可溶性颗粒剂课件

黄家利中国药科大学高等职业技术学院第六章颗粒剂制备技术黄家利中国药科大学高等职业技术学院第六章颗粒剂制备技术1学习目标◆掌握颗粒剂的含义、特点和质量要求；颗粒剂的制备方法。◆熟悉颗粒剂的赋形剂与质量检查的项目和方法。◆了解颗粒剂的分类。◆典型品种：感冒清热颗粒剂。能力目标知识目标能够根据要求制备各种类型的颗粒剂。学习目标◆掌握颗粒剂的含义、特点和质量要求；颗粒剂的制备方法2一、颗粒剂的定义与特点1.定义颗粒剂（granules）是将药物粉末与适宜辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。第一节概述粒度范围：大于1号筛的粗粒和小于5号筛的细粒的总和不能超过15%。一、颗粒剂的定义与特点1.定义第一节概述粒度范围：3飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少服用方便包衣后具有防潮性、缓释性或肠溶性各颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，导致剂量不准2、特点（与散剂比较）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少2、特点（与散剂比较）4按溶解性能分:1、可溶性颗粒剂：绝大多数为水溶性颗粒剂。有些颗粒剂辅料单用蔗糖粉的水溶性颗粒称“干糖浆”。另外，还有酒溶性颗粒剂，如养血愈风酒冲剂，每包颗粒剂加一定量饮用酒，溶解后即成药酒。2、混悬性颗粒剂3、泡腾颗粒剂:含有枸橼酸或酒石酸与适量的碳酸氢钠，遇水时产生二氧化碳气泡。二、颗粒剂的分类按溶解性能分:二、颗粒剂的分类5表颗粒剂分类及制剂表颗粒剂分类及制剂6可溶性颗粒剂课件7三、制粒目的1、改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒子数目少，因而黏附性、凝集性大为减弱，从而打打改善物料的流动性，物料虽然是固体，但可使其具备与液体一样定量处理的可能。2、防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象，混合后制粒或制粒后混合可有效防止离析。3、防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重，制粒后可防止环境污染与原料的损失，有利于GMP的管理。4、调整堆积密度，改善溶解性能。5、改善片剂生产中压力的均匀传递。6、便于服用，携带方便，提高商品价值等。三、制粒目的1、改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒8一、制粒常用辅料——填充剂填充剂包括稀释剂与吸收剂主要作用是增加片剂的重量和体积主要作用是吸收处方中的液体第二节制粒常用辅料一、制粒常用辅料——填充剂填充剂包括稀释剂与吸收剂主要作用是9常用填充剂的种类淀粉糊精糖粉乳糖甘露醇与山梨醇（咀嚼片）微晶纤维素（MCC）预胶化淀粉（可压性淀粉）无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等(吸收剂）常用填充剂的种类10二、制粒常用辅料——润湿剂湿润剂的作用湿润剂的种类是一类本身没粘性的液体，其作用是湿润片剂物料并诱发物料的粘性纯化水乙醇二、制粒常用辅料——润湿剂湿润剂的作用是一类本身没粘性的液体11三、制粒常用辅料——粘合剂粘合剂的作用粘合剂的种类是一类本身有粘性的固体或液体物质，其作用是增加物料的粘性淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素三、制粒常用辅料——粘合剂粘合剂的作用是一类本身有粘性的固体12一、概述制粒(granulation)为改善粉末流动性而使较细颗粒团聚成粗粉团粒的工艺。是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。注：几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开制粒过程。所制成的颗粒可能是最终产品，如颗粒剂；也可能是中间产品，如片剂。第三节颗粒剂的制备一、概述第三节颗粒剂的制备13物料粉碎混合过筛辅料分剂量质量检查制粒干燥整粒颗粒剂图常见颗粒剂的制备工艺流程物料粉碎混合过筛辅料分剂量质量检查制粒干燥整粒颗粒剂图14二、制粒方法的分类在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大类：湿法制粒：应用最为广泛干法制粒喷雾制粒新型制粒法――液相中晶析制粒二、制粒方法的分类在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大15三、湿法制粒（一）概述定义：湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。特点：湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。三、湿法制粒（一）概述16（二）湿法制粒工艺1.挤压制粒法（extrusiongranulation）2.高速搅拌制粒法（high-speedmixinggranulation）3.流化床制粒法（fluidizedbedgranulation）4.喷雾制粒法（spraygranulation）5.转动制粒法（rotationalgranulation）6.复合型制粒法(mixedgranulation）7.液相中晶析制粒法（sphericalcrystallizationmethod）（二）湿法制粒工艺17湿法制粒机理湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，是粉粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法。经干燥后最终以固体桥的形式固结。湿法制粒机理18（三）挤压制粒法（extrusiongranulation）

1、定义挤压制粒亦可称为软材过筛制粒，系将药物粉末与处方中的辅料混匀后加入粘合剂或润湿剂制成软材，然后将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。2、制粒设备螺旋挤压式制粒机、旋转挤压式制粒机、摇摆挤压式制粒机（三）挤压制粒法（extrusiongranulation19挤压过筛制粒流程粘合剂或润湿剂制软材湿颗粒原辅料挤压过筛3、制备工艺轻握成团、轻压即散挤压过筛制粒流程粘合剂或制软材湿颗粒原辅料挤压过筛3、制备工20（1）制软材定义：药物与辅料的混合粉末混合均匀后加入液体粘合剂。以“握之成团，触之即散”为宜。制软材设备：槽形混合机（1）制软材制软材设备：槽形混合机21混合槽、搅拌桨、蜗轮减速器、电机及机座等构成混合槽、搅拌桨、蜗轮减速器、电机及机座等构成22槽形混合机性能一般用在称量后，制粒前的混合，与摇摆式颗粒机配套使用，目的是使物料达到均匀的相互分布，以保证药物剂量准确。在干粉混合过程中要加粘合剂或润湿剂。一般装料约占混合槽容积的80%。

槽形混合机缺点搅拌效率低、混合时间长；搅拌轴两端的密封件容易漏粉；搅拌时粉尘外溢、污染环境、对人体健康不利。槽形混合机优点价格低、操作简便、易于维修槽23（2）制湿颗粒（软材过筛制粒法）手工制粒：用手将软材握成团块，手掌压过筛网即得。适用于小量生产。机械制粒：单次制粒和多次制粒。制湿颗粒设备：摇摆式颗粒机螺旋挤压式制粒机

旋转挤压制粒机（2）制湿颗粒（软材过筛制粒法）24图挤压式制粒机示意图（a）螺旋挤压制粒机（b）旋转挤压制粒机（c）摇摆式制粒机图挤压式制粒机示意图25摇摆式颗粒机特点制粒部位、接触物料部位、外观部位全部采用不锈钢制作，符合GMP标准规范。结构简洁，运转平稳，密封性好，操作方便，造型美观。根据药品要求，选择合适的筛网，即可生产各种规格的颗粒。摇摆式颗粒机特点26工作原理电机经过皮带传动带动减速器的蜗杆，经齿轮传动变速。电机一方面进行动力传动，另一方面蜗轮上曲柄的旋转使之配合的齿条上下往复运动，齿条上下往复运动使之啮合的齿轮摇摆运动工作原理27可溶性颗粒剂课件28使用注意事项摇摆式颗粒机运行时，加料量和筛网的位置直接影响制得颗料的质量加料斗中加料量多而筛网夹得比较松时，由于滚筒旋转时能增加软材的黏性，制得的颗粒粒子粗且紧密，反之，则制得的颗粒粒子细且松软增加黏合剂浓度或用量，或增加软材通过筛网的次数，均能使制得的颗粒坚硬在安装前与生产结束后应检查筛网的完好性使用注意事项29螺旋挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机304、挤压式制粒的特点①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.3~30mm左右，粒度分布较窄；

②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其用量调节；

③制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；④制备小粒径颗粒时筛网的寿命较短等。4、挤压式制粒的特点①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得31（四）高速搅拌制粒法（high-speedmixinggranulation）定义：高速搅拌制粒法系指将药物粉末和辅料加入高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混匀后加入粘合剂搅拌制粒的方法。图高速搅拌制粒机示意图

（四）高速搅拌制粒法（high-speedmixingg32可溶性颗粒剂课件33①在一个容器内进行混合、捏合与制粒过程；工艺缩减，符合GMP要求②工序少，操作简单、快速；③可避免粉尘飞扬、防止交叉污染；④不能进行干燥。⑤与传统制粒工艺比，粘合剂用量少（减少25%粘合剂左右）、干燥时间短⑥流态化造粒，成粒近似球形，流动性好。1、高速搅拌制粒的特点缺点：①颗粒的粒度分布宽②制粒过程中导致物料发热，对热敏性药物不适宜①在一个容器内进行混合、捏合与制粒过程；工艺缩减，符合GMP342、高速搅拌切割制粒流程搅拌浆切割刀原辅料大颗粒切成小颗粒粘合剂或润湿剂2、高速搅拌切割制粒流程搅拌浆切割刀原辅料大颗粒切成小颗粒粘35搅拌桨与剪切桨转速混合、制粒程序与时间制粒锅内装量：体积的二分之一左右粘合剂的种类与用量3、高速搅拌切割制粒工艺需考虑因素搅拌桨与剪切桨转速3、高速搅拌切割制粒工艺需考虑因素36搅拌桨与制料锅底部形成间隙，搅拌叶面成一定角度，确保物料成半流动的翻滚状态，达到充分混合。随着粘合剂的加入，物料逐渐湿润，物料形状发生变化。搅拌桨的旋转运动产生涡流，使物料翻动扩碰撞，处于物料翻动必经区域的剪切桨可将团块状物料充分打碎成颗粒，同时在三维运动中经过挤压、碰撞、摩擦、剪切和捏合，使粒子更均匀、细致，最终形成稳定状颗粒4、高效混合制粒机工作原理搅拌桨与制料锅底部形成间隙，搅拌叶面成一定角度，确保物料成半375、高效混合制粒机工作流程工作时，先将原、辅料按处方比例加入到盛料桶中，并启动搅拌电机将干粉混合1～2分钟，待混合均匀后加入黏合剂将变湿的物料再搅拌4～5分钟，做成软材启动制粒电机，利用高速旋转的制粒刀将湿物料切割成颗粒状5、高效混合制粒机工作流程工作时，先将原、辅料按处方比例加入38GHL高效湿法混合制粒机

项目规格名称单位1050150200250300400600容积L1050150200250300400600产量kg/batch3155080100130200280混合功率r.p.m300/600200/400180/270180/270180/270140/220106/15580/120混合速度kw1.5/2.24/5.56.5/89/119/1113/1618.5/2222/30切割速度r.p.m1500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/3000切割功率kw0.85/1.11.3/1.82.4/34.5/5.54.5/5.54.5/5.56.5/89/11压缩空气耗量m3/min0.60.60.90.90.91.11.51.8GHL高效湿法混合制粒机项目规格名称单位105015020391、定义：流化床制粒法系指使药物粉末在自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态，黏合剂液体由上部或下部向流化室内喷入使粉末聚结成颗粒的方法，简称流化制粒或沸腾制粒。（五）流化床制粒法（fluidizedbedgranulation）

2、流化床制粒的特点

①在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化

工艺、节省时间、劳动强度低。

②制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度

分布均匀、流动性、压缩成形性好。

③如原、辅料之间密度相差太大，流化中易分层，造成成分含量不

均匀。1、定义：（五）流化床制粒法（fluidizedbedg40流化沸腾制粒法流程沸腾状态原辅料湿颗粒干颗粒粘合剂或润湿剂流化沸腾制粒法流程沸腾状态原辅料湿颗粒干颗粒粘合剂或413、工作原理图流化床制粒机示意图工作原理：用气流将粉末悬浮，即使粉末流态化，再喷入黏合剂，使粉末凝结成颗粒由于气流的温度可以调节，因此可将混合、制粒、干燥等操作在一台设备上完成，又称为一步制粒机3、工作原理图流化床制粒机示意图工作原理：用气流将粉末悬424、流化制粒机由空气预热器、压缩机、鼓风机、流化室、袋滤器等组成流化床多采用倒锥形，以消除流动“死区”，气体分布器通常为多孔倒锥体，上面覆盖着60～100目的不锈钢网流化床上部设有袋滤器以及反冲装置，以防止袋滤器堵塞4、流化制粒机由空气预热器、压缩机、鼓风机、流化室、袋滤器等43可溶性颗粒剂课件44（六）转动制粒法（rotationalgranulation）定义：转动制粒系在药物粉末加入一定的量的黏合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法。多用于药丸的生产，可制备2～3mm以上大小的药丸，由于粒度分布较宽，在使用中受到一定限制。图转动制粒机示意图（a）圆筒旋转制粒机（b）倾斜锅（六）转动制粒法（rotationalgranulatio45制粒设备：转动制粒机、离心制粒机等搅拌、转动、摇动原辅料粘合剂或润湿剂湿颗粒转动制粒流程制粒设备：转动制粒机、离心制粒机等搅拌、转动、摇动原辅料46图离心制粒机示意图图离心制粒机示意图47四、喷雾制粒（一）概述1、定义喷雾制粒是将用于制粒的原辅料与黏合剂混合，不断搅拌成含固体量为50%~60%的均匀混悬液，再用泵将此混悬液通过高压泵嘴或甩盘输入到特殊的雾化器中雾化形成细微液滴，使在热空气流中干燥得到近似球形的细小颗粒的方法。四、喷雾制粒（一）概述482、喷雾制粒的特点①在数秒钟内即完成药液的浓缩与干燥，原料液含水量可达70%-80%以上；②由液体直接得到粉状固体颗粒；③干燥速度快，适合于热敏性物料；④粒度约在30至数百微米，堆密度约在200～600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性；⑤设备成本高、能耗大；⑥黏性较大料液易黏壁而使用受到限制。2、喷雾制粒的特点①在数秒钟内即完成药液的浓缩与干燥，原料液49（二）喷雾干燥制粒流程原辅料混合浆液滴干颗粒雾化器粘合剂或润湿剂（二）喷雾干燥制粒流程原辅料混合浆液滴干颗粒雾化器50可溶性颗粒剂课件51五、干法制粒1.定义干法制粒（drygranulation）是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成大小适宜的颗粒的方法。常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。2.原理该法不加入任何黏合剂，依靠机械压缩力的作用，分子间作用及表面液膜作用，使粒子间产生结合力，从而使药物细粉从小的粒子增长成大的药物颗粒。五、干法制粒1.定义52注：具一定相对密度的中药提取液，经喷雾干燥得到干浸膏粉，添加一定辅料后，以干挤制粒机压成薄片，再粉碎成颗粒。该法所需辅料少，有利于提高颗粒的稳定性、崩解性和溶散性。一般干浸膏粉加0.5-1倍辅料即可。应用该法的应用关键是寻找适宜的辅料，辅料既要有一定的粘合性，又不易吸潮，如乳糖、预胶化淀粉，甘露醇，水溶性的丙烯酸树脂及纤维素衍生物等。注：53主药辅料工艺流程粉碎过筛粉碎压块混合整粒3、干法制粒工艺及流程压片法滚压法主药辅料工艺流程粉碎过筛粉碎压块混合整粒3、干法制粒工艺及流54干式制粒机干式制粒机55滚压干法制粒滚压干法制粒56国内机器存在的主要问题压辊冷却压辊强度国内机器存在的主要问题压压574.特点①为环保式制粒工艺，节能无污染；②方法简单，所需设备少，占地面积小，省工省时；③解决了溶剂制粒的防爆问题；④逸尘严重，易造成交叉污染，不利于劳动保护；⑤压制颗粒的溶出速率较慢，故不适用于水溶性药物。4.特点58六、其它制粒技术

（一）复合型制粒法(mixedgranulation）复合型制粒法是将搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多个单元操作在一个机器内进行的新型设备。多以流化床为母体进行的多种组合。六、其它制粒技术

（一）复合型制粒法(mixedgranu59可溶性颗粒剂课件60（二）液相中晶析制粒法（sphericalcrystallizationmethod）1、定义液相中晶析制粒法是使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法。因其颗粒形状为球形，故也称为球形晶析制粒法，简称球晶制粒法（sphericalcrystallizationmethod）。2、结晶制粒的特点①在一个过程中同时进行结晶、聚结、球形化过程；②制备的球形颗粒具有很好的流动性、填充性和压缩成形性；③省工、省料、省能，重现性好，应用前景广阔；④利用药物与高分子的共沉淀法，可制备功能性球形颗粒。（二）液相中晶析制粒法（sphericalcrystall613、制备方法先将药物溶解于液体架桥剂与良溶剂的混合液中制成药物溶液，然后在搅拌下将药物溶液注入于不良溶剂中，同时药物析出结晶，药物结晶形成球状颗粒。液体架桥剂可根据需要或加至不良溶剂中或析出结晶后再加入。图结晶制粒示意图3、制备方法图结晶制粒示意图62将药物分成二份，一份中加入有机酸制成酸性颗粒，干燥备用；另一份中加入弱碱制成碱性颗粒干燥备用；将酸性与碱性颗粒混匀，包装，制得。有机酸：枸橼酸，酒石酸等

弱碱：碳酸氢钠泡腾颗粒剂的制备将药物分成二份，一份中加入有机酸制成酸性颗粒，干燥备用；另一63七、干燥干燥（drying）系利用热能去除湿物料中水分或其他溶剂的操作。1.干燥温度：一般为40～60℃。2.干燥程度：根据药物的性质而有所不同。七、干燥干燥（drying）系利用热能去除湿物料中水分或其他643.干燥方法（1）厢式干燥（2）流化床干燥（3）喷雾干燥（4）冷冻干燥（5）红外干燥（6）微波干燥3.干燥方法65八、整粒与分剂量（一）整粒一般采用过筛的方法整粒。（二）分剂量将颗粒剂按剂量要求进行分装的过程，机械化大生产多用容量法分剂量。八、整粒与分剂量（一）整粒66外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度：用双筛分法，除另有规定外，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过供试量15％。干燥失重：除另有规定外，西药不超过2.0%;中药不超过6.0%水分：除另有规定外，不超过6.0%。装量差异：应符合规定。溶化性：可溶性颗粒剂和泡腾性颗粒剂。九、颗粒剂的质量检查外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、九、颗67溶化性

可溶性颗粒

200ml15-25℃热水搅拌棒搅拌5min全部溶化1袋单剂量颗粒溶化性200ml搅拌棒搅拌5min全部溶化1袋单68表单剂量包装颗粒剂的装量差异表单剂量包装颗粒剂的装量差异69质检时产品不合格的主要原因颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀质检时产品不合格的主要原因颗粒大小相差很大70维生素C颗粒剂的制备

实验操作[处方]维生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包维生素C颗粒剂的制备实验操作[处方]维生素C71维C糖粉100目混合粉末50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛酒石酸维C糖粉100目混合粉末50%乙醇软材10目（1号）干燥8072课堂举例板蓝根颗粒剂在实验室的制备过程【药品】板蓝根提取浸膏、糊精、糖粉、乙醇【仪器】药筛（100目、10目、65目）若干课堂举例板蓝根颗粒剂在实验室的制备过程【药品】板蓝根提取浸73糖粉100目混合粉末板蓝根浸膏软材10目（1号）干燥65目（4号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛50%、70%乙醇糖粉100目混合粉末板蓝根浸膏软材10目（1号）干燥65目（74谢谢!谢谢!75黄家利中国药科大学高等职业技术学院第六章颗粒剂制备技术黄家利中国药科大学高等职业技术学院第六章颗粒剂制备技术76学习目标◆掌握颗粒剂的含义、特点和质量要求；颗粒剂的制备方法。◆熟悉颗粒剂的赋形剂与质量检查的项目和方法。◆了解颗粒剂的分类。◆典型品种：感冒清热颗粒剂。能力目标知识目标能够根据要求制备各种类型的颗粒剂。学习目标◆掌握颗粒剂的含义、特点和质量要求；颗粒剂的制备方法77一、颗粒剂的定义与特点1.定义颗粒剂（granules）是将药物粉末与适宜辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。第一节概述粒度范围：大于1号筛的粗粒和小于5号筛的细粒的总和不能超过15%。一、颗粒剂的定义与特点1.定义第一节概述粒度范围：78飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少服用方便包衣后具有防潮性、缓释性或肠溶性各颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，导致剂量不准2、特点（与散剂比较）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少2、特点（与散剂比较）79按溶解性能分:1、可溶性颗粒剂：绝大多数为水溶性颗粒剂。有些颗粒剂辅料单用蔗糖粉的水溶性颗粒称“干糖浆”。另外，还有酒溶性颗粒剂，如养血愈风酒冲剂，每包颗粒剂加一定量饮用酒，溶解后即成药酒。2、混悬性颗粒剂3、泡腾颗粒剂:含有枸橼酸或酒石酸与适量的碳酸氢钠，遇水时产生二氧化碳气泡。二、颗粒剂的分类按溶解性能分:二、颗粒剂的分类80表颗粒剂分类及制剂表颗粒剂分类及制剂81可溶性颗粒剂课件82三、制粒目的1、改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒子数目少，因而黏附性、凝集性大为减弱，从而打打改善物料的流动性，物料虽然是固体，但可使其具备与液体一样定量处理的可能。2、防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象，混合后制粒或制粒后混合可有效防止离析。3、防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重，制粒后可防止环境污染与原料的损失，有利于GMP的管理。4、调整堆积密度，改善溶解性能。5、改善片剂生产中压力的均匀传递。6、便于服用，携带方便，提高商品价值等。三、制粒目的1、改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒83一、制粒常用辅料——填充剂填充剂包括稀释剂与吸收剂主要作用是增加片剂的重量和体积主要作用是吸收处方中的液体第二节制粒常用辅料一、制粒常用辅料——填充剂填充剂包括稀释剂与吸收剂主要作用是84常用填充剂的种类淀粉糊精糖粉乳糖甘露醇与山梨醇（咀嚼片）微晶纤维素（MCC）预胶化淀粉（可压性淀粉）无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等(吸收剂）常用填充剂的种类85二、制粒常用辅料——润湿剂湿润剂的作用湿润剂的种类是一类本身没粘性的液体，其作用是湿润片剂物料并诱发物料的粘性纯化水乙醇二、制粒常用辅料——润湿剂湿润剂的作用是一类本身没粘性的液体86三、制粒常用辅料——粘合剂粘合剂的作用粘合剂的种类是一类本身有粘性的固体或液体物质，其作用是增加物料的粘性淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素三、制粒常用辅料——粘合剂粘合剂的作用是一类本身有粘性的固体87一、概述制粒(granulation)为改善粉末流动性而使较细颗粒团聚成粗粉团粒的工艺。是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。注：几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开制粒过程。所制成的颗粒可能是最终产品，如颗粒剂；也可能是中间产品，如片剂。第三节颗粒剂的制备一、概述第三节颗粒剂的制备88物料粉碎混合过筛辅料分剂量质量检查制粒干燥整粒颗粒剂图常见颗粒剂的制备工艺流程物料粉碎混合过筛辅料分剂量质量检查制粒干燥整粒颗粒剂图89二、制粒方法的分类在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大类：湿法制粒：应用最为广泛干法制粒喷雾制粒新型制粒法――液相中晶析制粒二、制粒方法的分类在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大90三、湿法制粒（一）概述定义：湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。特点：湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。三、湿法制粒（一）概述91（二）湿法制粒工艺1.挤压制粒法（extrusiongranulation）2.高速搅拌制粒法（high-speedmixinggranulation）3.流化床制粒法（fluidizedbedgranulation）4.喷雾制粒法（spraygranulation）5.转动制粒法（rotationalgranulation）6.复合型制粒法(mixedgranulation）7.液相中晶析制粒法（sphericalcrystallizationmethod）（二）湿法制粒工艺92湿法制粒机理湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，是粉粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法。经干燥后最终以固体桥的形式固结。湿法制粒机理93（三）挤压制粒法（extrusiongranulation）

1、定义挤压制粒亦可称为软材过筛制粒，系将药物粉末与处方中的辅料混匀后加入粘合剂或润湿剂制成软材，然后将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。2、制粒设备螺旋挤压式制粒机、旋转挤压式制粒机、摇摆挤压式制粒机（三）挤压制粒法（extrusiongranulation94挤压过筛制粒流程粘合剂或润湿剂制软材湿颗粒原辅料挤压过筛3、制备工艺轻握成团、轻压即散挤压过筛制粒流程粘合剂或制软材湿颗粒原辅料挤压过筛3、制备工95（1）制软材定义：药物与辅料的混合粉末混合均匀后加入液体粘合剂。以“握之成团，触之即散”为宜。制软材设备：槽形混合机（1）制软材制软材设备：槽形混合机96混合槽、搅拌桨、蜗轮减速器、电机及机座等构成混合槽、搅拌桨、蜗轮减速器、电机及机座等构成97槽形混合机性能一般用在称量后，制粒前的混合，与摇摆式颗粒机配套使用，目的是使物料达到均匀的相互分布，以保证药物剂量准确。在干粉混合过程中要加粘合剂或润湿剂。一般装料约占混合槽容积的80%。

槽形混合机缺点搅拌效率低、混合时间长；搅拌轴两端的密封件容易漏粉；搅拌时粉尘外溢、污染环境、对人体健康不利。槽形混合机优点价格低、操作简便、易于维修槽98（2）制湿颗粒（软材过筛制粒法）手工制粒：用手将软材握成团块，手掌压过筛网即得。适用于小量生产。机械制粒：单次制粒和多次制粒。制湿颗粒设备：摇摆式颗粒机螺旋挤压式制粒机

旋转挤压制粒机（2）制湿颗粒（软材过筛制粒法）99图挤压式制粒机示意图（a）螺旋挤压制粒机（b）旋转挤压制粒机（c）摇摆式制粒机图挤压式制粒机示意图100摇摆式颗粒机特点制粒部位、接触物料部位、外观部位全部采用不锈钢制作，符合GMP标准规范。结构简洁，运转平稳，密封性好，操作方便，造型美观。根据药品要求，选择合适的筛网，即可生产各种规格的颗粒。摇摆式颗粒机特点101工作原理电机经过皮带传动带动减速器的蜗杆，经齿轮传动变速。电机一方面进行动力传动，另一方面蜗轮上曲柄的旋转使之配合的齿条上下往复运动，齿条上下往复运动使之啮合的齿轮摇摆运动工作原理102可溶性颗粒剂课件103使用注意事项摇摆式颗粒机运行时，加料量和筛网的位置直接影响制得颗料的质量加料斗中加料量多而筛网夹得比较松时，由于滚筒旋转时能增加软材的黏性，制得的颗粒粒子粗且紧密，反之，则制得的颗粒粒子细且松软增加黏合剂浓度或用量，或增加软材通过筛网的次数，均能使制得的颗粒坚硬在安装前与生产结束后应检查筛网的完好性使用注意事项104螺旋挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机1054、挤压式制粒的特点①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.3~30mm左右，粒度分布较窄；

②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其用量调节；

③制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；④制备小粒径颗粒时筛网的寿命较短等。4、挤压式制粒的特点①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得106（四）高速搅拌制粒法（high-speedmixinggranulation）定义：高速搅拌制粒法系指将药物粉末和辅料加入高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混匀后加入粘合剂搅拌制粒的方法。图高速搅拌制粒机示意图

（四）高速搅拌制粒法（high-speedmixingg107可溶性颗粒剂课件108①在一个容器内进行混合、捏合与制粒过程；工艺缩减，符合GMP要求②工序少，操作简单、快速；③可避免粉尘飞扬、防止交叉污染；④不能进行干燥。⑤与传统制粒工艺比，粘合剂用量少（减少25%粘合剂左右）、干燥时间短⑥流态化造粒，成粒近似球形，流动性好。1、高速搅拌制粒的特点缺点：①颗粒的粒度分布宽②制粒过程中导致物料发热，对热敏性药物不适宜①在一个容器内进行混合、捏合与制粒过程；工艺缩减，符合GMP1092、高速搅拌切割制粒流程搅拌浆切割刀原辅料大颗粒切成小颗粒粘合剂或润湿剂2、高速搅拌切割制粒流程搅拌浆切割刀原辅料大颗粒切成小颗粒粘110搅拌桨与剪切桨转速混合、制粒程序与时间制粒锅内装量：体积的二分之一左右粘合剂的种类与用量3、高速搅拌切割制粒工艺需考虑因素搅拌桨与剪切桨转速3、高速搅拌切割制粒工艺需考虑因素111搅拌桨与制料锅底部形成间隙，搅拌叶面成一定角度，确保物料成半流动的翻滚状态，达到充分混合。随着粘合剂的加入，物料逐渐湿润，物料形状发生变化。搅拌桨的旋转运动产生涡流，使物料翻动扩碰撞，处于物料翻动必经区域的剪切桨可将团块状物料充分打碎成颗粒，同时在三维运动中经过挤压、碰撞、摩擦、剪切和捏合，使粒子更均匀、细致，最终形成稳定状颗粒4、高效混合制粒机工作原理搅拌桨与制料锅底部形成间隙，搅拌叶面成一定角度，确保物料成半1125、高效混合制粒机工作流程工作时，先将原、辅料按处方比例加入到盛料桶中，并启动搅拌电机将干粉混合1～2分钟，待混合均匀后加入黏合剂将变湿的物料再搅拌4～5分钟，做成软材启动制粒电机，利用高速旋转的制粒刀将湿物料切割成颗粒状5、高效混合制粒机工作流程工作时，先将原、辅料按处方比例加入113GHL高效湿法混合制粒机

项目规格名称单位1050150200250300400600容积L1050150200250300400600产量kg/batch3155080100130200280混合功率r.p.m300/600200/400180/270180/270180/270140/220106/15580/120混合速度kw1.5/2.24/5.56.5/89/119/1113/1618.5/2222/30切割速度r.p.m1500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/3000切割功率kw0.85/1.11.3/1.82.4/34.5/5.54.5/5.54.5/5.56.5/89/11压缩空气耗量m3/min0.60.60.90.90.91.11.51.8GHL高效湿法混合制粒机项目规格名称单位1050150201141、定义：流化床制粒法系指使药物粉末在自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态，黏合剂液体由上部或下部向流化室内喷入使粉末聚结成颗粒的方法，简称流化制粒或沸腾制粒。（五）流化床制粒法（fluidizedbedgranulation）

2、流化床制粒的特点

①在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化

工艺、节省时间、劳动强度低。

②制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度

分布均匀、流动性、压缩成形性好。

③如原、辅料之间密度相差太大，流化中易分层，造成成分含量不

均匀。1、定义：（五）流化床制粒法（fluidizedbedg115流化沸腾制粒法流程沸腾状态原辅料湿颗粒干颗粒粘合剂或润湿剂流化沸腾制粒法流程沸腾状态原辅料湿颗粒干颗粒粘合剂或1163、工作原理图流化床制粒机示意图工作原理：用气流将粉末悬浮，即使粉末流态化，再喷入黏合剂，使粉末凝结成颗粒由于气流的温度可以调节，因此可将混合、制粒、干燥等操作在一台设备上完成，又称为一步制粒机3、工作原理图流化床制粒机示意图工作原理：用气流将粉末悬1174、流化制粒机由空气预热器、压缩机、鼓风机、流化室、袋滤器等组成流化床多采用倒锥形，以消除流动“死区”，气体分布器通常为多孔倒锥体，上面覆盖着60～100目的不锈钢网流化床上部设有袋滤器以及反冲装置，以防止袋滤器堵塞4、流化制粒机由空气预热器、压缩机、鼓风机、流化室、袋滤器等118可溶性颗粒剂课件119（六）转动制粒法（rotationalgranulation）定义：转动制粒系在药物粉末加入一定的量的黏合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法。多用于药丸的生产，可制备2～3mm以上大小的药丸，由于粒度分布较宽，在使用中受到一定限制。图转动制粒机示意图（a）圆筒旋转制粒机（b）倾斜锅（六）转动制粒法（rotationalgranulatio120制粒设备：转动制粒机、离心制粒机等搅拌、转动、摇动原辅料粘合剂或润湿剂湿颗粒转动制粒流程制粒设备：转动制粒机、离心制粒机等搅拌、转动、摇动原辅料121图离心制粒机示意图图离心制粒机示意图122四、喷雾制粒（一）概述1、定义喷雾制粒是将用于制粒的原辅料与黏合剂混合，不断搅拌成含固体量为50%~60%的均匀混悬液，再用泵将此混悬液通过高压泵嘴或甩盘输入到特殊的雾化器中雾化形成细微液滴，使在热空气流中干燥得到近似球形的细小颗粒的方法。四、喷雾制粒（一）概述1232、喷雾制粒的特点①在数秒钟内即完成药液的浓缩与干燥，原料液含水量可达70%-80%以上；②由液体直接得到粉状固体颗粒；③干燥速度快，适合于热敏性物料；④粒度约在30至数百微米，堆密度约在200～600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性；⑤设备成本高、能耗大；⑥黏性较大料液易黏壁而使用受到限制。2、喷雾制粒的特点①在数秒钟内即完成药液的浓缩与干燥，原料液124（二）喷雾干燥制粒流程原辅料混合浆液滴干颗粒雾化器粘合剂或润湿剂（二）喷雾干燥制粒流程原辅料混合浆液滴干颗粒雾化器125可溶性颗粒剂课件126五、干法制粒1.定义干法制粒（drygranulation）是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成大小适宜的颗粒的方法。常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。2.原理该法不加入任何黏合剂，依靠机械压缩力的作用，分子间作用及表面液膜作用，使粒子间产生结合力，从而使药物细粉从小的粒子增长成大的药物颗粒。五、干法制粒1.定义127注：具一定相对密度的中药提取液，经喷雾干燥得到干浸膏粉，添加一定辅料后，以干挤制粒机压成薄片，再粉碎成颗粒。该法所需辅料少，有利于提高颗粒的稳定性、崩解性和溶散性。一般干浸膏粉加0.5-1倍辅料即可。应用该法的应用关键是寻找适宜的辅料，辅料既要有一定的粘合性，又不易吸潮，如乳糖、预胶化淀粉，甘露醇，水溶性的丙烯酸树脂及纤维素衍生物等。注：128主药辅料工艺流程粉碎过筛粉碎压块混合整粒3、干法制粒工艺及流程压片法滚压法主药辅料工艺流程粉碎过筛粉碎压块混合整粒3、干法制粒工艺及流129干式制粒机干式制粒机130滚压干法制粒滚压干法制粒131国内机器存在的主要问题压辊冷却压辊强度国内机器存在的主要问题压压1324.特点①为环保式制粒工艺，节能无污染；②方法简单，所需设备少，占地面积小，省工省时；③解决了溶剂制粒的防爆问题；④逸尘严重，易造成交叉污染，不利于劳动保护；⑤压制颗粒的溶出速率较慢，故不适用于水溶性药物。4.特点133六、其它制粒技术

（一）复合型制粒法(mixedgranulation）复合型制粒法是将搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多个单元操作在一个机器内进行的新型设备。多以流化床为母体进行的多种组合。六、其它制粒技术

（一）复合型制粒法(mixedgranu134可溶性颗粒剂课件135（二）液相中晶析制粒法（sphericalcrystallizationmethod）1、定义液相中晶析制粒法是使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法。因其颗粒形状为球形，故也称为球形晶析制粒法，简称球晶制粒法（s