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文档简介
第六章
白细胞分化抗原和黏附分子2021/7/18星期日1医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第1页!免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用,包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子介导的作用;免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子,包括抗原、受体或其他分子(白细胞分化抗原和黏附分子)。概述医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第2页!节、人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原(LDA):指血细胞在分化成熟为不同谱系细胞的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子;白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、跨膜区和胞浆区;分化群(CD):应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第3页!一、与T细胞识别和活化有关的CD分子CD2:CD3:CD4或CD8:CD28:CTLA-4:CD40L:医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第4页!CD3:T细胞标志,CD3与TCR形成TCR/CD3复合物,在TCR信号转导过程中起关键作用。2、CD3γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)五种链,胞浆区有ITAMγε,δε异二聚体和ζ,η形成的同二聚体或异二聚体。医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第5页!CD8:由αβ链借二硫键连接的异源二聚体
α链V样区与MHCI类分子非多态的α3区域结合,参与T细胞活化和增殖的信号转导。活化的CD8+T细胞为细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体,可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。4、CD8医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第6页!医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第7页!医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第8页!1、CD79a/CD79bCD79a/CD79b:又称Igα/Igβ,表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段,是B细胞特征性标记。与BCR组成Igα/Igβ-BCR复合物。胞浆区ITAM介导由BCR途径的信号转导。医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第9页!CD40:表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞及活化的单核细胞。CD40L-CD40结合协同刺激B细胞活化,提供活化的第二信号。3、CD40医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第10页!
三、免疫球蛋白Fc段受体CD64:FcγRI,表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力IgGFc受体。介导ADCC、调理吞噬。CD32:FcγRII,分布广泛,为低亲和力IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用。介导IgG穿胎盘作用。CD16:FcγRIII,为低亲和力IgGFc受体,主要结合IgG1、IgG3。促吞噬和ADCC作用。医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第11页!医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第12页!第二节、黏附分子(AM)AM:介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称。某些AM为CD分子。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。分类:整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第13页!医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第14页!二、免疫球蛋白超家族参与抗原识别或细胞间相互作用的,具有与Ig相似结构特征的分子。即具有1个或多个IgV样或C样结构域。CD4MHC-II
CD8MHC-I
ICAM-1,2,3LFA-1
LFA-2LFA-3
CD28B7
VCAM-1VLA-4医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第15页!医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第16页!1、参与免疫细胞的活化共同组成协同刺激分子,提供刺激信号,参与抗原提呈,识别及免疫细胞的活化。T细胞APC/靶细胞CD28CD40LTCRCD4/8LFA1CD2CD40B7MHCⅡ/Ⅰ类分子ICAM-1LFA3医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第17页!3、参与淋巴细胞归巢
L-选择素---------PNAD(外周淋巴结地址素)促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结,黏膜淋巴组织,炎症部位。医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第18页!CD2:单链跨膜糖蛋白,T细胞和NK细胞上,又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2),SRBC-R(绵羊红细胞受体),E花环实验。CD2的配体是CD58(LFA-3)。CD2与CD58结合增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附,促进T细胞对抗原的识别功能。1、CD2医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第19页!CD4:为单链跨膜糖蛋白,胞膜外结构共有4个结构域,CD4分子的、二个结构域可与MHC-II类分子的非多态区结合。个V样结构域是HIV的受体。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体,通过胞外区与APC细胞表达的MHC-II类分子结合,参与信号转导。活化的CD4+T细胞为辅助性T细胞(Th)。3、CD4医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第20页!CD28:是由二硫键相连的同源二聚体,CD28分布:CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的配体是B7-1(CD80)和B7-2(CD86),提供活化的第二信号。B7主要分布于树突状细胞,活化的B细胞、单核细胞表面。5、CD28和CTLA-4CTLA-4:又称CD152,表达于活化的T细胞,而静止的T细胞则不表达。与B7结合,抑制T细胞的活化。医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第21页!CD40L:即CD154,主要分布在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和γδT细胞,与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的第二信号。6、CD40L医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第22页!CD79a/CD79b:CD19/CD21/CD81复合物:CD40:
二、与B细胞识别与活化有关的CD分子医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第23页!CD19:分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段,是B细胞的重要标记,促进B细胞激活。CD21:又称CR2和EB病毒受体,表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞,是B细胞的重要标记。CD21与C3d结合,增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。2、CD19/CD21/CD81复合物医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第24页!医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第25页!CD89:是FcαR,分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞,某些T、B细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质。FcεRI:IgE高亲和力受体,介导I型超敏反应。
三、免疫球蛋白Fc段受体医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第26页!医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第27页!一、整合素家族介导细胞与细胞外基质间的黏附;由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体;以β亚单位可将整合素家族分为8个组;一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达。医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第28页!
VLA4-----VCAM-1LFA1-----ICAM-1、2、3VeryLateAntigen--------VLAVascularcelladhesionmolecule-1-VCAM-1Lymphocytefunctionassociatedantigen-1
---LFA-1Intercellularadhesionmolecule----ICAM整合素配体一、整合素家族医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第29页!三、选择素家族1、基本结构:
C型凝集素结构域(CL)表皮生长因子样结构域(EGF)补体调节蛋白结构域(CCP)2、家族成员:
L、P、E选择素----共同配体:CD15s3、功能:介导白细胞向炎症部位游走,参与炎症反应;介导淋巴细胞归巢;肿瘤细胞转移等。医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第30页!参与免疫细胞的活化:免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号,如CD4/MHC-II,LFA-1/ICAM-1参与炎症:炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附,如LFA-1/ICAM-1,VLA-4/VCAM,E-selectin。参与淋巴细胞归巢:如L-selectin四、AM的生物学作用医学资料6-白细胞分化抗原和黏附分子共33页,您现在浏览的是第31页!2、参与炎症反应
细菌感染细胞或被Mφ吞噬
Mφ
释放淋巴因子:TNF-α
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