生物制品生产工艺介绍

生物制品生产工艺介绍概述1一般生产工艺介绍2质量要求3展望4主要内容概述新药来源中药与天然产物生物工程制品合成化和物质未曾在中国境内上市销售的药品；对于已上市药品改变剂型、给药途径、增加新适应症的药品。概述一、定义

生物制品（biologicalproduct）是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。二、分类按用途分1.预防用生物制品2.治疗用生物制品3.诊断用生物制品4.其他用生物制品按用途分1.预防用生物制品2.治疗用生物制品3.诊断用生物制品4.其他用生物制品概述生产工艺介绍生物制品种类繁多，不同生物制品有不同的制备工艺。生物制品一般生产工艺流程如下图。（P72）生产工艺介绍一、疫苗生产一般工艺我国生物制品界和卫生防疫界习惯将细菌制备的称作菌苗，病毒制备的称作疫苗。有的国家将二者都称作疫苗。类毒素也可称作疫苗。疫苗分灭活疫苗和活疫苗，均用于传染病的预防。生产工艺介绍尽管在过去的20年里,开发出了许多新疫苗,但是,仍然有许多的疾病尚没有疫苗预防,即便是已经开发出的新疫苗,其能够提供的保护仅限于个别血清型的感染。生产工艺介绍遗传稳定性其他免疫原性安全性菌毒种生产工艺介绍1、细菌性灭活疫苗制造

菌种的选择菌液培养灭活

配苗浓缩

毒力强、免疫原性优良灭活剂、灭活条件氧化铝胶吸附沉淀法、离心沉降法、羧甲基纤维沉淀法应充分混匀，及时塞塞、贴签或印字生产工艺介绍2、细菌性活疫苗制造

菌种的选择菌液培养浓缩

配苗

吸附剂吸附沉降法、离心沉降法加入保护剂，分装量必须准确细菌性活疫苗多指弱毒菌苗，尽管种类甚多，但基本制造程序相同。蛋白质、肉浸液等原料培养基细菌分离菌种弱毒菌种配置、灭菌鉴定减毒检验配制灭菌检验配制灭菌原料佐剂灭活菌液配苗、乳化灭活疫苗培养菌苗原液配苗活疫苗保护剂菌液分装、冻干分装灭活原料活化种子流程图1——细菌疫苗一般制造工艺流程生产工艺介绍二、血液制品生产一般工艺由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品。如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子(天然或重组的)、红细胞浓缩物等,用于诊断、治疗或被动免疫预防。生产工艺介绍常用纯化技术目前用于临床的主要是血浆蛋白制品和血细胞组份制品,尤其是血浆蛋白制品，不仅种类多，而且应用广泛，是一种非常重要的治疗制剂。通常所说的血液制品主要是指血浆蛋白制品。1.低温乙醇沉淀法2.层析法3.盐析法4.聚乙二醇沉淀法5.利凡诺沉淀法生产工艺介绍低温乙醇沉淀法分离血浆蛋白（1）原理:在介电常数大的溶液中，蛋白质的溶解度大，在介电常数小的溶液中蛋白质的溶解度就小。乙醇能显著地降低蛋白质水溶液的介电常数，从而使蛋白质从溶液中沉淀析出。（2）影响蛋白质沉淀反应的因素A、pHB、温度C、蛋白质浓度D、离子强度E、乙醇浓度生产工艺介绍Kistler和Nitschmann血浆蛋白分离法(P77)生产工艺介绍三、生物技术药物生产一般工艺20世纪70年代基因工程诞生最先应用在医药科学领域。1982年第一个基因工程产品--人胰岛素在美国问世。基因工程技术是将重组对象的目的基因插入载体，拼接后转入新的宿主细胞，构建成工程菌(或细胞），实现遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行复制和表达的技术。如下页图。生产工艺介绍基因工程基本过程生产工艺介绍四、其他用生物制品产生一般工艺由有关生物材料或特定方法制成,不属于上述的其他生物制剂,用于治疗或预防疾病。如治疗用Ａ型肉毒素制剂、微生态制剂和卡介菌多糖、核酸制剂等。质量要求专门检定机构技术人员设备毒性试验防腐性试验热原质试验安全试验有关安全性的特殊试验安全性效力检定检定内容：浓度测定活菌率或病毒滴度测定动物保护率试验免疫抗体滴度测定稳定性试验展望从未来生物制品研究的趋势来看,

疫苗、单克隆抗体、重组人体蛋白、基因治疗