新药注册分类

新 药 注 册 分 类 ?一类 未在国内外上市销售的药品：1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；5）新的复方制剂；6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。二类 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。三类 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和 /或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和 /或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。四类 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素） ，但不改变其 药理作用的原料药及其制剂。五类 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。六类 已有国家药品标准的原料药或者制剂。新手遇到几个问题，向各位前辈请教一下：1、仿制药注册直接报生产，中试 3批，验证3批，现场核查 3批，一共需要做 9批对吧？重庆 CTD格式研讨班一位老师讲的名词解释中“注册批：在申报注册前连续生产的三批样品”， 加上这3批的话一共需要做 12批还是这3批就是指现场核查抽样的 3批？2、中试3批是要在符合 GMP的中试车间中进行？中试规模是大生产规模的十分之一？制剂处方量的 10倍以上？固体口服制剂 10万片？这3个说法应该是哪一个？3、关于报产的工艺验证 3批，报产3批，和动态现场检查 3批这几个概念我是真的弄糊涂了 有的法规文件上说工艺验证 3批和动态现场检查3批可以合二为一，就是说只要三批就可以了，但是在研讨班讲义上又有 CDE的老师说必须经过工艺验证才能通过现场检查。中试三批，也是属于小试研究至放大的工艺技术转变，是在小试基础上验证你实验参数的稳定性及放大的可行性，是属研究的范畴，不做为核查之中的样品；中试所做的样品提供给制剂做样品及分析检验研究用，但专家核查时，还是会看你中试所做样品的去向的。 2.中试三批没必要再 GMP的中试车间进行，只要你所用的设备跟你即将在 GMP车间生产用的设备一致性就可以了，如果有 GMP条件的中试车间最好。中试规模应该是你即将在今后大生产的批量。在中试研究过程中，可以逐步将用量放大即可。而生产用量是根据制剂规模用量而定。 3.对于第三点，CDE老师说的是对的，现在必须要有工艺验证，必须有相应的文件，产品，产品的分析检验，相关的制剂用量的去向，原辅料的详情等情况都必须要有，所以不能偷懒，必须把工艺研究透彻，才能在大生产中做到顺顺利利！小試，然後中試三批（生產能力的十分之一或10萬片，理論上應該是按照兩者中較大的批量來做），中試產品是可以用來做穩定研究，方法學驗證和質量標準的；工藝驗證，顧名思義，就是驗證你的工藝在實際產生中是否合適，是否需要再調整，理論上，中試三批和驗證三批是不應該合併在一起的，但實際上，因為仿製工藝已經較為成熟，生產產品穩定，國家局也默認可以合併在一起的（畢竟驗證批是拿到生產批件之前的產品，法律上不允許買賣，只能等到期銷毀）。動態三批就是等上交檢查申請後，藥監局派人現場核查一批，其餘兩批提交報告。之後就等生產批件，然後簽署驗證保證書咯。東西太多，樓主實實在在跟完一個項目就知道了。FDA常用词汇AAccelerated: 加速条件Accuracy: 准确性AIP（ApplicationIntegrityPolicy ）: 申请完全政策制裁ANDA（AbbreviationNewDrugApplication ）:仿制药或仿制新药申请API（Active Pharmaceutical Ingredient ）:原料药或活性药。原简称 BPC（BulkPharmaceuticalChemical ）,现常用 API。在药典和一些论文中也常用 DrugSubstance 或Substance来代表原料药。Appearance: 外观Assay:含量Assessment: 药厂自我评估（厂家组织进行的对药厂本身设施有关文件的模拟 FDA检查）Audit:审查（预审查，多用于美方原料药用户，在 FDA和PAI之前到药厂进行现场预检查）Auditor: 审核员Audittrail: 审计踪迹BBasket:篮子式Batchproductionrecords: 批生产纪录Batchrecords: 批号（量）纪录（即 batchproductionandcontrolrecords 批量生产和检验纪录）BPC:（BulkPharmaceuticalchemical ）原料药Bracketingstabilitydesign: 稳定性试验的括号分组设计Blenduniformity: 均匀度CCalibration: 校正或校准（对设备，仪器和衡器等的准确度进行校正）CertificationofAreasforGMPcompliance:( 检验企业实施现行药品生产管路规范部门的标准操作规程 )CFR21Part11（CodeoffederalRegistryPart11 ）：联邦法规法典标题 21第部分CGMP（CurrentGoodManufacturingPractice ）：现行药品生产质量管理规范Changecontrolform ：也简称CCF变更控制表Changecontrol ：变更控制Cleaningvalidation ：清洁验证CMC（Chemistryandmanufacturecontrol ）化学和生产的控制Compliance：符合性Compatibility ：共存性或兼容性Contentuniformitytest: 产品含量均匀性测定Containerclosuresystem: 容器封闭系统COA（Certificationofanalysis ）：分析合格证书，检验报告或检验报告单DDelayedrelease ：延期放行Designqualification: 设计确认Dissolutiontest ：溶出度测试Deviationrecords ：偏差纪录DMF（drugmasterfile ）:药物主文件或原料药档案Drugproduct ：成品药Drugsubstance：原料药EEIR（Establishmentinspectionreport ）：确定检查报告Electronicsignature ：电子签名Equipmentqualification ：对设备，设施，仪器等性能的鉴定Excipients ：赋形剂或辅料Excitmeeting ：现场检查结束会Extendedrelease: 缓慢释放EMEA（TheEuropeanMedicinesEvaluationAgency ）:欧洲医药评审委员会FFinished pharmaceuticals （drugproduct, finishes product, finished dosageform）:制剂药（成品药）其定义位已原料药为起始物料，加一定的赋形剂，制成具有一定剂型可直接用于治疗的药剂。Flow-throughcell：流畅式GGLP（GoodLaboratoryPractice）:药品非临床研究质量管理规范GMP（GoodManufacturingPractice）:药品生产质量管理规范GowningProcedure：穿着工作服要求的标准操作规程Guideline ：指导文件或指南IICH(InternationalConferenceonHarmonization) ：国际协调会ImportDetection ：海关扣押或进口扣押Impurity/DegradationProduct ：杂质或降解产物IND（InvestigationalNewDrug ）：研究中新药In-housestandards

：内控标准LLIMS（LaboratoryInformationManagementSystem

）：实验室信息管理系统Laboratoryequipmentcalibrationprogram

：实验室仪器校准程序Limitofdetection

：检测限LimitofQuantitation

：定量限度Linearity ：线性关系Longterm：常周期MMajorchange：主要变更Manufactureprocess ：生产流程Masterproductionandcontrolrecords ：产品生产规范和检验记录Masterformulas ：产品规范配方Masterproductioninstruction ：产品生产指令Maximumdailydose ：每日所允许最大剂量Matrixingdesignstudies ：阵列式稳定性测试设计方案Majoramendment：主要维修Methodvalidationprotocol ：方法验证方案Microbiologictest ：微生物测定Minoramendment：次要维修（次要修改函）NNDA（NewDrugApplication ）：新药申请NF（Nationalformula ）：国家处方汇集OOOS（OutOfSpecification ）：未达到测试标准的数据或结果Operationalqualification ：运行确认OperationalPersonnelQualification ：操作人员资格鉴定OrganizationalStructure ：企业组织结构OrganizationalCharts ：企业组织结构图PPAI(Pre-approvalInspection): 批准前现场检查Paddle：划桨式PK（Pharmacokinetics ）：药物动力学PD（Pharmacodynamic）：药效学PhotodiodeArrayDetector ：光电子二极管列阵监测器Potency：效力或效量Pre-ClinicStudy ：临床前的研究Processvalidation ：工艺验证Productsannualreview ：年度产品回顾Productrecalls ：产品回收/产品召回先背一段书：注册管理办法附件 2中关于临床研究的要求：属注册分类1和2的，应当进行临床试验。（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求：I期为20至30例，II 期为100例，III 期为300例，IV期为2000例。（3）避孕药的I期临床试验应当按照本办法的规定进行； II 期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验； III 期临床试验完成至少 1000例12个月经周期的开放试验； IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。2.属注册分类 3和4的，应当进行人体药代动力学研究和至少 100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于 60对。避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少 500例12个月经周期的开放试验。属于下列二种情况的，可以免予进行人体药代动力学研究：（1）局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂；（2）不吸收的口服制剂。属注册分类5的，临床试验按照下列原则进行：（1）口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例；（2）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对；（3）缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，临床试验的病例数至少为 100对；（4）注射剂应当进行必要的临床试验。需要进行临床试验的，单一活性成份注射剂，临床试验的病例数至少为 100对；多组份注射剂，临床试验的病例数至少为300例（试验药）；脂质体、微球、微乳等注射剂，应根据注册分类1和2的要求进行临床试验。4.对于注册分类 6中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为 18至24例。需要用工