年产两亿片阿莫西林分散片车间设计

年产两亿片阿莫西林分散片车间设计阿莫西林主要是针对含致病性的敏感细菌，广泛治疗由不产生B-内酰胺酶菌株的敏感细菌引发的呼吸道，消化道等疾病感染，具有杀菌抑菌消炎作用。另外其对支气管疾病的治疗在临床医学上更是具有显著疗效。阿莫西林分散片药物崩解时速快，药效起效更迅速，半衰期小，被人体吸收也更快，在药物服用的便捷性与安全性来讲均优于其他制剂类型，所以本文优化对年产两亿片阿莫西林分散片车间进行设计。本设计优化阿莫西林分散片的传统制造生产工艺，在生产的过程中，同时选用了交联聚乙烯吡咯烷酮溶液和微晶纤维素作为崩解剂，使药物崩解更为高效，压片之后水分更容易渗透，也有利于药物溶出。由于颗粒的粒径大小是直接影响药物溶解的效率，因此，本设计在传统工艺的基础上做了改良，所得的颗粒更加细腻，颗粒直径大小比传统工艺制出的颗粒直径小约3/4倍。另外，本设计中还包含阿莫西林分散片的生产车间布置图，设计具体生产步骤，物料衡算、能量衡算，以及主要生产设备的选型。■■■：阿莫西林分散片车间设计物料衡算能量衡算Workshopdesignofamoxicillindispersibletabletswithannualoutputof200millionpiecesAbstractAmoxicillinismainlyaimedatsensitivebacteriawithpathogenicity.Itiswidelyusedinthetreatmentofrespiratorytract,digestivetractandotherdiseasescausedbysensitivebacteriathatdonotproduceB-lactamasestrains.Ithasthefunctionofsterilization,bacteriostasisandanti-inflammatory.Inaddition,ithasasignificanteffectonthetreatmentofbronchialdiseasesinclinicalmedicine.Amoxicillindispersibletablethastheadvantagesofrapiddisintegration,fasterefficacy,smallhalf-lifeandfasterabsorptionbyhumanbody.Itissuperiortootherpreparationtypesintermsofconvenienceandsafetyofdrugtaking.Therefore,thispaperoptimizesthedesignofamoxicillindispersibletabletworkshopwithanannualoutputof200milliontablets.Thisdesignoptimizesthetraditionalmanufacturingprocessofamoxicillindispersibletablets.Intheprocessofproduction,cross-linkedpolyethylenepyrrolidonesolutionandmicrocrystallinecelluloseareselectedasdisintegratingagentstomakethedisintegrationofdrugsmoreefficient,thewateriseasiertopenetrateaftertabletpressing,anditisalsoconducivetothedissolutionofdrugs.Becausetheparticlesizehasadirectimpactontheefficiencyofdrugdissolution,thisdesignisimprovedonthebasisofthetraditionalprocess.Theparticlediameterisabout3/4timessmallerthanthatofthetraditionalprocess.Inaddition,thedesignalsoincludesthelayoutofamoxicillindispersibletabletproductionworkshop,thedesignofspecificproductionsteps,materialbalance,energybalance,andtheselectionofmainproductionequipment.Keywords:AmoxicillinDispersibletabletsWorkshopdesignMaterialbalancecalculationEnergybalance目录TOC\o"1-5"\h\z目录2前言4设计质量原则4设计指导思想5设计范围5厂址选择5生产废物处理5阿莫西林分散片概述6阿莫西林作用机理及药代动力学6阿莫西林理化指标6阿莫西林药物分散片片剂选择依据6分散片片剂生产要求7分散片片剂处方要求73阿莫西林分散片生产工艺及GMP车间生产要求8工艺技术指标及基础数据8阿莫西林分散片处方设计8工艺流程及车间布置9车间生产设计的基本要求9工艺流程设计原则10车间布置10空调净化系统10排水系统11供电系统11工艺具体操作步骤11工艺流程图13工艺计算14计算基准14物料衡算15年产2亿片阿莫西林分散片的物料衡算表16.生产设备选型计算17粉碎机选型17筛分设备选型18混合制粒设备选型18整粒机选型19干燥设备选型20压片设备选型21包装设备选型21能量衡算22生产设备总览表22生产设备能量衡算247人员配置248成本衡算25材料价格25人工成本26设备成本26租地成本26水电成本26电费成本2626水费成本26TOC\o"1-5"\h\z利润估算279设计结果与讨论27参考文献28谢辞错误!未定义书签。附录28车间布置图28设备流程图29前言阿莫西林是一种白色粉末状药物，具备耐酸性，因此，在酸性条件下，阿莫西林化学性质稳定，当阿莫西林进入人体并发挥作用时可以使细菌迅速变成球状体溶解、破碎，抑制致病菌细胞壁的合成，使致病菌无法存活。由于其杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也迅速，在临床医学上杀菌作用比氨苄西林更为有效。阿莫西林主要是针对含致病性的敏感细菌，广泛治疗由不产生B-内酰胺酶菌株的敏感细菌引发的呼吸道，消化道等疾病感染，具有杀菌抑菌消炎作用。由于其对支气管疾病的治疗在临床医学上具有显著疗效【1】，因此也是目前治疗炎症的广泛被使用口服青霉素之一。国际市场上对于阿莫西林药物的剂型研发多样，有颗粒剂，胶囊，注射剂等剂型。一开始单方的阿莫西林最受市场欢迎，英国Beecham公司于1981年开始在市场投放阿莫西林复合物类药物，由于该类型复合药物在抗细菌感染使患者发生炎症的方面被广泛应用，阿莫西林逐渐成为半合成青霉素的主流配方。但由于长期以来在临床应用上使用抗生素的不合理，导致细菌对于机体已经形成了抗药性。细菌通过结构生化等变化，从而自身形成耐药酶破坏抗生素的结构，使药效失活【2】。在药物服用的便捷性与安全性来讲，阿莫西林分散片对比于其他制剂类型，比如阿莫西林胶囊，在治疗呼吸道感染患者的过程中，研究结果显示分散片药物崩解时速快，药效起效更迅速，半衰期小，被人体吸收也更快。而对于吞咽胶囊或者普通片剂困难的老年人和儿童来说，在服用的方面上必定是具有优势的【3】。因此，我们需要注重新产品开发来满足临床市场需求，其产品市场仍处在成长期，具有长远的开发前景。设计质量原则本设计是为了生产高质量的阿莫西林分散片。由于选用的剂型形式是分散片片剂，因此在生产过程中应严格遵循分散片片剂的工艺流程——工艺设备的生产要求，生产出符合分散片的微生物限度、崩解时限、重量差异，形状差异规格，符合GMP要求的生产制剂车间。设计指导思想制剂的选择及制作过程对药物的影响深远，因此对开发新制剂使药物研发重要的克服环节。使药物高效，速效，定时，定位发挥作用，是分散片区别于其他普通片剂的优点，因此在设计生产过程中分散片的微生物限度、崩解时限、重量差异，形状差异等均符合中国药典（2015版）相关规定。设计范围确定年产2亿片阿莫西林分散片工艺流程及生产车间设备的类型和数量。进行生产过程中成本计算，每种药品所需要的年产量，日产量的计算。设计图纸包括：制造车间的器具布置CAD图；生产阿莫西林分散片的工艺流程图厂址选择厂址选择需遵守国家相关的法律法规，当地环保及消防部门的要求。因为厂址的选择对于药物生产具有先天性影响。厂址周围要具备良好的卫生条件，没有粉尘，有害颗粒物以及有毒气的污染。通风条件好，远离人流密集商业区域。为了方便运输，应靠近物流较为密集的区域。对于水，电，燃料以及原材料供应要满足车间生产要求。而且，地质条件也应符合施工标准。生产废物处理根据《生产废弃物管理规程》，对于像包装材料的一般废弃物可以直接将废弃物由清洁人员放置于指定的垃圾场。而另外的含药粉残余物的特殊废弃物则要经过特殊处理，即废复合膜，废粉末等要统一标准转入废弃袋中，由清洁人员经过特定的物料通道运往锅炉房统一销毁，并做好记录。对于在生产过程中产生的尾料，必须严格遵守尾料管理规程当中的法律法规进行处理。QA人员需正确填写尾料盛装单、并注明产生尾料的类型以及产生原因，最后要进行签字，并对盛装尾料的具体容器上进行明显标记。2阿莫西林分散片概述阿莫西林作用机理及药代动力学阿莫西林化学分子中含有内酰胺基，在人体中经过水解反应后会形成肽键，肽键的形成会迅速与致病菌菌体需要的特定转肽酶结合，阻断转肽酶与特定受体结合生成糖肽从而无法生成细胞壁【4】。由于细菌在体内会有水份不停渗入细胞之中，而菌体丧失细胞壁就会导致细菌迅速吸水膨胀，生成球状体。失去活性后的细菌菌体，当到达一定极限后，自动破裂溶解。阿莫西林是应用广泛的青霉素类广谱-内酰胺类抗生素，其对于像大肠杆菌，沙门菌，肠粪链球菌等等的含致病性的不含-内酰胺基的菌体都具有良好的杀菌抑菌消炎作用。当人体口服含用0.5g的阿莫西林药物后，经研究检测结果显示，血药峰浓度在5.5mg/L-7.5mg/L,并且会在2小时内到达峰值⑸。阿莫西林会在多数人体内的组织和体液会均匀分布，与人体蛋白结合率达到17%左右。药物半衰期在61min左右，人体口服阿莫西林药物后有大概75%—90%被胃肠道吸收，大概有25%-30%的药物在肝脏中代谢，而剩下的药物在6h内会以原药的形式从尿液排出体外，而仍然残留的药物则会经胆道系统的途径排泄。阿莫西林理化指标表2-2阿莫西林理化性质项目指标颜色白色气味味微苦形状粉末，结晶状溶解度不溶于乙醇，易溶于水比旋度+2900〜+3100半衰期61min阿莫西林药物分散片片剂选择依据阿莫西林单方在市场上应用广泛，其复合药剂的使用推广，更是将阿莫西林作为消炎药的主流。因为长期以来在临床应用上使用抗生素的不合理，导致细菌对于机体已经形成了抗药性。致使在临床治疗使用时增大剂量，一次用药常需服用数粒胶囊，给老人，幼儿及对于吞咽困难的患者带来了用药难度。同时阿莫西林片剂和胶囊剂两种剂型在人体吸收性能上经检测达到15%—30%的差异【6】，在没有被人体吸收，残留在肠胃处的药物会导致肠道菌体失调，致使人体引发身体不适。另外阿莫西林普通片剂在水中微溶，相对分散片剂型而言，生物利用度较差，药效起效慢。为了解决上述缺点，分散片剂型的研制与推广应用受到市场青睐。分散片由于遇水将迅速分解，在体液和组织中均匀分布的特点，患者可通过直接口服或者温水分散后饮用，也可以咀嚼或者采用含服的方式。其综合普通片剂以及液体制剂优点，患者需要大剂量时服用方便，人体对药效吸收快，生物利用率对比于其他剂型更高。分散片片剂生产要求分散片虽然在服用上具有便利性但在药物生产上同时也具备局限性。对于一开始对原材料的处理必须经过微粉化处理，即对药物进行精细化的粉碎，使药物的粉径必须符合生产要求。这样有助于患者在服用药物时有高效的吸收率。另外因为要选择优质的崩解剂，导致制药成本较高，对药物质量的要求相对也较高，对质量标准的把控难度较大。而分散片的储存条件相对于其他普通药剂要为严苛，分散片制作过程中对崩解剂剂量需求较大，而且具备更强的吸水性，因此对于在产品包装材料隔湿要求也更严格，包装材料以及贮藏要求成本上相对普通片剂也较高。因此，在生产制备中需要（1）选用优质的亲水性粘合剂；⑵采取足量及崩解效果更为优质的崩解剂；（3）采用亲水性润滑剂；⑷采用表面活性剂；（5）采用助流效果更优质的助流剂材料。分散片片剂处方要求只有对于难溶于水的药以及生物利用率有要求较高才能发挥药效的药物才选用分散片剂型。其中要求：（1）粘合剂需应用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）溶液，其作用是可增强表面颗粒的亲水性，使药物更易于溶解；（2）崩解剂采用交联聚乙烯吡咯烷酮溶液和微晶纤维素共同使用会达到最有效的崩解效果，其中微晶纤维素具有良好流动性特征和崩解作用，当其吸水会发生溶胀不溶解的现象，分散片遇水崩解分散之后会形成细小的颗粒状物质，但由于此时的溶液具有黏性，因此该颗粒物不会下沉使得混悬液具有稳定性，对比于单独使用有更高的疗效，可加速片剂崩解；（3）亲水性润滑剂可通过使用硬脂酸镁，具有亲水性的滑石粉或者水溶性的润滑剂PEG-6000；（4）表面活性剂常选用十二烷基硫酸钠，在制作过程中加入表面活性剂可以加快分散片崩解时速以及药物溶出速率。（5）助流剂的使用一般采用微粉硅胶，其可通过二氧化硅的气相法获取，可以显著加快颗粒或者粉末的流动性【7】。3阿莫西林分散片生产工艺及GMP车间生产要求工艺技术指标及基础数据表3-1技术指标及基础数据表项目指标生产规模2亿片/年生产规格0.25g阿莫西林分散片生产方法分散片片剂制剂方法生产天数300天/年每天生产时间8h粉碎损失率0.5%筛分损失率0.5%混合损失率0.5%制粒损失率1%干燥损失率0.5%整粒损失率0.5%压片损失率0.5%铝塑包装材料损耗率0.1%说明书损耗率0.1%纸盒损耗率0.1%阿莫西林分散片处方设计据文献资料显示，雷同康老师得出的结论关于药物溶解度与药物颗粒的粒径大小有关，粒径越小，药物溶解度越高【8】。黄炎胜等老师对阿莫西林分散片的工艺制备及性质过程中研究得出：药物在制备之前必须要经过微粉化的工艺处理，其中包括原料药以及辅料，当达到一定的粒径时，制作分散片的颗粒会更加细腻，这样可以达到加速药物溶解的效果，并且能使药物均匀分散。因此，在阿莫西林工艺优化过程中，采用20目筛制粒，24目筛整粒，所得的颗粒粒径大小比普通片剂的颗粒径更小【9】。另外，林祖勰老师等人对阿莫西林分散片的溶出度，崩解度，分散均匀性和稳定性等性质做出了研究得出以下结论：由于乳糖具有易溶于水的性质，可以作为填充剂使得药物释放加快。微晶纤维素具备优质的流动性能以及崩解作用，当吸水过后具有溶胀不溶解的特质，均匀的混悬液正是由于片剂崩解过后形成，因此微晶纤维素（MCC）能充当混悬剂以及崩解剂的作用，在阿莫西林工艺制备中以微晶纤维素作为填充物，交联聚乙烯吡咯烷酮PVP）和微晶纤维素（MCC）共同使用，能够达到更为优质的崩解效果【10】。另外，在工艺当中仇俊新等人对阿莫西林处方工艺研究得出结论:1%硬脂酸镁润滑可使阿莫西林分散片压片成功且素片脆碎度合格。另外加入微粉硅胶可使阿莫西林分散片的生物利用率更高，分散片可在30s之内全部崩解。【11】综合文献资料，因此最终决定0.25g阿莫西林分散片工艺处方如下能达到最高生物利用率：表3-2每万片分散片剂量处方组成成分用量用量百分作用/kg比％阿莫西林2.555.00主要成分10%PVP0.4510.00粘合剂，崩解剂微粉硅胶0.092.00助流剂1%硬脂酸镁0.0451.00润滑剂25%MCC1.3630.00填充剂，崩解剂阿司帕坦0.092.00甜味剂3.3工艺流程及车间布置分散片的生产工艺与普通片剂相似，因此适用于普通片剂生产的设备同样能够适用于分散片生产，一般可以通过湿法制粒工艺以及直接压片法制取。但由于分散片对比之下有特殊的质量要求，因此在制备工艺流程中区别于普通片剂，具有特殊性。生产工艺设计是最基础又最重要的，又被视为最核心的步骤。车间建设以生产产品为目标，其质量的好坏直接影响到工艺的先进程度，可靠性和合理性。车间工艺设计的其他要素，如车间设计工艺设备，管道设计等，直接靠近工艺流程，应当符合工艺要求：（a）确定工艺的构成；（b）确定生产过程及其对环境的卫生要求；（c）确定能源载体的技术性能和流量；（d）确定生产管理方法；（e）确定技术安全措施；（f）制定操作规程。车间生产设计的基本要求（1）严格执行GMP的标准和要求，并确保生产环境、设备、设施、工艺配置等符合GMP的要求。（2）必须协调环境保护、消防、技术要求等各方面的要求，并按要求严格遵守并执行相关法律法规；（3）项目的基础应当是遵循统一原则，并尽可能在一个或多个阶段内设计一个共同生产设施，以便合理利用项目所用工程用地，同时考虑到药物生产的特点；（4）优先选择先进，运行稳定和自动化的设备；（5）提供必要的公共工程和辅助设施，以满足项目的生产需要，并考虑与发展规划或准备工作建立联系；（6）为了便于在生产车间进行成本核算和生产管理，每个车间通常分别计算水、电、蒸汽和冷的数量。考虑到业务的中央化集中管理模式。工艺流程设计原则（1）GMP的要求当中，需要将不同的剂型分为不同的工艺流程；（2）B-内酰胺类药物按独立建厂工艺设计；中药制剂、生化药品、中药的预处理提取浓缩，动物器官、组织的清洗或治疗，其他生产作业按独立设计的预处理车间的预处理工艺流程进行设计，不得与制剂生产工艺设计混用；【12】其他产品如非生产性或生产性毒株，非生产性和生产性细胞，病毒，激素，避孕药、抗肿瘤药物、脱毒前后产品的活疫苗和灭活疫苗、血液制剂、预防产品等，需根据自己的特殊要求编制生产工艺设计；生产车间根据工艺流程设计，有足够的生产操作和拆卸清洗的区域。按生产操作要求和生产操作区域洁净度隔离。生产车间应有具良好的方向、光线和空气流通。根据工艺流程合理安排，避免人流量与物流的迁移、往返、交叉生产过程中。荷载较大的设备布置在底层。车间布置车间布置图如附录所示。根据药物生产质量管理要求，由于阿莫西林是青霉素当中的一类，对于抗生素一类的药物生产。GMP要求抗生素生产车间必须具有独立厂房以及空调净化系统，对于排出室外的废气必须要经过净化处理，并且要符合GMP的粉尘处理控制问题。本综合制剂车间大致分为四个区域：管理区，设备区，洁净生产区，洁净辅助区。按照相关规定车间劳务人员、物资材料的动线有固定的方向，不能够交叉流动。一方面，对于物资材料的流动需要建立专门的材料传递口或者传递门；另一方面，对于人员的流动需要提供专用的员工通道。生产人员从大门的南面进入车间，流经男女更衣室进行工作服更换和消毒杀菌，最后进入生产区间。车间的内部构成有：原料的处理及称量部门、制粒烘干部门、整粒混合部门、中段存放部门、压片部门等。空调净化系统车间的占地面积在800m2,其中30万级的控制区域占地需要600m2,洁净区域级别相等同时区域相对集中，需要利用集中式的空调系统。在我国GMP的常规要求下，通常情况下洁净度达到30万级的时候，换气的速率不能低于15次/小时。因此按照这个标准本设计车间在洁净度达到30万级是换气次数按15/小时的速度运转，将房间内断面风速设置为0.25米/秒，此外水平层流的房间断面风速设置为0.40米/秒。排水系统按照工厂的排水性质可分为：（1）生活污水及废水；（2）生产污水排水系统确定依据：（1）工厂用水部门对水的总量、水质和水温的要求（2）建厂所在地的气候以及地质条件（3）城市自来水供应和排水系统的具体情况（4）环保部门及消防部门对工厂排水系统的法律要求供电系统供电系统主要用于：工业生产用电、日常生活用电和配电，该车间供电设计的工作主要包括：（1）车间电力设备；（2）厂区及室内的照明系统；（3）自控系统与设备选择；（4）信号传输与通讯；（5）电气维修工段工艺具体操作步骤.原辅料处理：原辅料的处理需要全程在D级洁净区中操作。工艺操作温度在18℃-26℃范围内，相对湿度不能超过50％。原辅料要经过适当处理，脱去外包，根据该批次生产指令要求依次准确称取各类原辅料，筛分等步骤后单独存放。.粉碎：通过高速粉碎机对经过原材料处理后的物料进行微粉化处理，从而使药物均匀混合，加快溶解速率，使颗粒粒径的大小达到最佳吸收率。.湿法制粒：⑴称取处方量物料，先将阿莫西林、半量25%MCC和阿司帕坦加入混合机中混合20分钟。期间需要保证药物与其他辅料均匀有利于制粒，混合机四周要设置围护栏，保证安全。⑵用10%PVP水溶液用作粘合剂制软材，对于称重所得原辅料过20目筛制粒。.干燥：将制粒后制成的湿颗粒在50℃的干燥箱干燥2h。.整粒：将干燥后的颗粒经过24目筛进行整粒，与此同时将另外一半的25%MCC，硬脂酸镁和微粉硅胶进行均匀混合【13】。.冲模压片：取出分散片专用制备模具，检查模具的完整性，比如是否有缺陷，确认完好之后要经过消毒灭菌。待器具准备完好后，将整粒制得的混合粉末加入料斗，调节药物填充量，按每分钟525转的速度调节，准备试压片。若试压片后得到的分散片硬度，光洁度等硬性指标符合标准，可以继续添加药物进行正式压片。压片结束后，将剩余物料、不合格药品一起统一收集，做好废物料标志。.包装：包装的外包装采用纸盒包装，内包装则采用铝塑包装，铝塑包装受热会发出异味，因此要具备有效的排风措施。3.4工艺流程图300000级区图3.1工艺基本流程图4工艺计算计算基准年工作日：300天年产量：2亿片日产量：2.0X108片/300天=66.67万片/天时产量：66.67万片/8h=8.34万片/时规格：0.25g/粒包装材料：铝塑材料10粒/板X2板/盒=200盒/箱物料以及包装材料的计算按表4-1，表4-2，表4-3数据为依据：表4-1生产工序损耗工序物料名称损耗率（％）粉碎干物料0.5筛分干物料0.5混合干物料0.5制粒湿颗粒1.0干燥湿颗粒0.5整粒干颗粒0.5压片片剂0.5表4-2包装材料损耗率包装材料名称损耗率%铝塑包装材料0.1说明书0.1纸盒0.1表4-3包装材料尺寸名称长（mm）宽(mm)高(mm)体积mm3铝塑包装材料80602096000纸盒1007030210000■■■■.制剂各工序日物料量消耗：(1)阿莫西林日产量W苦：总W=0.25g/片X66.67万片=166.67kg按经过具体工序后总损耗率4%，即：W=166.67kg+0.96=173.65kg总粉碎消耗量：W1=173.65kgx0.5%=0.868kg筛分消耗量：W2=0.868kg(3)混合消耗量：W3=0.868kg制粒消耗量：W4=173.65kgx1%=1.74kg干燥消耗量：W5=0.868kg(6)整粒消耗量：W6=0.868kg(7)压片消耗量：W7=0.868kg.物料理论值：根据处方年产2亿片阿莫西林分散片所需物料理论量：(1)阿莫西林：G1=2x108x2.5kg=5x108kg10%PVP：G2=2x108x0.45kg=0.9x108kg(3)微粉硅胶：G3=2x108x0.09kg=1.8x107kg(4)1%硬脂酸镁：G4=2x108x0.045=0.9x107kg(5)25%MCC:G5=2x108x1.36=2.72x108kg(6)阿司帕坦：G6=2x108x0.09=1.8x107kg由于阿莫西林原料药含量达99%，因此阿莫西林物料(含杂质)理论值如下所示：阿莫西林物料含量为：G1・99%=5.05x108kg再根据各工序阶段的耗损率，由于原料所经工序不同，因此年产2亿片阿莫西林分散片实际物料值如下所示：(1)阿莫西林(主料)5.05x108kg+96%=5.26x108kg(2)10%PVP水溶液(粘合剂)0.9x108kg+97.5%=9.23x107kg(3)微粉硅胶(助流剂)：1.8义107kg+99%=1.81义107kg(4)1%硬脂酸镁(润滑剂)：0.9义107kg+99.5%=9.04义106kg(5)25%MCC(崩解剂，填充剂)：2.72义108kg+96%=2.83义108kg(6)阿司帕坦(甜味剂)：1.8义107kg+96%=1.875义107kg3.包装材料的衡算(1)包装材料：铝塑包装(2)规格:10粒/板义2板/盒义200盒/箱=4000粒/箱(3)铝箔年理论需求量：2板/盒义200盒/箱义5万箱=2X107板铝箔年实际需求量：2.002X107板(4)年产包装纸箱理论需求量：2X108/4000=5万箱年产包装纸箱实际需求量：5.005万箱(5)说明书理论需求量：200盒/箱X5X104=10X106张说明书实际需求量：10.01X106张(6)纸盒年理论需求量：200盒/箱X5万箱=1000万盒纸盒年实际需求量：1001万盒4.3年产2亿片阿莫西林分散片的物料衡算表由上述生产2亿片阿莫西林分散片的物料衡算结果，具体计算结果如表4-4所示：表4-4年产2亿片阿莫西林分散片物料衡算表物料名称年耗损率％理论年需求量kg实际年需求量kg阿莫西林5%5X1085.26X10810%PVP2.7%0.9X1089.23X107微粉硅胶2.3%1.8X1071.81X1071%硬脂酸镁0.5%0.9X1079.04X10625%MCC4.0%2.72X1082.82X108阿司帕坦4.0%1.8X1071.875X107铝箔0.1%2X107板2.002X107板说明书0.1%10X106张10.01X106张纸盒0.1%1000万盒1001万盒纸箱0.1%5万箱5.005万箱5.生产设备选型计算如上所述，制备年产2亿片阿莫西林分散片分别包括：粉碎，筛分，混合制粒，干燥，压片，包装等六个工艺操作，机械化设备有利于生产效率提高，生产质量也会显著提高。因此，必须尽量满足以下的要求：①生产设备选型必须要满足生产产能的要求，并且要保证在生产环节过程中各流程效率匹配紧密联系；②生产设备的摆放必须要满足车间布置分布的安全标准，选用的设备生产产品质量要稳定，在使用方面要求方便高效;③设备购买价格应该合理，运行所需费用以及维护费用应该符合市场规律；④设备要符合GMP生产要求，环保节能要求，安全稳定要求，并通过验证保证其各项安全性能达标。粉碎机选型选用GFSJ系列8A型的高速粉碎机。本机结构比较简单，经过机体内的刀刃以及其他锋利的工具的处理下，使得药物更好更粉碎的，能够进行溶解和人体吸收。由于刀片采用不锈钢的制作材料，在粉碎时能够更好的将材料粉碎的更彻底。具备环保节能低噪的特点。由于日产量阿莫西林分散片含量为173.65kg,每天工作8h,设计生产能力需达到21.7kg/h。该粉碎机设备选型符合生产要求，主要技术参数见表5-1图5-1GFSJ系列8A型的高速粉碎机表5-1GFSJ-8A型高效粉碎机主要技术参数技术参数数值电机运行功率3kw电机生产能力10〜100kg/h可调转速率2350〜4360r/min成品颗粒细度12〜200Me机体外形尺寸1050X600X1600mm机体质量150kg

筛分设备选型在设计中选用型号ZS650漩涡振荡筛，其主要材质为不锈钢，由振荡室，料斗，电机和连轴器组成。振荡筛会产生离心力对药物进行筛分。该机器高效迅速，方便快捷，用时少。由于设计中需要再20目筛中制粒，24目筛进行整粒，设备符合生产要求。主要技术参数如表5-2所示：图5-2ZS650漩涡振荡筛表5-2ZS650漩涡振荡筛的技术参数表技术参数数值电机生产能力过目筛数电机运行功率主轴转速机体外形尺寸机体净重20-60kg/h12-2003kw1390r/min400X400X500mm15kg混合制粒设备选型本设计选用HSLG50湿法混合制粒机。设备采用不锈钢材质制造。由于设备当中的搅拌桨和切断刀会相向运动，使得物料混合均匀，制粒也会稳定，所产颗粒细小均匀，其硬度，密度，释放度和崩解度效果均佳。由于日产量阿莫西林分散片含量为173.65kg,每天工作8h，设计生产能力需达到21.7kg/h。该设备符合阿莫西林分散片生产要求，主要技术参数如表5-3所示：

图5-3HSLG50湿法混合制粒机表5-3HSLG50湿法混合制粒机技术参数技术参数数值电机生产能力搅拌机运行速率搅拌桨马达功率切割刀运行转速切割刀马达功率外形尺寸出料口高度整机重量12-25kg/h25-500r/min5.5kw50-3000r/min1.5kw1530X620X1620mm920mm400Kg整粒机选型选用KZL系列的整粒机，能处理大堆物料，扎碎粒子。主要技术参数如下:图5.4KZL-80整粒机表5-4KZL-80整粒机的相关技术参数

技术参数数值转速功率生产能力外形尺寸1500-3000r/min0.55KW50-100kg/h650*450*1000mm3重量350kg干燥设备选型综合设备的生产能力以及价格，采用FZG-8低温真空干燥箱作为干燥设备。机身的材质为不锈钢，由于计划日产量为173.65kg，结合设备实际生产能力，设计生产能力为25卜84,每日工作八小时的要求。设备选型符合阿莫西林分散片生产要求，主要技术参数如表5-4所示：图5-4FZG-8低温真空干燥箱表5-4FZG-8低温真空干燥箱技术参数技术参数数值功率生产能力机体外形尺寸烘盘数量机器净重量2,2kw25-40kg/h910X1210X1200mm8个950Kg

压片设备选型设计选用21型冲压片机。本款设备可将各种颗粒状原料压制成为片状。由于日产量阿莫西林分散片含量为173.65kg,每天工作8h,设计生产能力需达到21.7kg/ho设备选型符合阿莫西林分散片生产需要，具体技术参数如表5-5所示：图5-521型冲压片机表5-521型冲压片机技术参数技术参数数值可装冲模数压片压力压片直径成型深度片剂厚度转盘转速电机生产能力电动机功率外形尺寸大小主机质量20副80KN（Max）20mm（Max）18mm（Max）9mm（Max）12-36r/min15000-45000片/h3kw900X840X1640mm1200kg包装设备选型由于日产量阿莫西林分散片含量为173.65kg,每天工作8h,设计生产能力需达到21.7kg/h。包装设备在设计中选用的是DPP170平板式铝塑包装机，该系列采用同步形带传动，保证各工位动作的同步性，保证停机时不溜车，机型采用模块式结构，功能相对独立。该设备符合生产要求，其技术参数见表5-6：

图5-6DPP170平板式铝塑包装机表5-6DPP170平板式铝塑包装机技术参数技术参数数值冲切运行速度30-40次/min最大极限成型深度26mm最大极限成形尺寸154X106mm消耗电机功率4.5kw耗水量0.9m3/h外形尺寸大小2700X980X1450mm整机质量2000kg6能量衡算生产设备总览表表6T生产设备总览表编号名称型号技术参数数量价格1高效粉碎机GFSJ-8A型电机功率/3kw生产能力/10-100kg•h-i可调转速2350-4360/r，min-i成品细度/12〜200Me外形尺寸（长X宽X高）/mm:1050X600X1600质量/150kg163002漩涡振荡筛ZS650生产能力20-60kg/h115500

过目筛数12-200电机功率3kw主轴转速1390r/min外形尺寸（长X宽X高）mm:400X400X500净重15kg3湿法混合制粒机HSLG50工作容量12-25搅拌机速率25-500r/min搅拌桨马达功率5.5kw切割刀转速50-3000r/min切割刀马达功率1.5kw外形尺寸（长X宽X高mm:1530X620X1620出料口高度920mm整机重量400（kg）2760004低温真空干燥箱FZG-8生产能力25-40kg/h功率2.2kw烘盘数量8外形尺寸（长X宽X高）mm:910X1210X1200机器重量950Kg1250005冲压片机21型可装冲模数20（副）最大压片压力80KN最大压片直径20mm最大填充深度18mm最大片剂厚度9mm转盘转速12—36r/min生产能力15000-45000片/h电动机功率3kw外形尺寸（长X宽X高）mm:900X840X1640主机质量1200kg2520006平板式铝塑包装机DPP170冲切速度30-40次/min最大成型深度26mm最大成形尺寸154乂106巾巾消耗功率4.5kw126000

外形尺寸（长X宽X高）：2700X980X1450mm质量2000kg7整粒机KZL-80转速1500-3000r/min功率2kw生产能力25-100kg/h外形尺寸650*450*1000mm3重量350kg112000生产设备能量衡算（1）生产设备能量衡算：表6-2生产设备能量衡算日工作量；8h设备名称设计产能kg/h功率kw日消耗电能kw•h年消耗电能kw•hGFSJ-8A型高效粉碎机21.73247200ZS650漩涡振荡筛21.73247200HSLG50湿法混合制粒机21.7711233600KZL-80整粒机21.72164800FZG-8低温真空干燥箱528021型冲压片机21.734814400DPP170平板式铝塑包装机21.74.53610800总计：83280（2）干燥过程中能量衡算：日投料量：173.65kg年工作日：300d根据设备选择采用低温真空干燥装置，进口温度打=25℃,出口温度土2=50℃。由文献资料查得物料在t1-t2过程中平均温度下比热容c1=1500J/Kg•℃，则干燥过程中物料消耗的热量为：Q=cmAt=1500J/kg•℃x173.65kgx（50—25）=6511KJ1117人员配置表7-1车间人员配置岗位^班制每班人员合计人数（人）人均月薪年薪粉碎212300072000筛分212300072000

混合制粒2243000144000干燥212300072000整粒2243000144000压片2243000144000包装212300072000检验2243000144000洗衣212300072000配电制水212300072000机动212300072000总计：30人总计：108w车间总人数共30人。本设计车间的员工生产作息时间安排如下：300天工作日/年；8小时/班次；早班：9：00-17:00；晚班13：00-21:00表7-2行政人员配置岗位人数月薪年薪经理1600072000厂长1580069600秘书1400048000研发人员35500198000采购专员2350084000销售代表34000144000财务人员34000144000后勤人员33000108000总计：17人总计：867600元8成本衡算本设计车间成本主要来自人工，设备，材料，水电，房租等，年产2亿片阿莫西林分散片具体成本估算如下所示：材料价格表8-1包装材料及原料价格名称年用量单价商家总价铝箔1.93*103m30.5上海鲁俊铝业有限公司965说明书2.1*103m30.8佛山天力纸品包装有限公司1680纸盒2.1*103m30.9佛山天力纸品包装有限公司1890纸箱50050箱1.26元/个佛山天力纸品包装有限公司6363阿莫西林5.26*105t0.13w湖北阡陌生物科技有限公司6838010%PVP9.3*103t4.5w广东粤美化工有限公司41850微粉硅胶1.81*104t2w深圳盛海生物工程有限公司36200硬脂酸镁9.04*103t1.09w石家庄江恒化工科技有限公司9853.625%MCC0.705*105t1.4w安徽中弘生物工程有限公司98700阿司帕坦1.875*104t2.6w西安天正康源生物技术有限公司48750总价：31.4632w人工成本人工成本如表7-1,7-2所示，年薪总成本为194.74万元。设备成本设备成本如表6-1所示，年设备所需成本总计为20.08万元。租地成本对于广州市郊区而言，本单层厂房占地面积800m2,则租金大约5万一年。水电成本电费成本由表6-2可得：生产设备年用电总量为83280kw・h，查阅资料可得广州市电价价目表（自2019年7月1日实施）对于工业报价为0.658元/千瓦时。另外预计整个车间生产将会安装160支灯管，每支灯管功率为60w,平均每个灯管照明12h,则每年的灯管照明消耗电量为：160x0.06x12x300=34560kw-h；另外对于其他电量耗费约占车间生产耗电量的50%,约为58920kw•h；总消耗电量为176760KW•h。则对于整个生产车间电量成本=设备成本+照明成本+其他成本=176760x0.658=11.631万元水费成本本设计用水成本主要用于生活用水，设备清洗用水，配料用水等。（1）生活用水S1：查阅资料所得广东地区人均用水量为0.25t,总人数为47人，年生活用水量:S1=47x0.25tx300=3525t(2)设备清洗用水量S2：每天清洗设备两次，每台设备清洗约3