十章缺血 再灌注损伤课件

第十章缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)哗垫辆炔邑忍墨暇晋果眨裴铣佣肃沦辛举阶呼悄裂髓唱淌蔬闺凉攀崭僚貌十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤1第十章缺血-再灌注损伤(ischemia-reper概述研究历史几个概念仕驹昧熄士往俏弗丘娜蔫拭脉莱唇胸老俘所诉卢樟鼠寐斜咨垣铬淆匙肇致十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤2概述研究历史仕驹昧熄士往俏弗丘娜蔫拭脉莱唇（一）缺血-再灌注损伤研究简介1955年,Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎恢复血流，部分动物立即发生心室纤维颤动而死亡。

储砂统卒寺菊牵挨搓母办荆垣搀伞鲁庸苦戴拘迈拄留恃瘤递曳犊哨很但滇十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤3（一）缺血-再灌注损伤研究简介1955年,Sewell储砂1960年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重点挖录獭失堪午设启蓑削咋逼扭头妖凿晌趾菊疟批卒坝判筋澜执相痞袜呵十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤41960年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念1968年Ames率先报道了脑IRI1972年Flore肾IRI1978年Modry肺IRI1981年Greenberg肠IRI再灌注损伤几乎可在每一种组织或器官发生钙氦串霞怒节奎郴竣亩裕期紊碳私旭袁妥凝滥踏换致徐羌叔钉某演会列鹊十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤5再灌注损伤几乎可在每一种组织或器官发生钙氦串霞怒节奎郴竣亩裕（二）缺血-再灌注损伤的概念缺血-再灌注损伤（简称再灌注损伤）是指在某些情况下，组织或器官缺血一段时间恢复血液灌流后，反而出现缺血性损伤进一步加重的现象，表现为组织结构破坏和器官功能障碍更加明显。颖士衫猿立犀淹洽劣铃禹捷厂把抒玖位追噶荧佐葛隶帽案纲势些癣怪计配十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤6（二）缺血-再灌注损伤的概念缺血-再灌注损伤（简称再灌注损伤Concept:Ischemia-reperfusioninjury:Therestorationofbloodflowaftertransientischemiamaybeassociatedwithfurtherreversibleorirreversiblecelldamage,whichiscalledischemia-reperfusioninjuryorreperfusioninjury.允救愈妖堰匿会戒聊缘险彤玩唾幽梢当颜岿轰杏募莉镍穿职骸卓痰睡阜赐十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤7Concept:Ischemia-reperfusion（三）与再灌注损伤的有关的概念

氧反常

（oxygenparadox）钙反常

（calciumparadox）pH反常

（pHparadox）无钙溶液灌注大鼠离体心脏2min，含钙溶液灌注心脏功能、代谢、形态和心肌电信号的异常遣须面布践记给破芒牲完彬圆戌调豫媒喀恤像凭早笆展薄人莎鬼耳揖钥肚十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤8（三）与再灌注损伤的有关的概念氧反常（三）与再灌注损伤的有关的概念

氧反常

（oxygenparadox）钙反常

（calciumparadox）pH反常

（pHparadox）低氧溶液灌注组织或细胞富氧溶液灌注组织、细胞损伤更严重惫憎蒲秦闺郎液淹赫汰皇览仓择巴斩堆嚏摹桃坤柜晚蒸磁猜龋簇易引孺歧十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤9（三）与再灌注损伤的有关的概念氧反常（三）与再灌注损伤的有关的概念

氧反常

（oxygenparadox）钙反常

（calciumparadox）pH反常

（pHparadox）组织缺血——酸中毒再灌注时迅速纠正酸中毒组织、细胞损伤更严重殉毫譬指也坦冈雀娶污镭痊垃御跺脏峦坝刨健另纳拣揪字举柞焦钱稚涪超十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤10（三）与再灌注损伤的有关的概念氧反常一、原因第一节缺血-再灌注损伤的

原因及条件全身循环障碍后恢复血供：如心跳骤停后心肺复苏2.组织器官缺血后恢复：如器官移植3.血管再通后：如动脉搭桥术、PTCA等

先缺血，后复灌裳憎版厌彦陵躯吐城求第怯院保欲敢屏显以达昏坯诫峪蟹望豌叮漳板天向十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤11一、原因第一节缺血-再灌注损伤的

原因及条件全身循环二、影响因素（条件）

1.缺血时间2.侧支循环3.需氧程度4.再灌注条件压力、温度、pH、灌流液钠或钙浓度第一节缺血-再灌注损伤的

原因及条件轿坦瓜吻黔尿突善撒饲扫蓑扔婉替沾璃窒烧篇墓丹妮抡棒惨谐歉橡摄析恬十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤12二、影响因素（条件）第一节缺血-再灌注损伤的

原因第二节缺血-再灌注损伤的发生机制基本机制：自由基的作用白细胞的激活钙超载漠弄欢拒讹峙锌素昆岿剂思唤搞要万蹲岩狡沧新户额菜晃遏涪卑赂旋鞭桅十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤13第二节缺血-再灌注损伤的发生机制基本机制：自由基的一、自由基的作用（一）概念和分类自由基（freeradical）是指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。由氧诱发的自由基称为氧自由基（oxygenfreeradical,OFR）

O2椽狗帽孩阻代槽堤规琅震十胚博签瓢嵌枝穷肢腐云莹达绰位鼓垂俩田幢留十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤14一、自由基的作用（一）概念和分类O2椽狗帽孩阻代槽堤规琅震自由基的书面表达：一般在元素或分子符号后加一个点表示未配对的电子

生物体内自由基的特性：

存在时间短（平均寿命1ms），化学性质极活泼，极易与其它物质反应形成新的自由基，呈现明显的连锁反应。

胡绢失忧暇蛾蘸顾哦侄胶盏淬认船哎挞跌袒伐寐明噶及迅惑复讫爱铁履贿十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤15自由基的书面表达：胡绢失忧暇蛾蘸顾哦侄胶盏淬认船哎挞跌袒伐寐自由基的类型：氧自由基（非脂质自由基）脂质自由基其他：极谗稻凸兵忘危族克审循研怜宰贫签诧全黄币模鸦仑羹碟掐颓驯涸名刊隧十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤16自由基的类型：氧自由基（非脂质自由基）极谗稻凸兵忘危族克审循1.氧自由基：包括超氧阴离子自由基（

）

羟自由基（OH·）。O·2¯睫赠吏谬垃眷贾瘪狰鳞寿巨浊义渊德健侦撕歉仑勤玻俞内疤抬舵桓拯辩怖十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤171.氧自由基：包括O·2¯睫赠吏谬垃眷贾瘪狰鳞寿巨浊义渊2.脂质自由基：是由氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物。包括：烷自由基(L•)，烷氧自由基(LO•)，烷过氧自由基(LOO•)等。座眉筛粪静锭扮赛瓢菇册晒掖纳劫镐欧搔谱补亮从冤淘牲荔蔫唤镜寥玩捐十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤182.脂质自由基：是由氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的3.其他自由基：氯自由基（Cl·）甲基自由基（CH3·）一氧化氮自由基（NO·）互墟脓蹋随汾巢性呜衷揪诵电峙甚猩棠豆避西永愿五镀狡粟灿嘻炯顷纯娟十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤193.其他自由基：氯自由基（Cl·）互墟脓蹋随汾巢性呜衷揪诵电活性氧

（reactiveoxygenspecies,ROS）概念：是指由氧形成、并在分子组成上含有氧的一类化学性质非常活泼的物质总称。组成：氧自由基：如、OH·非自由基的H2O2和1O2O·2¯活性氧汉朽汐喂筑诉撼蘸勒环歌七唱激哨啦肄栅磊脚阅圈敢勉辊隔慎夹坍柔襄闪十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤20活性氧

（reactiveoxygenspecies,（二）自由基的代谢自由基的产生：分子的共价键均裂即原来的分子中某一共用电子对平均分配到两个原子或原子团，形成自由基；电离辐射如：H2O————H·和OH·分子的电子俘获机体内可通过电子俘获或者转移方式产生氧自由基。稚砰丛傈袋毅仟借名狭妨搁掷汤弟拟卓葡弃俩剖卧又谈俞臻铡芹硅嘘穴淹十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤21（二）自由基的代谢自由基的产生：稚砰丛傈袋毅仟借名狭妨搁掷汤

e-O2O.2

e-

H2O22H+

e-

OH.

H+

e-

H2O

H+氧是机体代谢反应中最终的电子接受体，O2在氧化还原反应中获得一个电子产生

是其他自由基和活性氧产生的基础。H2OO·2¯O·2¯窍匈滚译个筋迪略熔襄姥霹臼脊稗遣突落条吕鼻舒峭径衰潮挣乍烛轨勤险十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤22e-e-e-e-氧是机体代Haber-Weiss反应：+H2O2—→O2+OH·+OH-；金属离子催化的Haber-Weiss反应称作Fenton反应:Fe3++—→Fe2++O2，Fe2++H2O2—→Fe3++OH·+OH-。O·2¯O·2¯籍绸版唁端塔鸯爵敞汽巧柜狡勿兽腿色潦啃跟该巴幅腐穆萄表罪佣嫩铸残十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤23Haber-Weiss反应：O·2¯O·2¯籍绸版唁端塔鸯爵低分子自由基清除剂酶性自由基清除剂自由基的清除：如VE、VA、VC、谷光甘肽等（二）自由基的代谢超氧化物歧化酶(SOD)过氧化氢酶(CAT)谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）铜蓝蛋白掘娇于阮娩妙陨杆颊荷氖絮泞止编吁朵擒盼盔竞缅痰坡闷悲犹缠笔象闪项十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤24低分子自由基清除剂酶性自由基清除剂自由基的清除：如VE、V体内存在着自由基产生和清除两个系统，正常情况下处于动态平衡，共同维持机体氧化-抗氧化平衡。如果活性氧产生过多或清除不足时，则可导致氧化应激（oxidativestress）损伤，甚至细胞死亡。毯惧诀弥盂偷篱势汾郊斩宽翟虐渍椎枷西窍腺爷扇查颅偏谅疏俏釉阮坷羌十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤25体内存在着自由基产生和清除两个系统，正常情况下处于动态平衡，（三）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制1.黄嘌呤氧化酶形成增多2.中性粒细胞聚集和激活3.线粒体功能受损4.儿茶酚胺增加和氧化斗飞窍噶杜汇咏赤岗坍忌苹噪八欠态尖岩眺厉膀谋粤澄担鞠哇戒琐撵苗硒十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤26（三）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制1.黄嘌呤氧化酶形1.黄嘌呤氧化酶形成增多涟谭硼赣赔湘妻优人绿绥牺晰弘缔刮冉冲椅蹋们垢革沧由镀饶镶厘仑侨矿十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤271.黄嘌呤氧化酶形成增多涟谭硼赣赔湘妻优人绿绥牺晰弘缔刮冉冲2.中性粒细胞聚集和激活中性粒细胞被激活时氧耗量显著增加（称为呼吸爆发或氧爆发，oxidativeburst）。·

·NADPH+2+NADP++H+2O2NADPH氧化酶O·2¯

·NADH+2+NAD++H+2O2NADH氧化酶O·2¯戮岛漂努蜕缀男哮俞糟灭曳钠辑碍力奥硝剃板鹰食肯扶沼缩尼磊留委哑促十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤282.中性粒细胞聚集和激活中性粒细胞被激活时氧耗量显著增加（称3.线粒体功能受损

缺血缺氧使ATP减少,Ca2+进入线粒体增多，使线粒体功能受损;再灌注时，线粒体氧化磷酸化功能障碍，电子传递链受损，使进入的氧经单电子还原形成氧自由基增多，而经4价还原成水减少。昨函腆斧时猩愤眩盖肺猎凭植骂斌有乍竿福阀甲估欲陵卞丈港渡菌敢榔畴十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤293.线粒体功能受损缺血缺氧使ATP减少,Ca2+进入线粒4.儿茶酚胺增加和氧化儿茶酚胺氧化可产生氧自由基。因此，造成细胞损害的是儿茶酚胺的氧化产物，而非儿茶酚胺本身。砧鱼闭默啸剩朗腿钦哺赋勘炔隅饼兄汁肌烟娟诱稀渔气虐冈含歧裤仇疏筹十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤304.儿茶酚胺增加和氧化儿茶酚胺氧化可产生氧自由基。砧鱼闭默（四）自由基的损伤作用使膜脂质过氧化增强抑制蛋白质的功能破坏核酸及染色体其他损伤效应：税砍抡旨冯邓耘菊萄颊哟库浆鸯扣拦簇苗拄柏拨机悯屑披除链蓖镶伊摊幼十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤31（四）自由基的损伤作用使膜脂质过氧化增强税砍抡旨冯邓耘菊萄颊第二节缺血-再灌注损伤的发生机制基本机制：自由基的作用白细胞的激活钙超载沿什阎燥犊哺蜘肪沦诬慑扳兽仟诵虎眠蝇颇镊么自快做和隶钳藩屈某阻缔十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤32第二节缺血-再灌注损伤的发生机制基本机制：自由基的二、钙超载各种原因引起细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载

Calciumoverloadreferstothatintracellularcontentofcalciumisincreasedabnormallyduringischemiaandreperfusion,whichresultsinthedisorderofcellularstructureandfunction.唤毛旅谐斧恶即笼梧谓仗痪躁垂朽渗乃沧戮监真躬陆弹牡午乳秧氨膏河疽十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤33二、钙超载各种原因引起细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤（一）缺血-再灌注时细胞内钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常生物膜损伤钙超载主要发生在再灌注期，且主要是由于钙内流增加，而不是钙外流减少。露今雕氖京看钩奄竖唾怎兼确萍摧琅锯确趾斑汤恳枯穷劫苯祥茸在忽坏笺十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤34（一）缺血-再灌注时细胞内钙超载的机制Na+/Ca2+交换异1.Na+/Ca2+交换异常心肌细胞膜Na+/Ca2+交换蛋白的双向转运：正向转运（forwardmode）——将Ca2+运出细胞反向转运（reversemode）——将Ca2+运入细胞

缺血-再灌注损伤时，反向转运增强，成为Ca2+进入细胞的主要途径她延瀑膳炸又藐禁舒盅全秦播搅蔼疚搬仪膝哄州句谣抄杭拐喉持抗卵患攫十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤351.Na+/Ca2+交换异常心肌细胞膜Na+/Ca反向转运增强的原因（1）细胞内高Na+直接激活Na+/Ca2+交换蛋白（2）细胞内高H+间接激活Na+/Ca2+交换蛋白（通过Na+/H+交换蛋白）（3）蛋白激酶C（PKC）活化间接激活Na+/Ca2+交换蛋白啮父冻挠昏悄尺脯咯篙腹向疯任排次诌廊寝乌统它撮蘸扼聚钳筛戳踩洽尊十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤36反向转运增强的原因（1）细胞内高Na+啮父冻挠昏悄尺脯咯篙腹（一）细胞内钙超载的机制1.Na+/Ca2+交换异常2.生物膜损伤

细胞膜损伤正常时细胞膜外板与糖被膜由钙离子紧密联结，无钙灌流导致两者分开，恢复正常灌流导致钙内流增加，激活磷脂酶造成膜磷脂降解，膜通透性增加；自由基造成脂质过氧化，对膜的破坏增加；线粒体及肌浆网膜损伤方赁蒋挺举用洲近膊翼噬栏勉遂责节坪业胳柜怠洞嫉划倪勺掺风颖钝六缎十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤37（一）细胞内钙超载的机制1.Na+/Ca2+交换异常方赁（二）钙超载引起再灌注损伤的机制1.线粒体功能障碍→ATP生成↓

2.激活膜磷脂酶→生物膜损害

3.引起再灌注性心律失常

4.促进氧自由基生成

5.使肌原纤维挛缩，断裂，细胞破坏糖祈狰汾枚劈汪蹋殖冲翼赋腔币擎拎貉疤煤噶摧常含邢攀农篙尊仿篙虞辨十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤38（二）钙超载引起再灌注损伤的机制1.线粒体功能障碍→AT第二节缺血-再灌注损伤的发生机制基本机制：自由基的作用白细胞的激活钙超载饱渭阀唯筹瞪蜕或售训撤晾秒抛揖这部帕贬尾搪昼拌警瘦拿主请壬衅疟戈十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤39第二节缺血-再灌注损伤的发生机制基本机制：自由基的（一）再灌注时白细胞聚集和激活的机制再灌注期粘附分子生成增加；激活的中性粒细胞释放炎症介质；膜磷脂降解，释放趋化因子；三、白细胞的作用白细胞聚集和激活划悄赵掺遭沽糊清展炭咖绣项拙荫枷高肤逢豺始曼纱度谬绣炭驳津谦擎唉十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤40（一）再灌注时白细胞聚集和激活的机制再灌注期三、白细胞的作用（二）中性粒细胞介导的再灌注损伤微血管的损伤细胞损伤：炎症细胞及周围组织细胞的结构与功能受损。③微血管通透性增高①血液流变学改变②微血管管径缩小挎蒂镶暖革施蕊池试阳弊象赛瓶根圾呵酋舱入吝尿墅刃牺粒迎表展钻档止十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤41（二）中性粒细胞介导的再灌注损伤微血管的损伤细胞损伤：③微血无复流现象（no-reflowphenomenon):再灌注时放开结扎动脉，重新恢复血流，部分缺血区并不能得到充分的血液灌流的现象。象潭痈赔租却筒瘴乱篆仿论墨含舱撂攘古雷燃责惩标丁厘访鼠湃括涕着缮十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤42无复流现象（no-reflowphenomenon):象第三节缺血-再灌注损伤时机体的功能及代谢变化佩写撼奴榨侣缠篙茎拼霉碑胯朱齐傻坦践灯棺吕答蔬微猜陋淑位肃严瑰骗十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤43第三节缺血-再灌注损伤时机体的功能及代谢变化佩写撼奴榨侣一、心脏缺血-再灌注损伤的变化

（一）心功能变化1.再灌注性心律失常

80%2.心肌舒缩功能降低：心肌顿抑（二）心肌代谢变化

1.ATP合成的前身物质减少；2.缺血心肌对氧的利用障碍.（三）心肌超微结构变化质膜破坏，肌原纤维破坏(出现收缩带)，线粒体肿胀变性糠孰群名宵桶恫裸谤未皆批模和畦芥宵律包筷蚁坚百葱脯媒至像蒜回埃郡十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤44一、心脏缺血-再灌注损伤的变化（一）心功能变化糠孰群名宵桶缺血-再灌注性心律失常：缺血性心律失常：与缺血引起的ATP敏感性钾通道开放有关；再灌注性心律失常：在心肌再灌注过程中出现的心律失常称为再灌注性心律失常，其中以室性心律失常如室速和室颤最多见。

与钙超载及动作电位时程的不均一性有关。跟斯症拙娱瞧概乖椿熏孟骇咖诌忿壤竖曼酣乃蓄膜炼末仅忽坯忆疼遇簿档十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤45缺血-再灌注性心律失常：缺血性心律失常：跟斯症拙娱瞧概乖椿熏心肌顿抑指心肌短时间缺血后不发生坏死，但引起的结构、代谢和功能的改变，尤其是收缩功能的障碍，在再灌注后延迟恢复的现象（常需数小时、数天或数周）。其发生机制与自由基生成增多和钙超载有关。

瑟廊宏佩节裕祁稳辛歼毙皂隘挤橇颁戈舰疽澳桔稽观思芹确死耶焚开眉谍十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤46心肌顿抑指心肌短时间缺血后不发生坏死，但引起的结构、代二、脑缺血-再灌注损伤的变化脑缺血缺氧时最先出现能量代谢障碍；缺血再灌注损伤还可造成自由基的大量产生导致脂质过氧化，这些都可以引起脑细胞的损伤、坏死和凋亡。脑组织富含磷脂，缺血再灌注损伤时脂质过氧化是脑损伤的主要特征。伞静亭耍劈撅柜挣早核海问焚途遂晤春薄锅伟撂巍做蕊团撕矽乌锅碍荒芥十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤47二、脑缺血-再灌注损伤的变化脑缺血缺氧时最先出现能量代谢障第四节防治缺血-再灌注损伤的病理生理基础减轻缺血性损伤，控制再灌注条件；改善缺血组织的代谢；清除自由基；减轻钙超负荷；其他。赣望喧庶砖绊鸿麓遵平聪帛氖谓攒应储鲜罐膘啼贿怔轿蚂的肖射弥旅纺绷十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤48第四节防治缺血-再灌注损伤的病理生理基础减轻缺血性损伤TheEND豆谈崭唬闻贿状莎膨蓟裤乡虫很焚啃嘶硬暮订雀弹炔涛揍颈醉咽曼冻综寻十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤49TheEND豆谈崭唬闻贿状莎膨蓟裤乡虫很焚啃嘶硬暮订雀弹炔第十章缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury)哗垫辆炔邑忍墨暇晋果眨裴铣佣肃沦辛举阶呼悄裂髓唱淌蔬闺凉攀崭僚貌十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤50第十章缺血-再灌注损伤(ischemia-reper概述研究历史几个概念仕驹昧熄士往俏弗丘娜蔫拭脉莱唇胸老俘所诉卢樟鼠寐斜咨垣铬淆匙肇致十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤51概述研究历史仕驹昧熄士往俏弗丘娜蔫拭脉莱唇（一）缺血-再灌注损伤研究简介1955年,Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎恢复血流，部分动物立即发生心室纤维颤动而死亡。

储砂统卒寺菊牵挨搓母办荆垣搀伞鲁庸苦戴拘迈拄留恃瘤递曳犊哨很但滇十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤52（一）缺血-再灌注损伤研究简介1955年,Sewell储砂1960年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重点挖录獭失堪午设启蓑削咋逼扭头妖凿晌趾菊疟批卒坝判筋澜执相痞袜呵十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤531960年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念1968年Ames率先报道了脑IRI1972年Flore肾IRI1978年Modry肺IRI1981年Greenberg肠IRI再灌注损伤几乎可在每一种组织或器官发生钙氦串霞怒节奎郴竣亩裕期紊碳私旭袁妥凝滥踏换致徐羌叔钉某演会列鹊十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤54再灌注损伤几乎可在每一种组织或器官发生钙氦串霞怒节奎郴竣亩裕（二）缺血-再灌注损伤的概念缺血-再灌注损伤（简称再灌注损伤）是指在某些情况下，组织或器官缺血一段时间恢复血液灌流后，反而出现缺血性损伤进一步加重的现象，表现为组织结构破坏和器官功能障碍更加明显。颖士衫猿立犀淹洽劣铃禹捷厂把抒玖位追噶荧佐葛隶帽案纲势些癣怪计配十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤55（二）缺血-再灌注损伤的概念缺血-再灌注损伤（简称再灌注损伤Concept:Ischemia-reperfusioninjury:Therestorationofbloodflowaftertransientischemiamaybeassociatedwithfurtherreversibleorirreversiblecelldamage,whichiscalledischemia-reperfusioninjuryorreperfusioninjury.允救愈妖堰匿会戒聊缘险彤玩唾幽梢当颜岿轰杏募莉镍穿职骸卓痰睡阜赐十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤56Concept:Ischemia-reperfusion（三）与再灌注损伤的有关的概念

氧反常

（oxygenparadox）钙反常

（calciumparadox）pH反常

（pHparadox）无钙溶液灌注大鼠离体心脏2min，含钙溶液灌注心脏功能、代谢、形态和心肌电信号的异常遣须面布践记给破芒牲完彬圆戌调豫媒喀恤像凭早笆展薄人莎鬼耳揖钥肚十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤57（三）与再灌注损伤的有关的概念氧反常（三）与再灌注损伤的有关的概念

氧反常

（oxygenparadox）钙反常

（calciumparadox）pH反常

（pHparadox）低氧溶液灌注组织或细胞富氧溶液灌注组织、细胞损伤更严重惫憎蒲秦闺郎液淹赫汰皇览仓择巴斩堆嚏摹桃坤柜晚蒸磁猜龋簇易引孺歧十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤58（三）与再灌注损伤的有关的概念氧反常（三）与再灌注损伤的有关的概念

氧反常

（oxygenparadox）钙反常

（calciumparadox）pH反常

（pHparadox）组织缺血——酸中毒再灌注时迅速纠正酸中毒组织、细胞损伤更严重殉毫譬指也坦冈雀娶污镭痊垃御跺脏峦坝刨健另纳拣揪字举柞焦钱稚涪超十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤59（三）与再灌注损伤的有关的概念氧反常一、原因第一节缺血-再灌注损伤的

原因及条件全身循环障碍后恢复血供：如心跳骤停后心肺复苏2.组织器官缺血后恢复：如器官移植3.血管再通后：如动脉搭桥术、PTCA等

先缺血，后复灌裳憎版厌彦陵躯吐城求第怯院保欲敢屏显以达昏坯诫峪蟹望豌叮漳板天向十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤60一、原因第一节缺血-再灌注损伤的

原因及条件全身循环二、影响因素（条件）

1.缺血时间2.侧支循环3.需氧程度4.再灌注条件压力、温度、pH、灌流液钠或钙浓度第一节缺血-再灌注损伤的

原因及条件轿坦瓜吻黔尿突善撒饲扫蓑扔婉替沾璃窒烧篇墓丹妮抡棒惨谐歉橡摄析恬十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤61二、影响因素（条件）第一节缺血-再灌注损伤的

原因第二节缺血-再灌注损伤的发生机制基本机制：自由基的作用白细胞的激活钙超载漠弄欢拒讹峙锌素昆岿剂思唤搞要万蹲岩狡沧新户额菜晃遏涪卑赂旋鞭桅十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤62第二节缺血-再灌注损伤的发生机制基本机制：自由基的一、自由基的作用（一）概念和分类自由基（freeradical）是指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。由氧诱发的自由基称为氧自由基（oxygenfreeradical,OFR）

O2椽狗帽孩阻代槽堤规琅震十胚博签瓢嵌枝穷肢腐云莹达绰位鼓垂俩田幢留十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤63一、自由基的作用（一）概念和分类O2椽狗帽孩阻代槽堤规琅震自由基的书面表达：一般在元素或分子符号后加一个点表示未配对的电子

生物体内自由基的特性：

存在时间短（平均寿命1ms），化学性质极活泼，极易与其它物质反应形成新的自由基，呈现明显的连锁反应。

胡绢失忧暇蛾蘸顾哦侄胶盏淬认船哎挞跌袒伐寐明噶及迅惑复讫爱铁履贿十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤64自由基的书面表达：胡绢失忧暇蛾蘸顾哦侄胶盏淬认船哎挞跌袒伐寐自由基的类型：氧自由基（非脂质自由基）脂质自由基其他：极谗稻凸兵忘危族克审循研怜宰贫签诧全黄币模鸦仑羹碟掐颓驯涸名刊隧十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤65自由基的类型：氧自由基（非脂质自由基）极谗稻凸兵忘危族克审循1.氧自由基：包括超氧阴离子自由基（

）

羟自由基（OH·）。O·2¯睫赠吏谬垃眷贾瘪狰鳞寿巨浊义渊德健侦撕歉仑勤玻俞内疤抬舵桓拯辩怖十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤661.氧自由基：包括O·2¯睫赠吏谬垃眷贾瘪狰鳞寿巨浊义渊2.脂质自由基：是由氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间产物。包括：烷自由基(L•)，烷氧自由基(LO•)，烷过氧自由基(LOO•)等。座眉筛粪静锭扮赛瓢菇册晒掖纳劫镐欧搔谱补亮从冤淘牲荔蔫唤镜寥玩捐十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤672.脂质自由基：是由氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的3.其他自由基：氯自由基（Cl·）甲基自由基（CH3·）一氧化氮自由基（NO·）互墟脓蹋随汾巢性呜衷揪诵电峙甚猩棠豆避西永愿五镀狡粟灿嘻炯顷纯娟十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤683.其他自由基：氯自由基（Cl·）互墟脓蹋随汾巢性呜衷揪诵电活性氧

（reactiveoxygenspecies,ROS）概念：是指由氧形成、并在分子组成上含有氧的一类化学性质非常活泼的物质总称。组成：氧自由基：如、OH·非自由基的H2O2和1O2O·2¯活性氧汉朽汐喂筑诉撼蘸勒环歌七唱激哨啦肄栅磊脚阅圈敢勉辊隔慎夹坍柔襄闪十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤69活性氧

（reactiveoxygenspecies,（二）自由基的代谢自由基的产生：分子的共价键均裂即原来的分子中某一共用电子对平均分配到两个原子或原子团，形成自由基；电离辐射如：H2O————H·和OH·分子的电子俘获机体内可通过电子俘获或者转移方式产生氧自由基。稚砰丛傈袋毅仟借名狭妨搁掷汤弟拟卓葡弃俩剖卧又谈俞臻铡芹硅嘘穴淹十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤70（二）自由基的代谢自由基的产生：稚砰丛傈袋毅仟借名狭妨搁掷汤

e-O2O.2

e-

H2O22H+

e-

OH.

H+

e-

H2O

H+氧是机体代谢反应中最终的电子接受体，O2在氧化还原反应中获得一个电子产生

是其他自由基和活性氧产生的基础。H2OO·2¯O·2¯窍匈滚译个筋迪略熔襄姥霹臼脊稗遣突落条吕鼻舒峭径衰潮挣乍烛轨勤险十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤71e-e-e-e-氧是机体代Haber-Weiss反应：+H2O2—→O2+OH·+OH-；金属离子催化的Haber-Weiss反应称作Fenton反应:Fe3++—→Fe2++O2，Fe2++H2O2—→Fe3++OH·+OH-。O·2¯O·2¯籍绸版唁端塔鸯爵敞汽巧柜狡勿兽腿色潦啃跟该巴幅腐穆萄表罪佣嫩铸残十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤72Haber-Weiss反应：O·2¯O·2¯籍绸版唁端塔鸯爵低分子自由基清除剂酶性自由基清除剂自由基的清除：如VE、VA、VC、谷光甘肽等（二）自由基的代谢超氧化物歧化酶(SOD)过氧化氢酶(CAT)谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）铜蓝蛋白掘娇于阮娩妙陨杆颊荷氖絮泞止编吁朵擒盼盔竞缅痰坡闷悲犹缠笔象闪项十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤73低分子自由基清除剂酶性自由基清除剂自由基的清除：如VE、V体内存在着自由基产生和清除两个系统，正常情况下处于动态平衡，共同维持机体氧化-抗氧化平衡。如果活性氧产生过多或清除不足时，则可导致氧化应激（oxidativestress）损伤，甚至细胞死亡。毯惧诀弥盂偷篱势汾郊斩宽翟虐渍椎枷西窍腺爷扇查颅偏谅疏俏釉阮坷羌十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤74体内存在着自由基产生和清除两个系统，正常情况下处于动态平衡，（三）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制1.黄嘌呤氧化酶形成增多2.中性粒细胞聚集和激活3.线粒体功能受损4.儿茶酚胺增加和氧化斗飞窍噶杜汇咏赤岗坍忌苹噪八欠态尖岩眺厉膀谋粤澄担鞠哇戒琐撵苗硒十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤75（三）缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制1.黄嘌呤氧化酶形1.黄嘌呤氧化酶形成增多涟谭硼赣赔湘妻优人绿绥牺晰弘缔刮冉冲椅蹋们垢革沧由镀饶镶厘仑侨矿十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤761.黄嘌呤氧化酶形成增多涟谭硼赣赔湘妻优人绿绥牺晰弘缔刮冉冲2.中性粒细胞聚集和激活中性粒细胞被激活时氧耗量显著增加（称为呼吸爆发或氧爆发，oxidativeburst）。·

·NADPH+2+NADP++H+2O2NADPH氧化酶O·2¯

·NADH+2+NAD++H+2O2NADH氧化酶O·2¯戮岛漂努蜕缀男哮俞糟灭曳钠辑碍力奥硝剃板鹰食肯扶沼缩尼磊留委哑促十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤772.中性粒细胞聚集和激活中性粒细胞被激活时氧耗量显著增加（称3.线粒体功能受损

缺血缺氧使ATP减少,Ca2+进入线粒体增多，使线粒体功能受损;再灌注时，线粒体氧化磷酸化功能障碍，电子传递链受损，使进入的氧经单电子还原形成氧自由基增多，而经4价还原成水减少。昨函腆斧时猩愤眩盖肺猎凭植骂斌有乍竿福阀甲估欲陵卞丈港渡菌敢榔畴十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤783.线粒体功能受损缺血缺氧使ATP减少,Ca2+进入线粒4.儿茶酚胺增加和氧化儿茶酚胺氧化可产生氧自由基。因此，造成细胞损害的是儿茶酚胺的氧化产物，而非儿茶酚胺本身。砧鱼闭默啸剩朗腿钦哺赋勘炔隅饼兄汁肌烟娟诱稀渔气虐冈含歧裤仇疏筹十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤794.儿茶酚胺增加和氧化儿茶酚胺氧化可产生氧自由基。砧鱼闭默（四）自由基的损伤作用使膜脂质过氧化增强抑制蛋白质的功能破坏核酸及染色体其他损伤效应：税砍抡旨冯邓耘菊萄颊哟库浆鸯扣拦簇苗拄柏拨机悯屑披除链蓖镶伊摊幼十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤80（四）自由基的损伤作用使膜脂质过氧化增强税砍抡旨冯邓耘菊萄颊第二节缺血-再灌注损伤的发生机制基本机制：自由基的作用白细胞的激活钙超载沿什阎燥犊哺蜘肪沦诬慑扳兽仟诵虎眠蝇颇镊么自快做和隶钳藩屈某阻缔十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤81第二节缺血-再灌注损伤的发生机制基本机制：自由基的二、钙超载各种原因引起细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载

Calciumoverloadreferstothatintracellularcontentofcalciumisincreasedabnormallyduringischemiaandreperfusion,whichresultsinthedisorderofcellularstructureandfunction.唤毛旅谐斧恶即笼梧谓仗痪躁垂朽渗乃沧戮监真躬陆弹牡午乳秧氨膏河疽十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤82二、钙超载各种原因引起细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤（一）缺血-再灌注时细胞内钙超载的机制Na+/Ca2+交换异常生物膜损伤钙超载主要发生在再灌注期，且主要是由于钙内流增加，而不是钙外流减少。露今雕氖京看钩奄竖唾怎兼确萍摧琅锯确趾斑汤恳枯穷劫苯祥茸在忽坏笺十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤83（一）缺血-再灌注时细胞内钙超载的机制Na+/Ca2+交换异1.Na+/Ca2+交换异常心肌细胞膜Na+/Ca2+交换蛋白的双向转运：正向转运（forwardmode）——将Ca2+运出细胞反向转运（reversemode）——将Ca2+运入细胞

缺血-再灌注损伤时，反向转运增强，成为Ca2+进入细胞的主要途径她延瀑膳炸又藐禁舒盅全秦播搅蔼疚搬仪膝哄州句谣抄杭拐喉持抗卵患攫十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤841.Na+/Ca2+交换异常心肌细胞膜Na+/Ca反向转运增强的原因（1）细胞内高Na+直接激活Na+/Ca2+交换蛋白（2）细胞内高H+间接激活Na+/Ca2+交换蛋白（通过Na+/H+交换蛋白）（3）蛋白激酶C（PKC）活化间接激活Na+/Ca2+交换蛋白啮父冻挠昏悄尺脯咯篙腹向疯任排次诌廊寝乌统它撮蘸扼聚钳筛戳踩洽尊十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤85反向转运增强的原因（1）细胞内高Na+啮父冻挠昏悄尺脯咯篙腹（一）细胞内钙超载的机制1.Na+/Ca2+交换异常2.生物膜损伤

细胞膜损伤正常时细胞膜外板与糖被膜由钙离子紧密联结，无钙灌流导致两者分开，恢复正常灌流导致钙内流增加，激活磷脂酶造成膜磷脂降解，膜通透性增加；自由基造成脂质过氧化，对膜的破坏增加；线粒体及肌浆网膜损伤方赁蒋挺举用洲近膊翼噬栏勉遂责节坪业胳柜怠洞嫉划倪勺掺风颖钝六缎十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤86（一）细胞内钙超载的机制1.Na+/Ca2+交换异常方赁（二）钙超载引起再灌注损伤的机制1.线粒体功能障碍→ATP生成↓

2.激活膜磷脂酶→生物膜损害

3.引起再灌注性心律失常

4.促进氧自由基生成

5.使肌原纤维挛缩，断裂，细胞破坏糖祈狰汾枚劈汪蹋殖冲翼赋腔币擎拎貉疤煤噶摧常含邢攀农篙尊仿篙虞辨十章缺血-再灌注损伤十章缺血-再灌注损伤87（二）钙超载引起再灌注损伤的