第十一章抗组胺药与解热镇痛抗炎药课件

抗组胺药

与解热镇痛抗炎药自体活性物质自体活性物质（autacoids）又称局部激素，多数是在动物机体受到伤害性刺激后产生，以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用。它们在局部合成后，不进入血液循环，主要在合成部位附近组织发挥作用，且半衰期短暂。组胺、5-HT、缓激肽、前列腺素、白三烯、血管紧张素等。抗组胺药解热镇痛抗炎药第一节抗组胺药1.引起组胺释放的因素：①使肥大细胞内cAMP合成减少和/或cGMP浓度增加的物质

(乙酰胆碱.ａ受体激动剂等)②直接损伤肥大细胞膜的物质

(碱性物质:外源性有吗啡，内源性有缓激肽)③I型变态反应（速发型变态反应）H1受体靶器官生理效应病理效应平滑肌：支气管收缩痉挛、呼吸困难胃肠收缩腹泻子宫收缩皮肤血管扩张透性增加，血管水分外渗心肌收缩加强房室结传导减慢H2受体靶器官生理效应病理效应胃壁腺分泌增加胃溃疡组胺受体一、

H1受体阻断药1．抗组胺H1效应：对H1受体有亲和力，无内在活力。可完全对抗组胺收缩支气管平滑肌、胃肠道平滑肌的作用；显著抑制组胺引起的毛细血管通透性增加及水肿，部分对抗组胺舒张血管降低血压的作用。

[药理作用]第一代：苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、第二代：阿斯咪唑（息斯敏）、特非那定抗过敏作用强度、持续时间：扑尔敏>异丙嗪>苯海拉明多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物在肝内代谢后，经尿排出。肝损伤可使药物作用时间延长。[体内过程]1．变态反应性疾病：对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等皮肤黏膜变态反应有较好疗效；对慢性荨麻疹疗效较差；对支气管哮喘和过敏性休克作用更弱。

2．晕动病及呕吐：苯海拉明、异丙嗪对晕动病有镇吐作用。3.其他：可用作麻醉前给药，以加强抗胆碱药作用。[临床应用]治疗消化性溃疡药物。西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁。二、

H2受体阻断药

竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。用药后胃液量及氢离子浓度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍。[药理作用]用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。[临床应用][不良反应]西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性。抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。第二节解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicantiflammatorydrugs）是一类化构不同，但都可前列腺素合成酶，减少中枢前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（NSAIDs）

1．解热作用

特点：降低发热患畜体温，对体温正常动物无影响

机理：抑制中枢PG合成。2．镇痛作用中等程度镇痛作用，临床主要用头痛、肌肉痛、关节痛等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。3．抗炎作用

PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成，可以达到抗炎作用。自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图解热镇痛抗炎药分类水杨酸类(阿司匹林)：解热镇痛抗炎苯胺类（扑热息痛）：解热作用较强吡唑酮类（安乃近、氨基比林、保泰松）：解热作用最好，镇痛抗炎作用较弱。有机酸类（吲哚美辛、苄达明）：抗炎抗风湿效果较好阿司匹林（乙酰水杨酸）水杨酸类[药理作用特点及临床应用]1．解热镇痛及抗风湿常用剂量具有明显解热镇痛作用，常可与其他药物配成复方用于肌肉痛、神经痛、关节痛及感冒发热等。大剂量有明显消炎抗风湿作用，关节红、肿、热、痛缓解，血沉下降，是临床首选药之一。2．抗血栓形成小剂量阿司匹林可用于防止血栓形成3.尿液pH值可明显影响阿司匹林的排泄发生阿司匹林中毒时可静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。[不良反应]1．胃肠道反应最常见，口服直接刺激胃粘膜引起恶心、呕吐，饲喂后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。

PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病动物禁用。2．凝血障碍

本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗）。3．过敏反应

可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。对乙酰氨基酚（扑热息痛）作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。常作为中小动物的解热镇痛药，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。猫很敏感，禁用

苯胺类氨基比林（匹拉米洞）解热作用强而持久，内服后15－30分钟即可出现退热作用，一般可持续3－8h，可用于感冒退热和其他热性病。与巴比妥类合用能增强镇痛作用。抗风湿作用较弱。广泛用作动物的解热镇痛抗炎药。安乃近具有较强解热镇痛作用和抗炎抗风湿作用。临床常用于解热、镇痛、抗