2022年医学专题-第三节血液凝固

生理性止血：正常情况下，小血管破损后引起的出血在几分钟内会自行停止的现象(xiànxiàng)。生理性止血过程：血管挛缩血小板血栓的形成血液凝固。第三节生理性止血(zhǐxuè)第一页，共三十二页。引起血管收缩(shōusuō)的原因：（1）损伤刺激反射性收缩（2）损伤血管(xuèguǎn)肌源性收缩引起局部（3）粘附的血小板释放5-HT、TXA2引起收缩出血时间：临床上常用小针刺破耳垂、指尖，使血液自然流出，然后测定出血延续的时间这段时间称出血时间。正常：1-3min反映生理性止血功能的状态第二页，共三十二页。血管损伤血管内皮下组织血管收缩5-HT、TXA2血小板激活(jīhuó)凝血系统激活(jīhuó)（粘附、聚集、释放）血小板止血栓纤维蛋白形成（初步止血）血凝块形成（有效止血）生理性止血示意图第三页，共三十二页。

二、血液凝固(nínggù)血液凝固：指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。

（二）凝血过程(guòchéng)（一）．凝血因子（三）血液(xuèyè)凝固的控制第四页，共三十二页。（一）凝血因子血浆与组织中直接参与血液凝固(nínggù)的物质

目前已经知道有14种按国际命名法依发现的先后顺序用罗马数字(Luómǎshùzì)编号的有12种第五页，共三十二页。凝血因子I—ⅩIII(FI—ⅩIII)1．FⅣ是Ca2+，其余均为蛋白质2．大部是丝氨酸蛋白酶包括(bāokuò)FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ、FⅪ、FⅫ、前激肽释放酶；它们激活后能对特定肽链有限水解。FⅡ

凝血酶原激活物

FⅡa第六页，共三十二页。

3．辅助因子FⅢ、Ca2+、

FⅧ、FⅤ、高分子激肽原4．依赖VitK的凝血因子

FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ含r-羧基谷氨酸，和Ca2+结合(jiéhé)暴露磷脂结合(jiéhé)部位。5．FⅦ须与FⅢ结合才能作用；FⅢ存在于血管外，脑、肺、胎盘(tāipán)中含量高。第七页，共三十二页。纤维蛋白(xiānwéidànbái)纤维蛋白(xiānwéidànbái)原凝血酶凝血酶原凝血酶原激活物1凝血酶原激活物的生成(shēnɡchénɡ)2．凝血酶的生成3．纤维蛋白的生成（二）凝血的过程★第八页，共三十二页。完全由血管内的凝血因子参与完成。

启动方式(fāngshì)血液与异物表面的接触。异物表面除正常、完整血管壁以外的任何接触面都是异物表面。①内源性途径(tújìng)（内源性凝血）1．凝血酶血激活物的生成(shēnɡchénɡ)第九页，共三十二页。

内源性凝血

接触异面激肽释放酶ⅫⅫaHK前激肽释放酶ⅪⅪaCa2+ⅨⅨaⅧaCa2+血小板磷脂表面HK---高分子量激肽原

第十页，共三十二页。

内源性凝血接触异面激肽释放酶ⅫⅫaHK前激肽释放酶ⅪⅪaCa2+ⅨⅨaⅧaCa2+

血小板磷脂表面

ⅩⅩa

Ⅴa凝血酶原Ca2+激活物血小板磷脂表面第十一页，共三十二页。

启动方式

血管破损，组织因子与血液接触a．FⅢ与FⅦ形成1：1复合物；b．FⅢ提供磷脂表面，必须有Ca2+参加(cānjiā)；c．FⅢ可提高FⅦa的催化效率。

1．凝血酶血激活物的生成(shēnɡchénɡ)（外源性凝血，血管(xuèguǎn)外FⅢ参与）②外源性途径第十二页，共三十二页。外源性凝血细胞损伤组织因子（TF）ⅦCa2+第十三页，共三十二页。外源性凝血细胞损伤

组织(zǔzhī)因子（TF）ⅦCa2+凝血酶原

激活物ⅩaⅩⅤa

Ca2+组织因子磷脂(línzhī)表面第十四页，共三十二页。

内源性凝血接触异面激肽释放酶ⅫⅫaHK前激肽释放酶ⅪⅪaCa2+ⅨⅨaⅧaCa2+血小板磷脂表面

外源性凝血细胞损伤组织因子（TF）ⅦCa2+ⅩⅩa

Ⅴa凝血酶原Ca2+激活物血小板磷脂表面ⅩaⅩⅤa

Ca2+组织因子磷脂表面第十五页，共三十二页。

凝血酶原凝血酶原激活物凝血酶凝血酶的作用：①水解纤维蛋白原生成纤维蛋白；②可激活FⅤ、FⅦ、FⅧ、FⅪ、FⅫ及FⅩⅢ；③活化血小板以提供磷脂表面(biǎomiàn)；④激活蛋白C系统，从而灭活FⅤa、FⅧa。第十六页，共三十二页。凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白单体ⅩⅢaⅩⅢ稳定的纤维蛋白多聚体Ca2+ⅩⅩa

Ⅴa凝血酶原Ca2+激活物血小板磷脂表面外源性凝血细胞损伤

组织因子（TF）ⅦCa2+

内源性凝血接触异面

激肽释放酶ⅫⅫaHK前激肽释放酶ⅪⅪaCa2+ⅨⅨaⅧaCa2+血小板磷脂表面

ⅩaⅩⅤa

Ca2+组织因子磷脂表面第十七页，共三十二页。★小结

1．血液凝固(nínggù)过程是一个瀑布式的连锁反应，凝血因子相继激活，最终生成纤维蛋白

2．血液凝固过程中，只在凝血酶原激活物生成时，有内源性途径与外源性途径两种形式。此后，两条途径归于统一，以相同的方式生成凝血酶和纤维蛋白。

3．内源性凝血与外源性凝血都必须有凝血因子进行催化的场所——磷脂表面，同时都必须要有Ca2＋参与。4．调节蛋白FⅧ、FⅤ使反应过程加速。第十八页，共三十二页。（三）血液(xuèyè)凝固的控制生理性凝血过程是受到严格控制的。体内小血管损伤或体内低水平的凝血系统经常被激活激活，但是血液循环(xuèyèxúnhuán)不会凝固。这是一个复杂的过程。第十九页，共三十二页。1.血管(xuèguǎn)内皮的抗凝作用（1）屏障作用(zuòyòng)途径PGI2、NO、硫酸乙酰肝素蛋白(dànbái)多糖（2）分泌多种活性物质抗凝组织因子途径抑制物（TFPI）抗凝血酶Ⅲ、凝血酶调节蛋白（TM）组织型纤溶酶激活物

主要的：第二十页，共三十二页。2.纤维蛋白(xiānwéidànbái)、血流及单核细胞的作用（1）纤维蛋白(xiānwéidànbái)的吸附—凝血酶（2）血流的稀释(xīshì)—活化的凝血因子被血流稀释（3）单核巨噬细胞的吞噬-吞稀释的因子第二十一页，共三十二页。

抗凝血酶Ⅲ：肝脏、血管内皮生成。

作用：灭活FⅡa、FⅨa、FⅩa、FⅪa、FⅫa

机理：分子中的精氨酸残基与凝血因子活性部位的丝氨酸残基结合(jiéhé)。

肝素可增强抗凝血酶Ⅲ的作用。★（1）丝氨酸蛋白酶抑制(yìzhì)物3.生理性抗凝物质(wùzhì)第二十二页，共三十二页。（2）蛋白质C系统(xìtǒng)

包括蛋白质C、凝血酶调节蛋白、蛋白质S、蛋白质C的抑制物。

蛋白质C由肝脏合成(héchéng)需VitK，蛋白质S是辅助因子。作用：①灭活FⅤa、FⅧa；②抑制FⅩ、凝血酶原的激活；

③促进纤溶。第二十三页，共三十二页。

由小血管(xuèguǎn)内皮细胞产生，抑制外源性凝血过程及FⅦa-TF对FⅨ的激活。（是体内主要的抗凝物）（3）组织因子途径(tújìng)抑制物（TFPI）

TFPI

FⅩa（-）Ca2+FⅢaFⅦaFⅢa-

FⅦa-TFPI-FⅩa变构与FX结合(jiéhé)四合体第二十四页，共三十二页。★（4）肝素(ɡānsù)由肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生，肺、心、肝、肌肉含量丰富。作用：

①间接增强抗凝血酶Ⅲ的活性；②刺激血管内皮细胞释放TFPI；③增强蛋白C的活性；④刺激血管内皮细胞释放纤溶酶原激活物，增强纤维蛋白(xiānwéidànbái)溶解。第二十五页，共三十二页。三、止血栓(xuèshuān)的溶解纤维蛋白溶解(róngjiě)纤维蛋白分解液化的过程纤溶系统(xìtǒng)

纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物（一）纤溶酶原的激活（二）纤维蛋白与纤维蛋白原的降解（三）纤溶抑制物第二十六页，共三十二页。（一）纤溶酶原(méiyuán)的激活纤溶酶原主要由肝脏(gānzàng)生成1.组织(zǔzhī)型纤溶酶原激活物（t-PA）3.激肽释放酶、FⅫa2.尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）激活物甲状腺、肺、子宫、肾上腺含量高

第二十七页，共三十二页。纤溶酶的作用(zuòyòng)：①水解(shuǐjiě