老年人血脂异常的治疗概要课件

老年人血脂异常的治疗

----心脑有何不同?

卒中预防的他汀治疗贺茂林北京大学医学部北京世纪坛医院神经内科老年人血脂异常的治疗

----心脑有何不同?

卒中预防的他汀总胆固醇1.21.00.8

前瞻性观察研究：45个前瞻性队列研究共包括450,000个体平均随访16年13,397次卒中事件ProspectiveStudiesCollaboration.Lancet.1995;346:1647-1653.校正的卒中发生率175200225250早期流行病学研究：

胆固醇水平与卒中风险关系不明确mmol/L4.55.05.56.06.5mg/dL总胆固醇1.21.00.8前瞻性观察研究：Prospect00.51.01.52.02.53.0<160(4.1)160-199(4.1-5.2)200-239(5.2-6.2)240-279(6.2-7.2)≥280(7.2)血清胆固醇mg/dL(mmol/L)缺血性卒中死亡相对危险350,977,M,F/U6y,对多种混杂因素校正后IsoH,etal.NEnglJMed.1989;320:904-910.

胆固醇水平与缺血性卒中相关00.51.01.52.02.53.0<160160-199缺血性卒中危险比率总胆固醇水平(mmol/L)IntJEpidemiol.2003;32:563-572亚太地区29项前瞻性研究荟萃分析

在冠心病人群中，随着TC水平增高，缺血性卒中的危险也增加

TC每增加1mmol/L，CAD人群缺血性卒中危险增加25％4.55.05.56.06.50.81.01.21.4缺血性卒中危险比率总胆固醇水平(mmol/L)IntJE012345<6060-7980-99100-119120-139140-159160-179>=180中国LDL-C水平与缺血性心脑血管病有关急性缺血性脑卒中急性冠心病急性冠心病和缺血性脑卒中急性出血性脑卒中总心血管事件赵冬，中国人群10年心血管病发病危险的评估和应用危险比率LDL-C水平(mg/dl)012345<6060-7980-99100-119120-胆固醇与卒中的关系

血脂异常是缺血性脑卒中/TIA的重要危险因素之一，其中LDL-C升高，缺血性卒中/TIA风险增加。

胆固醇与卒中的关系血脂异常是缺血性脑卒中/TIA降低胆固醇可以减少卒中/TIA风险吗?LDL-C卒中？降低胆固醇可以减少卒中/TIA风险吗?LDL-C卒中？非他汀试验他汀试验50250-25-5050250-25-50卒中变化（％)10203010203040胆固醇变化％胆固醇变化％降低胆固醇不一定减少卒中的发生HELSINKILRCOSLOPOSCHUPJOHNCDP2WHOy=4.5+0.12xR2=0.0005y=-15-0.69xR2=0.20LIPIDWOSCOPS4SCAREMIRACLNapolePDetal.EuropeanHeartJournal.2002;23:1908-1921非他汀试验他汀试验50250-25-5050250-25-5他汀试验脑卒中一级预防荟萃分析ASCOT-LLAALLHAT-LLTPROSPERHPSGREACEMIRACLGISSILIPIDAFCAPS/TexCAPSPost-CABGCAREWOSCOPS4SSMALLTRIALS汇总分析(95%CI)0.79(0.73-0.85)试验1.0他汀更好对照更好1.20.80.60.40.2AmarencoPetal.Stroke.2004;35:2902-2909.26项实验，包括90000病人的荟萃分析他汀能够减少21%卒中危险性他汀试验脑卒中一级预防荟萃分析ASCOT-LLAALLHATAmarencoPetal.Stroke.2004;35:2902-2909.危险性比率LDL-C降低幅度(%)1.21.11.00.90.20.30.40.50.60.70.8-10-15-20-25-30-35-40-45-50-55SmallTrialsGREACEMIRACLCARE4SASCOTT-LLAHPSLIPIDALLHAT-LLTGISSIPost-CABGPROSPERWOSCOPSAFCAPS/TexCAPSLDL-C每降低10%，

卒中的危险性降低15.6%他汀试验荟萃：降低LDL-C水平，卒中风险降低AmarencoPetal.Stroke.2004降压治疗立普妥10mg降脂治疗40%冠心病立普妥降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上

进一步显著降低冠心病和脑卒中脑卒中16%27%36%SeverPSetal.Lancet2003;361:1149-1158.降压治疗立普妥10mg40%冠心病立普妥降胆固醇治疗可在降压21(1.5%)24(1.7%)51(3.6%)83(5.8%)立普妥*48%(11-69)39(2.8%)脑卒中31%(-16-59)34(2.4%)冠脉血管重建36%(9-55)77(5.5%)急性冠脉事件37%(17-52)p=0.001127(9.0%)主要终点危险性比率

危险降低(CI)安慰剂*事件*N(%随机化后病人).2.4.6.811.2立普妥更好安慰剂更好CARDS:立普妥降低糖尿病卒中风险48%ColhounHM,etal.DiabetMed.2002;19:201-211.21(1.5%)24(1.7%)51(3.6%)83AmarencoPetal.Stroke.2004;35:2902-2909.LDL-C降低10%，IMT减少0.73%/年LDL-C降低幅度（%）PLAC1(A)ARBITER(C)KAPS(A)LPD(A)CAUS(A)ACAPS(A)REGFESS(A)ASAP(C)ASAP(A)MARS(A)AFBITER(A)RBGRESS(C)ACAPS(C)CAJUS(C)KAPS(C)PLACII(C)MARS(C)URD(C)IMT变化（%/年）LPD(C)AmarencoPetal.Stroke.2004StrokePreventionby

AggressiveReductioninCholesterol

Levels

积极降胆固醇预防卒中再发StrokePreventionby

AggressiSPARCL:研究设计入选患者双盲阶段全球200多个中心6个月内发生过卒中或TIA无CHD史LDL-C≥100mg/dl并≤190mg/dl阿托伐他汀80mg/d安慰剂4732名患者540个主要终点平均随访5年主要终点致死或非致死脑卒中TIA＝短暂性脑缺血；CHD＝冠心病；LDL-C＝低密度脂蛋白胆固醇TheSPARCLInvestigators.CerebrovascDis.2003;16:389-395SPARCL:研究设计入选患者双盲阶段全球200多个中心基线特征年龄（年）63.062.5男性60.359.0正在吸烟19.119.3SBP/DBP,mmHg139/82138/81入选时事件

TIA29.931.8卒中70.068.2缺血性96.396.7出血性2.73.0其它0.90.4高血压62.461.4糖尿病16.716.9颈动脉狭窄20.921.7阿托伐他汀安慰剂注：单位％基线特征年龄（年）63.062.5男性60.359.0正在吸伴随*使用的药物阿托伐他汀安慰剂抗血小板药物93.6%94.1%抗高血压药物**68.7%69.2%他汀类药物***11.4%25.4%阿托伐他汀5.1%13.0%辛伐他汀4.7%11.0*伴随药物＝随机化时和随机化后任何时间服用的药物**ACEI,二氢吡啶衍生物，β受体阻滞剂，血管紧张素II拮抗剂，利尿剂***随访期间患者使用的非研究用他汀TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed2006;355:549-559.伴随*使用的药物阿托伐他汀安慰剂抗血小板药物93.6%94.随访期间LDL-C变化基线LDL-C:133mg/d均LDL-C(mg/dl)10080401月基线时间3月6月1年2年3年4年5年6年研究结束安慰剂＝129mg/dl阿托伐他汀＝73mg/dl治疗后平均LDL-C水平-7%-38%＋1%随访期间LDL-C变化基线LDL-C:133mg/dl140主要终点：阿托伐他汀显著降低卒中再发相对危险达16％16％12％8％4％0％致死或非致死卒中(%)1023456随机分组后时间（年）安慰剂阿托伐他汀16％RRR调整后HR(95%CI)*=0.84(0.71,0.99),P=0.03*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整主要终点：阿托伐他汀显著降低卒中再发相对危险达16％16％1次要终点：阿托伐他汀显著降低

主要冠脉事件的危险35%8％6％4％2％主要冠脉事件(%)0％0123456随机分组后时间（年）*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整安慰剂阿托伐他汀35％RR调整后HR(95%CI)*=0.65(0.49,0.87),P=0.003次要终点：阿托伐他汀显著降低

主要冠死亡率阿托伐他汀（N=2365）N（％）安慰剂（N=2366）N（％）HR（95％CI）*P值所有原因死亡216(9.1)211(8.9)1.0(0.82,1.21)0.98心血管78(3.3)98(4.1)0.78(0.58,1.06)0.11癌症57(2.4)53(2.2)1.05(0.72,1.53)0.80感染26(1.1)20(0.8)意外/自杀11(0.5)6(0.3)其它23(1.0)15(0.6)无法归类21(0.9)19(0.8)死亡率阿托伐他汀安慰剂HRP值所有原因死亡216(9.1)肝脏和肌肉不良事件阿托伐他汀n/N（％）安慰剂n/N（％）ALT/AST>3倍正常上限51/2319(2.0)11/2323(0.4)CPK>10倍正常上限2/2319(0.1)0/2319(0.0)横纹肌不良事件肌痛129/2365(5.5)141/2366(6.0)肌病7/2365(0.3)7/2366(0.3)横纹肌溶解2/2365(0.1)3/2366(0.1)肝脏和肌肉不良事件阿托伐他汀安慰剂ALT/AST>3倍正常上根据SPARCL研究结果推算46例患者接受阿托伐他汀治疗5年,可预防1例次卒中事件;29例患者治疗5年,可预防1例次主要心血管事件;虽然阿托伐他汀组出血性卒中稍微增多，但阿托伐他汀治疗使患者总体明显获益；根据SPARCL研究结果推算46例患者接受阿托伐他汀治疗5年他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议(2007)有缺血性卒中或/TIA的患者，应尽早完善血脂检查，基线LDL-C>2.6mmol/L(100mg/dL)者，建议他汀类药物治疗，将LDL-C降至2.6mmol/L(100mg/dL)以下，并定期监测血脂水平。他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的专家建议.中华内科杂志.2007;46(1):81-82.他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议(2007)有缺血性卒中或基于SPARCL研究证据，

AHA/ASA新指南进一步扩大了他汀强化干预人群2006卒中二级预防指南2008年更新指南卒中合并冠心病或症状性动脉粥样硬化病的患者，他汀降LDL-C的目标值为<100mg/dl，对合并多种危险因素的极高危患者LDL-C<70mg/dl。

基于SPARCL研究的证据，对于动脉粥样硬化性卒中或TIA的患者，即使无冠心病病史，也推荐强化降脂治疗，以降低卒中和心血管事件风险。AdamsRJ,etal.Stroke.2008;39.基于SPARCL研究证据，

AHA/ASA新指南进一步扩大基于SPARCL研究证据，

ESO新指南进一步扩大了他汀干预人群一级预防：应常规检测血胆固醇水平。如果胆固醇水平升高(如LDL-C>150mg/dl；3.9mmol/L），建议进行生活方式干预(ClassⅣ,LevelC)和他汀治疗(ClassⅠ,LevelA)二级预防：非心源性的卒中患者，建议他汀治疗(ClassⅠ,LevelA)CerebrovascDis2008;25:457–507基于SPARCL研究证据，

ESO新指南进一步扩大了他汀干2008欧洲卒中指南2008欧洲卒中指南使用他汀我们担心什么？脑出血?肝脏、肌肉损害使用他汀我们担心什么？低胆固醇与脑出血低胆固醇与脑出血04年荟萃分析：

他汀治疗不会增加脑出血的危险AmarencoPetal.Stroke.2004;35:2902-2909.他汀更好安慰剂更好*Statinvsusualcare.TrialsOddsRatios(95%Cl)HPSGREACE*MIRACLKLIS*LIPIDCARE4SAFCAPSOVERALL(95%Cl)

HeterogeneityHR0.90(0.65-1.22)

P=.151.00.50.20.053.010.0Arecentmeta-analysisdemonstratedthatstatintherapydoesnotincreaseriskofhemorrhagicstrokevscontrol04年荟萃分析：

他汀治疗不会增加脑出血的危险Amarenc07年荟萃分析：

他汀治疗没有增加脑出血AnnPharmacother2007;41:1937-454D(2005)4S(1994)CARDS(2004)CARE(1996)HPS(2002)LIPID(1998)MEGA(2006)MIRACL(2001)SPARCL(2006)所有0.64(0.22-1.85)0.20(0.00-1.92)2.95(0.26-无限)0.33(0.08-1.44)0.96(0.66-1.41)2.00(0.83-4.80)1.17(0.58-2.36)0.14(0.00-1.29)1.67(1.09-2.55)1.11(0.77-1.60)RR(95%CI)他汀治疗显著降低所有心血管事件和卒中风险，未显著增加出血性卒中风险07年荟萃分析：

他汀治疗没有增加脑出血AnnPharma2008年的荟萃分析：

他汀未增加出血性卒中风险AmJMed.2008Jan;121(1):24-332008年的荟萃分析：

他汀未增加出血性卒中SPARCL亚组分析：LDL-C水平并不与出血相关Stroke.2007;38:3198-3204LDL-C水平无变化LDL-C下降<50%LDL-C下降>50%LDL-C至少一次测量>50%32.7%39.4%27.9%88%统计4731例患者的55,046个LDL-C测量值，并将基线LDL-C值与之后的测量值对比的结果出血事件没有增加卒中↓31%主要CHD事件↓37%需血管再通事件↓47%所有CV事件↓34%SPARCL亚组分析：LDL-C水平并不与出血相关StrokSPARCL研究:基线LDL-C水平及LDL-C降低的幅度与出血风险并不相关(Neurology,2008)SPARCL研究:基线LDL-C水平及LDL-C降低的幅SPARCL研究:

脑出血史、BP>160/100mmHg、男性及年龄增长增加出血风险(Neurology,2008)SPARCL研究:

脑出血史、BP>160/100mmHg如何看待出血？现有证据表明,长期使用他汀治疗未发现增加脑出血的风险；基于SPARCL研究结果，对有脑出血病史或脑出血高风险人群应权衡风险和获益,建议谨慎使用。如何看待出血？现有证据表明,长期使用他汀治疗未发现增加脑出治疗坚持情况100％80％60％40％20％0％1023456随机分组后时间（年）百分比(%)安慰剂阿托伐他汀中途退出HR=0.75,p<0.001中途加入HR=0.41,p<0.001他汀使用净差=78％治疗坚持情况100％80％60％40％20％0％1023老年人血脂异常的治疗概要课件SPARCL研究:采用盲法测定LDL-C值作为判断是否服用他汀的依据(STROKE,2007年12月)SPARCL研究:采用盲法测定LDL-C值作为判断是否服用SPARCL研究:和LDL-C没变化或上升组比，降低50%以上亚组降低卒中风险35%(STROKE,2007年12月)SPARCL研究:和LDL-C没变化或上升组比，降低50%SPARCL研究:和LDL-C没变化或上升组比，降低50%以上亚组有降低死亡风险的趋势SPARCL研究:和LDL-C没变化或上升组比，降低50%老年人血脂异常的治疗概要课件中国专家共识(2008)：他汀对卒中一级预防中华内科杂志，2008年10月第47卷第10期临床描述开始降脂的LDL-C水平治疗方案LDL-C目标值有颅内外动脉粥样硬化斑块证据者正常或轻度升高他汀治疗<2.59mmol/L(100mg/dl)卒中高危患者>3.89mmol/L（150mg/dl）生活方式启动他汀<3.89mmol/L（150mg/dl）中国专家共识(2008)：他汀对卒中一级预防中华内科杂志，2临床描述危险分层启动他汀的LDL-C他汀治疗方案LDL-C目标值缺血性卒中或TIA有动脉-动脉栓塞证据有脑动脉粥样硬化易损斑块证据立即启动强化降脂缺血性卒中/TIA，伴以下任一危险因素：糖尿病冠心病代谢综合征未戒断吸烟颅内外动脉粥样硬化斑块证据>2.1mmol/L（80mg/dl）其它缺血性卒中或TIA（除外心源性卒中）>2.6mmol/L（100mg/dl）标准降脂<2.1mmol/L80mg/dl或降低幅度>40%极高危(I)极高危(II)高危<2.6mmol/L100mg/dl或降低幅度30-40%中华内科杂志，2008年10月第47卷第10期中国专家共识(2008)：

卒中二级预防危险分层及LDL-C目标值临床描述危险分层启动他汀他汀治LDL-C缺血性卒中或TIA立Thankyou!Thankyou!老年人血脂异常的治疗

----心脑有何不同?

卒中预防的他汀治疗贺茂林北京大学医学部北京世纪坛医院神经内科老年人血脂异常的治疗

----心脑有何不同?

卒中预防的他汀总胆固醇1.21.00.8

前瞻性观察研究：45个前瞻性队列研究共包括450,000个体平均随访16年13,397次卒中事件ProspectiveStudiesCollaboration.Lancet.1995;346:1647-1653.校正的卒中发生率175200225250早期流行病学研究：

胆固醇水平与卒中风险关系不明确mmol/L4.55.05.56.06.5mg/dL总胆固醇1.21.00.8前瞻性观察研究：Prospect00.51.01.52.02.53.0<160(4.1)160-199(4.1-5.2)200-239(5.2-6.2)240-279(6.2-7.2)≥280(7.2)血清胆固醇mg/dL(mmol/L)缺血性卒中死亡相对危险350,977,M,F/U6y,对多种混杂因素校正后IsoH,etal.NEnglJMed.1989;320:904-910.

胆固醇水平与缺血性卒中相关00.51.01.52.02.53.0<160160-199缺血性卒中危险比率总胆固醇水平(mmol/L)IntJEpidemiol.2003;32:563-572亚太地区29项前瞻性研究荟萃分析

在冠心病人群中，随着TC水平增高，缺血性卒中的危险也增加

TC每增加1mmol/L，CAD人群缺血性卒中危险增加25％4.55.05.56.06.50.81.01.21.4缺血性卒中危险比率总胆固醇水平(mmol/L)IntJE012345<6060-7980-99100-119120-139140-159160-179>=180中国LDL-C水平与缺血性心脑血管病有关急性缺血性脑卒中急性冠心病急性冠心病和缺血性脑卒中急性出血性脑卒中总心血管事件赵冬，中国人群10年心血管病发病危险的评估和应用危险比率LDL-C水平(mg/dl)012345<6060-7980-99100-119120-胆固醇与卒中的关系

血脂异常是缺血性脑卒中/TIA的重要危险因素之一，其中LDL-C升高，缺血性卒中/TIA风险增加。

胆固醇与卒中的关系血脂异常是缺血性脑卒中/TIA降低胆固醇可以减少卒中/TIA风险吗?LDL-C卒中？降低胆固醇可以减少卒中/TIA风险吗?LDL-C卒中？非他汀试验他汀试验50250-25-5050250-25-50卒中变化（％)10203010203040胆固醇变化％胆固醇变化％降低胆固醇不一定减少卒中的发生HELSINKILRCOSLOPOSCHUPJOHNCDP2WHOy=4.5+0.12xR2=0.0005y=-15-0.69xR2=0.20LIPIDWOSCOPS4SCAREMIRACLNapolePDetal.EuropeanHeartJournal.2002;23:1908-1921非他汀试验他汀试验50250-25-5050250-25-5他汀试验脑卒中一级预防荟萃分析ASCOT-LLAALLHAT-LLTPROSPERHPSGREACEMIRACLGISSILIPIDAFCAPS/TexCAPSPost-CABGCAREWOSCOPS4SSMALLTRIALS汇总分析(95%CI)0.79(0.73-0.85)试验1.0他汀更好对照更好1.20.80.60.40.2AmarencoPetal.Stroke.2004;35:2902-2909.26项实验，包括90000病人的荟萃分析他汀能够减少21%卒中危险性他汀试验脑卒中一级预防荟萃分析ASCOT-LLAALLHATAmarencoPetal.Stroke.2004;35:2902-2909.危险性比率LDL-C降低幅度(%)1.21.11.00.90.20.30.40.50.60.70.8-10-15-20-25-30-35-40-45-50-55SmallTrialsGREACEMIRACLCARE4SASCOTT-LLAHPSLIPIDALLHAT-LLTGISSIPost-CABGPROSPERWOSCOPSAFCAPS/TexCAPSLDL-C每降低10%，

卒中的危险性降低15.6%他汀试验荟萃：降低LDL-C水平，卒中风险降低AmarencoPetal.Stroke.2004降压治疗立普妥10mg降脂治疗40%冠心病立普妥降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上

进一步显著降低冠心病和脑卒中脑卒中16%27%36%SeverPSetal.Lancet2003;361:1149-1158.降压治疗立普妥10mg40%冠心病立普妥降胆固醇治疗可在降压21(1.5%)24(1.7%)51(3.6%)83(5.8%)立普妥*48%(11-69)39(2.8%)脑卒中31%(-16-59)34(2.4%)冠脉血管重建36%(9-55)77(5.5%)急性冠脉事件37%(17-52)p=0.001127(9.0%)主要终点危险性比率

危险降低(CI)安慰剂*事件*N(%随机化后病人).2.4.6.811.2立普妥更好安慰剂更好CARDS:立普妥降低糖尿病卒中风险48%ColhounHM,etal.DiabetMed.2002;19:201-211.21(1.5%)24(1.7%)51(3.6%)83AmarencoPetal.Stroke.2004;35:2902-2909.LDL-C降低10%，IMT减少0.73%/年LDL-C降低幅度（%）PLAC1(A)ARBITER(C)KAPS(A)LPD(A)CAUS(A)ACAPS(A)REGFESS(A)ASAP(C)ASAP(A)MARS(A)AFBITER(A)RBGRESS(C)ACAPS(C)CAJUS(C)KAPS(C)PLACII(C)MARS(C)URD(C)IMT变化（%/年）LPD(C)AmarencoPetal.Stroke.2004StrokePreventionby

AggressiveReductioninCholesterol

Levels

积极降胆固醇预防卒中再发StrokePreventionby

AggressiSPARCL:研究设计入选患者双盲阶段全球200多个中心6个月内发生过卒中或TIA无CHD史LDL-C≥100mg/dl并≤190mg/dl阿托伐他汀80mg/d安慰剂4732名患者540个主要终点平均随访5年主要终点致死或非致死脑卒中TIA＝短暂性脑缺血；CHD＝冠心病；LDL-C＝低密度脂蛋白胆固醇TheSPARCLInvestigators.CerebrovascDis.2003;16:389-395SPARCL:研究设计入选患者双盲阶段全球200多个中心基线特征年龄（年）63.062.5男性60.359.0正在吸烟19.119.3SBP/DBP,mmHg139/82138/81入选时事件

TIA29.931.8卒中70.068.2缺血性96.396.7出血性2.73.0其它0.90.4高血压62.461.4糖尿病16.716.9颈动脉狭窄20.921.7阿托伐他汀安慰剂注：单位％基线特征年龄（年）63.062.5男性60.359.0正在吸伴随*使用的药物阿托伐他汀安慰剂抗血小板药物93.6%94.1%抗高血压药物**68.7%69.2%他汀类药物***11.4%25.4%阿托伐他汀5.1%13.0%辛伐他汀4.7%11.0*伴随药物＝随机化时和随机化后任何时间服用的药物**ACEI,二氢吡啶衍生物，β受体阻滞剂，血管紧张素II拮抗剂，利尿剂***随访期间患者使用的非研究用他汀TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed2006;355:549-559.伴随*使用的药物阿托伐他汀安慰剂抗血小板药物93.6%94.随访期间LDL-C变化基线LDL-C:133mg/d均LDL-C(mg/dl)10080401月基线时间3月6月1年2年3年4年5年6年研究结束安慰剂＝129mg/dl阿托伐他汀＝73mg/dl治疗后平均LDL-C水平-7%-38%＋1%随访期间LDL-C变化基线LDL-C:133mg/dl140主要终点：阿托伐他汀显著降低卒中再发相对危险达16％16％12％8％4％0％致死或非致死卒中(%)1023456随机分组后时间（年）安慰剂阿托伐他汀16％RRR调整后HR(95%CI)*=0.84(0.71,0.99),P=0.03*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整主要终点：阿托伐他汀显著降低卒中再发相对危险达16％16％1次要终点：阿托伐他汀显著降低

主要冠脉事件的危险35%8％6％4％2％主要冠脉事件(%)0％0123456随机分组后时间（年）*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整安慰剂阿托伐他汀35％RR调整后HR(95%CI)*=0.65(0.49,0.87),P=0.003次要终点：阿托伐他汀显著降低

主要冠死亡率阿托伐他汀（N=2365）N（％）安慰剂（N=2366）N（％）HR（95％CI）*P值所有原因死亡216(9.1)211(8.9)1.0(0.82,1.21)0.98心血管78(3.3)98(4.1)0.78(0.58,1.06)0.11癌症57(2.4)53(2.2)1.05(0.72,1.53)0.80感染26(1.1)20(0.8)意外/自杀11(0.5)6(0.3)其它23(1.0)15(0.6)无法归类21(0.9)19(0.8)死亡率阿托伐他汀安慰剂HRP值所有原因死亡216(9.1)肝脏和肌肉不良事件阿托伐他汀n/N（％）安慰剂n/N（％）ALT/AST>3倍正常上限51/2319(2.0)11/2323(0.4)CPK>10倍正常上限2/2319(0.1)0/2319(0.0)横纹肌不良事件肌痛129/2365(5.5)141/2366(6.0)肌病7/2365(0.3)7/2366(0.3)横纹肌溶解2/2365(0.1)3/2366(0.1)肝脏和肌肉不良事件阿托伐他汀安慰剂ALT/AST>3倍正常上根据SPARCL研究结果推算46例患者接受阿托伐他汀治疗5年,可预防1例次卒中事件;29例患者治疗5年,可预防1例次主要心血管事件;虽然阿托伐他汀组出血性卒中稍微增多，但阿托伐他汀治疗使患者总体明显获益；根据SPARCL研究结果推算46例患者接受阿托伐他汀治疗5年他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议(2007)有缺血性卒中或/TIA的患者，应尽早完善血脂检查，基线LDL-C>2.6mmol/L(100mg/dL)者，建议他汀类药物治疗，将LDL-C降至2.6mmol/L(100mg/dL)以下，并定期监测血脂水平。他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的专家建议.中华内科杂志.2007;46(1):81-82.他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议(2007)有缺血性卒中或基于SPARCL研究证据，

AHA/ASA新指南进一步扩大了他汀强化干预人群2006卒中二级预防指南2008年更新指南卒中合并冠心病或症状性动脉粥样硬化病的患者，他汀降LDL-C的目标值为<100mg/dl，对合并多种危险因素的极高危患者LDL-C<70mg/dl。

基于SPARCL研究的证据，对于动脉粥样硬化性卒中或TIA的患者，即使无冠心病病史，也推荐强化降脂治疗，以降低卒中和心血管事件风险。AdamsRJ,etal.Stroke.2008;39.基于SPARCL研究证据，

AHA/ASA新指南进一步扩大基于SPARCL研究证据，

ESO新指南进一步扩大了他汀干预人群一级预防：应常规检测血胆固醇水平。如果胆固醇水平升高(如LDL-C>150mg/dl；3.9mmol/L），建议进行生活方式干预(ClassⅣ,LevelC)和他汀治疗(ClassⅠ,LevelA)二级预防：非心源性的卒中患者，建议他汀治疗(ClassⅠ,LevelA)CerebrovascDis2008;25:457–507基于SPARCL研究证据，

ESO新指南进一步扩大了他汀干2008欧洲卒中指南2008欧洲卒中指南使用他汀我们担心什么？脑出血?肝脏、肌肉损害使用他汀我们担心什么？低胆固醇与脑出血低胆固醇与脑出血04年荟萃分析：

他汀治疗不会增加脑出血的危险AmarencoPetal.Stroke.2004;35:2902-2909.他汀更好安慰剂更好*Statinvsusualcare.TrialsOddsRatios(95%Cl)HPSGREACE*MIRACLKLIS*LIPIDCARE4SAFCAPSOVERALL(95%Cl)

HeterogeneityHR0.90(0.65-1.22)

P=.151.00.50.20.053.010.0Arecentmeta-analysisdemonstratedthatstatintherapydoesnotincreaseriskofhemorrhagicstrokevscontrol04年荟萃分析：

他汀治疗不会增加脑出血的危险Amarenc07年荟萃分析：

他汀治疗没有增加脑出血AnnPharmacother2007;41:1937-454D(2005)4S(1994)CARDS(2004)CARE(1996)HPS(2002)LIPID(1998)MEGA(2006)MIRACL(2001)SPARCL(2006)所有0.64(0.22-1.85)0.20(0.00-1.92)2.95(0.26-无限)0.33(0.08-1.44)0.96(0.66-1.41)2.00(0.83-4.80)1.17(0.58-2.36)0.14(0.00-1.29)1.67(1.09-2.55)1.11(0.77-1.60)RR(95%CI)他汀治疗显著降低所有心血管事件和卒中风险，未显著增加出血性卒中风险07年荟萃分析：

他汀治疗没有增加脑出血AnnPharma2008年的荟萃分析：

他汀未增加出血性卒中风险AmJMed.2008Jan;121(1):24-332008年的荟萃分析：