病种，并报卫生部备案。新生儿疾病筛查的疾病种类46筛查的程序新生儿遗传代谢病筛查程序血片采集、送检、实验室检测、阳性病例确诊和治疗新生儿听力筛查程序初筛、复筛、阳性病例确诊和治疗筛查的程序新生儿遗传代谢病筛查程序47组织管理与质量管理卫生部全国新生儿疾病筛查的监督管理工作根据医疗需求、技术发展状况、组织与管理的需要等实际情况制定全国新生儿疾病筛查工作规划和技术规范组织管理与质量管理卫生部48组织管理与质量管理省级人民政府卫生行政部门：本行政区域新生儿疾病筛查的监督管理工作建立新生儿疾病筛查管理网络组织医疗机构开展新生儿疾病筛查工作根据实际情况，制定本地区新生儿遗传代谢病筛查中心和新生儿听力筛查中心设置规划指定具备能力的医疗机构为本行政区域新生儿疾病筛查中心

组织管理与质量管理省级人民政府卫生行政部门：49新生儿疾病筛查中心职责新生儿遗传代谢病筛查的实验室检测、阳性病例确诊和治疗，听力筛查阳性病例确诊、治疗掌握本地区新生儿疾病筛查、诊断、治疗、转诊情况；负责本地区新生儿疾病筛查人员培训、技术指导、质量管理和相关的健康宣传教育；承担本地区新生儿疾病筛查有关信息的收集、统计、分析、上报和反馈工作。新生儿疾病筛查中心职责新生儿遗传代谢病筛查的实验室检测、阳性50新生儿遗传代谢病筛查实验室

筛查实验室设在新生儿疾病筛查中心，应当具备下列条件具有与所开展工作相适应的卫生专业技术人员，具有与所开展工作相适应的技术和设备；符合《医疗机构临床实验室管理办法》的规定；符合《新生儿疾病筛查技术规范》的要求。新生儿遗传代谢病筛查实验室筛查实验室设在新生儿疾51医疗机构及其人员的责任开展新生儿疾病筛查是提高出生人口素质，减少出生缺陷的预防措施之一。医疗机构和医务人员应当开展新生儿疾病筛查的宣传教育工作。设有产科或者儿科的医疗机构，应当按照《新生儿疾病筛查技术规范》的要求，开展新生儿遗传代谢病血片采集及送检、新生儿听力初筛及复筛工作。医疗机构及其人员的责任开展新生儿疾病筛查是提高出生人口素质，52医疗机构及其人员的责任不具备开展新生儿疾病筛查血片采集、新生儿听力初筛和复筛服务条件的医疗机构，应当告知新生儿监护人到有条件的医疗机构进行新生儿疾病筛查血片采集及听力筛查。从事新生儿疾病筛查的医疗机构和人员，应当严格执行新筛技术规范，保证筛查质量。开展新生儿疾病筛查的医疗机构应当及时提供病例信息，协助新生儿疾病筛查中心做好前款工作。医疗机构及其人员的责任不具备开展新生儿疾病筛查血片采集、新生53筛查的自愿和知情选择新生儿疾病筛查遵循自愿和知情选择的原则。医疗机构在实施新生儿疾病筛查前，应当将新生儿疾病筛查的项目、条件、方式、灵敏度和费用等情况如实告知新生儿的监护人，并取得签字同意。筛查的自愿和知情选择新生儿疾病筛查遵循自愿和知情选择的原则。54病患儿的确诊新生儿遗传代谢病筛查中心发现新生儿遗传代谢病阳性病例时，应当及时通知新生儿监护人进行确诊。开展新生儿听力初筛、复筛的医疗机构发现新生儿疑似听力障碍的，应当及时通知新生儿监护人到新生儿听力筛查中心进行听力确诊。病患儿的确诊新生儿遗传代谢病筛查中心发现新生儿遗传代谢病阳性55医疗机构发现新生儿患有遗传代谢病和听力障碍的，应当及时告知其监护人，并提出治疗和随诊建议。有条件的医疗机构应当开展新生儿遗传代谢病的治疗工作。省级卫生行政部门根据具体情况，协调有关部门，为患有遗传代谢病和听力障碍的新生儿提供治疗方面的便利条件。病患儿治疗医疗机构发现新生儿患有遗传代谢病和听力障碍的，应当及时告知其56新筛中心的监督管理卫生部组织专家定期对新生儿疾病筛查中心进行抽查评估。经评估不合格的，省级人民政府卫生行政部门应当及时撤销其资格。新生儿遗传代谢病筛查实验室应当接受卫生部临床检验中心的质量监测和检查。县级以上地方人民政府卫生行政部门应当对本行政区域内开展新生儿疾病筛查工作的医疗机构进行监督检查。新筛中心的监督管理卫生部组织专家定期对新生儿疾病筛查中心进行57罚则医疗机构未经省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门指定擅自开展新生儿遗传代谢病筛查实验室检测的，按照《医疗机构管理条例》第四十七条的规定予以处罚。第四十七条诊疗活动超出登记范围的，由县级以上人民政府卫生行政部门予以警告、责令其改正，并可以根据情节处以3000元以下的罚款；情节严重的，吊销其《医疗机构执业许可证》。罚则医疗机构未经省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门指58罚则

开展新生儿疾病筛查的医疗机构违反本办法规定，有下列行为之一的，由县级以上地方人民政府卫生行政部门责令改正，通报批评，给予警告违反《新生儿疾病筛查技术规范》的未履行告知程序擅自进行新生儿疾病筛查的；未按规定进行实验室质量监测、检查的；违反本办法其他规定的。罚则开展新生儿疾病筛查的医疗机构违反本办法规59《新生儿疾病筛查技术规范》组成1.新生儿遗传代谢病筛查血片采集技术规范2.新生儿遗传代谢病筛查实验室检测技术规范3.苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范4.新生儿遗传代谢病筛查操作流程5.新生儿遗传代谢病筛查知情同意书6.新生儿听力筛查技术规范、新生儿听力筛查技术流程和新生儿听力筛查知情同意书《新生儿疾病筛查技术规范》组成1.新生儿遗传代谢病筛查血片采60新筛机构的设置

省级人民政府卫生行政部门根据本行政区域规划的实际情况，指定新生儿遗传代谢病筛查中心或具有能力的医疗机构承担新生儿遗传代谢病诊治工作新筛机构的设置61人员要求

1、承担新生儿遗传代谢病筛查可疑阳性或阳性患儿召回人员，应当具有中专以上学历，从事医疗保健工作2年以上

2、从事新生儿遗传代谢病筛查诊治的人员必须取得执业医师资格，并具有中级以上儿科临床专业技术职称

3、从事新生儿遗传代谢病筛查诊治的相关人员应当通过遗传代谢病、内分泌等专业及新生儿遗传代谢性疾病筛查相关知识和技能培训人员要求1、承担新生儿遗传代谢病筛查可疑阳性62机构与人员职责

1、应当建立健全各项工作制度、诊疗常规和业务操作规范

2、严格按照《新生儿疾病筛查管理办法》要求的职责、诊治技术规程操作

3、应当建立专科档案与管理制度、召回制度、转诊制度、随访评估制度，及时做好统计、分析、上报和反馈确诊数、治疗数及治疗评估结果

4、对可疑阳性或阳性患儿应当立即进行召回，提供进一步的确诊或鉴别诊断服务。当确诊患儿接到告知后，应当要求患儿立即接受治疗机构与人员职责1、应当建立健全各项工作制度、诊疗常63病患儿的召回

1、新生儿疾病筛查阳性者依托妇幼保健网络进行召回、追踪随访

2、负责召回的人员应采用各种方式（电话、短信或书面等）立即通知新生儿监护人到筛查中心及时进行复查，尽早给予治疗

3、因地址不详或拒绝随访等原因而失访者，须注明原因，做好备案工作

4、每次通知均须详细记录，相关资料至少保存10年

病患儿的召回1、新生儿疾病筛查阳性者依托妇幼保健64Chapter18GeneticCounseling&GeneticScreeningChapter1865

遗传咨询（geneticcounseling）也称为“遗传商谈”，是综合应用遗传学和临床医学的基本原理和技术，与遗传病患者或亲属以及有关社会服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗和预后等问题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻、生育、防治、预防等方面的医学指导。遗传咨询（geneticcounseling）66CommonIndicationsforGeneticCounseling18.1常见的遗传咨询情况生育过患有遗传病或先天畸形的后代；夫妇双方或一方，或有亲属是遗传病患者或有遗传病家族史；夫妇双方或一方可能是遗传病基因携带者或染色体结构或功能异常；高龄孕妇；不明原因的不育、不孕和习惯性流产；近亲结婚；一方或双方接触致畸因素：如生物、物理、化学、药物、农药等。CommonIndicationsforGenetic6718.2遗传咨询的主要过程（1）认真填写病历(Collectionofinformation)（2）对患者作必要的体检(Assessment)（3）对再发风险作出估计(Recurrencerisk)（4）与咨询者商讨对策(Decision-making)（5）随访和扩大咨询(Follow-up)18.2遗传咨询的主要过程（1）认真填写病历(Coll6818.3再发风险评估-----单基因疾病单基因病的基因型已明确者，再发风险率按孟德尔定律计算。一般遵循以下原则：（1）常染色体显性遗传病再发风险率一般为50%；（2）常染色体隐性遗传病再发风险率一般为25%；（3）X连锁隐性遗传病，母亲为携带者，男孩患病风险为50%，女孩有50%为携带者；若父亲为患者，母亲正常，男孩全部正常，女孩都是杂合子。18.3再发风险评估单基因病的基因型已明确者，再发风险率69例

一对新婚夫妇，由于女方的弟弟患有苯酮尿症（PKU），害怕今后会生育PKU患儿前来咨询。此例应首先证实女方弟弟是否确为PKU患者，

如果证实，则其父母应为杂合子携带者。这对夫妇女方为携带者的概率为2／3，男方为携带者的概率可从我国PKU人群发病率计出。根据国内11省、市新生儿筛查资料，PKU发病率为1：16500，由此算出基因频率约为0.0078，携带者的频率为1／65（2pq），故生育患儿风险为1／65×2／3×1／4＝1／390，风险率不高。

例一对新婚夫妇，由于女方的弟弟患有苯酮尿症（PKU），害怕7018.3再发风险评估一个血友病家系18.3再发风险评估一个血友病家系71①前概率(priorprobability)：按遗传方式，列出有关成员可能的基因型及各基因型的频率。是根据孟德尔分离律得出的理论概率。②条件概率（conditionalprobability)：在某种遗传假设特定的条件下，产生某种特定情况的概率。③联合概率(jointprobability)：前概率与条件概率在个体上表现的结果。等于前概率与条件概率的乘积。④后概率（posteriorprobability)：是一个相对概率。是在假设特定的条件下，某一联合概率在所有联合概率中所占的比率。后概率=某一事件的联合概率/各事件联合概率之和。①前概率(priorprobability)：按遗传方式72图18-2一个白化病家系图18-2一个白化病家系73【遗传性】第18章-遗传咨询课件7418.3再发风险评估----染色体病18.3再发风险评估75例1某妇女曾生育过一先天愚型患儿，现再次妊娠，惧怕再生同病患儿前来咨询。

对此病人需先核实患儿核型是否21三体性。如果证实核型为47，XX（XY），＋21，则其再发风险为1／650～1／1000。如果此妇女已35岁则再发风险会增加至1／350。又如发现母亲为易位型携带者，则风险率大大增高，此时应嘱该妇女作绒毛、羊水细胞的产前细胞遗传学诊断。例1某妇女曾生育过一先天愚型患儿，现再次妊娠，惧怕再生同病76例2某男性，38岁，两次结婚，第一妻妊娠8次均于妊娠2个月左右流产，故离婚，与第二妻婚后，女方受孕次亦均在3个月内流产，要求明确流产原因及是否能再妊娠。

女方核型正常，男主有13号染色体间的平衡易位t(13q;13q)。这类完全的罗氏易位携带者有5种：t(13q;13q)；t(14q;14q)；t(15q;15q)；t(21q;21q)及t(22q;22q)。由于这类易位不能形成正常的配子，故不可能有正常的后代，这时应劝男方作绝育术，如双方同意可进行人工授精领养。如果是非同源罗氏平衡易位，如t(13q;13q)等，则仍有3／4的机会生产畸形儿、流产或生育同样的携带者，危害后代极大，也应劝阻再次妊娠。

例2某男性，38岁，两次结婚，第一妻妊娠8次均于妊娠2个月7718.3再发风险评估----多基因疾病经验风险（empiricalrisk）与先证者关系唇裂±腭裂（%）单纯腭裂（%）同胞（总风险）4.01.8同胞（无其他患病成员时）2.2同胞（有两名患病同胞时）10.08.0同胞及双亲之一为患者时10.0子女4.33.0二级亲属0.6三级亲属0.3一般人群0.10.0418.3再发风险评估经验风险（empiricalris7818.3再发风险评估多基因遗传病的复发风险率18.3再发风险评估多基因遗传病的复发风险率7918.3再发风险评估----线粒体疾病12SrRNAm.1555A>G18.3再发风险评估12SrRNAm.1555A>G80“千手观音”

21位聋哑演员中18人有药物史;部分耳聋患者对氨基糖甙类药物有超敏性，导致临床上常见的“一针致聋”现象。“千手观音”81【遗传性】第18章-遗传咨询课件823.96631642合计4.2718422温州2.866210丽水5.068158衢州3.334120台州0.00061金华2.74273舟山6.408125绍兴1.813166湖州4.359207杭州突变频率a（%）A1555G突变阳性人数（人）非综合征性耳聋人数（人）地区8.72780温州门诊0.00020宁波门诊3001000101C1494T突变阳性人数（人）00.180.000.000.480.000.000.000.480.000.48突变频率（%）0.000.000a:各地耳聋患者阳性突变人数/非综合征型耳聋人数浙江省各地市耳聋患者A1555G和C1494T突变频率3.96631642合计4.2718422温州2.8662183例1：先证者男性，6岁，先天性耳聋，父母听力均正常，无家族史。求诊时母亲怀孕18周。耳聋基因检测结果显示先证者为GJB2g.235delC和g.512_513insAACG复合突变，父亲携带GJB2g.235delC杂合突变，母亲携带g.512_513insAACG杂合突变伴g.79G>A杂合+g.341A>G杂合变异（p.V27I+p.E114G），根据基因检测结果的咨询要点为：患者为GJB2基因复合突变引起的常染色体隐性遗传耳聋，父母均为携带者，再生育风险为25%，羊水检测可以帮助判断胎儿的突变基因携带状况。18.3再发风险评估结合基因诊断对遗传方式难以确定的疾病进行遗传咨询例1：先证者男性，6岁，先天性耳聋，父母听力均正常，无家族史84例1：先证者男性，6岁，先天性耳聋，父母听力均正常，无家族史。求诊时母亲怀孕18周。耳聋基因检测结果显示先证者为GJB2g.235delC和g.512_513insAACG复合突变，父亲携带GJB2g.235delC杂合突变，母亲携带g.512_513insAACG杂合突变伴g.79G>A杂合+g.341A>G杂合变异（p.V27I+p.E114G），根据基因检测结果的咨询要点为：患者为GJB2基因复合突变引起的常染色体隐性遗传耳聋，父母均为携带者，再生育风险为25%，羊水检测可以帮助判断胎儿的突变基因携带状况。18.3再发风险评估结合基因诊断对遗传方式难以确定的疾病进行遗传咨询例1：先证者男性，6岁，先天性耳聋，父母听力均正常，无家族史8518.4遗传筛查遗传筛查（geneticscreening）遗传筛查是在人群中对某种特定的基因型进行检测，以确定携带此基因型的个体，这种基因型可能是致病基因或疾病易感基因，或者是能往下传递造成后代患病的基因。遗传筛查是一项系统工程，是公共卫生的一级预防措施。18.4遗传筛查遗传筛查（geneticscreeni8618.4遗传筛查产前筛查新生儿筛查携带者筛查症状前筛查18.4遗传筛查产前筛查87产前筛查孕早期筛查:血清学+超声形态学孕中期筛查:血清学+超声形态学产前筛查孕早期筛查:血清学+超声形态学88目的：减少残疾儿的出生，提高人口素质理论上讲，每一位孕妇都有必要参加遗传筛查!

目的：减少残疾儿的出生，提高人口素质理论上讲，每一位孕妇都89出生缺陷的预防一级预防（孕前干预）针对各种可能导致出生缺陷的原因在孕前采取各种有效措施，防止出生缺陷的产生，这是预防出生缺陷最关键的环节,也应该是最有效的途径。出生缺陷的预防一级预防（孕前干预）90出生缺陷的预防二级预防:实施“产前诊断管理办法”，建立全国性产前诊断网络，实现产前筛查诊断的有机结合。出生缺陷的预防二级预防:91出生缺陷的预防三级预防:使出生缺陷及时得到治疗和控制，开展新生儿和婴幼儿体系体检。出生缺陷的预防三级预防:使出生缺陷及时得到治疗和控制，开92产前筛查的主要病种21-三体综合征神经管缺陷18-三体综合征产前筛查的主要病种21-三体综合征93筛查≠确诊产前诊断本着自愿参加的原则，由医务人员指导您开展产前保健。可能出现假阳性和假阴性

对于高危孕妇最后确诊还需要做羊水穿刺，行羊水染色体检查筛查≠确诊产前诊断本着自愿参加的原则，由医务人员指导您开展94妊娠早期孕妇体内血清标志物时间:孕8-14周标志物MoM值水平PAPP-A0.43↓Free-HCGβ2.0-2.5↑1:300为截点检出率:63%及早发现,实行人工流产.妊娠早期孕妇体内血清标志物时间:孕8-14周95妊娠早期孕妇超声形态学超声时间:孕9-13末周颈背透明带(nuchaltranslucency,NT)NT：≥3mm风险6%NT:≥4mm风险飙升31%NT:≥7.5mm风险50%妊娠早期孕妇超声形态学超声时间:孕9-13末周96妊娠早期超声发现异常胎儿鼻骨缺乏95%以上胎儿鼻骨在孕9-13周末可观察21-三体胎儿中，60-70%胎儿鼻骨缺失，结合血清学检查，检出率可达95%-97%18-三体胎儿中，50%鼻骨缺失13-三体胎儿中，30%鼻骨缺失妊娠早期超声发现异常胎儿鼻骨缺乏97妊娠中期的孕妇体内血清标志物

时间:怀孕15-20周，有二联或三联标志物MoM值水平AFP0.7-0.8↓uE30.6↓HCG1.8↑截断点：1：270检出率：67%患儿假阳率：5%妊娠中期的孕妇体内血清标志物时间:怀孕15-20周，有二98超声波检查在胎儿畸形

产前筛查中有重要作用

长期高分辨率超声波图像可进一步提供胎儿解剖学信息1次妊娠建议至少3次超声检查

超声波检查在胎儿畸形

产前筛查中有重要作用长期高分辨率超声99建议3次超声检查时间孕18—22周：最佳检出期，查大多畸形。孕32—34周：查出部分畸形孕38—39周：再次确认有无畸形，监测胎儿生长发育、胎盘、羊水建议3次超声检查时间孕18—22周：最佳检出期，查大多畸形。100产前筛查流程图孕妇产前检查门诊采集标本产前检查实验室高风险B超核准孕周低风险重新测定风险继续妊娠高风险随访产前诊断产前筛查流程图孕妇产前检查门诊采集标本产前检查实验室高风险101神经管畸形

Neuraltubedefects是一组主要包括无脑畸形和脊柱裂等疾病的严重出生缺陷,大约1500个出生婴儿中有一个婴儿发生脊柱裂神经管畸形

Neuraltubedefects是一组主102开放性神经管畸形（ONTD）基于不同人群，发生率为1/100095﹪的ONTDS是偶然发生的,无家族史基因和环境因素可发产生影响放射性污染化学污染开放性神经管畸形（ONTD）基于不同人群，发生率为1/10103有关脊柱裂咨询如果妇女生育过一个脊柱裂婴儿，再次怀孕生育脊柱裂孩子的危险性增大。约1/40的可能。如果生育过二个脊柱裂的婴儿，再次怀孕生育脊柱裂孩子的危险约1/20个可能。妇女有某些慢性健康问题，包括糖尿病，癫痫（服用某些搞癫痫药物）都会增加生脊柱裂婴儿的危险性，约1/100。

有关脊柱裂咨询如果妇女生育过一个脊柱裂婴儿，再次怀孕生育脊柱104新生儿筛查新生儿筛查105立法依据和起草过程

《母婴保健法》第二十四条规定：医疗保健机构对婴儿进行体格检查和预防接种，逐步开展新生儿疾病筛查、婴儿多发病和常见病防治等医疗保健服务。立法依据和起草过程《母婴保健法》第二十四条规定：106立法依据和起草过程《母婴保健法实施办法》第三条规定，母婴保健技术服务包括新生儿疾病筛查；第二十五条规定，医疗、保健机构应当按照国家有关规定开展新生儿先天性、遗传性代谢病筛查、诊断、治疗和监测。立法依据和起草过程《母婴保健法实施办法》第三条规定，母婴保健107立法依据和起草过程《新生儿疾病筛查管理办法》于1995年着手起草，经组织专家多次进行讨论修改并征求各省意见，2008年12月1日由卫生部部务会议讨论通过。立法依据和起草过程《新生儿疾病筛查管理办法》于1995年着手108新生儿疾病筛查定义和说明

新生儿疾病筛查是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病施行专项检查，提供早期诊断和治疗的母婴保健技术。新生儿疾病筛查定义和说明新生儿疾病筛查是指在新生儿期对严重109新生儿疾病筛查的疾病种类

新生儿遗传代谢病先天性甲状腺功能减低症苯丙酮尿症等

新生儿听力障碍卫生部根据需要对全国新生儿疾病筛查病种进行调整。省级卫生行政部门可以根据本行政区域的实际情况，增加本行政区域内新生儿疾病筛查病种，并报卫生部备案。新生儿疾病筛查的疾病种类110筛查的程序新生儿遗传代谢病筛查程序血片采集、送检、实验室检测、阳性病例确诊和治疗新生儿听力筛查程序初筛、复筛、阳性病例确诊和治疗筛查的程序新生儿遗传代谢病筛查程序111组织管理与质量管理卫生部全国新生儿疾病筛查的监督管理工作根据医疗需求、技术发展状况、组织与管理的需要等实际情况制定全国新生儿疾病筛查工作规划和技术规范组织管理与质量管理卫生部112组织管理与质量管理省级人民政府卫生行政部门：本行政区域新生儿疾病筛查的监督管理工作建立新生儿疾病筛查管理网络组织医疗机构开展新生儿疾病筛查工作根据实际情况，制定本地区新生儿遗传代谢病筛查中心和新生儿听力筛查中心设置规划指定具备能力的医疗机构为本行政区域新生儿疾病筛查中心

组织管理与质量管理省级人民政府卫生行政部门：113新生儿疾病筛查中心职责新生儿遗传代谢病筛查的实验室检测、阳性病例确诊和治疗，听力筛查阳性病例确诊、治疗掌握本地区新生儿疾病筛查、诊断、治疗、转诊情况；负责本地区新生儿疾病筛查人员培训、技术指导、质量管理和相关的健康宣传教育；承担本地区新生儿疾病筛查有关信息的收集、统计、分析、上报和反馈工作。新生儿疾病筛查中心职责新生儿遗传代谢病筛查的实验室检测、阳性114新生儿遗传代谢病筛查实验室

筛查实验室设在新生儿疾病筛查中心，应当具备下列条件具有与所开展工作相适应的卫生专业技术人员，具有与所开展工作相适应的技术和设备；符合《医疗机构临床实验室管理办法》的规定；符合《新生儿疾病筛查技术规范》的要求。新生儿遗传代谢病筛查实验室筛查实验室设在新生儿疾115医疗机构及其人员的责任开展新生儿疾病筛查是提高出生人口素质，减少出生缺陷的预防措施之一。医疗机构和医务人员应当开展新生儿疾病筛查的宣传教育工作。设有产科或者儿科的医疗机构，应当按照《新生儿疾病筛查技术规范》的要求，开展新生儿遗传代谢病血片采集及送检、新生儿听力初筛及复筛工作。医疗机构及其人员的责任开展新生儿疾病筛查是提高出生人口素质，116医疗机构及其人员的责任不具备开展新生儿疾病筛查血片采集、新生儿听力初筛和复筛服务条件的医疗机构，应当告知新生儿监护人到有条件的医疗机构进行新生儿疾病筛查血片采集及听力筛查。从事新生儿疾病筛查的医疗机构和人员，应当严格执行新筛技术规范，保证筛查质量。开展新生儿疾病筛查的医疗机构应当及时提供病例信息，协助新生儿疾病筛查中心做好前款工作。医疗机构及其人员的责任不具备开展新生儿疾病筛查血片采集、新生117筛查的自