MM的实验室检测课件

多发性骨髓瘤的实验室检测北京朝阳医院西区检验科2016.04.14多发性骨髓瘤(MultipleMyeloma,MM)MM是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。发病率占所有肿瘤的1~2%，血液肿瘤的10%常见于中、老年人(50-70岁居多,40岁以下少见)。临床表现骨痛、病理性骨折：最常见肾功能受损、肾衰贫血血钙水平异常免疫功能失调，感染心、脑脏器微循环障碍，心脑血管病变MM的临床表现多样化,常常因此就诊于骨科、肾脏内科等,漏诊、误诊可达到70%以上！MM的实验室诊断常规检查生化检查骨髓检查M蛋白鉴定分型诊断免疫分型浆细胞标记指数染色体测定基因异常检测IL-6检测影像学检查常规检查血常规：Wbc减少、贫血、Plt减低

血沉：加快红细胞呈缗钱样排列血液生化检查

血清钙磷和碱性磷酸酶：增高

血清β2微球蛋白：增高

肾功能：BUN、Cr升高

血液流变学检查：血清粘滞度增加

CRP：升高

高尿酸血症

血清总蛋白、白蛋白

LDH增高骨髓检查骨穿：骨髓原、幼浆细胞（骨髓瘤细胞）明显增多。骨髓瘤

细胞在骨髓内呈弥漫性分布，或灶性、斑片状分布。

需要多次多部位穿刺，以免漏诊数量：国内标准为浆细胞>15%,并有异常浆细胞或组织活检证

实。国外最低标准为异常浆细胞≥10%或组织活检证实形态：细胞浆呈灰蓝色，可见多核（2-3个核），核仁1-4

个，初浆区消失，胞浆内可有少数嗜苯胺蓝颗粒，偶见嗜酸性球状包涵体或大小不等的空泡。核染色质疏松，有时凝集成大块，但不呈车轮状排列

多发性骨髓瘤血象

多发性骨髓瘤骨髓象（浆细胞样骨髓瘤细胞）血M蛋白鉴定

M蛋白是单克隆浆细胞恶性增殖产生的均一蛋白。MM常为单株浆细胞的前体细胞恶性增生，形成庞大的单克隆浆细胞群，此种浆细胞可分泌大量结构均一的免疫球蛋白或肽链亚单位，临床上称之为单克隆免疫球蛋白（monoclonalproteins,M蛋白）血清蛋白电泳（SPEP）：M蛋白形成异常浓集带，位于γ区内，或β、α2区内可见一窄底的高峰。由于尿液可以浓缩许多倍，因此检查游离轻链时尿蛋白电泳（UPEP）比SPEP灵敏。80%的MM患者可发现M蛋白

Albα1α2βγ白蛋白α1抗胰蛋白酶触珠蛋白转铁蛋白IgG前白蛋白α1酸性糖蛋白铜蓝蛋白C3a、C3bCRPα1脂蛋白抗糜蛋白酶α2巨球蛋白IgA、IgM、IgD、纤维蛋白原、β1脂蛋白、血凝素正常的电泳图谱

出现单克隆免疫球蛋白的电泳图谱出现在a2区域的单克隆免疫球蛋白炎症症状

肾病综合征

出现游离轻链出现在b

区域的单克隆免疫球蛋白游离轻链病M蛋白？什么类型？为什么要做免疫固定电泳GAM

kappalambda

在血清蛋白电泳时,检测到异常条带的出现,或者是某一个条带的蛋白出现异常增加

电泳结果显示为低免疫球蛋白血症,或者免疫球蛋白定量结果显示可能是游离轻链病

尿蛋白检测结果异常(检测到单克隆游离轻链),查看患者是否做过血清蛋白电泳,如果有必要需要进行血清的免疫固定电泳 什么情况下必须要进行免疫固定电泳检测?

血清免疫固定电泳ELP泳道:固定液G泳道：抗IgG重链抗血清A泳道：抗IgA重链抗血清M泳道：抗IgM重链抗血清K泳道：抗

轻链抗血清L泳道：抗

轻链抗血清仪器：Sebia琼脂糖凝胶电泳仪试剂：免疫固定电泳试剂灵敏度：125mg/L正常血清确认IgM+IgM型

双克隆M蛋白在区发现疑似双克隆M蛋白IF血清蛋白免疫固定电泳应用举例（2）IgGLambda型M蛋白单克隆M蛋白出现在Alpha2-Beta区带血清蛋白免疫固定电泳应用举例（3）*纤维蛋白原，严格避免血浆标本血清蛋白免疫固定电泳应用举例（4）寡克隆条带在以下情况时常会出现:轻链病血清蛋白免疫固定电泳特殊病例免疫固定结果显示为单独的l

成分

免疫固定电泳对骨髓瘤进行分型，敏感性是SPEP的10倍，不能定量尿蛋白检测尿常规：蛋白尿、血尿、管型尿尿蛋白：尿液中出现的自由轻链即本-周蛋白分型尿本周蛋白阳性率IgG-MM50-60%IgA-MM40%-50%IgD-MM80%IgM-MM10%－30%POEMS综合征阴性MGUS可有各型MM本周蛋白阳性率本周氏蛋白1844年HenryBenceJones在一个骨髓瘤患者尿中发现一种具有特殊凝溶性质的蛋白40－60℃发生沉淀，加热煮沸时溶解，冷却后又沉淀轻链二聚体大多数骨髓瘤患者尿中有本周氏蛋白浆细胞增生症影响血液中出现游离轻链尿液中出现起因结果骨髓瘤巨球蛋白血症CLL慢性白血病MGUS.....肾小管损伤淀粉样病变轻链沉淀病本周氏蛋白正常免疫球蛋白的合成

18分钟10分钟浆细胞一条重链一条轻链组合一分子免疫球蛋白过剩轻链肾小球滤过10%在肾小管分解代谢80%重吸收10%随尿排出异常免疫球蛋白的合成

18分钟10分钟恶变的浆细胞一种重链一种轻链组合单克隆免疫球蛋白大量过剩轻链肾小球滤过本周氏蛋白尿肾毒性、异常沉积本周氏蛋白阳性患者多表现为肾脏损害极易误诊为慢性肾炎轻链有3种形式出现在血清或尿中正常的轻链过剩慢性肝病、红斑狼疮等多克隆增殖性疾病伴随轻链单一轻链重链参考泳道复合轻链游离轻链1.是一种检测体内是否存在克隆性浆细胞的高度敏感的方法通过免疫比浊法分别测定出血清中的游离轻链κ和λ的比率。

2.κ/λ正常范围为0