高尿酸血症和肾脏

高尿酸血症和肾脏2022/11/161肾功能1：SCR，UA，BUN肾功能2：CysC电解质1：NaKCL

CO2电解质

2：Ca

P

Mg

2022/11/162分子量168DpKa5.3-5.8以尿酸单盐溶于血、尿中

体内及食物中腺嘌呤和鸟嘌呤的分解代谢产物2022/11/163Ribose-5-p+ATPPRPPsPRPP+glutamineIMPInosineHypoxanthineXanthineUricAcidXOAMPAdenosineAdeninePRPPGMPGuanosineGuaninePRPPHPRTAPRTXO尿囊素尿酸酶（uricase)XX黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶2022/11/164和人类储存Na的能力密切相关类似维生素C的抗氧化剂对神经系统的发育有重要意义MultipleSclerosis.Patients PUA~194µmol/LRelapse PUA~160µmol/LRemission PUA~230µmol/LHealthyCon PUA~290µmol/LTreatmentandpreventionofthemurinemodelofMSOralsupplementationwithinosine,IncreaseUAlevel,lowerrelapserates尿酸的存在是否有意义?2022/11/165人类（灵长类）的尿酸酶在进化过程中丢失了功能人类（灵长类）的血尿酸水平高于其他物种人类（灵长类）进化的表现环境的变化，原始人中的优势因素变成了危险因素2022/11/166肾脏与尿酸的复杂关系肾脏在尿酸平衡中的重要作用高尿酸血症和肾脏损伤以及干预2022/11/167新合成嘌呤600－700mg/day嘌呤核苷酸嘌呤碱尿酸池1200mg2/31/3肾排泄600mg/d肠道排出200mg/d组织核苷酸食物嘌呤1/32/32022/11/168排出减少合成增加混合成年人的高尿酸血症高嘌呤饮食高分解代谢，氧化应激状态2022/11/1612022/11/1610FEUA=CUA/CCrFEUA=(SUA/UUA)/(SCr/Ucr)重吸收为主少量分泌滤过和重吸收的平衡决定最终的排出尿酸的细胞协同转运2022/11/1611和Na的重吸收耦联和糖的重吸收耦联高胰岛素血症

和尿酸排泄分数下降有关 H-Insulin Normal pSUA(mM) 303+/-13 304+/-12 >0.05UAER(mumol/min) 1.66+/-0.21 2.12+/-0.23 0.03UACR(ml/min) 5.6+/-0.8 7.3+/-0.8 0.03UAFE(%) 4.48+/-0.80 6.06+/-0.64 <0.032022/11/1612高尿酸血症和肾脏对钠的重吸收增加有关2022/11/1613肾脏与尿酸的复杂关系肾脏在尿酸平衡中的重要作用内源性生物标志物？高尿酸血症和肾脏损伤以及干预2022/11/1614HUAII型糖尿病发生高血压发生CKD发生CKD进展脑卒中发生和预后冠心病心肌梗死所有的人群研究均为相关性分析是否有真正的因果关系?2022/11/1615高尿酸血症—生物学标志物？胰岛素抵抗？钠潴留？内皮损伤？氧化应激状态（XO活性增加）2022/11/1617XO活性增加--RO；内皮细胞功能障碍心血管疾病2022/11/16肾脏与尿酸的复杂关系肾脏在尿酸平衡中的重要作用高尿酸血症和肾脏损伤以及干预2022/11/1618急性高尿酸血症肾病肾结石慢性尿酸肾病---？2022/11/1619高尿酸尿症

溶瘤综合征－急性高尿酸血症

2022/11/16高尿酸尿症

遗传性低尿酸血症—急性肾损伤尿酸转运子的突变，FEUA明显增加低血尿酸运动或肌肉损伤后尿酸排出进一步增多AKI结石2022/11/1621高尿酸尿症--尿酸结石2022/11/161急性高尿酸血症肾病肾结石慢性尿酸肾病---？2022/11/1623

痛风神经系统损害肾结石慢性肾脏病尿酸排出增加Lesch-NyhanDisease(HPRTdeficiency)PhosphoribosylpyrophosphateSynthetase（PRPP）Overactivity2022/11/16家族性青少年型高尿酸血症肾病一组常染色体显性遗传疾病家族性高尿酸血症尿酸的排泄分数下降进展性的慢性肾脏病，无肾髓质内的痛风结节FJHN2

--------UromodulinFJHN

1-------？

2022/11/1625糖原蓄积病：glycogenosistypeI(VonGierkedisease)Glucose-6-phosphatase缺乏低血糖－多个脏器受损乳酸酸中毒高甘油三酯血症高尿酸血症高尿酸血症高产出低排泄无症状高尿酸血症痛风肾损伤尿酸肾病？未见痛风结节肾小管间质肾病2022/11/16GeneralpopulationIgANephropathyMalesFemalesGFR>=90GFR89-60GFR59-30GFR<30GeneralpopulationIgANephropathyGFR>=90GFR89-60GFR59-30GFR<30普通人群:5,003

MiaoZ,etal.JofRheumatology

35(9):

1859-1864IgAN:990

慢性肾脏病和高尿酸血症2022/11/1627N=623P=0.003P=0.001N=258p=0.003N=623p=0.000039；N=258p=0.00029肾小管间质损害程度越重血尿酸水平越高ABCDEeGFR>=90eGFR<902022/11/1628慢性高尿酸血症肾病—Yes痛风/高尿酸血症+合并慢性肾病–注意鉴别诊断缺血性肾脏病铅中毒囊肿性肾脏病……病史2.关节损伤

3.血尿酸和肾功能的动态互动4.尿酸排泄分数5.年龄（高龄，年轻）6.性别（女性）2022/11/1629高尿酸血症慢性肾损伤2022/11/1630血尿酸水平和CKD的发生相关14个Cohort随访年限3.5-25年263—13338例成年人OR或HR1.00—5.202022/11/163113338（>45岁），8.5年，AdjustOR1.07（1.01—1.14）SUA每升高1mg/dl2449,22-25年，AdjustHR（男）1.94（1.2—3.14）AdjustHR（女）5.20（1.9—14.2）SUA每升高1mg/dl血尿酸水平和CKD的进展相关11个Cohort随访年限2.5-12年117—4610例成年人普通人群或肾脏病人群OR或HR1.02—2.202022/11/163263785，12年，HUAeGFR下降更快AdjustOR1.28（1.23—1.33）eGFR下降>=3ml/minAdjustOR1.52（1.46—1.59）进展至CKD3期以上223例IgA肾病,22-25年，AdjustHR2.2（0.8-5.7）Scr上升>=20%降尿酸治疗和肾脏预后研究入选方案时间Siu(HK)54例CKD；别嘌呤醇12m尿蛋白>0.5g/d100-200mgScr>120umol/LvsSUA>450umol/LNoGoicoechea113例CKD；别嘌呤醇24m（Spain)eGFR<60ml/min100mgvsNoKao(UK)53例CKD3；别嘌呤醇9m300mgvsPlaceboMomeni40例CKD（DMII）别嘌呤醇4m(Iran)尿蛋白>0.5g/d300mgScr>229umol/LvsPlaceboKanbay67例别嘌呤醇4m(Turkey)HUA300mgeGFR正常vsNoGibson59例别嘌呤醇24m(UK)Gout200mgeGFR正常vsNoSarris36例CKD别嘌呤醇12m（Greece)HUA150mgScr133-265vsNoShi40例IgAN别嘌呤醇6m（China)HUA100-300mg尿蛋白>0.15-2.0g/dvsNo2022/11/16332022/11/1634GFR变化血肌酐变化蛋白尿减少尿酸影响内皮功能OxonicacidX7days2022/11/16尿酸导致肾损伤6weeksOxonicacidX2022/11/1612022/11/1637降尿酸治疗降低CVD风险MarianGoicoechea等一项113例CKD（(eGFR<60ml/min）RCT：降尿酸治疗2年后，57例患者eGFR增加1.3±1.3ml；而无降尿酸治疗组eGFR下降3.3±1.2ml同时显示，降尿酸治疗组CVD事件风险降低71%。2022/11/163839降尿酸治疗改善CKD心功能和内皮功能53例3期CKD合并左室肥厚患者的随机、双盲、安慰剂对照组的平行研究，经降尿酸治疗9个月后，显示：治疗组降低左心室体积指数LVMI（-1.42±4.67g/m2），安慰剂组(-1.28±4.45g/m2)2022/11/1639降尿酸治疗改善CKD心功能和内皮功能结果同时显示：治疗组支气管动脉内皮依赖性舒张功能FMD1.26%±3.06%,安慰剂组-1.05%±2.84%）结论：降尿酸治疗能改善CKD患者的左室心功能，并使内皮功能得到改善。2022/11/1640高尿酸血症慢性肾损伤2022/11/1641有痛风症状/体征？SUA>420μmol/L(男)或>360μmol/L(女)SUA>540μmol/L420（男）360(女)<SUA<540μmol/L生活指导+降尿酸治疗生活指导3-6个月痛风治疗路径有CV危险因素或CV及代谢性疾病？高尿酸血症有无有无无效每3个月检测SUA，观察痛风或相关伴发病的发生长期控制目标：SUA<360μmol/L(痛风者<300μmol/L