实体瘤疗效评价新标准

实体瘤疗效评价新标准:RECIST

(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors)南华大学附属第一医院肿瘤内科艾小红第一页，共三十七页。实体瘤疗效评价WHO标准

实体瘤的疗效评价标准

(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors-RECIST):细胞毒化疗药是通过肿瘤缩小量来评价其抗肿瘤作用，1979年WHO(WorldHealthOrganization)确定了实体瘤双径测量的疗效评价标准。

第二页，共三十七页。WHO疗效评价标准〔1979年〕ba二维〔双径〕测量:以最大径(a)及其最大垂直径(b)的乘积代表肿瘤面积(axb)ab第三页，共三十七页。1979年WHO标准可测量病灶CR：所有可测量病灶消失PR：双径可测量病灶最大两垂直径乘积总和减小50%;单径可测量病灶各最大径总和减小50%.SD：减小＜50%或增大＜25%,无新病灶.PD：增大≥25%,

或出现新病灶.第四页，共三十七页。1979年WHO标准可评价、不可测量病灶CR：所有病灶消失PR:肿瘤总量估计减少50%;SD：病灶无明显变化，估计肿瘤减小＜50%或增大＜25%，无新病灶.PD：原有病灶估计增大≥25%,

或出现新病灶第五页，共三十七页。1979年WHO标准不可评价病灶

CR：所有病灶消失SD：病灶无明显变化，成骨性病灶无变化需持续8周以上，估计肿瘤减小＜50%或增大＜25%，无新病灶.PD：原有病灶估计增大≥25%,或出现新病灶.单纯腔内积液增多不能评价为PD第六页，共三十七页。WHO疗效评价标准的缺乏之处评价哪些病灶？所有的还是局部的？界定可测量的最小病灶的大小？判断PD的标准：单个病灶还是所有病灶？过高评定PD〔双径乘积增大25%，相当于体积增大43%〕，使得一些病人过早地失去了治疗时机对已广泛应用的检查结果如CT和MRI并未提及临床试验疗效判断的偏差有5%-10%，是因为定义模糊和肿瘤测量的误差引起

第七页，共三十七页。RECIST标准的诞生在WHO疗效评价标准的根底上进行了必要的修改和补充，采用简易精确的单径测量代替传统的双径测量方法，保存了WHO标准中的CR、PR、SD、PD。RECIST(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors)首次在1999年美国的ASCO会议上介绍，并于同年的JNCI杂志上正式发表。第八页，共三十七页。RECIST标准〔2000〕

a

单径测量法，以肿瘤最大径〔a〕的变化来代表体积的变化第九页，共三十七页。

RECIST标准的优点

1)创立RECIST标准的理论根底:

–肿瘤直径的变化较双径乘积的变化能更好地反映肿瘤细胞数量的变化.

2)RECIST标准较WHO标准的优点:

–更科学的理论根底;

–简化测量步骤;

–减少误差;

–重复效果更好.

第十页，共三十七页。WHO与RECIST疗效评价标准比较疗效WHO（两最大垂直径乘积变化）RECIST（最大径总和变化）CR所有病灶消失维持4周所有病灶消失维持4周PR缩小50%，维持4周缩小30%，维持4周SD非PR/PD非PR/PDPD增加25%病灶增加前非CR/PR/SD增加20%病灶增加前非CR/PR/SD第十一页，共三十七页。

肿瘤的直径〔RECIST〕、面积变化(WHO)

体积的关系

直径面积体积

缓解减少30%减少50%减少65%

减少50%减少75%减少87%

进展增加12%增加25%增加43%

增加20%增加44%增加75%

增加25%增加56%增加95%

增加30%增加69%增加120%第十二页，共三十七页。

基线肿瘤评价-可测量病灶

•可测量病灶的定义–至少单径可精确测量,并记录最大径(LD)–病灶最长径符合以下条件：

•常规技术(体格检查，传统CT、X片，MRI〕≥20mm，

•螺旋CT≥10mm

•治疗后病灶的最长径与治疗前处于不同轴线上第十三页，共三十七页。基线肿瘤评价－不可测量病灶•不可测量的病灶：除可测量病灶外的所有病灶，包括–病灶最大径小于可测量病灶规定的大小〔即常规技术测量<20mm，螺旋CT<10mm〕–骨病灶–膀胱、胆囊病灶–脑脊膜病灶–胸、腹腔/心包积液/盆腔积液–炎性乳腺癌–皮肤或肺的淋巴管炎–影像学不能证实和评价的腹部肿块腹部肿块–囊性病变第十四页，共三十七页。基线肿瘤评价—肿瘤病灶的测量方法特殊病灶：皮肤表浅病灶：只有可扪及的临床表浅病灶才能作为可测量病灶，如皮肤结节及浅表淋巴结。可以拍摄照片(建议拍彩色照)作为依据，为了正确测量和具有可比性，拍摄时应有标尺在旁示意病灶长径.分裂病灶：分别测量，然后相加，作为一个病灶记录，注明是分裂病灶.不规那么病灶：应测量病灶2个最远点的距离，但这条线不应穿出病灶外.融合病灶：测量融合病灶的最长径，作为最长径的总和记录.第十五页，共三十七页。

RECIST—基线肿瘤评价

•判断可测量病灶和不可测量病灶

•确定靶病灶和非靶病灶

•测量和计算基线肿瘤最长径及最长径之和

第十六页，共三十七页。最长径之和:

TargetLesionsSumofLongestDiameter

(ShishKabob)治疗后如出现坏死、液化，那么需重新划定经线，尽量避开坏死区域。第十七页，共三十七页。治疗后病灶的测量•最小可测量标准：对于可测量病灶经治疗后缩小，那么未规定最小可测量标准，故应尽量测量、直到测不出〔认为是零〕。•基线及用药后应用同一种测量技术和方法•治疗后特殊病灶的测量：病灶分裂：分别测量分裂后每个病灶的最长径，然后相加，按一个病灶报告，并注明是分裂灶。病灶融合：测量融合病灶的最长径，并作为最长径的总和记录。第十八页，共三十七页。治疗后的疗效评价•靶病灶：测量和计算最长径和最长径之和•非靶病灶：记录变化情况•按RECIST标准判定CR/PR/SD/PD•CR、PR、SD疗效确认–CR者需要进一步进行肿瘤标志物确实认第十九页，共三十七页。

肿瘤疗效评价－靶病灶•完全缓解(CR)–所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。•局部缓解(PR)–靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。•疾病稳定(SD)–靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD。•疾病进展(PD)–靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。注：如仅一个靶病灶的最长径增大≥20%，而记录到的所有靶病灶的最长径之和增大未达20%，那么不应评价为“PD〞。第二十页，共三十七页。肿瘤疗效评价－非靶病灶•完全缓解(CR)–非靶病灶消失，肿瘤标记物正常。•未达完全缓解(PR)/稳定〔SD〕–非靶病灶减少，但一个或多个非靶病灶存在；和/或肿瘤标记物高于正常；如病灶减少、但肿瘤标记物不正常，可判断为SD。•疾病进展(PD)–出现一个或多个新病灶和/或非靶病灶明显进展。第二十一页，共三十七页。总体疗效评价(OverallResponse)评价依据：根据靶病灶、非靶病灶的变化情况和有无出现新病灶来判定。靶病灶非靶病灶新病灶总体评价

CRCRNoCRCRPR/SDNoPRPRnon-PDNoPRSDnon-PDNoSDPDanyYes/NoPDanyPDYes/NoPDanyanyYesPD第二十二页，共三十七页。疗效确实认:(ConfirmationOfResponse)•在首要指标为有效率的临床试验中尤其重要•评价为CR或PR的患者必须在至少4周后重复评价确认•评价为SD的患者应在方案规定的间隔时间后重复评价确认(一般不低于6-8周)第二十三页，共三十七页。肿瘤疗效评价－“最佳答案疗效〞〔BestOverallResponse〕•最佳答案疗效–最佳答案总疗效是指从治疗开始直至疾病进展／复发时所记录到的最小测量值(以记录到的最小测量值作为确认疾病进展的参考值)，是经确认的最佳答案疗效。第二十四页，共三十七页。与生存相关的疗效指标•总缓解期〔Durationofoverallresponse)：–从第一次出现CR或PR，到第一次诊断PD或复发的时间•稳定持续时间–从治疗开始到评价为疾病进展的时间•肿瘤进展时间〔TTP〕–从治疗开始到肿瘤出现进展之间的时间•无进展生存时间〔PFS〕–从入组开始到肿瘤进展或死亡之间的时间第二十五页，共三十七页。RECIST1.1

2022年，RECIST修订版首次公布。与RECIST1.0版一样，RECIST修订版也运用基于肿瘤负荷的解剖成像技术进行疗效评估，故被称作1.1版，而不是2.0版。第二十六页，共三十七页。RECIST1.1

发表于2022年欧洲癌症杂志第二十七页，共三十七页。RECIST1.1更新之处RECIST1.1版具有循证性，以文献为根底，采用了欧洲癌症治疗研究组织〔EORTC〕实体瘤临床试验数据库中6500例患者、18000多处靶病灶的检验数据，主要针对靶病灶的数目、疗效确认的必要性及淋巴结的测量等方面作了更新。第二十八页，共三十七页。可测量靶病灶数目的更新

在RECIST1.1版中，用于判断疗效的可测量靶病灶数目从最多10个、每个器官5个改为最多5个、每个器官2个。

第二十九页，共三十七页。疾病进展定义〔一〕

可测量病灶：根据RECIST1.1版，PD的定义为原靶病灶长径总和增加20%及其绝对值增加5mm，出现新病变也视为PD。

第三十页，共三十七页。疾病进展定义〔二〕不可测量病灶：可以采用一种有用的模拟测试，以确定基于不可测量病灶的总肿瘤负荷增加量是否相当于符合PD标准的可测量病灶的增幅〔肿瘤负荷增加73%等于可测量病灶长径总和增加20%〕。例如，胸膜渗出从少量增加到大量，癌性淋巴管炎从局部进展为弥漫，或根据临床试验方案足以要求改变治疗方法。第三十一页，共三十七页。新影像学技术价值〔一〕RECIST1.1版指出，疗效评价时假设要在肿瘤解剖体积测量的根底上增加功能评估尚待积累大量数据。功能评估可补充用于新病灶评价。CT是目前RECIST中最常用的疗效评估手段和重复性较好的解剖学成像技术，进行胸、腹、盆腔扫描时应普及所有的感兴趣解剖范围。第三十二页，共三十七页。新影像学技术价值〔二〕目前氟脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影〔FDG-PET〕等功能成像技术得到了很大的开展，但仍无法完全代替解剖成像技术用于评估疗效。尽管FDG-PET被越来越多地应用于临床分期和残留病灶检测，但将其参加肿瘤解剖体积测量评估疗效尚缺乏数据支持。第三十三页，共三十七页。有病理意义淋巴结疗效评估

RECIST1.1版将短径＜10mm的淋巴结视为正常淋巴结而不给予记录和随访。短径≥10mm和＜15mm的淋巴结被视为有病理意义的不可测量非靶病灶。CT扫描中短径≥15mm的淋巴结可作为有病理意义的可测量靶病灶，疗效评估时靶病灶总数目可将其包括进去。

第三十四页，共三十七页。疗效确认的必要性

对于以ORR为主要研究终点的临床研究，必须进行疗效确认。但以总生存〔OS〕为主要研究终点的随机对照Ⅲ期临床研究不再需要疗效确认。第三十五页，共三十七页。谢谢！第三十六页，共三十七页。内容总结实体瘤疗效评价新标准:RECIST

(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors)。SD：减小＜50%或增大＜25%,无新病灶.。–从第一次出现CR或PR，到第一次诊断PD或复发的时间。目前氟脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影〔FDG-PET〕等功能成像技术得到了很大的开展，但仍无法完全代替解剖成像技术用于评估疗效。谢谢第三十七页，共三十七页。创伤性骨化性肌炎大头医生编辑整理英文名称myositisossificans

别名myositisossificanstraumatica；创伤性骨化；骨化性血肿；骨外局限性非肿瘤性骨软骨形成；肌性骨病；局限性骨化性肌炎；局限性异位骨化类别肿瘤科/骨肿瘤/恶性骨肿瘤ICD号M61.1概述骨化性肌炎(myositisossificans)是一种以纤维性、软骨或骨性化生为特征的局部反应性病变。常发生于靠近骨或骨膜的软组织。骨化性肌炎一词不恰当，因为骨骼肌并不受累也无炎症改变。故又有很多别称，如骨外局限性非肿瘤性骨软骨形成、肌性骨病、骨化性血肿、局限性骨化性肌炎等，近年多称局限性异位骨化。由于病因不同可分为创伤性骨化性肌炎与进行性骨化性肌炎。此症由外伤引起。最常受累的是在骨表面有较广泛附着点的肌肉，如肱前肌、股四头肌及股内收肌等。概述骨膜在发病过程中起一定的作用。青年运动员容易发病，肘部与膝部为好发部位。可因手法不当而引起。

病因其确切病因尚不清楚，常与严重创伤有关。发病机制肘关节周围是骨化性肌炎(myositisossificans)的好发部位之一，这种异位性骨化，其确切发病机制还不清楚，常与肘部创伤有关。肘关节损伤发生骨化性肌炎约3%，85%骨化性肌炎的病人来自肘关节脱位。肘关节骨折合并脱位者发病率更高，尤以桡骨小头骨折合并肘关节脱位发生率为最高。由于肘部肌肉常常也受到损伤，骨折脱位可使骨膜掀起、撕裂。肌肉内血肿有可能包含碎裂骨膜或骨片，其释出骨母细胞。也可能在血肿机化过程中纤维母细胞演变成骨母细胞，形成异位骨化。发病机制但有人认为，由于骨质创伤，促使其周围骨形成蛋白(bonemorphogeneticprotein)转移到肌肉等损伤软组织中，软组织内血管周围的间叶细胞在骨成形蛋白的刺激下演变成骨母细胞、骨细胞，造成异位骨化。在肘关节损伤后康复期或烧伤后瘢后瘢痕挛缩期，进行强制被动活动和按摩，或利用悬吊重力牵拉以增加肘关节伸屈度；脊髓损伤合并四肢瘫痪及脑外伤昏迷病人昏迷期，给病人做被动活动或因不自主抽搐痉挛，也可以引起肘关节创伤而发病。发病机制然而有些骨化性肌炎局部外伤并不明确，或者十分轻微，因而局部肿块可带来鉴别诊断问题。病理检查发现，包块与周围软组织或肌肉分界很清楚。切面呈白色、光泽，中央为软组织，外围骨组织。成熟的骨化性肌炎包块可分为三层：外层，大量矿物质沉积形成外壳，最后成为致密板样骨，镜下可以看到成骨细胞和破骨细胞，进行骨的改建；中层，有大量的骨样组织和丰富的成骨细胞，其中有许多纤细的骨松质；内层的核心是能被X线穿透的软组织。发病机制这些软组织早期增生活跃，有未分化的间叶细胞。这些梭形细胞染色质丰富，有多形性细胞核，有时可见到有丝分裂，但是细胞形态正常。单凭这些表现，有可能误诊为骨肉瘤。成熟后，内层增生活跃软组织被脂肪组织代替。对于无明显外伤史的骨化性肌炎称为假恶性骨化性纤维瘤。因为从这种良性病损的病理学观察，可见到其中央区增生活跃现象，易与骨肉瘤或皮质旁骨肉瘤混淆，有误做截肢处理的报道。因此须全面认识其特征，不要做针吸活检，应取整个包块检查，应防误诊。临床表现病人先发现肘部软组织肿块，较硬，逐渐增大，伴有疼痛，但夜间不痛。约8周后包块停止生长，疼痛消失，但影响肘关节活动，甚至强直。肿块未成熟时，血清碱性磷酸酶可升高。新生骨的形成在伤后数周至数月不等，一般伤后3～6周，X线摄片可见到骨化影。开始呈云雾状环形钙化，以后逐渐轮廓清楚，中央透亮。成熟后外周骨化明显致密，其内为骨小梁。与邻近骨之间常有一透亮分界线。并发症可合并肘关节强直。实验室检查