急性药物性肠病课件

安徽省立医院消化内科王巧民急性药物相关性肠病临床识别与防治急性药物性肠病△因药物所致肠道损害△近年来发病率有明显上升趋势△很少为临床医师注意。△肠道损害有时可类似于溃疡性结肠炎或克罗恩病，造成混淆。△下消化道内镜的广泛应用，对此病认识和诊断水平有了很大提高。

抗生素相关性腹泻和伪膜性肠炎

药物相关的缺血性肠病

急性药物性肠病

NSAID相关性肠病药源性肠梗阻

激素致肠病

抗肿瘤药物肠损害NSAID在临床广泛应用

解热镇痛抗炎抗风湿抗血小板肌肉-骨骼疼痛风湿性疾病感冒、头痛心、脑血管病（预防）大肠癌（预防）NSAID肠病发病机制直接对肠黏膜的损伤（肠溶剂、缓释剂应用）抑制环氧化酶，前列腺素合成减少。黏膜血流量减少肠道黏膜通透性增加、黏膜防御能力降低NSAIDs对粘膜损害程度具有剂量依赖性。NSAIDs引起肠粘膜损伤的机制花生四烯酸P

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2磷脂粘膜防御环氧化酶黏膜保护剂＋＋＋NSAIDs临床与内镜小肠和大肠均可发生。临床上可无症状，有时可有腹痛，体检腹部有压痛等，严重者出现并发症。黏膜明显充血、水肿，质脆，

有浅小溃疡形成黏膜有自发性出血，浅小溃疡融合

覆盖少量黏液及血性渗出物

NSAIDs肠病的预防严格掌握NSAID的适应证；尽可能小剂量或短疗程使用；选用特异性COX-2抑制剂；

COX（环氧酶）-抑制剂 非选择性COX抑制剂—Aspirin及传统NSAID倾向性COX-2抑制剂—美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮特异性COX-2抑制剂—塞来昔布（西乐葆）、罗非昔布（万络）NSAIDs肠病的治疗目前尚无一种有效药物停药或减药米索前列醇：大剂量可减轻肠道黏膜通透性增高谷氨酰胺

■提供肠细胞能量来源

■减轻肠道黏膜通透性的增高SASP5-ASA

■减轻肠道黏膜炎症

■减轻慢性失血甲硝唑

■不降低肠黏膜通透性

■但可显著减轻肠黏膜炎症疗程4-8周

抗生素相关性腹泻和伪膜性肠炎

(antibioticassociateddiarrhea,AAD)几乎所有的抗生素均可能引起本病，其中以广谱青霉素、头孢菌素、克林霉素、林可霉素、四环素等最易发生．联合应用抗生素的发生率高于单用者。危险因素：高龄、危重、化疗后、长期住院、长期卧床者、全身及肠道局部免疫功能降低以及有鼻饲、灌肠、气管切开、外科手术者(特别是胃肠手术)等原有干预措施的患者。

5—30%患者在抗生素治疗早期或结束后2月内发生AAD（CaoYJPreventionofantibiotic-associateddiarrheawithmicroeclogicalmodulatorsChinJNosocomiol,2007,17(1):17-19)发病机制抗生素破坏了肠内正常菌群，致病性细菌如兼性厌氧菌等增加。其中难辨梭状芽孢杆菌与抗生素相关性伪膜性结肠炎发生密切相关，检出率为83％～100％。难辨梭菌内毒素血症→激活激肽补体及细胞因子等→多器官功能衰竭。其他病原菌有产气荚膜杆菌、金黄色葡萄球菌、产酸克雷伯菌、抗药沙门菌和念珠菌等。抗生素可直接对肠黏膜有损害作用．暴发性结肠炎型结肠炎型AAD出血性结肠炎型伪膜性肠炎型复发型单纯腹泻型单纯腹泻型最常见。主要为糊状或水样大便，一日有数次或10余次不等，无脓血，也无中毒症状。肠镜检查为正常黏膜或轻度炎症表现。一般停用抗生素后腹泻可好转，无需特殊治疗。微生态制剂如乐托尔、培菲康、米雅BM、整肠生、丽珠肠乐等，有一定疗效。伪膜性肠炎型大多为难辨梭状杆菌所致。有严重腹泻、腹痛、血便或伪膜便，全身症状较明显。体征有腹部压痛，甚至肌卫、反跳痛。肠镜下见大量散在、斑块样凸起的黄色或褐色伪膜，腹部CT检查可见结肠壁明显增厚。伪膜性肠炎轻度：水肿、充血，零星薄白苔伪膜中度：散在圆形小、微隆起病灶，表面黄白苔重度：水肿充血，多发乳酪样斑块、伪膜融合片状，隆起、出血、糜烂、溃疡等。病损多累及远端结肠，1/3在右半结肠。图1-3出血性结肠炎型少见，主要由广谱青霉素、红霉素、麦迪霉素引起。发病机制可能是结肠对抗生素的过敏反应，也有认为黏膜下层血管痉挛，微循环障碍。

一般在应用抗生素后8h至15d发病，老年人多见，以肉眼血便为主要表现，每日10余次。病变局限于右半结肠，肠镜下可见病变结肠全周性糜烂，黏膜水肿显著，可见脓液状渗出物。粪便检测难辨梭菌常阳性，

暴发性结肠炎型少见。突然起病，有寒战高热，腹泻、腹痛，继而进行性腹胀、肠麻痹。外周血白细胞明显增高。不宜做肠镜检查，因易诱发肠穿孔。严重者合并中毒性休克，诱发多脏器功能衰竭，病死率高。暴发性结肠炎型治疗禁食，胃肠减压，肠外营养支持，保持水电解质平衡；静脉应用万古霉素或甲硝唑，也可用碳青霉烯类抗生素；抗休克治疗，除用多巴胺等血管活性药物外，短期应用皮质激素，如甲强龙40—80mg／d，静滴3～5d；促进肠功能恢复，可采用针灸、皮硝敷腹部、高渗生理盐水灌肠、肛管排气等，如肠鸣音恢复可经鼻胃管注入石蜡油或乳果糖及促动力药物，促进排便排气；严重腹胀，无法缓解，有肠穿孔时手术。诊断与鉴别诊断内镜、腹部CT或X线平片等异常早期提示与炎症性肠病鉴别?抗生素治疗中出现的腹泻腹痛发热或血白细胞增高？首先考虑AAD。粪便难辨梭菌及其毒素阴性不能排除AAD粪培养难辨梭菌阳性，或细菌毒素阳性确诊

抗肿瘤药物相关性肠病

抗肿瘤药物可抑制肠黏膜上皮细胞的分裂增生，进而影响其修复，造成肠黏膜损伤或术后吻合口溃疡或穿孔。肠道原发或继发性肿瘤，尤其是肠道淋巴瘤，经强效化疗后，肿瘤组织坏死可引起穿孔。抗肿瘤药物可致骨髓抑制，引起中性粒细胞减少，易使肠道病原菌侵入肠黏膜发生蜂窝组织炎.

临床表现中性粒细胞减少性肠病腹痛、水样泻或血性腹泻，腹部压痛。各种类型盲肠炎局限型：弥漫型：溃疡型：类似阑尾炎；腹痛、腹胀及水样便。麻痹性肠梗阻便秘（长春新碱神经毒性）肛门直肠病变直肠黏膜糜烂、溃疡，直肠周围及肛周脓肿、肛裂及血栓性外痔。

肠穿孔、麻痹性肠梗阻可按外科常规处理。盲肠炎的治疗有两种意见：①争取早期手术治疗。②先抗感染和支持治疗，出现穿孔、保守治疗无效，立即手术治疗。中性粒细胞减少性肠病，以抗感染为主，加强营养支持治疗，可用粒细胞集落刺激因子皮下注射，提高外周血白细胞。肛门直肠病变可用坐浴、局部热疗、止痛，使用粪便软化剂及抗感染等。有脓肿形成行切开引流。中性粒细胞减少性肠病和盲肠炎大多是因中性粒细胞严重缺乏引起，可在化疗开始后用粒细胞集落刺激因子，预防中性粒细胞减少。

防治

药物相关性肠梗阻

大多发生于大剂量或长期应用过程中，多种药物联合应用更易发生。该类药有抗胆碱能作用，抑制肠蠕动和肠液的分泌，并降低血钾，致麻痹性肠梗阻．与抗胆碱能药合用时，更易发病。氯丙嗪、泰尔登、奋乃静、苯巴比妥、阿米替林、酰胺咪嗪、多塞平、丙咪嗪等。△抗精神病及抗抑郁药物

药源性肠梗阻△神经节阻断剂

可乐定、美加明、六甲季胺等有降压作用，同时作用于肠肌间神经丛神经节的烟碱样受体，常并发麻痹性肠梗阻。

结肠假性梗阻△抗凝剂

华法林、双香豆素等可使凝血机制异常，引起肠壁内多发性血肿。空肠多见，其次十二指肠及结肠。血肿壅滞肠腔使粪便成团导致梗阻△其他药物

硝苯地平长春新碱普奈洛尔对氨基水杨酸钠口服避孕药氢氧化铝凝胶阿托品山莨菪碱东莨菪碱抗凝剂（华法林）结肠出血肠壁内多发性血肿老年房颤糖尿病患者口服华法林半年，便血。图4图1-4

肾上腺皮质激素联合NSAID治疗常可诱发NSAID相关性溃疡出血

可引起小肠应激性溃疡、出血和穿孔，大多发生在原有肠道病变者。

激素致肠病药物性（激素）结肠出血淀粉样变患者，应用激素后下消化道出血。图1-2药物相关的缺血性肠病抗精神病药物如氯氮平、左美丙嗪、氟哌啶醇、阿米替林等，比较少见，但往往后果严重，可出现脓毒血症。治疗偏头痛的麦角胺类药物，使血管痉挛或是收缩，主要引起直肠炎和直肠浅溃疡形成。口服避孕药可以使血液高凝以及肠系膜静脉血栓形成，主要引起结肠脾区和直肠的病变。可卡因具有很强的拟交感神经作用，可以通过肠系膜血管收缩引起小肠或大肠缺血而导致肠坏死。往往需要手术治疗。NSAID类药物，阿洛司琼、贝伐单抗以及洋地黄和利尿剂等都有引起缺血性肠病的报道。

临床特点

药物引起的缺血性肠病临床上往往无特异性，主要表现为广泛或