中国药典2015年版三部凡例培训

凡例与生物制品通则——《中国药典》年版三部第一页，共25页。凡例的介绍1生物制品分批规程2生物制品分装和冻干规程3生物制品包装规程4第二页，共25页。药品标准药品标准是国家对药品质量规格与检验方法所作出的技术规定。．药品标准是强制性；．其表现形式：（）中国药典：现行版：年版有：一部（中药物，制剂）；二部（化药）；三部（生物制品）；四部（通则与药用辅料）。（）局颁标准（注册标准）（）其他标准：炮制规范第三页，共25页。药典中的几个概念凡例生物制品通则

凡例：是为正确使用《中国药典》进行质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文（各论）、生物制品通则、总论、通则与与质量检定有关的共性问题的统一规定。生物制品通则：是对各论生产和质量管理规范的原则性要求。第四页，共25页。生物制品术语生物制品原材料辅料包装材料原液半成品成品批生物制品：指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为起始原材料，用生物学技术制成，用于预防、治疗和诊断人类疾病的制剂，如疫苗、血液制品、生物技术药物、微生态制剂、免疫调节剂、诊断制品等。原材料：指生物制品生产过程中使用的所有生物材料和化学材料，不包括辅料。辅料：指生物制品在配制过程中使用的辅助材料，如佐剂、稳定剂、赋形剂等。包装材料：指成品内、外包装的物料、标签、防伪标志和药品说明书。原液：指用于制造最终配制物或半成品的均一物质。半成品：指由一批原液经稀释、配制成均一的用于分装至终容器的中间产品。成品：指半成品分装（或经冻干）、以适宜方式封闭于最终容器后，再经目检、贴签、包装后的制品。批：指在同一生产周期中，用同一批原料、同一方法生产所得的一定数量、均一的一批制品。第五页，共25页。凡例内容（一）凡例正文（各论）总则通则名称与编排精确度基本要求第六页，共25页。凡例内容（二）凡例检定方法与限度生物制品术语与名称解释计量标准品、参考品、对照品常用英文名称缩写与注释包装、标签、使用说明、贮藏、运输第七页，共25页。精确度称重或量取的量，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如：称取“”：系指称取重量可为：～；说明：称量用天平的精度应为：。如：称取”“：系指称取重量可为？又如：称取“”：系指称取重量可为？

1.5～2.5g1.95～2.05g第八页，共25页。精确度“精密称定”:系指称取重量应准确至所取重量的千分之一;如:精密称定的试剂，应选用精度多少的天平？“称定”:系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”:系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求；“量取”：系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为”约“：系指取用量不得超过规定量的±。

第九页，共25页。精确度恒重：系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在以下的重量；干燥至恒重的第二次与以后各次称重均应在规定条件下继续干燥小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼分钟虚拟现实进行。试验用水：除另有规定外，系指纯化水；酸碱度检查用的水，均系指新煮沸并放冷至室温的水。试验时的温度：未注明者，系指在室温下进行；如温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以±℃为准。酸碱性试验，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。第十页，共25页。计量常用术语中温度的描述，所表示的意思：水浴温度：除另有规定外，均指～℃；热水：系指～℃；微温或温水：系指～℃；室温（常温）：系指～℃；冷水：系指～℃；冰浴：系指℃；放冷：系指放冷至室温。第十一页，共25页。计量符号“”：表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在℃时容量的比例。（）：表示产品或溶液中中含有溶质若干克；（）：表示产品或溶液中中含有溶质若干毫升；（）：表示产品或溶液中中含有溶质若干毫升；（）：表示产品或溶液中中含有溶质若干克；缩写“”：表示百万分比，系指重量或体积的比例。缩写“””：表示十亿分比，系指重量或体积的比例。

第十二页，共25页。计量液体的滴：系在℃时，以水为滴进行换算.溶液后标示”(→)”等符号系指固体溶质或液体溶质加溶剂使成的溶液;未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上的混合物，名称间用半字线“”隔开，其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。如：（：）乙醇未指明浓度时，均系指（）的乙醇。第十三页，共25页。包装、标签不、使用说明、贮藏、运输贮藏相关术语：遮光：系指用不透光的容器包装，如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；避光：系指避免日光直射；密闭：系指将容器密闭，以防止尘土与异物进入；密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处：系指不超过℃；凉暗处：系指避光并不超过℃；冷处：系指～℃；常温（室温）：系指～℃。第十四页，共25页。生物制品通则1生物制品分批规程适用范围：各生物制品之成品2生物制品分装和冻干规程适用范围：生物制品的注射剂3生物制品包装规程适用范围：各生物制品之成品第十五页，共25页。123生物制品分批规程批号和亚批号的编制要求审批流程批号需由质量管理部门审定。批号编码顺序为“年月年流水号”同一批号的制品，应来源一致、质量均一，按规定要求抽样检验后，能对整批制品作出评定。亚批号编码顺序为“批号数字序号”。如：批号为“”，亚批号为：“”第十六页，共25页。生物制品分批规程批、亚批与批号确定的原则：成品批号应在半成品配制后确定，配制日期即为生产日期。单一批号的亚批编制应仅限于以下允许制定亚批的一种情况：半成品配制后，在分装至终容器之前，如须分装至中间容器，应按中间容器划分为不同批或亚批；半成品配制后，如采用不同滤器过滤，应按滤器划分为不同批或亚批；半成品配制后直接分装至终容器时，如采用不同分装机进行分装，应按分装机划分不同批或亚批；半成品配制后经同一台分装机分装至终容器，采用不同冻干机进行冻干，应按冻干机划分不同亚批。

非同日或同次配制、混合、稀释、过滤、灌装的半成品不得作为一批。同一制品的批号不得重复；同一制品不同规格不应采用同一批号。第十七页，共25页。123生物制品分装和冻干规程分装、冻干车间与设施人员分装、冻干用容器与用具符合现行要求；应满足生产工艺要求，表面易清洁消毒，直接接触部件便于拆卸、清洁、灭菌和再利用；每年至少一次健康检查。凡患有活动性结核、病毒性肝炎或其他有污染制品危险的传染病者，禁止参加生产工作；进入分装人员应严格限定数量，人员应经严格培训考核。质量标准应符合国家标准；清洁、灭菌处理工艺应经过验证；凡接触不同制品的分装容器与用具必须分别清洗，并经过验证。第十八页，共25页。生物制品分装和冻干规程、待分装半成品的规定：除另有规定外，半成品自配制完成至分装的放置时间应不超过规定的检定日期；待分装制品的标签必须完整、明确，品名和批号须与分装通知单完全相符；存放制品的容器应密封且无破损；待分装制品的存放和运输应采取严密的防污染措施。

第十九页，共25页。、分装要求：设备与无菌灌装工艺应验证；除菌过滤系统进行完整性测试的验证；分装过程应严格按无菌操作要求进行，全程微生物和悬浮粒子动态监测；应根据验证结果，规定分装时间，最长不超过小时；液体制品分装后立即密封，冻干制品分装后应立即冻干；制品实际分装量：瓶装制品的实际装量应多于标签标示量。如：分装者可补加；分装者可补加；分装者可补加；分装者可补加；分装者可补加。 预装式注射器制品的实际装量应不低于标示量。生物制品分装和冻干规程第二十页，共25页。678生物制品分装和冻干规程分装、冻干标识和记录抽样、检定冻干要求应与时填写分装和冻干记录，并有直接操作人员及复核人员的签名；分装记录应包括容器具、分装器具、过滤器的灭菌记录和过滤器的完整性测试结果。成品应每批抽样进行全检，如分亚批，应根据亚批编制的情况确定各亚批需分别进行检测的项目；抽样应在分装前、中、后三个阶段或从冻干柜不同层抽样。设备和工艺应经验证，工艺应按实际冻干批量进行验证；冻干过程应有自动扫描记录；真空封口者应在成品检定中测定真空度。充氮封口应充足氮量，氮气标示纯度应不低于。第二十一页，共25页。标签的要求药品说明书的要求、应符合国家法规要求；、文字表述应以药品监管理部门批准的为依据，不得超出说明书内容，不得加入无关的文字和图案；、内包装标签和外包装标签的内容、格式应符合法规要求。、应符合国家法规要求；、人血液制品说明书应注明相关警示语；、生产中使用抗生素时，应在制品的说明书中注明对所用抗生素过敏者不得使用的相关警示语。生物制品包装规程药品的标签是指药品包装上印有或者贴有的内容，分为内标签和外标签。药品内标签指直接接触药品的包装的标签，外标签指内标签以外的其他包装的标签。第二十二页，共25页。生物制品包装规程——透视检查1日光灯照度

1000～3000lx其背景和光照度按制品的性状调整2人员视力要求

裸眼：≥4.9

矫正视力：≥5.0

半年检查一次3缺陷项目颜色或澄明度异常异物或摇不散的凝块结晶析出封品不严有黑头有裂纹等第二十三页，共25页。生物制品包装规程——包装包装的要求：包装前，应按包装通知书单准备瓶签、外包装材料等物料；在包装时，应核对批号是否与包装通知书一致；在包装过程中，发现待包装制品的外观异常、容器破漏或有异物者应剔除；包装制