科技创新平台项目可行性报告

一、立项依慢性代谢性疾病（chronicmetabolicdisease,CMD)是一组以(diabetesmellitus,DM)、肥胖、高血压、血脂异常、骨质疏松、冠心病、脑卒中等疾病为主的代谢性性代谢病的并发症对人类健康及社会带来非常严重的，是全球及各个国家或地区致残、死及高额医疗费用的主要原因。据，慢性代谢病的并发症的发病机制复杂，是由多个、一个的多个突变及环境因素相互作用下发生的，各个因素相互作用的模式也非常复杂，其预后与、、肥胖、吸烟、饮食、家庭状况、表达等多因素相关。CMD并发症的防治包括生活方式的干预、药物及手术等多种综合治疗方法。伴随高通量分型及大数据分析技术的发展、分子、相关分子标记物及药物遗传学的临床深入研究，CMD及其并发症的防骨质疏松症等发生与发展，同时也与许多CMD合并存在，具有共同的生长土壤。目前我国现有9240成人患有DM，人群患病率达9.7%。长期存在的高血糖可以导致大血管和微血管并发症，大血管主要是心脑血管病变，而微血管主要为眼及肾脏病变，且为DM征性并发症。在DM其并发症的防治领域，通过检测相关代谢的多态性，可以精确监测疾病发展，对药物的反应，带动了化防治的热潮，推动个性化、精准化医疗体系和模式形成。大数据技术已经应用在电信、金融、教育、医疗、军事、电子商务甚至决策等几乎所重视。通过大数据分析技术可以整合及群体、间、环境因素以及其它未知的随机因素信息进行深入挖掘，找出对疾病的发生发展启关键作用的靶点，为临床设施化的诊疗方案提供依据，为制定区域化、化防治策略提供指导，从而大大减少医疗防治的副反应及费用。本项目本项目以DM为切入点，以视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)及肾病(diabeticnephropathy,DN)DMCMD的精准医学大数据科技创新示范平台，通过CMD准医疗科技创新平台高，CMD各个临床医学专业、预防专业的发展，同时将拉动佛山与互联网医疗相关产二、研究开发内容、方法、技术路（一）具体研究开发内容和重点解决的技术关键问本项目共设3个分课题，主要研究思路、研究内容和重点解决的技术关键问题如下1、项目思路通过构建DM，整合患者的临床信息，并建立追踪随访的机制DM引起的并发症对患者影响大，本项目将开发相关的产品，针对DM引起的视诊，对接DM的；通过上述DM人的DR及DN风险易感和免散瞳眼底阅片及尿微量白蛋白检测的DR及DN平台，结合相关的患者临床信息，探索并打造出DM诊疗的新路径、新模式，符2、研究方建立大规模DM临床和分子分型及疾病随访管理平建立辖区内多中心不少于300例的DM患者队列，收集患者相关临床指息，包HbA1c数值、血压等，同时收集患者的相关样本，例如DNA、和尿液等样本针对DM人群，建立DM临床大数据平台，对接DR及DN的免散瞳眼底阅片及尿微量白蛋白检测数据平台和DR及DN易感分子分型平台。建立起追踪随访的机制和信息管理平研究开发基于液相平台的DR及DN易感产基于液相平台，开发出DR及DN易感试剂盒（），设计并研发相关的易感风险评估分析算法和，建立并对接DR及DN的分子分型平台整合临床信息数据平台、DR及DN易感分子分型平台、DR及DN平台和追踪3、重点解决的技术关键问DRDN社区筛查和监测技术基于DR分级标准的社区筛查指南和应用规范ETDRS的DR分级标准重复性好，在医学界被公认为分级的“金标准”。但对于视网膜、普通眼科医生、内医生和全科医生来于复杂，亦无法用于大规模的社区筛查。国际临床DR和国际临床黄斑水肿（diabeticmacularedema， 度分级，需要以45度角眼底照相机拍摄ETDRS制定的7张图的眼底，或眼底镜检查，难转化为简单易懂、容易掌握的分级标准，以最大程度地满足内科医生和社区全科医生DR适合社区全科医生的免散瞳照相设备开发和操作规范：检查者在进行眼睛局部成像检查操作时，需要手动对检查装置关键部分在四个水平方向进行大调和微调；本项目拟针对免散瞳照相机开发一种辅助受力机构及含有该辅助受力机构的检查装置，将大调和微调分开，以便操作者快速掌握操作技巧，操作起来省时省力；同时针对免散瞳照相机进行可视化开发，嵌入全科培训 和阅片质控 ，设计可视化操作的“照相-阅片” ；进一步针对社区全科医生开发相关的操作规范DR第眼底影像体系、质控体系和培训体系和三级阅片服务支持体系：本项目采用专业第眼底影像服务的方式进行眼底影像的阅片，建立“社区照相—中心阅片—社区报告”的体系，同时将临床检验质量控制的方法和应用到影像体系：能平台技术：基于互联网的眼底影像资料的处理、、传输和阅片。眼底影像人工智能辅助自动和质量控制技术：以影像分类为基础，进一步开发底影像人工智能辅助自动和质量控制技术：预处理由强化图像灰度和图像分割两部分组成：有效信息的灰度均衡处理和无效信息的分割提取；病变特征的要根据不同的病变提取出相应的样本组成样本库，然后用合适的方法来提取病变特征（检测、硬性渗出检测、微血管瘤检测等），开发经典样本库模型；运用支持向量机（SVM）方法或改进的BackPropagati（BP）神经网络方法训练样本，从而得到分类方案，建立输入与输出的关系基层临床质量和能力评价指标体系，DM监测指标：血糖、HbA1C等指标的检测DN社区筛查和监测技术：为了方便患者对DN筛查和监测，即时尿微量白蛋白肌医疗大数据平台构建及应用技术多源异构医学大数据接口标准与技术，医疗大数据分布式平台、分布式和高效索引：采用Hadoop在市卫生局现有区域医疗基础上，应用IHE、HL7 等国际标准，通过IHEPIX跨域居民ID交叉索引和服务接口，分布式并整合部门、大型医院、基层医院和企业云平台上的各层次医疗健康信息；综合Hadoop特点和医学影像检验云的需求，采用FCSAN和HDFS相结合的“—归档”二级架构设计数据基于MapReduce框架的分布式计算和智能分析技术：针对医疗数据异构性、性、海量性、性、数学表征不显著及持续增长等特点，设计适合医疗大数据挖掘的数据存分析等处理技术，为慢分类与、传染病趋势分析和爆发、临床辅助、医院和本体的信息表达和语义分析技术。通过医学、卫生管理、等领域本体（知识），构建智能库系统，创建规则和推理知识及向导，用于临床决策构建面向区域影像和检验的疾病辅助算法和自动分析系统：综合医学知识库及其在临床和治疗中的应用，研究基于区域影像和检验信息的智能分析和算法。医疗大数据可视化展示技术：结合GIS平台进行公共卫生机构的标识图层数据的标注。利用大数据平台中的医疗卫生数据，在各个地理信息标识的机构和地点，将DRDN数据进DM社区互联网健康管理技术和模基于健康的DM双向转诊、会诊、慢病管理等移动医疗服务应用技术基于大数据的DM临床决策支持系统、防控决策支持系统、卫生政策支持系统基于“互联网+”社区健康管理模式中利益相关者的利益机制设计DR及DN易感分子分型的液相DR及DN易 分子分型的液相试剂盒开发。针对已有的DR及DN研究文献，DR关联CPVL/CHN2、ZNRF1、COLEC12、SCYL1BP1和API5等位点进行检测产品开发，对本团队前期研究发现的DN关联CDC42EP3及HNFlB等位点进行检测产品开发。应用luminex液相平台，设计出对应位点的引物和探针，并结合相关配套试剂进行实验条件的探索。DR及DN易感分子分型的风险评估分析算法开发。针对相关文献提及的优势比和人群等位频率等数值，结合哈迪-温伯格定律等，开发出风险评估的分析算法，并整合在分（二）项目的特色和创新之1、构建DM以及的随访布局，整合患者的临床信息，对DM患者进行管理通过构建开发以及进行的随访信息收集，同时与基层医院联动，整合患者的临床信息，对DM者进行管理。2、面向DM特征性并发症的产品开发以及信息收集DM引起的并发症对患者影响大，本项目将开发相关的产品，针对DM引起的视对接DR及DN的。3、基于和免散瞳照相的DR及DN平台，打造DM并发症诊疗的新路径、新模式。通过DM人的并发症易感和DR及DN平台，结合相关的患者临床信息，可探索不同风险类型的DM患者的并发症管理模式。对并发症高风险的进行定期筛查，并对其（三）要达到的技术、经济指标及社会、经济效1、预期成果指通过研究开发DM并发症风险评估算法和相关，同时构建相关大数据平台，从而促进相关检测的算法优化和数据共享，实现CMD准的防治。完成辖区内300例以上中老年人的DM并发症风险筛查，并构建DM并发症和疾病管理系统，实现DM的双向转诊协作、高危、医疗、精准医疗和集干预评价功能一体通过建设面向DM医疗人群的健康教育平台，及时、高效地将各类信息推送给用户，在辖区范围内开展慢性DM防治的宣传教育和培训；通过大数据技术与DM并发症风险评估算法，进行DM医疗数据的分析处理，为疾病的进一步治疗提供参考依据或实现疾病的，将DM降低10%以上，并发症发率下降20%以上，降低相关的医疗支出20%以上。通过项目的建设，将申请发明专利1项、科技5篇，被收录篇，其中SCI（著）3篇；培养和引进专门人才10人以上；服务企业数（或社区医院10家以上，进行培训、讲座、咨询及其他社会服务共计1000次以上，通过项目的建设，还将建成1CMD范点，以便更好地为佛山市的居民服务。2、预期经济效项目实施期内平台预计向10家以上的基层医院提供服务，预计产值超过250万元以上项目完成后CMD服务产品推广至全省甚至多数城市，产品销售及技术服务合同将实现以上增长3、预期社会效平台的建设明显提高DM诊疗效果，大大减少其诊疗副作用，大幅度地节省医疗资源。卫生行政主管部门等合作，为卫生政策提供数据分析。（四）采用的方法、技术路线以及工艺流程本项目将综合应用多学科方法：1、理论基础及方法学临床医学：DM、治疗，眼科、治疗；全科医学，影像学，临床医学试验设预防医学：慢病筛查与监测，慢病健康管理：健康教育与健康促进临床检验：临床检验质量控制，临床检验一致性和溯源性流行病学：疾病、患病率，社区干预前后对照研究卫生经济学：卫生服务评价研究，政策干预效果评价，成本—效益、成本—效率、成—效果分析管理、工程、网络计算和科学计算。互联网技术：数据、处理和传输的主机和网络通信设备，医学信息搜集、、检索、分析、应用、评估信息，决策分析模型或DW/DM等技术。2、相关技术基于核酸杂交荧光反应的液相技术和引物设计原则，针对相关位点设计引物和医疗健康大数据平台安全技术研研究医疗健康平台中动态信任链的构建和实体行为的追踪和分析研究面向多层次数据服务模式的虚拟化安全机理、高效安全共享机制等以学为基础，结合医疗健康大数据特点，基于学的大数据加密、控制、3、医疗健康大数据管理技术研海量医疗健康数据的分布式技术研究：研发设计适合海量医学数据的分布式架构，满足其快速读写需求，并具备良好的弹性，可动态扩展容量及I/O传输能力。综合Hadoop的特点和医学影像检验云的需求，采用光纤局域网络（FiberChannelStorageAreaNetwork，FCSAN）和Hadoop布式文件系统（HadoopDistributedFileSystem，HDFS）相结合的“—归档”二级架构设计数据层。设计实现医疗健康大数据分布式平台：研究参考健康和区域卫生信息化，建立标准、全数据、可共享的电子健康，据此应用并 基础上，应用医疗信息系统集成（IntegratingtheHealthcareEnterprise，IHE）、HL7床文档结构（HealthLevel ImagingandCommunicationsin ）等国际标准，通过IHE标识交叉索引（IHEPatientIdentifierCrossReferencing，IHEPIX）跨域居民ID叉索引和服务接口，分布式并整合基层医疗卫生机构、医疗卫生主管部门、大型医院和健康企业云平台上的各层次医疗健康信息，以CA认证管理系统为基础，安全管理体系，建立具备良好安全保障的区域医疗健康多源异构混合大数据平台，依托平台构建区域影像中心三、工作基础和支撑条（一）承担单位概况（、资产、业务与管理状况1、区人民医承担本研究的单位佛山市区人民医院是南方医学的附属医院，是一所集预防、医人数近5万人次。内科综合实力强大，现为区高水平重点专科，为佛山市卫生局医学“特色专科”、床位58张，年门诊量达10万人次。团队现有高级7人，博士3人，6人，承担省市各级课题数十项，已本项目相关的SCI8篇，累积IF约26及中文核心数十篇。本课题及主要成员近2年一直从事CMD的大数据分析，并于2016.4月-10月在杜兰大学留学半年，已SCI2篇，累积IF达5.1，发现了DR的关键。2、南方医学第三附属医合作单位南方医学第三附属医院团队在慢性代谢恬疾病大数据分析方面已有良好的基础，其人现为教育部，国家杰出青年基金获得者，兼任杜兰大学首席教授。主要从事复杂疾病大数据分析和生物信息学等多学科的综合研究，包括NEJM及nature在内SCI500多篇。从事了进化生物学、分子进化遗传学、群体及数量遗传学、生态遗传学、了“邓-林奇”(Deng-Lynch)法来测定突变的突变率、突变对机体的危害及其遗传效应；第一次发现并证实维生素-D的受体和雌的受体在一定程度上决定人类骨质密度的自然变化及药理调控；承担和主持过国家级重大课题7项,获得国际和各种杰出青年科学家奖9项，7次应邀在国际重要学术会议上作专题报告,为13个国际一流杂志和NSF等基3、广州达安临床检验中心合作单位广州达安临床检验中心为中山大学医学科技服务体系的成员和执行单位。依托中山大学的基础科研和平台，达安临检在医学检验与领域构建了集“产学研服”于一体、国内最为齐全的体系。达安临检拥有国际标准的医学（获得ISO15189认证及CAP认证）和顶尖的病理技术（拥有两家以病理为主通过CAP认可的检验中心，唯一）。达安临检是国内规模最大、技术水平最高、管理和运营最规范的医学检测之一，在、分子等代表医学未来趋势的尖端技术领域始终保（二）本项目现有的研究工作基础（包括与本项目相关的前期科研成果、团队建设、设备购置等）本研究团队在CMD的精准医疗研究方面有较好的基础，已相关SCI6篇，性肾结合组学和转录组学利用 A方法分析性肾脏疾病（diabetickidneydisease,DKD），新发现CDC42EP3及HNFlB在DKD的病理生理机制中起重要作用，可能通过影响纤维母细胞参与DKD特征的病理改变肾小球硬化。1.1.21结合组学和转录组学利用网络共表达分析（weightedgeneco-expressionnetworkysis, A）1型，新发现G3BP1、ZNF207、RRP12、NAAA在1型的病理生理机制中起到重要作用，可能通过Wnt信号通路影响B共同单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism,SNP）12中参与糖代谢有关的有MUC22、FHIT、TAP2和DLC1，同时发现LOC100294145LOC101929006T1DMT1DM1.2.32本项目团队利用多效性已知条件错误发现率（pleiotropy-informedconditionalfalsediscoveryrate，PCFDR)方法，对2型和出生体重的全组关联研究（genome-wideassociationstudyGWAS）1202型新的位点、12个出生体重新的位点及9个两者共效的位点，为探索两者新的共同的干预靶点提供新的依据，为2型的早期易感人群的筛查提供了方向。（本研究成果已在国际杂志JdiabetesIF2.5）。另外也用同样方法对2型和儿童肥胖的GWAS数据进行双变量整合分析，鉴定出125个2型新的位点、25个出生体重新的位点及10个两者共效 位点，为探索2型 和肥胖新的共同的干预靶点提供新的依据，为2型糖本项目团队利用批PCFDR的方法,在阿尔茨海默病发现66个与2型相关的SNPs位点。其中，有23个SNPs及其对应的在既往的研究中已被证实；新发现43个SNPs中，有32个SNPs所对应的在既往研究中已被,有11个SNPs及其对应是本研究新发现的变异位点。有意思的是,其中新发现的SNPrs9267576对应的NEU1,对于调节能量代谢及血糖有着重要意义。在中,发现78个与阿尔茨海默病相关的SNPs位点。其中,有19个SNPs及其对应在既往研究中已被;新发现59个与阿尔茨海默病相关的SNPs,有31个SNPs对应的在以往研究中已被,有28个SNPs及其对应的是新发现的易感区域。在Conjuction-cFDR8SNPs(rs896854,rs6982393,rs4734295,rs7812465,rs10510109,rs2421016,rs6859,rs2075650)是2型及阿尔茨海默病共同相关的遗传多态性位点。其中,TP53INP1(rs896854,rs6982393,rs4734295)、TOMM40(rs2075650)、C8orf38(rs7812465)与氧化应激或者线粒体功能有一定的关联,而这两个因素在2型糖本团队发现miR-30a下调引起自噬相关Beclin-1诱导的心肌自噬过度激活介AngII：AngII↑→miR-30a↓→Beclin-1研究结果提示miR-30a作为心脏肥厚的潜在标志物。本研究结果对揭示心脏肥厚的新机制有重要意义，将为心脏肥厚的防治提供崭新的科学思路。（本研究成果已在国际杂志PLOSONEIF3.0JCardiovascpharmacolIF2.5,2016AutophagyIF11.753）。本团队发现的研究结果发现，（1）番茄红素通过抑制胆固醇吸收转运蛋白1L1的表达，从而降低胆固醇在肠道细胞中吸收；（2）NF-κB制炎症反应的作用。本研究将为心血管疾病的防治提供一个新的膳食途径，也将为番茄红素抗炎和心血管疾病的一级预防提供新的科学依据。（本研究成果已在国际JNutrBiochemIF4.6Mol.Nutr.FoodResIF4.6）。结合组学和转录组学利用 A方法分析骨质疏松，新发现HOMER1可是骨质疏松的风险。（本研究成果已在国际杂志JBMRIF6.8）。2、本项目在数据收集、临床检测及型方面的前期工作基本项目协作单位达安临检搭建了荧光定量PCR、毛细管电泳、飞行时间质谱等检测技术平台，在代谢病易感等疾病领域具备检测服务和运营基础；同时申报单位拥有集“产-学-研-服”于一体的全体系，与国内外标准化组织建立合作关系；在、分子领域拥有完备的临床应用试点资质，并初步具备大规模实施高端检测技术应用和运营推广支持能力，在复杂代谢病等领域服务达25-30万人次/年。2015年，达安临检获批成为国家第一批技术应用示范中心牵头建设单位，承担广东省国家技术应用示范中心项目。同年还承担了广州市工信委、财的“互联网+分级协同创新服务模式构建与应用”项目，立足“互联网+”布局，采用产学研与广州市发改委“基层医学及健康信息服务应用示范”和省科技计划“医疗大数据健康研究与社会服务示范”研究项目。以的IT数据平台为支撑，目前已完成省内120家社区卫生服务中心和医院的医学技术支持网络覆盖并开展了智慧分DR治的探索中，本项目团队初步形成了一整套以“照诊分离，分级协同”为特点的DR治解决方案，建设了收集患者基本医疗信息、生化检测、医学影像数据等医学数据的DR展DR的筛查，新增有效DM患者并完成DR筛查2000多例。3、本项目的团队建与卫生统计学，检验医学及IT发专业等多学科背景，其1/2员具有海外背景，其中教育部，国家杰出青年基金获得者，兼任杜兰大学首席教授一名、博士生导师2名，博士8名，地方名师2名，高级9名。4、设备购本项目负责单位已建立了与本项目相关的病例收集及数据管理系统，拥有全自动生化仪、动态血糖仪等保证临床信息收集的基本设备。本项目协作单位达安临检搭建了荧光定量PCR、毛细管电泳、飞行时间质谱等检测技术平台，在代谢病易感等疾病领域具备检测服务和运营基础；同时申报单位拥有集“产-学-研-服”于一体的全体系，与国内外标准化组织建立合作关系； 、分子领域拥有完备的临床应用试点资质，并初步具备大规模实施高端 测技术应用和运营推广支持能力，在复杂代谢病等领域服务达25-30万人次/年（三）本项目相关技术已获得的财政支持情1、佛山市区人民医院获得的财政支持情2014年申请成为佛山市区市级潜力专科培育升级竞争性分配项目，获得40万元。2016-2020年成为佛山市区高水平重点专科及佛山市特色专科，获得1002、南方医学第三附属医1）2014.8-2018.7NIH科研基金IntegrationofBrainImagingwithGenomicandEpigenomicData，$2,058,492。3、广州达安临床检验中心项目/课题名承担/参与单1应用示范中2学”重点专台，绘制分子分型多学图3台研究与社会4业态发展专项互联网+分级协5创新重大专面向临床高通量数6DM社区互联网健康管理7广州市信息家试点基层医学及健康信险分1、风技术风险：主要来自于国内外同类技术带来的和知识壁垒，以及异构系统集成带来的技术问题。如果使用技术可能带来知识纠纷，而使用不完全兼容的新技术可能管理风险：基于大数据的医疗形成时间不长，行业竞争不规范，也存在技术风险：项目能否按照使用计划到位，是否有科学、合理的分配机制，是项市场风险：主要体现在如何去推广、试点应用，迅速占领市场，让的医疗机构享受服务已经成为我国性新兴产业。《医疗卫生服务体系规划纲要（2015-2020年）》提互联互通机制，建立并完善分级诊疗模式。自20146起，国家卫计委医政医管局逐步批准多个高通量的临床应用。2015年3月，科技部召开国家首次精准医学会议，并决定在2030前在精准医学领域投入600元。因此，本项目政策风险很小。2、规避措技术风险规避措施：团队成立知识小组，建立专利保护制度，避免了知识的风险。同时，项目研发小组由多年来一直从事相关领域研发工作的技术队伍组成，具有丰富项目的攻关及方案设计提供了有效的技术保障。管理风险规避措施：建立项目管理小组，协调和衔接项目间的研究方案、内容、进度等。项目担任组长，统管财务管理小组，保证项目运行期间各项工作的正常有序，同时保护研发成果。项目采用合理的管理模式和保障措施，加强项目管理，强化队伍的稳定性、积极性，以细致的组织实施方案，使管理风险降到最低。风险规避措施：项目承担单位拥有雄厚的实力，为项目研发的顺利进行提供有作；待到位后，立即投入到建设中去。联合单位组成专业的财务管理团队，贯穿整个项目的研发过程，保证的分配科学、合理。市场风险规避措施：项目研制的具有较好的市场前景，项目团队通过政产学研紧密合作，拥有良好的推广平台，有的大力支持，合作伙伴的品牌效应以及潜在的巨大市五、本项目各参加单位工作分工及经费投入、支出情区区人民医佛山主承担单工作分负责平台的指标经分配情总经（万元基金经（万元参与单位南方学第三附属医工作分协助平台的攻关经分配情总经（万元基金经（万元参与单位广州达安临床检验中心工作分负责精准医疗云、临床信息和随访管理平台的搭协助项目的应用实施及推广应用示范配合承担单位完成项目的申报、结题验收工作经分配情总经（万元基金经（万元2、经费投入、支出情本项目由佛山市区人民医院联合南方医学第三附属医院及广州达安临床检验中心共同完成。共同完成项目开发、平台建设和、以及病例数据库院的合作。医院已经先期投入项目500多万元用于购入设备、人才培训及科室的建设，医院还将进一步加大投入完善平台建设。项目经费根据项目建设任务进行规新增经（单位：万新增经（单位：万元总经其中本专项支出经经费用途说经费用途说1、基建0基建0基建2、设备购置仪器、设2购置仪器、设3、材料购置材购置材4、测试化验工检验、测试、化验加检验、测试、化验加、动力仪器及设备及耗仪器及设备及耗、差旅业务调研业务调研、培训会议学术研讨、会4学术研讨、会8、国际合作交流5国际合作与交流费0国际合作与交流费知费/文献事用于专利申请、用于专利申请、10、租赁大数据云服务器租5大数据云服务器租11费员 、博士IT开 员 、博士IT开 12费咨6咨4咨13、项目管费项目管项目管14、其它(具说明5用于人才培养及劳支1用于人才培养及劳支合基建六、以往承担项目完成情况及主要成果（近五年内（一）1）2014.8-2018.7NIH科研基金IntegrationofBrainImagingwithGenomicandEpigenomicData。国家发改委重大新兴产业工程包，应用示范中心国家重点研发计划“精准医学”重点专项，建立高尿酸血症与痛风大样本库及队列管理平台，绘制分子分型多组学图谱。进展良（二）1、佛山市区人民医糖代谢对结直肠癌防的临床价值的研究4篇，应用临床3年，总共应用例数1000例，具有显著的经济效益及社会效益，明显增加了患者结直肠癌早发率，降低了并结直肠癌围手术期并发症发生率，减少了患者医疗费用。2、南方医学第三附属医发展了“邓-林奇”(Deng-Lynch)法来测定突变的突变率、突变对机体的危害及其遗传效应；第一次发现并证实维生素-D的受体和雌的受体在一定程度上决定人类骨质密度的自然变化及药理调控；获得国际和各种杰出青年科学家奖9项（三）项目获奖及已的与本课题研究有关的主要、专著情1、佛山市区人民医ZengC,ChenYC,LinX,etal.IncreasedIdentificationofNovelVariantsinType2Diabetes,BirthWeightandTheirPleiotropicLoci.Journalofdiabetes.Jdiabetes,2016,11.29online(IF2.5).SunW,ZengC,LiaoL,etal.Comparisonofacarboseandmetformintherapyinnewlydiagnosedtype2diabeticpatientswithoverweightand/orobesity.CurrMedResOpin.2016;32(8):1389-96.(IF2.6)ZouJ,FengD,LingWH,etal.Lycopenesuppressesproinflammatoryresponseinlipopolysaccharide-stimulatedmacrophagesbyinhibitingROS-inducedtraffickingofTLR4tolipidraft-likes.JNutrBiochem,2013;24:1117-JunZouandDanFeng.LycopenereducescholesterolabsorptionthroughthedownregulationofNiemann-PickC1-like1inCaco-2cells.Mol.Nutr.FoodRes, 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