厂房设施、设备验证培训课件

厂房设施、设备概述洁净厂房确认厂房选址及总平面布置洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房的内装修空调净化对洁净厂房的要求GMP中与厂房设施有关的内容空调净化系统的验证水系统验证11/18/20221GMP简介药品生产过程中非常常见的错误交叉污染、污染混淆人为差错11/18/202221.制造环境

1.1厂房1.1.1药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不能对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍

11/18/202231.厂区的围墙,围栏1.1围墙,围栏要定期检查,维护2.厂区内各建筑物设捕鼠器2.1厂区捕鼠器图2.2定期检查结果报告(SMP管理规程支持)3.主大门要安装毛刷防虫及灭虫灯3.1毛刷要定期检查,更换3.2厂区要有灭虫灯图3.3灭虫灯定期检查结果报告(SMP管理规程支持)1.1.3厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施11/18/20225

1.1.4在设计和建设厂房时，应考虑便于清洁工作。洁净室的内表面应平整、光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁和地面的交接处宜成弧型或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。生产区域屋面、墙面、地面定期的维护保养11/18/20226

1.1.5生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。

11/18/20227

1.1.6洁净区内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑避免出现不易清洁的部位

1.管道减少弯曲2.灯具采用嵌入式，上检修且加密封3.风口应平整,接口要密封

11/18/202281.2空调净化设施

1.2.1进入洁净区的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分洁净度等级。洁净区的微生物和尘粒数应定期监测，监测结果记录存档。

11/18/2022101.2.3洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18—26ºC，相对湿度应控制在45—65%11/18/202212二、厂房与设施(0801-2901)1102洁净室（区）的墙壁与地面的交界处是否成弧形或采取其它措施。《规范》第11条原文是：墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。对于未成弧形的，应注意检查其其它措施的实施情况。措施有效，并切实得到执行，不应判为缺陷。11/18/2022141102减少灰尘积聚和便于清洁是为什么规定墙壁与地面的交界处宜成弧形的目的。企业在进行GMP改造时，切莫不顾目的，为了弧形而弧形，有些企业改造后的弧形反而增加了两条缝隙，成为藏污纳垢的场所。11/18/2022151205储存区物料、中间产品、待验品的存放是否有能够防止差错和交叉污染的措施。11/18/2022161502洁净室（区）的空气是否按规定监测，空气监测结果是否记录存档。

1504空气净化系统是否按规定清洁、维修、保养并作记录。

监测的主要内容包括风量、风速、换气次数、压差、温湿度、尘埃粒子、浮游菌和沉降菌。检查时需查规定和记录。必要时可查原始数据和依据。11/18/202217*1903洁净室(区)与非洁净室(区)之间是否设置缓冲设施,洁净室(区)人流、物流走向是否合理。

11/18/202218关于压差

正压差是抵挡外来污染的重要参数，相对负压差是防止污染外溢的重要参数。无论是正压还是相对负压，都必须得到有效的控制。洁净室的压差不符合要求，可能隐含更深问题。洁净区的压差不是越大越好。11/18/2022202401非无菌药品产尘大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统是否利用回风…产尘量大的操作室是否保持相对负压。主要检查：1、是否有捕尘设施，直排不等于捕尘。前者是为防止对洁净区及操作人员的污染。后者是为防止对空气净化系统的污染。2、是否直排，直排是否有防止空气倒灌的设施。3、是否保持相对负压。（应有压差指示装置）11/18/2022212601仓储区是否保持清洁和干燥，是否安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度控制是否符合储存要求，按规定要定期监测。取样时是否有防止污染和交叉污染的措施。

11/18/2022232601主要检查：1、清洁和干燥情况、照明和通风设施。2、温湿度控制情况，这种控制是否符合药品储存的要求。重点在需阴凉储存的物料（含原辅料、中药材、包材、成品）3、温湿度控制记录。4、取样条件是否能够避免引入异物，防止造成污染或者交叉污染。取样的条件应与生产的洁净级别一致。11/18/2022242901对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。

部分企业车间使用的千分之一或万分之一天平没有防震设施。11/18/202226洁净厂房确认总图布置---原则---布置实例洁净厂房与工艺平面布置---洁净厂房基本参数---生产用房的设置原则（GMP—防止差错）---工艺生产用房---生产辅助用房---人员与物料净化洁净厂房的内装修---建筑材料与装修---建筑放火空气净化对洁净厂房的要求---空气净化系统应分别设置的情况---空气净化系统不宜回风的情况---洁净厂房应设置排尘、排风的情况GMP中与厂房设施有关的内容厂房与设施11/18/202227洁净厂房选址的原则洁净厂房的选址和总图布置除要考虑一般工厂建筑所应考虑的环境条件，包括地形、气象、水文地质、工程地质、交通运输、给排水、动力供应及生产协作等因素外还应着重对厂址的环境污染程度进行调查研究，所选厂址四周环境应：无不愉快的气味；空气，土地和水都无污染厂址所在地大气含尘，含菌浓度底，易于对空气净化；人流和车流要少，空气相对新鲜；无鼠类和寄生虫危害；周围附近无严重污染源；总体布置考虑小区规划及周边环境；近期与远期规划相接合，留有发展余地;水、电、燃料、排污等在目前和今后发展时容易妥善解决;洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50M.厂房选址及总平面布置11/18/202228设施规划的目标符合工艺的需要最有效地利用空间物料搬运费用最少保持生产与安排的柔性适应组织结构的合理化和管理的方便为员工提供方便、安全、舒适的作业环境，提高工作效率11/18/202230物料的流动模式直线形L形U形S形环形11/18/202231评价的内容自然条件或环境的利用满足生产能力或需求的能力工厂安全与保卫与公司的长远规划相协调11/18/202232厂房设计企业提给设计院的要求应包括的内容为：企业的剂型、产品的规模产品的工艺条件企业的管理方式（物料转移，生产班次安排，设备技术状况）资金状况前瞻性、可发展性GMP规范要求运行成本、劳动效率11/18/202233厂房选址及总平面布置洁净厂房与工艺平面布置洁净厂房：是指对生产环境空气洁净度有一定要求的厂房。空气洁净度：是空气中所含污染物质（微粒、微生物）的程度。(一)洁净工房基本参数

内装饰(墙面﹑天棚尘粒较少，地面为主);

设备产尘(设备运转)占25%；生产过程中产生25%;原料中带入占8%;从空气中漏入占7%;11/18/202234洁净厂房与工艺平面布置

(二)生产用房的设置(GMP-防止差错)

◆

生产用房包含的内容

生产区

(各生产岗位)

中间库

(集中、分散、暂存、)

包装区

(内、外包装)

人物流通道

(防止人、物混杂，交叉污染)

仓贮区

(待验、取样、合格、不合格)

称量区

(备料、称量、暂存)

辅助区

(清洗、工具存放、工衣洗涤)

质检区

(QC)

工程服务区

(空调、冷冻、空压、水系统等)厂房选址及总平面布置11/18/202235洁净厂房与工艺平面布置

(二)生产用房的设置(GMP-防止差错)

◆

生产用房的设置原则合理安放设备和材料并防止遗漏任何生产或控制步骤合理确定每个生产岗位的位置和面积[应考虑设备的大小、操作方式（包括加料方式）、与前后生产工序的连接方式（如是管道输送或固体物料使用料桶传送）、操作人员多少、设备自动化程度、设备检修空间、设备清洗方式等因数，最后确定最小的生产空间，这不仅利于管理、减小环境清洁及消毒、更利于节约能源洁净级别相同的房间尽量组合在一起，以便于通风管道的布置合理。厂房选址及总平面布置11/18/202236洁净厂房与工艺平面布置

(二)生产用房的设置(GMP-防止差错)

◆

总平面对仓库布置的要求仓库靠近主要用户点仓库靠近厂区货物流出入口仓库应设站台，并有装卸货处充分考虑运输车辆的回转场地仓库宜相对集中，有利于现代化管理应满足放火及环保、卫生要求

◆

仓库组成

站台清外包间（寒冷地区或灰沙大的地区宜另设门斗）仓储区管理室及清洁设施取样间厂房选址及总平面布置11/18/202237洁净厂房与工艺平面布置

(三)工艺生产用房合理确定开间﹑根据生产流程，紧凑设置功能用房间，避免工序往返迂回﹑人﹑物流交叉混杂。

(1)防止人﹑物流交叉混杂的措施

-洁净走廊和污染走廊须分开；

-100级﹑万级区内不安排三班制生产，每天有足够时间清洁消毒，更换品种至少应有６小时间歇。

-易造成污染的物料﹑生产废弃物可设置专用出入口。

-人﹑物入口应尽量少，进出通道分别设置，传送路线尽量短。厂房选址及总平面布置11/18/202238洁净厂房与工艺平面布置

(三)工艺生产用房车间工艺布局中易出现的问题：生产的设计应提前考虑企业的未来发展，车间内可预留一定的空间（如设计4个压片室），设备可按生产需要临时添加（如投产进可上2台压片机）。应对建议：精心设计，反复论证。应在施工前邀请专家审核，否则认证前还将修改，不但浪费资金，而且耽误时间厂房选址及总平面布置11/18/202239洁净厂房与工艺平面布置

(四)生产辅助用房

(1)拆包室对物料外表面进行清洁工作，设在洁净区域之外，靠近原辅料暂存室为宜

(2)消毒液配制间宜根据生产工艺设置在适当位置;(3)容器具清洗室宜根据生产工艺﹑生产规模﹑洁净分区分别设置；固体制剂的容器清洗与干燥存放应分开；

(4)清洁工具室宜根据生产工艺﹑生产规模﹑洁净分区分别设置；

厂房选址及总平面布置11/18/202240洁净厂房与工艺平面布置

(四)生产辅助用房

(5)维修保养室机电﹑仪器设备的简易维修保养工作，可设置在洁净区外；

(6)工衣洗涤室洗涤﹑干燥室可靠近更衣室，洁净级别可低于生产区一个级别，整衣应由层流罩或较高级别的净化空气保护；

(7)秤量室应靠近配料间﹑或套设于配料间，洁净级别与配料间相同；

(8)空调机﹑冷冻机﹑空压机房根据需要，可分可合，集中设置，于洁净区外。厂房选址及总平面布置11/18/202241洁净厂房与工艺平面布置

(五)人员与物料净化１.人员净化

(1)人员净化内容雨具存放﹑换鞋﹑脱外衣(一更)﹑洗手消毒﹑穿洁净工衣﹑气闸等。洁净度按净化程序，可低于生产区级别，由外及里逐次提高至生产区级别；

(2)人员净化用室面积应合理确定，一般2~4平方米/人；

(3)人净设施

-洁净厂房入口应设净鞋设施(橙﹑台﹑柜)；

-洗手消毒间应设洗手盆﹑消毒设施和干手设施；

-设气闸或缓冲室，维持洁净区域内空气正压；厂房选址及总平面布置11/18/202242洁净厂房与工艺平面布置

(五)人员与物料净化１.人员净化

(4)人净程序人员进入无菌产品及一万级洁净区人净程序人员进入非无菌产品及可灭菌产品洁净区人净程序人流脱-洗-穿-缓-进万级更衣/物料缓冲配置图厂房选址及总平面布置11/18/202243洁净厂房与工艺平面布置

(五)人员与物料净化２.物料净化

(1)进入洁净区域的原辅料﹑包装材料，应有清洁措施。可设置原辅料外包清洁室﹑包装材料清洁室﹑灭菌室及设施。

(2)清洁室或灭菌室之间设置气闸室或传递窗(柜)；

(3)生产过程中产生的废弃物出口不应与物料进口合用一个气闸或传递窗(柜)，宜单独没置废弃物传递装置。厂房选址及总平面布置11/18/202244洁净厂房与工艺平面布置

(五)人员与物料净化２.物料净化

物流内包传送到外包两种情况(30万级例)㈠传输设备(传送带)可不设缓冲设施(室)内包有足够的正压不生产时有效措施，保护洁净区验证资料，数据支持厂房选址及总平面布置11/18/202245洁净厂房与工艺平面布置

(五)人员与物料净化２.物料净化厂房选址及总平面布置11/18/202246洁净厂房的内装饰

1.建筑材料与装修地面

(1)刚性地面水磨石，整体性好、光滑、不易起尘，易擦洗清洁；

(2)涂料地面环氧自流坪，光滑、不易起尘、耐腐蚀可擦洗；

(3)弹性地面聚氯乙烯弹性塑料，光滑、不起尘、耐腐蚀可擦洗，不耐紫外线长期照射，不耐冲击；洁净厂房确认11/18/202247洁净厂房的内装饰

2.建筑防火(与洁净室相关内容)(1)人净入口不作为疏散口；

(2)门的开启方向(有时难以兼顾洁净要求)；

(3)消防设施洁净厂房确认11/18/202248空气净化对洁净厂房的要求

1.空气净化系统应分别设置的情况

(1)单向流(层流)洁净室与非单向流(层流)洁净室；

(2)高效空气净化系统与中效空气净化系统、洁净区与非洁净区的空调系统；

(3)运行班次和使用时间(生产安排)完全不同的洁净区;(4)特殊药物的空气净化系统；洁净厂房确认11/18/202249洁净厂房确认空气净化对洁净厂房的要求

1.空气净化系统应分别设置的情况垂直单向流单向流洁净室水平单向流洁净室按其气流状态可分乱流（非单向流）洁净室辐流洁净室（也称矢流洁净室）（推流洁净室）11/18/202250空气净化对洁净厂房的要求

2.空气净化系统不宜回风的情况

(1)固体物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣等；

(2)固体制剂的颗粒、成品干燥设备使用的净化空气；

(3)用有机溶媒精制的原料药的精制、干燥工序；

(4)工艺过程中产生大量有害物质、挥发性气体的生产工序的空气；洁净厂房确认11/18/202251空气净化对洁净厂房的要求

3.洁净厂房应设置排尘、排风的情况

(1)室内产生粉尘和有害气体的工艺设备；

(2)需要消毒灭菌的洁净室(如无菌室)；

(3)含有易燃、易爆物质工序的局部排风系统，应有防火、防爆措施；洁净厂房确认11/18/202252洁净厂房确认GMP中与厂房设施有关的内容洁净区排水系统

①100级区域内不设地漏，1万级区域内地漏应尽量少设，用无菌地漏，材质用不锈钢；②洁净室内与下水系统间有存水弯或水封；③蒸汽凝结水应单独设管，防止疏水器的蒸汽背压串至相邻房间；

11/18/202253

空调系统验证

（口服区域）

11/18/202254净化空调系统的验证

1.验证的依据①不同药品生产对空气洁净度的要求(SDA98版GMP规范及其附则);②药品生产工艺条件对HVAC系统的特殊要求;③待验证洁净厂房的工程设计参数;④无菌制品和接触药品的容器与环境直接接触的区域应符合条件:-区域内洁净度为100级；

-区域内空气流动状态为单向流；

-相邻环境至少为10万级，并且邻室洁净度至少为10万级，并与非洁净区空气保持正压关系。⑤药品的微生物检查要求;空调净化系统验证11/18/202255

(2)空调系统的简要介绍系统的安装竣工时间系统的开始运行时间各个系统服务的区域及其一些特殊要求(3)系统描述空调系统的构成（AHU-1、2、3、4、5，配料区造粒区包衣区打片区包装区）各个控制子系统的重要参数 送风量排风量回风量除湿系统的处理风量除湿能力加湿器的加湿能力一.工艺验证纲要11/18/202256二.空调系统设计确认（DQ）

检查设计文件系统完全一致的符合用户要求和预先确定的标准风量湿度温度洁净级别等11/18/202257三.空调系统设备安装确认（IQ）

安装确认的目的是证明空调系统设备是按照设计和规定进行安装的1.文件系统检查设备安装图、说明书、报告书及各种手册2.仪表管道图、空调系统图、空调处理单元结构示意图分区平面图空调参数图等

11/18/2022583.仪表校准检查所有的工艺控制仪表都要校准，保证其准确度和精度的误差在允许的范围内（空气流量表压差表湿度表温度表和压力表）如有超限仪表及时调整更换，建立好仪表校正档案三.空调系统设备安装确认（IQ）11/18/202259四.空调系统设备说明

设备名称工厂号码型号系列号位置功能尺寸例:设备名称:恒温恒湿机（空气净化系统）型号:HB70NA 设备编码: A-014-00 位置：空调机房 功能:为生产提供洁净空调 11/18/2022602.几个重要的SOP空调系统紧急状态规程空调机过滤器更换规程口服区域空调系统监测规程空调机保养规程3.设备性能鉴定表风机电气控制箱电磁阀电/气转换器压差计控制阀等五.空调系统操作确认(OQ)11/18/202261

1.几个重要的SOP压差控制规程温湿度控制规程送风量和换气次数的测量规程高效过滤器检漏试验规程六.空调系统性能确认(PQ)11/18/202262净化空调系统的验证

3.空气差压

静压差的作用在门、窗关闭情况下，防止洁净室外的污染由缝隙渗入洁净室内；在门开启时，保证有足够的气流向外流动，以便把带入的污染减小到最低程度。①平面图中的空气差压关系②相邻室间的空气差压;

测定时间空调系统送、排风机运转正常，室内气压稳定；测量仪器精度1Pa的倾斜式微压计或其它微压计；

空调净化系统验证11/18/202263

(4)温度与湿度 标准 (见规程) 评价方法用已校正过的温、湿度计测量每个房间的温、湿度判断标准温度在20--25，湿度在50%以下 评价频率每年一次六.空调系统性能确认(PQ)11/18/202264净化空调系统的验证

(4)温度与湿度测量位置:①空调机送回风温度;②室内代表性点;③室中心;④室内传感器处(与显示仪表比较);⑤室内回风口处;

测量仪器:

通风干湿球温度计，自记式温湿度计;

标准:

符合GMP规范对具体工艺提出的温湿度要求。

空调净化系统验证11/18/202265(5)送风量和换气次数1).风速：标准:①垂直单向流面风速v>0.35m/s，②水平单向流面风速v>0.45m/s，注:仅当单向空气流微粒数目符合100级的洁净度要求，同时风速达到上述数值，才可判断该装置达到100级。空调净化系统验证11/18/202266(6)

高效过滤器PAO检漏测试 标准 (见规程) 评价方法(见规程)判断标准高效过滤器平均效率必须在99.97%以上 评价频率每年一次六.空调系统性能确认(PQ)11/18/202267三、设备（3001—3701）*3402注射用水的制备、储存…,储存是否采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。应将注射用水储罐的温度和回水口的温度监测作为日常监测的内容。应保证每一个用水点的水温在65℃以上。11/18/202268*3403储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装是否避免死角、盲管，储罐和管道是否规定清洗和灭菌周期。1、储罐的设计应易于清洗。管道的安装应避免有超过管径五倍长度的盲管。2、企业应明确规定清洗、消毒、灭菌的方法、程序和周期。并应详细记录。3、企业应制定对水系统监测的SOP。4、注意对制水工序操作工人的岗位培训。11/18/202269A.概述首先是设备的安装确认(IQ)-应有设备的制造和用户安装书面记录。这时水系统工艺控制图中的全部仪表要校验；其次是操作确认(OQ)-系统运行时检验制造商和用户的提出的要求，对系统操作方法和保持其控制状态进行验证：(1)每天运行和流动输送水以前；(2)每天监控关键的控制参数；(3)管线不定期关闭对系统性能下降影响；(4)长时间关闭(例如维修关闭)再运行时；(5)日常维修后运行，例如离子交换器树脂再生、更换过滤器和系统消毒后；清洗、灭菌、贮藏配水软管和水处理系统中其它非常设固定连接的设备；第三是验证水处理工艺-水处理系统在预定的满负荷条件下从开始使用起，验证工作可能需要一年或更长时间才能完成。理论上讲，以上三个阶段是独立的，但在实施过程中它们又有交叉。例如，通常难于区分OQ的结束和工艺验证的开始时间。重要的是保持对方案完成的全部指定的活动的注意，并且附上所有的IQ，OQ结果文件和工艺验证的报告。水处理系统验证的基本程序11/18/202270A.概述系统维护保养程序(1)水处理系统需要细致的维护保养，以确保处理水的质量和供水量，维护保养程序包括：(2)离子交换树脂再生程序(如果去离子是系统的一个组成部份)；(3)反渗透薄膜消毒程序(如果反渗透装置是系统的一个组成部份)；(4)过滤器消毒和更换程序(包括滤器规格)；(5)紫外线监控和紫外灯的更换程序；(6)贮罐和配管的灭菌程序；(7)仪器校准程序和校验程序；(8)碳床消毒和更换程序；(9)象臭氧发生器保养程序（带臭氧工艺的水系统），保养过程应该记录下来并与过去的相一致。验证过程搜集的数据必须证明这些程序是恰当和有效的。水处理系统验证的基本程序11/18/202271B．验证方案验证方案是验证工作的详细计划，由负责该计划的个人或小组起草，应有对方案的内容和完整性进行评价的审批程序。有对职责的描述，包括对计划内的每个个人或单位。所有的计划，无论是新设备的IQ/OQ或是新工艺的验证，均有相似的基本格式。实施验证计划的前提是验证计划象结果一样可描述。其次，有界限范围，即把什么包括或排除在计划书中，有效地确立调查的范围。对设备验证的详细描述包括下列对象和区域范围：设备的布置图、一些公式和主要的制造记录、制水工艺流程图、和能够帮助描述工艺要点及应该附加的方案等其它文件。方案应该包含抽样的详细说明和试验时间表、试验程序和每次试验可接受的标准、可参照的官方程序，例如美国药典可接受的标准。为了论证试验结果的重现性，特殊的试验将规定重复数次。方案应该由得到每个参与验证计划的指定的单位支持。因为方案接受的相互共有的文件和确定每个单位了解和同意履行在验证计划中规定的责任。随后转变成的计划书应该得到相同的人支持。由于验证计划和方案不可能预见的随后可能出现的情况，有时草案需要附录。水处理系统验证的基本程序11/18/202272C.预验证预验证是工艺验证前的活动。在预验证期间，设备已完成安装、确认和试运行。水处理设备的安装确认(IQ)和运行确认(OQ)1.水处理设备的安装确认安装完毕的新设备根据制造厂家的规格说明书确认；IQ阶段的基本目的是搜集手册、报告书和其它文件；校验仪表和建立一种预防性的保养程序。IQ方案指定计划的范围和规定每个单位的责任。(1)工厂的公用工程新设备经检验应满足设备制造厂家提供的规格说明书，电、压缩空气、蒸汽和给水是公用工程需确认的内容，水处理系统每个设备附件的要点都应该测试，不锈钢配管要脱脂并且钝化处理以防止金属腐蚀。水处理系统验证的基本程序11/18/202273C.预验证预验证是工艺验证前的活动。在预验证期间，设备已完成安装、确认和试运行。水处理设备的安装确认(IQ)和运行确认(OQ)1.水处理设备的安装确认(2)全部工艺控制仪表根据书面的校验程序校准，证明其准确性和精度的误差在容许的界限以内。这些仪器包括象电导仪或电阻仪、有机碳总量（TOC）监视器、温度记录仪和温度控制器、紫外线强度仪和压力表。应该规定校验程序和校准频率、准确性和精度的界限，当发现仪器超过这些界限时应即时更换或校正。一个由计量局跟踪的试验仪器和仪表的清单应成为文件的一部份要建立规定校验记录挡案。(3)从设备的制造厂获得全部必须的文件，以便能够预先建立维修保养程序和设备使用培训材料，这就包括安装图，维修和操作手册，备件表等等。并为恰当保养设备培训维修人员。水处理系统验证的基本程序11/18/202274C.预验证

2.水处理系统设备的操作确认新水处理系统准备运行和每个部份已恰当地完成操作确认，OQ方案规定的计划有明确的范围和每个单位的责任是OQ活动的关键。(1)系统充满水后，泄漏点修理和已损坏的阀门和密封的更换。(2)水泵检验，确认制造和运行符合规格说明书。(3)验证阀门和控制器的操作适应性。(4)贮水罐和系统配管部件灭菌。(5)离子交换树脂再生。(6)检验超过设计规定的流速。(8)书写运行、关闭和灭菌过程的标准操作程序（SOPs）。在OQ方案中要描述试验过程和可接受的标准，为了显示试验结果的重现性，每个试验要重复几次。水处理系统验证的基本程序11/18/202275D.水系统工艺验证1.试验的第一阶段在试验的第一阶段每个主要系统组件将被验证，这个验证将通过4-6个月或更长的时间内，对系统中为数众多的取样点密集的取样来完成。要对这些样品进行化学分析和微生物评价。使用点取样，试样的实际数量纯水应该不少于100个，注射用水（WFI）不少于250个（美国标准）。考虑到将来可能遇到的操作情况，水处理系统必须对满负荷运行状态进行验证。在“强调”的试验条件下收集化学和微生物数据验证运行程序中水处理装置后部的管线。水处理系统验证的基本程序11/18/202276D.水系统工艺验证

2.试验的第二阶段第二阶段是第一阶段的继续，但是取样频率减少。第二阶段仅仅在第一阶段验证计划规定的要求已得到满足后开始，