神经内分泌肿瘤简介

PAGE4/NUMPAGES4神经内分泌肿瘤简介.

神经内分泌肿瘤简介、概述：1指起源于全身任何部位神神经内分泌肿瘤是一大类疾病的总称，不仅神经内分泌细胞广泛分布于人体，经内分泌细胞的良恶性肿瘤。胃肠道、还散在分布于支气管和肺、存在于一些内分泌器官或组织中，胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统。例如，存在于胃肠道的”DNES）（DiffuseNeuroendocrineSystem，细胞、细胞、VIP；存在于胰腺的胰岛A细胞、BEC肠嗜铬细胞（）细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、细胞；存在于皮肤的MerkelD细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来C源于内胚层和中胚层的多能干细胞。它们具有共同的生物化学特征，作用（能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激APUD如细胞。神经内分泌肿瘤比较罕见，在全部APUD素），因此也被称为，多发生于胃、肠、胰腺。神经内分泌肿1%恶性肿瘤中的比例不足、生存期长的特点。NEC除外）瘤具有恶性程度低、生长缓慢（2、分类：（1）按肿瘤发生的部位进行分类，神经内分泌肿瘤包括：1）胰腺神经内分泌肿瘤；2）胃肠道神经内分泌肿瘤；3）肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4）肾上腺肿瘤/嗜铬细胞瘤/副神经节瘤；6）原发灶不明的神经内分泌癌；7）多发性内分泌腺瘤病。

（2）根据肿瘤是否分泌活性激素并引起特征性临床表现，分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类。功能性的神经内分泌肿瘤，表..

例如胃肠道类引起各种临床综合征。现为肿瘤细胞释放过多的激素，-癌可引起类癌综合征（腹泻、阵发性皮肤潮红），胃泌素瘤引起卓WDH艾综合征，胰岛素瘤引起低血糖综合征，血管活性肠肽瘤引起严重水泻、低血钾和胃酸缺乏）。无功能性神经内分泌肿(A综合征因此不伴有特征性的激素综合征。胰腺内瘤，这类肿瘤不产生激素，属于无功能性的。分泌肿瘤中45%-60%（类级神经内分泌瘤，1（3）肿瘤的分化程度和分级情况进行分类：级，包括大细胞神经神经内分泌癌，3癌）；神经内分泌瘤，2级；

内分泌癌，小细胞神经内分泌癌；混合性腺神经内分泌癌。指数的高低将该类肿瘤分为三个组）根据核分裂象计数和Ki-67（4），

Ki-67<3%个∕10HPF，，核分裂象为织级别，即低级别（G11

）和3%~20%Ki-67为G2中级别（，核分裂象为2~20个∕10HPF，）。＞HPF，Ki-6720%20高级别（G3，核分裂象＞个∕10

、临床表现：3）有功能性的神经内分泌肿瘤常表现为过量分泌肿瘤相关物质引1（起的相应症状：）类癌综合征：突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红，可因酒1对羟基苯胺的食物如巧克力、香3-精、剧烈活动、精神压力或进食含蕉等诱发；轻度或中度的腹泻，腹泻并不一定和皮肤潮红同时存在，可能与肠蠕动增加有关，可伴有腹

痛；类癌相关心脏疾病，如肺动脉狭窄、三尖瓣关闭不全等；其它症状如皮肤毛细血管扩张症、糙皮病等，偶见皮炎、痴呆和腹泻三联征。.

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综合征，腹痛腹泻常见，呈间Zollinger-Ellison2）胃泌素瘤常表现为歇性腹泻，常为脂肪痢，也可有反复发作的消化性溃疡。）胰岛素瘤的临床症状与肿瘤细胞分泌过量的胰岛素相关，特征性3表现是神经性低血糖症，常见于清晨或运动后，其它还有视物模糊，精神异常等表现。）胰高血糖素瘤常伴有过量的胰高血糖素分泌，典型表现是坏死性4大约半数患者可有中度糖尿病游走性红斑伴有贫血以及血小板减少，表现，还可能有痛性红舌、口唇干裂、静脉血栓、肠梗阻及便秘等表现。综合征，即胰性霍乱综合征，瘤典型症状是Verner-Morrison5）VIP低钾血症、胃酸缺乏症和代谢性酸中毒。表现为周期性发作的水样泻、）无功能性的神经内分泌肿瘤常缺乏典型的临床表现，就诊时往2（往已经出现肝转移。、辅助检查4共同标志物：1）（是许多正常神经内分泌CgA）（ChromograninA，A嗜铬粒蛋白其分子细胞和多种神经内分泌肿瘤细胞分泌的一种酸性糖蛋白颗粒，C个氨基酸组成。不同标本及检测方法可能影响

49kDa，由439量为的敏感性，其在同一患者血浆中的水平比血清中水平高，对酶联gA对于神经CgA）比放射免疫法（ELISARIA）更敏感。免疫吸附法（71.3%-85.3%77.8%-84.0%内分泌肿瘤诊断

的敏感性为，特异性为。.

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）主要起源于肠嗜铬细胞的神经内分泌肿瘤，可5-HT5-羟色胺（羟色胺的代谢产物，其升5-引起类癌综合征等相关症状。5-HIAA是的测定可5-HIAA高常见于回肠神经内分泌肿瘤。值得注意的是，尿受到食物和药物的影响，香蕉、茄子、菠萝、咖啡、对乙酰氨基酚、酒精等可引起假阴而阿司匹林、抗高血压药等可造成假阳性的问题，性的问题。激素水平检测：2）（检测这些激素水平有助于确定能产生多种胃肠激素，GEP-NET

）水平增高，胰肿瘤类型。例如胃泌素瘤患者的血清胃泌素（Gastrin）血症，血管活性肠肽瘤患者血中可岛素瘤患者有高胰岛素（Insulin、胰多肽、胰高）。此外，5-HT检测到高水平的血管活性肠肽（VIP这些血糖素、生长抑素等检测也有助于区分神经内分泌肿瘤的种类。，因而在临床上也受到一定的限制。RIA激素水平的检查多采用影像学检查（3））检查有助于胃肠胰神MRICT及磁共振成像（1）CT/MRI检查：动态1cm的肿瘤诊断较为困难。经内分泌肿瘤的定位诊断，但对小于GEP扫描对传统的GEP-NET的诊断率，CT扫描和多相扫描能提高诊断的敏感GEP-NET22%-45%之间，薄层扫描对-NET的检出率在造影剂（超小的超顺MRI。同样，采用动态对比增强性可高达80%采用MRI磁性氧化铁颗粒）能检测血管通透性及评判淋巴结。分子Erb-B抗体或钆标记的多肽能检测肿瘤细胞上受体并识别肿

瘤抗原如2等，并有利于评判抗肿瘤药物的疗效。.

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：怀疑来源于胰腺的神经内分泌肿瘤，超声内镜检查有）超声检查2、EUS）助于其诊断。普通超声仍然与操的经验有关，内镜超声（的检出率。）、腹腔镜超声等技术提高了GEP-NET术中超声（IOUS结合细针可重复性和动态观察等优点。EUS超声检查具有无放射性、的胰100%十二指肠来源病变和90%～45%穿刺活检能检测到～60%而腹腔镜超声结合细针肝活检有利于判断肝脏转移灶性腺来源病变，质。：大多数胃肠胰神经内分泌肿瘤的细胞））生长抑素受体显像（SRS3表达多种GEP-NET70%-90%的表面富含大量的生长抑素受体，大约型受体。因此，采用合成的52型及生长抑素受体亚型，其中主要为铟与放射性核素[111pentetreotide[奥曲肽或喷曲肽（）]生长抑素短肽GEP-SRS是识别所有In）]结合，大大提高了肿瘤的定位诊断率。（50%-（血管造影为81%-96%NET肝转移最敏感的方法，其敏感性为G），尤其是对于无功能的55%-70%，超声为

14%-63%90%，MRI为诊断非胰岛素瘤的敏感性SRSEP-NET而言（最有效的手段之一）。阴性患者的预后。SRS55%-77%，诊断胰岛素瘤的敏感性仅为25%为更差，可能与这部分患者不能从生长抑素及其类似物治疗中获益有关。是一种高度有效的影SRSGEP-NET的诊断而言，虽然对大多数）病患者像学技术，但也受一些因素的影响。例如，克罗恩（Crohn可GEP-NET也可出现生长抑素受体

（SSTR）表达升高。另外，某些其他未能检水平，能太小或未能表达足够检测的SSTR也不能检出。.

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出病灶的原因包括在高背景区（如肝脏）信号较弱、技术问题（扫描时间太短）等。功能显像是一种基于肿PET-CT：4）正电子发射体层摄影（PET）常常采用多种放射性底物进行瘤代谢活性的相对较新的影像学技术，是一种公认的肿瘤成像技）-PET脱氧葡萄糖（检测。尽管18F-FDG价值不大。新近，采用术，但除侵袭性肿瘤外，对大多数GEP-NET可有效检出转移镓标记物

[(68Ga-DOTA)-D-Phe(1)-Tyr(3)-octreotide]68NET对PET显像较SRS标记物性GEP-NET。临床研究发现，68Ga的检出率和敏感性更高。：作为消化道常用的检查手段，内镜的使用日渐普）消化内镜检查5的检出率。内镜检查虽然不能直接判断NET遍，有利于提高胃肠道笔者但结合活检可以在术前发现而不是等到术后的病理检测。NET，半数以上是内镜检查GEP-NET病例中，所在医院消化内科所发现的首先发现的，这部分患者可能没有典型的临床症状。但其优势是能双气囊小肠镜能对小肠病变进行有限的目视检查，

的位置及通过活检确定肿瘤的组织学来源。虽然这种NET确定小肠导致的小肠之间，但对确定NET21%技术诊断的敏感性仅在～52%胶囊内镜具有无痛苦和更安与小肠镜相比，出血有一定的应用价值。全的优点，其缺点是定位不十分准确和无法取活检。因此，有人主张

的患者先接受胶囊内镜检查，初步判断病变部位，然NET怀疑小肠后有针对性地进行小肠镜检查及取活检。.

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MRI：虽然单纯性血管造影在很大程度上已经被6）血管造影技术三维血管重建取代，选择性或超选择性血管造影在判CT血管成像或鉴定血供来源及肿瘤与毗邻血管的关系等方面仍然断肿瘤血供情况、借助血管造影技术可以对肿瘤或肿瘤相关血管很有价值。总体而言，选择进行更为精确的形态学勾勒，有利于确定手术方式及病灶切除。性激发血管造影可通过将胰泌素（怀疑胃泌素瘤）或钙剂（怀疑胰岛同时可测得肝脏和外素瘤）选择性注入特定的肠系膜动脉进行操作，选择性血管造影是一种有创性检周静脉血样中胃泌素或胰岛素水平。查，但在其他检查手段难于解决的情况下更有价值。然后的诊断需要对其临床症状进行早期识别，我们对GEP-NETSRS、、CT/MRIEUS进行CgA等生化检测。一般而言，内镜检查、但最终确诊仍依赖病理及免疫组化均是有效的检查手段，及PET-CTGEP-NETSSTR，也是诊断无功能检查。SRS可鉴定肿瘤细胞表面的的诊断需要临床、生化、影像的最有效技术之一。总之，GEP-NET学及病理的有机结合，才能真正做到早发现和提高诊断率。、治疗：5）早期的神经内分泌肿瘤：可行内镜下黏膜切除、外科切除、定1（期复查、劳逸结合。，奥曲（2）晚期的神经内分泌肿瘤：可行