疾病分型课件

疾病分型12/23/20151疾病分型依照异常增殖的免疫球蛋白类型：IgG型IgA型IgD型IgM型IgE型轻链型双克隆型不分泌型根据轻链类型：ĸ型λ

型中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订），中华内科杂志2015年12月第54卷第12期ChinJInternMed,December2015,Vol.54,No.12.疾病分期12/23/20153国际分期体系（ISS）及

修改的国际分期体系（R-ISS）

分期ISS的标准1R-ISS的标准2I期β2微球蛋白<3.5mg/L和白蛋白≥35g/LISSI期和细胞遗传学标危患者同时LDH正常水平II期不符合I和III期的所有患者不符合R-ISS

I和III期的所有患者III期β2微球蛋白≥5.5mg/LISS

III期同时细胞遗传学高危患者a或LDH高于正常水平a细胞遗传学高危指间期荧光原位杂交检出del(17p)，t(4;14)，t(14;16)，标危即未出现此类异常GreippPR,SanMiguelJ,DurieBG,etal.Internationalstagingsystemformultiplemyeloma.JClinOncol,2005,23(15):3412-20.PalumboA,Avet-LoiseauH,OlivaS,etal.Revisedinternationalstagingsystemformultiplemyeloma:areportfromInternationalMyelomaWorkingGroup.JClinOncol,2015,33(26):2863-69.体能状态12/23/20156

12/23/20157网站首页MYELOMAFRAILTYSCORECALCULATORDevelopedbyInternationalMyelomaWorkingGroupfortheprognosisofelderlymyelomapatients.Thescoresystem(range0-5),basedonage,comorbidities,cognitiveandphysicalconditions,developedbyPalumboA.etal1,identifies3groupsofpatients:fit(score=0)intermediate-fitness(score=1)frail(score≥2)The3-yearoverallsurvivalwas84%infitpatients,76%inintermediate-fitnesspatients(HR1.61,95%CI1.02-2.56,p=0.042)and57%infrailpatients(HR3.57CI95%2.37-5.39,p<0.001).Thecumulativeincidenceofgrade≥3non-hematologicadverseeventsat12monthswas22.2%infit,26.4%inintermediate-fitness(HR1.23,95%CI0.89-1.71;p0.217)and34.0%(HR1.74,95%CI1.28-2.38;p<0.001)infrailpatients.Thecumulativeincidenceoftreatmentdiscontinuationat12monthswas16.5%infit,20.8%inintermediate-fitness(HR1.41,95%CI1.00-2.01,p=0.052)and31.2%(HR2.21,95%CI1.57-3.09;p<0.001)infrailpatients.Thisfrailtyscorepredictsmortalityandtheriskoftoxicityinelderlymyelomapatients.TheInternationalMyelomaWorkinggroupproposesthisscoreforthemeasurementoffrailtyinthetreatmentdecision-makingprocessandindesigningfutureclinicaltrials.1PalumboA,BringhenS,MateosMV,etal.Geriatricassessmentpredictssurvivalandtoxicitiesinelderlymyelomapatients:anInternationalMyelomaWorkingGroupreport.Blood.2015Mar26;125(13):2068-7

SupportedbyFO.NE.SAonlus12/23/20158网站界面12/23/201510预后指标12/23/201512国际骨髓瘤工作组（IMWG）危险分层危险分层分层标准患者比例（%）中位总生存期（年）低危ISSI/II期，无t(4;14)、17p13缺失和1q21扩增，年龄<55岁20>10中危所有不符合低危和高危者607高危ISSII/III期和t(4;14)/17p13缺失202ISS：国际分期体系MikhaelJR,DingliD,RoyV,etal.Managementofnewlydiagnosedsymptomaticmultiplemyeloma:updatedMayoStratificationofMyelomaandRisk-AdapedTherapy(mSMART)consensusfuidelines2013.MayoClinProc,2013,88(4):360-76.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订），中华内科杂志2015年12月第54卷第12期ChinJInternMed,December2015,Vol.54,No.12.疗效评估12/23/201515IMWG疗效评判标准（1）疗效分类疗效标准完全缓解(CR)血清和尿免疫固定电泳阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞≤5%；对仅依靠血清游离轻链（FLC）水平作为可测量病变的患者，除满足以上CR的标准外，还要求FLC的比率恢复正常（0.26-1.65）。以上指标均需连续两次评估严格意义的完全缓解(sCR)满足CR标准的基础上同时具备下述条件：血清游离轻链(FLC)比率正常以及经免疫组化或2-4色的流式细胞术检测证实骨髓中无克隆性细胞。以上指标均需连续两次评估免疫表型完全缓解（ICR）满足sCR标准的同时具备下述条件：经多参数流式细胞术（至少4色）检测106个骨髓细胞，证实无表型异常的克隆性浆细胞分子学完全缓解(MCR)满足CR标准的同时具备下述条件：等位基因特异性寡核苷酸杂交PCR（ASO-PCR）检测阴性（敏感度为10-5）非常好的部分缓解(VGPR)蛋白电泳检测不到M蛋白，但血清和尿免疫固定电泳阳性；或血清M蛋白降低≥90%且尿M蛋白<100mg/24小时；在仅依靠血清FLC水平作为可测量病变的患者，除满足以上VGPR的标准外，还要求受累和未受累FLC之间的差值缩小>90%。以上指标均需连续两次评估部分缓解(PR)血清M蛋白减少≥50%，24小时尿M蛋白减少≥90%或降至<200mg/24小时；如果血清和尿中M蛋白无法检测，要求受累与非受累游离轻链之间的差值缩小≥50%；如果血清和尿中M蛋白以及血清游离轻链都不可测定，并且基线骨髓浆细胞比例≥30%时，则要求骨髓内浆细胞数目减少≥50%；除了上述标准外，如果基线存在软组织浆细胞瘤，则要求浆细胞瘤缩小≥50%；以上指标均需连续两次评估。如做影像学检查，则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订），中华内科杂志2015年12月第54卷第12期ChinJInternMed,December2015,Vol.54,No.12.IMWG疗效评判标准（2）疗效分类疗效标准微小缓解(MR)血清M蛋白减少25-49%且24小时尿轻链减少50-89%；

若基线存在软组织浆细胞瘤，则要求浆细胞瘤缩小25-49%；

溶骨性病变的数量和大小没有增加（可允许压缩性骨折的发生）疾病稳定(SD)不符合CR、VGPR、PR及PD标准。如做影像学检查，则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据疾病进展（PD）诊断至少应符合以下一项：(以下数据均为与获得的最低数值相比)血清M蛋白升高≥25%（升高绝对值≥5g/L)，若基线血清血清M蛋白≥50g/L，M蛋白增加≥10g/L即可；尿M蛋白升高≥25%（升高绝对值≥200mg/24小时）；如果血清和尿中M蛋白无法检测，要求血清受累与非受累游离轻链之间的差值≥25%（增加绝对值>100mg/L)；骨髓浆细胞比例升高≥25%（增加绝对值≥10%）；原有骨病变或软组织浆细胞瘤增大≥25%，或出现新的溶骨性病变或软组织浆细胞瘤；出现与浆细胞异常增殖有关的高钙血症(校正后血钙>2.8mmol/L或11.5mg/dl)；在开始新治疗前必须经过连续两次疗效评估中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订），中华内科杂志2015年12月第54卷第12期ChinJInternMed,December2015,Vol.54,No.12.参数计算12/23/201518根据患者肌酐清除率调整瑞复美®（来那度胺）给药剂量肾功能a来那度胺剂量肾功能正常至轻度肾功能不全

（肌酐清除率≥60mL/min）每28天周期第1-21天，口服25mg/日中度肾功能不全（肌酐清除率≥30mL/min但<60mL/min）每28天周期第1-21天，口服10mg/日重度肾功能不全

（肌酐清除率<30mL/min，不需要透析）每28天周期，隔日（即1、3、5、7、9、11、13、15、17、19和21天）口服15mg/日，治疗3周重度肾功能不全

（肌酐清除率<30mL/min，需要透析）终末期肾病（ESRD）每28天周期第1-21天，口服5mg/日。透析治疗当日，应透析结束后口服来那度胺胶囊说明书.更新日期2014年12月4日a根据Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率。地塞米松的给药剂量年龄≤75岁年龄>75岁地塞米松：每28天周期第1、8、15和22天，口服40mg/日地塞米松：每28天周期第1、8、15和22天，口服20mg/日来那度胺胶囊说明书.更新日期2014年12月4日3/4级血小板减少的剂量调整来那度胺胶囊说明书.更新日期2014年12月04日病变类型1级2级3级4级5级感觉神经病变无症状，深腱反射丧失或感觉异常中度症状，工具性日常生活活动受限症状严重，日常生活自理受限危及生命，紧急处理死亡运动神经病变无症状，仅临床或诊断观察，不干预中度症状，工具性日常生活活动受限症状严重，日常生活自理受限，辅助设备危及生命，紧急处理死亡