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依维莫司为晚期乳腺癌治疗(荟萃材料)16、自己选择的路、跪着也要把它走完。17、一般情况下)不想三年以后的事,只想现在的事。现在有成就,以后才能更辉煌。18、敢于向黑暗宣战的人,心里必须充满光明。19、学习的关键--重复。20、懦弱的人只会裹足不前,莽撞的人只能引为烧身,只有真正勇敢的人才能所向披靡。依维莫司为晚期乳腺癌治疗(荟萃材料)依维莫司为晚期乳腺癌治疗(荟萃材料)16、自己选择的路、跪着也要把它走完。17、一般情况下)不想三年以后的事,只想现在的事。现在有成就,以后才能更辉煌。18、敢于向黑暗宣战的人,心里必须充满光明。19、学习的关键--重复。20、懦弱的人只会裹足不前,莽撞的人只能引为烧身,只有真正勇敢的人才能所向披靡。mTOR抑制剂:依维莫司为HR+晚期乳腺癌患者治疗开启新时代专业内容新药的不断面世为乳腺癌患者带来更多获益mBC的生存时间随着治疗进展而不断延长项来自英国的统计显示,mBC患者自诊断起的生存时间不断延长1991-20011.0组中位生存,组别1997-1998天0.81991基线1991-199219920.61994N=2,150紫杉醇,长春瑞滨450Cohorts3&41997-多西紫杉醇,芳香1998化酶抑制剂5641999-卡培他滨,曲妥珠0.22001单抗667igureadaptedfromChias,etal.Cancer,2007:110(5):973-979.staticbreastcancer专业内容《语文课程标准》明确指出:“培养学生广泛的阅读兴趣,扩大阅读面,增加阅读量,提倡少做题、多读书、好读书、读整本的书”。并且规定小学阶段课外阅读量要达到150万字。受诸多因素的制约,在农村小学很多学生课外阅读处于低效、盲目、随意的状态。造成这种现象的原因是什么?如何才能扎实提高农村小学生课外阅读的有效性呢?一、目前现状和原因分析让学生进行大量的课外阅读,借助丰富的人类文化精品滋养学生的心灵,充实学生的头脑,无疑是使孩子终生受益的重要措施。然而,目前农村小学生的课外阅读又是怎样的呢?为此,我选择了我校三至六年级学生进行了问卷调查,共有285位学生及家长参加了本次调查,调查结果如下:从两个调查表格中看出,当前农村小学生课外阅读不容乐观,学生没有阅读习惯,学生极少读整本好书,无语言积累意识,更谈不上情感熏陶、思想启迪和审美乐趣。主要有以下的原因:1.缺乏阅读兴趣。大部分农村小学生受家庭的影响,既没有课外阅读的良好氛围,又缺乏家长的指导,在家除了做作业、看电视,就是到外面玩耍。很多学生并不爱看书,这种阅读兴趣的缺乏,造成了阅读量少,语言的吸收和积累不够,阅读质量不高的局面。2.缺乏藏书数量。调查发现,285名学生中家里有课外书籍的只有135人,占47.3%,学生课外阅读书人手一本都没有,可见农村小学生的阅读内容贫乏是开展课外阅读的一大障碍。同时,由于农村社区文化和公用文化设施建设的相对滞后,很多农村学生课外读物得来的途径也相对较窄。3.缺乏阅读氛围。一是学校对课外阅读不够重视。这是影响农村学生课外阅读的重要原因,农村学校的图书室利用率很低,图书陈旧,数量有限。二是部分语文教师对学生阅读指导不力,重课内、轻课外。三是部分家长不支持和不重视子女课外阅读。4.缺乏方法指导。古语有云:得法于课内,得益于课外,部分老师抱着急功近利的想法,以本为本,考什么教什么,使学生缺乏正确的读书方法。二、有效策略(一)激发兴趣,提高课外阅读的实效曾获得安徒生奖的钱伯斯曾经说过:“最重要的不是技术,而是我们是否能把自己作为读者的热情传导给孩子,是否能让孩子保持阅读的激情。”对课外阅读充满浓厚的兴趣是推动学生进行课外阅读最实际,也是最有效的动力。1.氛围激趣。教师利用板报、橱窗、晨会、班会以及课堂等阵地,经常向学生灌输阅读课外书的重要性,使他们明白多读书,读好书的作用,从而激发学生的课外阅读的兴趣。2.推介激趣。歌德说“读一本好书,就是和许多高尚的人谈话”,教师一方面以课堂教学为“支撑点”,适时推荐与课文相关的课外读物,引导学生“刨根问底”;另一方面可以推荐必读书目和选读书目,引导学生扩大视野。如语文课学习了《草船借箭》,教师可向学生推荐《三国演义》这本书籍。3.活动激趣。教师要经常因地制宜地开展一些学生喜闻乐见的活动,把课外读书与活动相结合,活动的形式可以多种多样,如举行读书故事会、美文欣赏会、故事大王比赛、开心词典;评选“读书积极分子”“记诵能手”“朗读高手”。(二)教给方法,提高课外阅读的实效在培养课外阅读兴趣之后,教师要遵循阅读的规律,依托课堂教学,剖析一些规律性的课外阅读,及时教给学生课外阅读的方法,进一步引导学生爱读、会读,让课外阅读更广、更好、更高效。1.阅读的方法。在指导学生进行课外阅读时,要根据学生的年龄阶段,结合读物特点教给学生一些必要的阅读方法,实现“具有独立阅读的能力,注重情感体验,有较丰富的积累,形成良好的语感。学会运用多种阅读方法”的目的。如可以根据文章特点教给学生运用泛读法、浏览法、选读法,提高阅读速度,加大阅读信息量。2.思考的方法。课外阅读不仅仅是学生获取知识信息的过程,而且也是发展学生能力的过程。指导学生课外阅读应特别注意教给学生思考方法,把读的过程变为思维加工的过程。读与思共,思与读相随。在阅读的过程中,要引导学生用自己的阅历和知识去审视、对比、评判书中的内容,并及时记下自己读书的感受和疑点。3.积累的方法。课外阅读的主要目的是拓宽知识面和积累语言材料。如指导学生把读到的富有教育意义的警句格言、精彩生动的词句、段落及时摘录下来;还可让学生对自己的报刊杂志中的好文章剪裁下来,粘贴到读书笔记中。让学生根据文章内容,灵活运用不同的笔记形式,做到“眼到、心到、手到”。4.读写的方法。读是吸收理解,写是倾吐表达。教师要教给学生“我手写我心”的方法,有感而发、有话就写,养成勤于动笔的好习惯。引导学生抓住课外阅读中习作的结合点,鼓励学生动笔练写,及时练写,久而久之学生习作的热情和兴趣会越来越浓厚,他们阅读课外书籍的兴趣也会越来越浓。(三)善创条件,提高课外阅读的实效教师要努力为学生创造课外阅读的条件,合理开发利用有效的时间和空间,扎实提高课外阅读的实效性。1.制定阅读计划。制定计划是课外阅读的前提,课外阅读必须配合教材随时进行,一般一学期制定一次为宜,每周安排一节课进行课外阅读,并根据《语文课程标准》年级读书量制定每学期学生读书的册数。2.建立班级图书角。每学期初让学生自带好书三五本,暂时存放在班级图书角里,组织学生自己管理借阅,每月更新一次图书,这样学生个人藏书就流动起来,学生共读书籍量就大了。同时年段各班之间还可进行图书交流,形成书库,拓宽阅读面和阅读量。3.保证阅读时间。教师每周在班级里开设一节阅读课,保证有计划地开展课外阅读及指导。同时启动家校课外阅读方案,家庭阅读与学校阅读同步进行,充分利用家校资源,制定课外阅读检查表,并进行“亲子阅读”评比活动,这样就能大大激发家长及学生课外阅读的积极性。4.定期检查读书笔记。通过检查读书笔记,能了解学生阅读书籍的内容、种类、数量,并指出笔记的优缺点,明确努力方向,可以一天一小抽,一周一大抽的方式进行。前苏联教育家苏霍姆林斯基曾说过:“让学生变聪明的方法,不是补课,不是增加作业量,而是阅读、阅读、再阅读。”语文老师要持之以恒地激发学生读书的兴趣,培养良好的阅读习惯,使其掌握正确的阅读方法,让读书成为孩子一种习惯。数学是小学课程中重要的一门学科,也是其他学科学习的基础。我们只有学好数学,用数学的眼光去观察周围的世界,才能不断提高自己的能力,为今后的学习打下良好的基础。目前使用的数学教材中,很多习题是脱离生活实际的纯数学题,或者是看不见背景的数学应用题,经过长久的学习和训练,让学生变得解书本上的练习题能力很强,而解决实际问题的能力却很弱。作为一名数学教师,不要拘泥于教材上的内容和训练题,要多把学生关注和喜欢的内容转化成教材里的内容,使学生更喜欢和更有兴趣地去学。数学课程改革要求教师强化数学应用意识,采用多种教学方式,创设教学情境,让学生真正喜欢上数学,学好数学。现谈谈我在这方面的粗浅感受。一、创设贴近生活的问题情境,激发学生的学习兴趣数学课程改革特别强调要从学生已有的生活经验出发。生活有多广阔,数学的天地就有多广阔。小到柴米油盐,大到汽车、火车,我们的生活都渗透着很多数学知识。学习数学是以自己的经验为基础的一个认知过程。在教学中,我们应把数学与学生的生活经验密切联系起来,让他们感觉“身边处处有数学”,培养学生用数学的眼光和头脑去观察生活中的事物,学会数学的思考。例如,在教学小学四年级的“小数的加法和减法”时,可以为学生创设超市购物的情境。大家都陪父母或自己单独逛过超市,超市中的商品也是琳琅满目,对于大多数商品来说,售价的单位都是“元”,精确到小数点后面两位数。学生对于一些食品的价格都比较熟悉。于是,我就在课堂上留了一个家庭作业,题目是“我跟父母逛超市花了多少钱”。要求每个学生记录下所购买的商品名称、数量和单价,最后计算加到一起的结果和收银员阿姨给提供的收费小票上的结果是否一致。经过一段时间以后,我们可以把这些收费小票累积起来,看看这段时间我们总共花了多少钱。这样,由学生熟悉的生活问题来引导学习小数的加法和减法,激发了学生的学习兴趣。二、创设有趣的故事情境,调动学生的学习积极性一般来说,小学生都比较喜欢看动画片、听故事。我们可以根据学生的这些特点,在训练题中插入一些动画的故事情节。采用这种方式,学生的情感最投入,兴趣也最浓。例如,在教学“位置与方向”时,我用了动画片《奥特曼》的攻打怪兽的卡片。卡片内容是以怪兽为中心,东偏北45°是奥特队员驾驶战斗机用激光制导导弹进行攻击;西偏南30°是奥特队员在高楼上用远红外狙击激光枪进行攻击;东偏南50°是奥特曼正驾驶它的专用汽车赶来现场参加战斗。通过学生非常喜欢的动画片进行教学,不仅调动了学生的学习积极性,而且有效地学习了教学大纲中规定的内容,一举两得,事半功倍。学生非常喜欢这种教学方式,教师在课下备课时要多花时间准备。三、创设有思考价值的问题情境,使学生感到有成就感小学生对数学的迷恋往往是从问题开始的,由问题产生兴趣,从兴趣转入钻研,由钻研到解决问题,在解决问题后的快感中产生新的兴趣,推动数学学习不断取得新的成功。我们都学过这样一道例题“求1+2+3+4+…+100的和是多少”。第一眼看到这么多数字相加,很多学生感觉太复杂了,无从下手,有的学生就开始一个一个数字相加。其实,只要仔细地观察就会发现这些数字里面还是有规律的。用我们学过的加法交换律和结合律不难发现,1+99=100,2+98=100,3+97=100,直到49+51=100,总共有多少个100呢?加起来的49个100再加上最后的100是50个100,千万记住5000可不是最后的答案。因为中间的50我们还没有加呢,所以正确答案是5050。发现这个规律以后,我们再计算诸如1+3+5+7+…99的和或者2+4+6+8+…100的和就容易多了。学生对这种例题特别感兴趣,调动了学生的好奇心,活跃了学生的思维,从而点燃了学生对知识的求知欲。四、创设实践性的问题情境,培养学生的合作精神在教学过程中,教师应遵循小学生好动的特点,多创设一些实践性的活动情境,让学生亲自动手参与,获得丰富的感性认识,激发学习兴趣,提高学习效率。在活动中,我把学生分成几个小组,告诉他们小组内的成员要一起合作解决问题,看看哪个小组合作得最好,发现的问题最多。我把学生分成8个小组,每个小组一两把剪刀,两把直尺,一张A0的不同颜色的彩纸。要求每个组用剪刀分别剪出5种不同的图形,可以是长方形、正方形、梯形、三角形等多边形,然后分别计算出这些图形的周长和面积,看看哪组做得既快又准。活动中,学生都进行了简单的分工,有的用剪刀剪纸,有的用直尺量多边形的尺寸,有的拿笔在计算周长和面积。通过这种活动,形成了学生间的合作氛围,更融洽了学生间的关系,培养了学生的合作精神。教学方式的改变应以学生的接受能力为基础,对于学生学习有益的方法我们要大胆创新,在实践中加以完善,努力做得更好。现代社会信息很发达,学生会通过各种途径学习到新的知识。作为教师,要跟上时代发展,时刻关注学生的心态和喜好,随时更新自己的知识结构,这样才能更好地教育学生。总之,在教学中精心创设教学情境,不仅利于发挥学生的主观能动性,更有利于培养学生的创新精神。所以课堂上要多给学生一点时间和空间,尽量让学生多说、多想、多做,多让学生有充分表现自我的机会,体验和享受成功的快乐。依维莫司为晚期乳腺癌治疗(荟萃材料)16、自己选择的路、跪着mTOR抑制剂:依维莫司为HR+晚期乳腺癌患者治疗开启新时代专业内容mTOR抑制剂:依维莫司新药的不断面世为乳腺癌患者带来更多获益mBC的生存时间随着治疗进展而不断延长项来自英国的统计显示,mBC患者自诊断起的生存时间不断延长1991-20011.0组中位生存,组别1997-1998天0.81991基线1991-199219920.61994N=2,150紫杉醇,长春瑞滨450Cohorts3&41997-多西紫杉醇,芳香1998化酶抑制剂5641999-卡培他滨,曲妥珠0.22001单抗667igureadaptedfromChias,etal.Cancer,2007:110(5):973-979.staticbreastcancer专业内容新药的不断面世为乳腺癌患者带来更多获益当前NCCN指南推荐HR+mBC患者若无明显症状内脏转移,应使用内分泌治疗√不论HR+mBC患者的HER2及月经状态如何,只要无明显症状的内脏转移均应使用内分泌治疗ER和或PR阳性;HER2阴性或阳性绝经前卵去势/抑制,再按绝经后继续内分泌治疗给予内分泌治疗直至疾病进展1年内绝经后或出现无法接受的毒副反应内分泌治有明显症状考虑开始化疗ER和或PR的内脏转移方案后无获益出现有症状的内脏HER卵去势/抑制,再按绝经后或抗雌激素治疗(1年内未接受过绝经后芳香化酶抑制剂内分泌治或雌激素治疗有明显症状试用新的内分的内脏转移考虑开始化疗必治疗NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.Version2.201.PEF当前NCCN指南推荐常用内分泌药物汇总■内分泌治疗通过剥夺雌激素对肿瘤的影响而起作用选择性雌激素受体调节剂·通过与雌激素受体结合和减少雌激素与受体结合,从而阻碍雌激素起作用·代表药物他莫西芬(Novaldex),托瑞米芬(Foreston)芳香化酶抑制剂·抑制雄激素转化为雌激素从而降低雎激素对肿瘤的作用代表药物阿那曲唑(Arimidex(),来曲唑(Femara).依西美坦(Aromasin)选择性雌激素受体下调剂·通过减少有效ER数量而阻碍雌激素发挥作用代表药物氟维司群(F。slide)BilynskyjBT.Exponco/2010:32(3):190-194;2SlamonDJ,etal.NEngu344:783792;3vogelCL,eta.JCHincol2002:20:7197264MilerK,etal.NEnguMed2007:357:2666-2676,5GeyerCE,etal.N.常用内分泌药物汇总对于HR+mBC患者,L较TAM疗效显著牛5va0°etrozole(n=453),medianTTP9.4moTamoxifen(n=454),medianTTP6.0moHazardratio=0.72,p<0001senH.etal,/CinOncol2003:21:2101-2103专业内容对于HR+mBC患者,L较TAM疗效显著期待新的药物能进一步提高内分泌疗效与A相比,氟维司群单药并不能显著改善HR+mBC患者的疗效20&Trid21研究EFECT研究N=451+400693接受过内分泌治疗(主要为TAM)接受过非甾体类A治疗的绝经后的绝经后晚期乳腺癌患者晚期乳腺癌患者HR:0950.82-110kP=48Fulvestrant=55moAnastrozole1mg20.7HR=096P=6531Anastrozole=41moMedanPFS=3.7mo(forbothgroups5432⊥WsfobLodLs22Jou'qsAa1.RobertsonJF,etal,Cancer,2003:98:2.ChiaS,etal,JClinOnco,2008926(10)期待新的药物能进一步提高内分泌疗效期待新的药物能进一步提高内分泌疗效氟维司群联合A|并不能显著改善既往未接受过TAM治疗的HR+mBC患者的疗效依照前期是否应治疗直至疾病进用TAM分层未接受过TAM治疗的患者(n=414)Anastrozole+Fulvestrant(154events)Anastrozole1mo/dayP0+Anastrozole(78。ors)Logrankp=0.005绝经后250mgevery28daysthereafterMedianPFSAnastrozole12.6mos(95%CI112-15.61Combination17.0mos(95%CI.8-19.9)azole1mo/dayPO疾病进展的患者可换药接受氟维司群治疗期间不允许接受其他类型的内分必治们800的0的0122ms20n组m602入组时间2004.6-20096Natrisk主要研究终点:PFS,2013216次要研究终点:OS及安全性专业内容期待新的药物能进一步提高内分泌疗效内分泌作用通路与其他通路之间的CR○SS-TALKP3K/Ak/mTOR通路的激活与内分泌耐药相关芳香化酶抑制剂:ER+乳腺癌内分泌治疗耐药与e肿瘤细胞信号传导通路的改变有关mTORSuZUnonEAbbreviations:EW,etal.JSrevo内分泌作用通路与其他通路之间的CR○SS-TALK临床前数据支持mToR抑制剂与内分泌治疗联用在雌激素剥夺后的ER+乳腺癌细胞中观ER+的肿瘤细胞中观察到依维莫司和来曲察到P3K/AKTmTOR通路活化唑具有协同作Phosph。p7os6K二二aVehicleTotal4E-BP1二〓0.2依维莫司(M)P0o1,2VAusingTukey'stestforpairwisecomparisonssynergisticdrugintANOVA,analysisofvarance:ERTOR,mammaantargetofrapamycin;PFS,progression.fre12p|1561573:2Boua.aLCNnCanceFes2k内率328临床前数据支持mToR抑制剂与内分泌治疗联用依维莫司(Everolimus口服mTOR抑制剂已获批用于转移性肾细胞癌,神经内分泌肿瘤及室管膜下巨细胞星状细胞瘤体外试验肯定了其对于内分泌抵抗的乳腺癌细胞有效早期临床试验肯定了其疗效23新辅助治疗试验(2222试验)更证实了LET+EVE的疗效4BoulayAetal.CanCancerRes.2005:11
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