细胞和组织损伤课件

第一章细胞和组织的损伤与修复

概述1.细胞生存在不断变化的内外环境中2.细胞可调节自身结构、功能，对变化进行应答协调—适应3.当刺激、变化超越一定界限，则发生—损伤4.机体对损伤和缺损可以能动地修补恢复—修复第一节

细胞和组织损伤的原因

一、缺氧二、物理因素三、化学因素四、生物因素五、免疫因素六、其他二、生物因素干扰代谢（病毒）破坏细胞膜（链球菌溶血素）变态反应（结核）释放毒素（白喉、伤寒）三、物理因素高、低温电流放射线机械伤四、化学因素外源性毒物、毒气内源性毒物药物五、免疫因素自身免疫（类风湿、红斑狼疮、甲亢）免疫复合物（肾小球肾炎）免疫缺陷（艾滋病）

第二节细胞和组织的适应性反应适应概念：细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应，称为适应(adaptation)。适应表现：形态学上一般表现为

肥大、增生、萎缩和化生妊娠期子宫平滑肌肥大一、肥大

意义和结局

细胞肥大，功能增强，但是有限度。代偿失代偿二、增生概念：组织或器官内实质细胞数量增多称为增生，常导致组织或器官的体积增大。类型：1、生理性增生：青春期子宫内膜腺体2、病理性增生：最常见的是激素过多或生长因子过多。如雌激素增加，会引起子宫内膜腺体增生过长导致功能性子宫出血。

一般增生会因引发因素的去除而停止。前列腺增生症平滑肌、纤维增生腺体增生萎缩分类生理性萎缩病理性萎缩营养不良性萎缩废用性萎缩神经性萎缩压迫性萎缩内分泌性萎缩

青春期后胸腺萎缩绝经期后子宫、卵巢乳腺萎缩生理性萎缩淋巴细胞减少，结缔组织增生全身性萎缩--恶病质脑萎缩脑沟变宽脑回变窄病理性萎缩

(pathologyatrophy)2.废用性萎缩因器官组织长期功能和代谢低下所致如久卧不动后的肌肉萎缩和骨质疏松骨折病人长期固定的肢体不活动血液供给减少，物质代谢降低肌肉萎缩病理性萎缩

(pathologyatrophy)

3.去神经性萎缩

脊髓灰质炎患者神经元受损，失去神经调节作用的横纹肌萎缩。4.压迫性萎缩

肾盂积水、脑积水、肿瘤旁组织因实质受压萎缩。5.内分泌性萎缩

内分泌紊乱，引起靶器官萎缩。肾实质很薄，像一水囊萎缩心肌纤维变细，间质增宽脂褐素心肌萎缩萎缩的结局萎缩属于适应反应去除病因后，轻度病理性萎缩的细胞有可能恢复常态，但持续性萎缩的细胞最终可死亡。萎缩小结概念原因与分类

萎缩病变

萎缩结局营养不良性萎缩废用性萎缩去神经性萎缩压迫性萎缩内分泌性萎缩生理性病理性小、少脂褐素间质增生四、化生(metaplasia)概念：一种分化成熟的细胞或组织转化为另一种分化成熟的细胞或组织的过程称化生。

不是直接转变，是由原处具有分裂能力的未分化细胞向另一方向分化而成。化生只能在同类组织的范围内出现。

常见化生1.上皮性（可复）柱状上皮（气管、宫颈）----鳞状上皮化生胃腺上皮----肠上皮化生2.间叶性（不可复）纤维结缔组织骨、软骨组织化生如：老年人硬脑膜出现骨组织骑士缝匠肌中出现骨组织原上皮化生上皮化生意义具保护作用（宫颈鳞化）但失去原功能（支气管鳞化）发展为肿瘤适应小结1肥大增生萎缩化生体积大数目多小而少变另种增强功能，但有限度随引发因素去除而停止

概念、分类、病变概念、鳞化、肠化、骨化适应小结2适应的不利影响：

萎缩——功能下降

增生——压迫

过再生、化生——癌变第三节组织和细胞的损伤损伤的形式包括：

一、可逆性损伤：变性二、不可逆性损伤坏死细胞死亡凋亡一、变性(degeneration)概念：指细胞或细胞间质内出现异常物质或正常物质含量显著增多的现象。

沉积的物质可能是水、脂肪、蛋白、色素及钙盐等

细胞细胞间质可逆性改变出现异常物质正常物质数量显著增多一、变性细胞水肿脂肪变性玻璃样变性病理性色素沉着病理性钙化1．细胞水肿(cellularedema)

细胞损伤中最早出现的改变原因：常见于缺氧、感染、中毒心、肝、肾等器官的实质细胞机理：线粒体受损ATP生成减少、细胞膜Na+-K+泵功能障碍而导致细胞内钠离子和水的过多积聚细胞水肿(cellularedema)病变颗粒变性

胞浆疏松化气球样变正常细胞胞浆疏松化气球样变肉眼:肝混浊肿胀体积增大，包膜紧张，颜色变淡，失去正常组织的光泽临床意义细胞水肿----功能下降病因消除可恢复严重导致细胞坏死2.脂肪变性

(fattydegeneration)石蜡切片、HE染色——空泡状冰冻切片、苏丹Ⅲ染色——橘红色冰冻切片、锇酸染色——黑色非脂肪细胞内出现脂滴或脂滴明显增多。

原因机理部位病变2.脂肪变性原因感染、中毒、缺氧、营养缺乏、糖尿病及肥胖机理1、中性脂肪合成过多（进食和动用脂库）2、脂肪酸氧化障碍（线粒体受损）3、脂蛋白合成障碍（胆碱、磷脂缺乏）2.脂肪变性常见部位——肝、心、肾肝脂肪变性重度弥漫性肝脂肪变性称

脂肪肝心肌脂肪变性慢性酒精中毒或缺氧时

虎斑心（心内膜下乳头肌处红黄相间的条纹）

心内膜下乳头肌处红黄相间的条纹虎斑心心肌脂肪变性心肌脂肪浸润和心肌脂肪变2.脂肪变性脂肪肝病变肉眼：大、淡黄、软如泥、切面油腻镜下：大小不等、数目不一的胞浆内空泡

肝淤血——先小叶中央区与病因的关系

后小叶周边区

磷中毒——小叶周边区肝脏脂肪变性肝细胞脂肪变性—HE染色

肝细胞脂肪变性--苏丹III染色3.玻璃样变性又称透明变性

(hyalinedegeneration)

凡细胞内或间质出现均质、粉染的玻璃样物皆称玻璃样变性。包括多种性质不同的病变，而有着相似的形态变化。玻璃样变的类型血管壁玻璃样变结缔组织玻璃样变细胞内玻璃样变血管壁玻璃样变

常见：高血压病时肾、脑、脾及视网膜的细动脉

镜下：细动脉内皮细胞下可见均质、粉染无结构物质，使管壁增厚、管腔狭窄

机理：内膜下血浆浸润

细动脉内皮细胞下可见均质、粉染无结构物质，使管壁增厚、管腔狭窄结缔组织玻璃样变

常见：瘢痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维斑块

肉眼：灰白、半透明、质地坚韧、缺乏弹性

镜下：纤维细胞减少，胶原纤维增粗并融合成片状、梁状玻璃样物结缔组织玻璃样变正常肾小球

玻璃样变肾小球细胞内玻璃样变

常见：肾小球肾炎

镜下：肾近曲小管上皮细胞内大小不等、均质、圆形红染小滴

慢性炎症灶内的浆细胞内玻璃样小体（Russell小体)4.病理性色素沉着

(pathologicpigmentation)含铁血黄素胆红素脂褐素黑色素指有色物质在细胞内、外的异常蓄积普鲁士蓝染色沉积在肝细胞、毛细胆管及小胆管内的胆汁栓，为黄褐色无定形的颗粒或团块心肌细胞内出现的黄褐色细颗粒状色素皮内色素痣细胞内可见深棕色黑色素颗粒5.病理性钙化

(pathologicalcalcification)

骨和牙齿以外的其它部位有固态钙盐沉积称为病理性钙化。肉眼：量少时不能辨认，多时为灰白色颗粒状或团块状质块镜下：深蓝色颗粒状或不规则团块同心圆状排列称砂粒体X线：不透光的高密度阴影白色石灰样胰腺钙化胎盘钙化病理性钙化类型营养不良性钙化转移性钙化常见无全身钙磷代谢障碍发生在变性坏死组织，如结核坏死灶、脂肪坏死灶动脉粥样硬化斑块

少见有全身钙磷代谢障碍发生在正常组织，如肾小管、肺泡壁、胃粘膜血吸虫性肝硬化图示死亡钙化的虫卵变性小结

细胞水肿脂肪变性玻璃样变性病理性色素沉着病理性钙化部位病变结局机理

?二、不可逆性损伤-细胞死亡细胞坏死细胞凋亡二、坏死(necrosis)

活体内局部组织细胞的死亡称坏死。坏死细胞代谢停止、功能丧失。多数有可逆性损伤发展而来

（一）病变（二）类型（三）结局（一）坏死病变

细胞死亡10小时以上光镜下可见：

胞核固缩、碎裂、溶解消失

胞浆红染，细胞膜破裂，细胞解体

间质纤维裂解、液化，基质解聚

正常核固缩pyknosis核碎裂karyorrhexis核溶解karyolysis细胞核的变化是坏死的主要形态学标志（一）坏死病变

形成一片模糊颗粒状、无结构、红染物质，逐渐引起周围炎症反应及肉芽组织修复。（二）坏死类型凝固性坏死

《干酪样坏死》液化性坏死

《脂肪坏死》坏疽《干性、湿性、气性》纤维素样坏死1、凝固性坏死

（coagulationnecrosis)坏死组织蛋白质凝固，水份脱失变干，呈干燥、坚实的凝固体，灰白色或灰黄色，与正常组织分界清楚。如脾、肾、心的贫血性梗死。

干燥、坚实的凝固体，灰白色或灰黄色。周围有出血带。1.凝固性坏死《干酪样坏死》(caseousnecrosis)

结核病时发生彻底的凝固性坏死，因含较多的脂质，呈淡黄色，质松软、均匀、细腻，似奶酪，故名。淋巴结干酪样坏死肺门淋巴结干酪样坏死输卵管结核高度扩张的输卵管内充满淡黄色、奶酪样坏死物结核形成的坏死：颗粒状、无结构、红染物质，核残屑极少2、液化性坏死

(liquefactionnecrosis)

由于坏死组织迅速发生分解液化而形成混浊液体状。如：脓肿：脓液脑软化(脑组织含磷脂和水多，蛋白质少，故坏死时常表现液化性坏死)

酶解性脂肪坏死：急性坏死性胰腺炎

液化性坏死－脑软化脑组织坏死，镜下呈空网状结构，是由于脑组织含磷脂多，而蛋白质少，使坏死组织液化溶解皮肤的化脓性炎症：脓液形成、液化性坏死3、坏疽

(gangrene)直接或间接与外界相通部位的较大范围的组织坏死，合并腐败菌感染,

呈黑色、暗绿色等特殊形态变化称坏疽。

分为三型：1.干性坏疽2.

湿性坏疽3.气性坏疽《干性坏疽》(drygangrene)部位：四肢末端特点：因水分丧失而呈干燥固缩黑褐色，

分界线明显，腐败中毒轻，发展慢条件：动脉阻塞而静脉回流仍通畅举例：血栓闭塞性脉管炎冻伤后引起的足坏疽

《湿性坏疽》(moistgangrene)条件：常发生于动脉与静脉同时阻塞、伴有淤血、水肿并与外界相通的内脏器官特点：弥漫肿胀、污秽，分界线不清，腐败较重，有恶臭，扩展快，后果严重。部位：与外界相通的内脏器官或四肢举例：如肺、子宫、肠坏疽。坏疽之肠管湿润、肿胀、污黑，分界线不清，腐败较重《气性坏疽》(gasgangrene)条件：深达肌肉的开放性创伤合并厌氧菌

感染所致特点：产生大量气体，坏死组织呈蜂窝状，色污秽、暗棕，有恶臭，发展迅速，中毒严重。举例：战伤坏死组织呈蜂窝状，色污秽、暗棕，有恶臭4、纤维蛋白样坏死

(fibrinoidnecrosis)又称：纤维素样坏死

常见部位：结缔组织及小血管壁如：急性风湿病的间质胶原纤维结节性动脉周围炎

恶性高血压病时的细动脉壁镜下：细丝状或小条块状无结构红染物质，与渗出纤维素染色性质相似血管壁结构破坏，出现细丝状、小条块状强嗜酸物质（三）坏死结局溶解吸收分离排出机化包裹、钙化溶解吸收

较小范围的坏死坏死溶解液化经淋巴管和小血管吸收

坏死碎片由巨噬细胞吞噬

分离排出

较大范围的坏死，不能完全溶解吸收则可脱落形成溃疡、空洞。

溃疡指皮肤与粘膜的坏死组织脱落排出后形成的较深缺损。浅时称糜烂。

空洞指肺、肾等脏器的坏死灶液化后经支气管或输尿管排出形成的空腔。

皮肤、粘膜表面的凹陷性缺损称为溃疡（ulcer）。溃疡组织坏死后形成的开口于皮肤粘膜表面的深在性病理盲管称为窦道（sinustract）。窦道组织坏死后形成的两端开口于皮肤.粘膜表面的通道样缺损称为瘘管（fistula）。瘘管坏死物液化后经相应的自然管道排出所留下的空腔称为空洞（cavity）。空洞机化

(organization)

概念：由肉芽组织取代坏死组织及其它异物的过程称机化

包裹(encapsulation)

钙化(calcification)

坏死灶不能完全机化时，则由周围增生的结缔组织将其包裹，如肺结核瘤。陈旧坏死可有钙盐沉着，镜下呈蓝色颗粒状，称为钙化球形病灶，直径约3.5cm，灰白、干燥、豆渣样，其内可见瓷白色钙化，外围纤维包绕，境界清楚结核瘤（四）坏死对机体的影响1、炎症反应2、免疫反应3、疾病扩散和传播4、产生相应临床症状5、器官组织功能障碍6、器官硬化细胞凋亡(apoptosis)即程序性细胞死亡是体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式.

特点：1、凋亡细胞的质膜不破裂2、不引发死亡细胞的自溶3、不引发急性炎症反应4、与基因调节有关细胞坏死示意图正常细胞细胞和细胞器肿胀核染色质边集细胞膜、核膜细胞器膜破裂凋亡示意图细胞和细胞器皱缩、染色质边集细胞质分叶状突起细胞核裂解、形成凋亡小体巨噬细胞包裹吞噬凋亡小体凋亡小体细胞凋亡(apoptosis)

见于许多生理和病理过程中，如：1.胚胎发育中细胞的程序性死亡2.更替性组织中细胞的老化衰亡3.肿瘤细胞的自发性死亡4.某些实质器官的萎缩等凋亡坏死机制程序化死亡意外事故诱因生理或轻微刺激病理刺激范围多为单个细胞多为积聚的大片细胞形态细胞固缩细胞肿胀

细胞膜\器完整细胞膜\器溶解形成凋亡小体细胞自溶生化耗能主动进行不耗能被动进行有新蛋白合成无新蛋白合成

DNA规律降解DNA降解不规律电泳梯带状不呈梯带状周围无炎症反应引起炎症反应和修复再生和修复再生坏死小结一、病变

二、类型

三、结局溶解吸收分离排出机化包裹、钙化核固缩核碎裂核溶解凝固性坏死《干酪样坏死》液化性坏死坏疽纤维蛋白样坏死第三节损伤小结一、变性细胞水肿脂肪变性玻璃样变性病理性色素沉着病理性钙化二、坏死

病变类型结局第四节损伤的修复再生纤维性修复（肉芽组织）创伤愈合修复(repair)

机体的组织细胞缺损时，由周围健康组织细胞增生修补的过程称修复。一、再生(regeneration)类型各种细胞的再生力组织的再生过程

细胞和组织损伤后的缺损由周围的细胞增殖加以修复的过程称再生。再生类型

1.完全性再生(completeregeneration)指再生修复后的组织保持原有的结构和功能。生理条件下经常更新的组织的再生称为生理性再生。2.

不完全性再生(incompleteregeneration)指由纤维组织增生来取代损伤组织的再生，又称瘢痕修复。组织的再生力

不稳定细胞即再生能力强的细胞

稳定细胞即有潜在较强再生力的细胞

永久性细胞即再生能力微弱或无再生力的细胞不稳定细胞(labilecells)

这类细胞在一生中不断增生以补充不断衰亡的细胞。如表皮细胞，呼吸道、消化道、生殖道粘膜被覆上皮细胞，淋巴及造血细胞等。稳定细胞(stablecells)

这类细胞保留其再生潜力，正常情况下不显示主动的再生力，但在组织损伤时则表现出较强的再生力。如各种腺和腺样器官的实质细胞(肝、胰、内分泌腺、肾小管上皮细胞)及纤维母细胞、血管内皮细胞、软骨细胞、骨细胞等。

永久性细胞

(permanentcells)

这类细胞几乎没有再生能力，在遭受破坏后，只能由结缔组织增生修补，如神经细胞、心肌细胞和横纹肌细胞。组织的再生过程上皮组织再生纤维组织再生血管的再生肌组织再生神经组织再生上皮组织的再生

被覆上皮较腺上皮再生能力强

鳞状上皮缺损后由基底层细胞分裂增生成单层上皮，再分化为鳞状上皮。

腺上皮较被覆上皮再生能力弱，如腺体基底膜保留可完全再生。常见组织的再生过程1.上皮组织的再生皮肤、粘膜的上皮损伤后，由创缘或基底部残存的基底细胞分裂增生，向缺损中心覆盖；腺上皮的损伤后，由残留的上皮细胞分裂、补充。

上皮组织的再生（二）腺上皮再生基底膜完整—由残存细胞分裂补充基底膜破坏—难以再生上皮组织的再生肝的再生（一）网架完整—沿支架生长—结构功能正常坏死肝部分切除：肝细胞分裂增生→改建→新肝小叶肝的再生（二）网架不完整（塌陷／破坏）—胶原纤维分隔—假小叶★纤维组织的再生在损伤刺激下，局部纤维母细胞分裂增生，合成并分泌原胶原蛋白，形成胶原纤维，本身成熟为纤维细胞。纤维组织的再生原始间叶细胞纤维母细胞分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶原纤维，细胞逐渐成熟纤维细胞纤维母细胞分泌胶原纤维形成纤维细胞血管的再生

毛细血管以生芽方式再生，形成实心内皮细胞条索，在血流冲击下形成管腔，以后吻合成网。适应功能需要，管壁逐渐增厚，而发展成小动脉、小静脉。

大血管断裂后需手术吻合，吻合处两侧内皮细胞分裂增生，恢复内膜结构，管壁由结缔组织修复。

毛细血管以生芽方式再生，形成实心内皮细胞条索，在血流冲击下形成管腔，以后吻合成网。毛细血管再生肌组织的再生

横纹肌的肌膜完整时，通过残存肌细胞核分裂增生，可实现完全再生。如肌纤维完全断离，断端处肌浆增多，核分裂增生，膨大如花蕾状，但断端仍疤痕愈合。横纹肌再生横纹肌的肌膜完整时完全再生。肌纤维完全断离断端疤痕愈合。肌蕾神经组织再生

神经细胞损伤后由神经胶质细胞增生形成疤痕。

周围神经损伤时，可由仍存活的神经膜细胞增生达完全再生。有时可形成创伤性神经瘤。周围神经再生外周神经断离，且相距太远，超过2.5cm时，轴突与结缔组织混合卷曲成团形成再生小结类型再生力再生过程完全性再生不完全性再生---纤维性修复不稳定细胞稳定细胞永久性细胞上皮组织：鳞状上皮，腺上皮血管：出芽纤维组织二、纤维性修复纤维性修复首先通过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤局部的坏死组织及其它异物．并填补组织缺损，以后肉芽组织转化成以胶原纤维为主的瘢痕组织。

肉芽组织(granulationtissue)概念：由新生的毛细血管及增生的成纤维细胞和各种炎性细胞组成.肉芽组织结构肉芽组织结局肉芽组织功能

肉芽组织结构

镜下：由新生的毛细血管、纤维母细

胞及炎细胞组成。肉眼：在开放性创伤的表面呈鲜红色、

颗粒状、柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽，触之易出血，无痛觉。

肉芽组织由新生毛细血管及纤维母细胞构成，并伴炎细胞浸润肉芽组织功能

1.抗感染、保护创面。2.

机化血凝块、坏死组织及异物。3.填补缺损，连接断端。肉芽组织结局

肉芽组织在伤后第3天开始形成，逐渐由底部向表面生长并逐渐纤维化5-6天后纤维母细胞开始分泌胶原纤维第3周纤维母细胞纤维细胞同时毛细血管闭合退化炎细胞亦渐消失成为灰白色坚韧缺乏弹性的疤痕3个月后瘢痕分解吸收，逐渐缩小变软灰白色坚韧缺乏弹性的疤痕瘢痕组织对机体有利：长期填补创口或连接缺损，使组织器官保持完整张力强度为正常的70-80%，使组织器官保持坚固对机体不利：胶原形成不足或内力大时瘢痕膨出瘢痕收缩管腔狭窄，关节活动受限瘢痕粘连影响器官功能器官内广泛瘢痕纤维化器官硬化瘢痕过度增生瘢痕疙瘩肉芽组织小结肉芽组织结构肉芽组织结局肉芽组织功能镜下毛细血管、纤维母细胞炎细胞肉眼鲜