TG二类体外诊断试剂临床试验方案

临床试验方案版本号：vl.OTG二类体外诊断试剂发布日期2009-8-28苏州健康在线实业有限公司产品名称：干式血甘油三酯分析测试条商品名称：健康在线干式血甘油三酯分析测试条包装规格：1个MemoChip+25个测试条或1个MemoChip+6个测试条拟试验时间：2009年9月—2009年10月承担临床试验的医疗机构（签章）：上海长海医院临床试验单位的通讯地址（含邮编）：上海市杨浦区长海路168号5号楼6层上海长海医院检验科电话/传真： 邮编：200433主要临床研究者姓名（打印及签字）：沈茜联系电话：临床试验类型：□新诊断试剂产品的研究丁已有同品种批准上市产品的临床研究□关于变更申请中产品临床研究临床试验管理部门负责人姓名（打印及签字）：联系电话：统计学负责人所在单位公章：统计学负责人姓名（打印及签字）联系电话：注册申请人（盖章）：注册申请人联系人及联系方式（手机及办公电话）：金中奇联系电话22009年8月28日说明1、体外诊断试剂在临床试验前，必须制定临床试验方案。2、临床试验方案由试验机构和注册申请人共同设计、制定。注册申请人与试验机构签署双方同意的临床试验方案，并签订临床试验合同。3、试验研究机构和注册申请人应当根据产品的使用目的、相关疾病的流行率和统计学要求，制定能够证明其临床性能的临床研究方案，同时最大限度地控制试验误差、提高研究质量并对研究结果进行科学合理的分析。4、临床试验类别分同步盲法、对比试验。5、此方案仅供参考，以《体外诊断试剂临床技术指导原则》为准。临床试验的背景（含不同地区人种、流行病学背景、病原微生物的特性等因素）：冠状动脉粥样硬化性心脏病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型。本病多发生在40岁以后，男性多于女性，脑力劳动者较多。在欧美国家本病极为常见，美国占死亡数的1/3〜1/2，占心脏死亡数的50%〜75%。在我国，本病不如欧美多见，约占心脏死亡数的10%〜20%，其中以北京、天津最高。但近年有增多的趋势。70年代北京、上海、广州本病的人口死亡率分别为21.7/10万、15.7/10万、4.1/10万，80年代分别增至62.0/10万、37.4/10万、19.8/10万。大量前瞻性的研究证实，富含甘油三酯（TG）的脂蛋白是冠心病（CDH）的独立危险因子，TG增加表明病人存在代谢异常综合征，需进行治疗。血脂、血浆脂蛋白及载脂蛋白检验已成为动脉粥样硬化（AS）和心、脑血管疾病诊断、治疗和预防的重要实验室指标。对高脂蛋白血症与异常脂蛋白的诊断，具有非常重要的价值。目前测定血清（血浆）TG的方法有酶测定法和化学测定法。酶法具有简便、快速、微量和准确的优点，即可用于自动化分析，也可以用于手工操作。目前干化学法市面上主要有强生、希森美康、爱科来等品牌，其优点是快速、准确、精密、操作步骤简单。本公司采用的是干化学法。产品的检测原理、方法：将定量的血清或血浆置于试剂条的测试区，血清或血浆沿着整个样品保留层均匀的扩散，然后渗透至试剂层，反应开始。用高效的微生物脂蛋白脂肪酶（LPL）使血清中的TG水解成甘油与脂肪酸，将生成的甘油用甘油激酶（GK）及三磷酸腺苷（ATP）磷酸化，以磷酸甘油氧化酶（GPO）氧化3-磷酸甘油（G-3-P），然后以过氧化物酶（POD）4-氨基比林（4-AAP）与1-奈酚-3,6-二磺酸二钠（NDD）显色，测定所生成的H2O2，故本法简称为GPO-PAP法。在这个反应中TG的测试结果是基于仪器对测试条的反射值，当血标本滴入测试条之后会引起测试条颜色发生变化，颜色越深TG浓度越高。产品的预期用途：用于体外诊断人体末梢血及EDTA或肝素抗凝的新鲜静脉全血中甘油三酯的含量。拟进行临床试验的方法（同步盲法或对比试验）、内容和目的：采用对比试验，与长海医院的HITACHI7600-120ED生化分析仪测定的甘油三酯结果进行对比，验证产品的有效性。整体设计（包括成功和失败的可能性分析）：1.对照试剂及对照仪器的选择：对照试剂生产厂家：上海DENUO对照仪器生产厂家：HITACHI生产批号：有效期：使用数量：原理：2■临床样本的选择1.样本要求a） EDTA或肝素抗凝的新鲜静脉全血。b） 不要采用溶血、脂浊、黄疸的标本。c） 甘油三酯值分布应包含高、中、低值，最好能够涵盖本产品的测量范围。高值（5-6.5mmol/L）为20例、中值（1.8-5mmol/L）为60例、低值（0.4-1.8mmol/L）为20例。实验方法：采用对比试验，与长海医院的HITACHI7600-120ED生化分析仪测定的甘油三酯结果进行对比，验证产品的有效性。本方案要求本产品的临床研究的样本数不低于100例。临床性能评价标准：对产品的精密度（CV%）、准确度（Bias%）以及与临床对照组的相关性（R2）予以评估。相应的要求分别为CV%W7%、Bias%应W±10%、R2>0.975。临床试验持续时间及其确定理由：临床试验持续时间没有严格要求，可以根据样本情况确定，只要能够完成本方案规定的内容即可。对照方法或试剂的说明（新诊断试剂：疾病症状以及临床诊断、相关试剂、研究对象的追踪随访、疾病的判断标准；已有同类产品的试剂：可选择同类试剂，若评价试剂所用的原料为基因工程产品，应用非基因工程原料制备的试剂进行评价，对结果不一致样品的处理）：选择上海DENUO公司的产品规格型号为：6X100ml注册证号为：YZB/沪1953-40-2006生产批号为：有效期为：使用数量：方法学：主要性能指标：标准品和校准品（如有）的溯源情况：参考范围：d）临床样品的选择对象与数量及确定的依据（人群、样品、选择不同地区:代表被测物的不同流行率、疾病的时期、样品的数量）：根据医学统计学要求，结合《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》正常值样本和病理值总样本数不少于100例。高值（5-6.5mmol/L）为20例、中值（1.8-5mmol/L）为60例、低值（0.4-1.8mmol/L）为20例。其他需要说明的内容（如结果不一致样品的进一步分析）：暂无临床评价指标（临床灵敏度、特异性等）：产品性能测定结果应达到下述要求：（1）精密度同一批号的测试条连续测定同一个样本，重复测定20次，按公式（1）、公式（2）和公式（3）分别计算平均值、标准差和变异系数。CV%应不大于7%。工XX二i n（1）i'^（X-X）2sd= 匚 （2）n-1CV%==x100% X（3）式中x 平均值；Xi――各检测数据；n――数据个数；sd 标准差；CV%——变异系数。（2）准确度用同一批号的试纸条测定同一样本三次，样本为具有溯源性的血清基质的标准品。计算样本测定结果均值（X），用相对偏差（Bias%）表示测定结果的不准确度。Bias%应W±10%，计算方法如下：

Bias%=(1-X/TV)X100%式中：Bias%---相对偏差；X---样本测定结果均值；TV---则定样本靶值。(3)相关性用本公司的甘油三酯测定试纸条配套血尿分析仪与长海医院的 HITACHInSXY—耳X工YX2—0XnSXY—耳X工YX2—0X屯Y2&Y）」r=' i i i i相关系数r的平方不低于0.95统计处理方法：样本测定结果与对照组进行相关性分析，根据上表公式分析相关系数。

伦理方面：（研究者应考虑临床研究用样本，如血液、羊水、胸水、腹水、组织液、胸积液、组织切片、骨髓等的获得或研究结果对受试者的风险性，应提交伦理委员会的审查意见及受试者的知情同意书作为附件附后；如有例外情况，临床研究者应提供有关伦理事宜的说明加公章。）本试验为体外试验，对受试者无任何风险。各方承担的职责：1、申请人可以按照拟定的产品标准对临床实验用样品自行检测，或委托其他具备检测能力的检测机构进行检测，检测合格后方可用于临床试验；申请人应当与临床试验机构签订临床试验合同，参考相关技术