w-有机磷酸酯类中毒及解救20110927课件

右江民族医学院药理学教研室实验十有机磷酸酯类中毒及其解救教学内容1、讲述难逆性抗胆碱酯酶药、胆碱酯酶复活药的相关理论知识。2、实验：有机磷酸酯类药中毒及解救。要求观察动物中毒前的正常活动情况，中毒症状，注射解救药后中毒动物的症状变化的观察。3、总结并分析实验现象。实验部分1、动物称重；观察正常活动：形态、活动能力、呼吸、唾液、瞳孔、肌张力、大小便等。中毒前后瞳孔测量应保持向光性的一致。2、动物中毒：耳缘静脉注射6.5%敌百虫溶液1.6ml/kg。给药后密切观察上述指标的变化情况。（必须做好动物的固定及针头的固定！）3、中毒的解救：（中毒症状明显后）甲兔：耳缘静脉注射0.05%硫酸阿托品1ml/kg。继续观察。→耳缘静脉注射25%氯磷定0.2ml/kg（慢）。继续观察。乙兔：耳缘静脉注射25%氯磷定0.2ml/kg（慢）。继续观察。→耳缘静脉注射0.05%硫酸阿托品1ml/kg。继续观察。耳缘静脉注射不成功时:1.敌百虫溶液:可腹腔注射,量稍大2.碘解磷定:可腹腔注射3.硫酸阿托品及氯解磷定:肌内注射ACh合成：胆碱+AcCoA→ACh贮存：囊泡释放：胞裂外排量子化释放消除：AChE一、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药可以分为两类：易逆性：如新斯的明，毒扁豆碱，美斯的明；难逆性：有机磷酸酯类。1、医用：乙硫磷，丙硫磷（用于治疗青光眼）2、杀虫剂：对硫磷，乐果，敌敌畏，敌百虫等（对硫磷毒性最大）3、战争用：沙林、塔崩等溴新斯的明Neostigminebromide毒扁豆碱Physostigmine二、难逆性胆碱酯酶药的中毒机制有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱酯酶活性↓→乙酰胆碱在突触间隙浓度↑→乙酰胆碱过度兴奋突触后膜M，N受体→中毒症状三、解救中毒的用药胆碱受体阻断药：阿托品胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定1.解磷注射液本品每支含阿托品3mg，氯磷定600mg，苯那辛3mg。2．苯克磷(双复磷)注射液本品由苄托品(Benztropine),开马君(Kemadrin)及双复磷。复方小结轻度中毒：M样，表现瞳孔缩小，流涎、呼吸加快、大小便失禁等。中度中毒：M样，N样都有重度中毒：三者都有解救方法1、脱离中毒环境2、清除毒物减少吸收：（洗、吐、泻）洗：①从皮肤吸收的用自来水或肥皂水或生理盐水清洗。②口服吸收的反复洗胃，常用NS溶液，或高锰酸钾溶液。③注意：敌百虫中毒不能用肥皂水清洗也不能用碳酸氢钠洗胃，因会变为毒性更强的敌敌畏，对硫磷不能用高锰酸钾溶液洗胃，因变为对氧磷毒性更强。催吐导泻：硫酸镁灌肠3、对症处理4、给解救药：①胆碱受体阻断药：如阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等。（机理：…）②胆碱酯酶复活药：常用碘解磷定（PAM-I），氯磷定有机磷+AchE→磷酰化AchE

失活

↓+PAM磷酰化PAM+AchE复活+PAM给药原则：

早期，足量，反复，联合用药早期：避免老化足量：严格按剂量给药反复：应达到阿托品化：瞳孔扩大，皮肤干燥，颜面潮红，唾液分泌减少，肺湿啰音减少。阿托品严重中毒：躁动不安，心跳过快，皮肤极度潮红，瞳孔极度扩大。联合：阿托品和胆碱酯酶复活药合用碘解磷定(PAM）剂量过大或注射过速可引起视力模糊、复视、眩晕、乏力、心动过缓，严重者可发生阵挛性抽搐，甚至引起呼吸衰竭。忌与碱性药物配伍。对碘过敏者及氨基甲酸酯类农药中毒者禁用。氯磷定(PAM–Cl)：可肌注

或静注

（碘解磷定：不能肌注）

不良反应较碘解磷定少，偶有嗜睡、眩晕、恶心、视物模糊，但和碘解磷定一样如用量过大或注射过快可致呼吸抑制、抽搐。（故目前氯磷定较碘解磷定常用）在有机磷农药中毒基础上发生阿托品严重过量中毒应怎样抢救？(丁全福:药理学P39及临床药理学P538)阿托品用量过大可致中毒：表现为欣快、好动、谵妄、皮肤干燥、体温升高、抽搐甚至昏迷，死亡等。

发生阿托品严重中毒时，可应用毛果芸香碱拮抗至阿托品化（即阿托品轻度中毒），即停用毛果芸香碱，隔一段时间后继续用阿托品对农药中毒治疗。

在有机磷农药中毒基础上发生阿托品过量中毒，这种特殊情况下，不能用新斯的明和毒扁豆碱来对抗阿托品中毒，因为两者和有机磷农药均可抑制胆碱酯酶，病人很易从阿托品过量中毒重新转入农药中毒（两种中毒的表现完全相反），治疗变得困难。这时可用毛果芸香碱，因其对胆碱酯酶无抑制作用。注意:在其他情况下发生发生阿托品过量中毒，任选新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱其中之一来对抗阿托品中毒.补充:复方氯解磷定注射液组成：阿托品＋氯解磷定＋贝那替秦

对有机磷酸酯类中毒引起的M样、N样和中枢神经系统症状均有较好的对抗作用。注射后起效快，疗效较显著。

疗效较显著的原因：

贝那替秦（苯那辛）与阿托品一样，均为M受体阻断药，但其较阿托品易进入中枢神经系统，迅速缓解中枢神经系统症状，故疗效较显著。故贝那替秦称为中枢抗胆碱药，阿托品称为外周抗胆碱药。复方氯解磷定注射液亦称解磷(复方)注射液，祥见<临床药理学>第540页补充:目前导致体内Ach增多的情况有1、有机磷农药中毒2、氨基甲酸酯类农药中毒3、易逆性抗AChE药：如新斯的明、毒扁豆碱中毒（单独注射Ach非常罕见）1、有机磷农药：与AChE的羟基结合，从而抑制AChE的活性。2、氨基甲酸酯类农药:与AChE的羧基结合，从而抑制AChE的活性。故AChE复活药不能恢复AChE的活性，反而抑制AChE的活性，故禁用。

有机磷农药的中毒症状与氨基甲酸酯类农药中毒症状基本一样，要详细问病史两者急救共同点：均可用SB（sodiumbicarbonate）洗胃、应用阿托品。不同点：有机磷农药用AChE复活药，而氨基甲酸酯类禁用(见张大禄主编的药理学，第303页)

氨基甲酸酯类抑制AChE活性较轻，故阿托品用量较少。

氨基甲酸酯类农药：克百威（呋喃丹）、异丙威（叶婵散）、西维因等。

新斯的明、毒扁豆碱中毒时，因它们抑制胆碱酯酶的时间较短，此时胆碱酯酶复活药也不