姑息治疗干预骨性癌痛临床疗效与安全性的Meta分析

姑息治疗干预骨性癌痛临床疗效与平安性的Meta分析〔〕:

摘要：目的评价姑息治疗干预骨性癌痛临床疗效与平安性。方法计算机检索WanFangData、CNKI、CBM、VIP、及PubMed、CochraneLibrary数据库中有关姑息治疗干预骨性癌痛患者的随机对照试验〔RCT〕文献检索时间均从建库至2022年6月。结果检索到7812篇文献，最终纳入文献6篇,纳入病例1186例。meta分析结果显示，姑息性治疗在疼痛缓解与抚慰剂相比〔RR=1.06，95%CI[0.91,1.22],P>0.05〕；两组发生不良反响〔RR=0.99，95%CI[0.86,1.13],P>0.05〕。结论姑息治疗干预骨性癌痛与抚慰剂相比临床疗效及不良事件发生一致。故我们需要更多的骨性癌痛的临床理论来提供根据和参考，为骨性癌痛治疗提供更好的治疗与临床研究的新思路。

关键词：姑息疗法；肿瘤；疼痛；Meta分析

本文引用格式：楚鑫,蒋运兰,梅雪峰,等.姑息治疗干预骨性癌痛临床疗效与平安性的Meta分析[J].世界最新医学信息文摘,2022,19(76):26-28.

Meta-analysisofClinicalEfficacyandSafetyofPalliativeTreatmentforInterventionalBoneCancerPain

CHUXin1,JIANGYun-lan1,MEIXue-feng1,WULun-hui1,ZHOUXiang-de2,JIANGChuan2

〔1.AffiliatedHospitalofChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine,ChengduSichuan；2.ChengduUniversityofChineseMedicine,ChengduSichuan〕

ABSTRACT:ObjectiveToevaluatetheclinicalefficacyandsafetyofpalliativetreatmentforinterventionalbonecancerpain.Methodsputer-retrievedWanFangData,CNKI,CBM,VIP,andPubMed,CochraneLibrarydatabaseswererandomizedcontrolledtrials(RCT)forpalliativecareinterventionforpatientswithbonecancerpainfromtheestablishmentofthelibrarytoJune2022.ResultsAtotalof7812articleswereretrieved,and6articleswerefinallyincluded,and1186caseswereincluded.Meta-analysisshowedthatpalliativetreatmentwasassociatedwithpainreliefparedwithplacebo(RR=1.06,95%CI[0.91,1.22],P>0.05);adverseeventsoccurredinbothgroups(RR=0.99,95%CI[0.86,1.13],P>0.05).ConclusionThepalliativecareinterventionforbonecancerpainisconsistentwiththeclinicalefficacyandadverseeventsparedwithplacebo.Therefore,weneedmoreclinicalpracticeofbonecancerpaintoprovideevidenceandreference,andprovidenewideasforbettertreatmentandclinicalresearchforthetreatmentofbonecancerpain.

KEYWORDS:PalliativeTreatment;Tumor;Pain;Meta-analysis

0引言

恶性肿瘤目前已成为发病率及死亡率最高的疾病之一，据世界卫生组织〔WHO〕统计，在2022年，全世界共有840万人死于恶性肿瘤，预计到2022年可能将增加到1000万人【1】。我国癌症的发病率高，并且恶性肿瘤已成为我国人口死亡的主要原因。每年约有180万人被诊断为恶性肿瘤，约130万人死于癌症【2】。近一半的恶性肿瘤患者在整个疾病过程中都会经历疼痛，晚期癌症中癌症疼痛的发生率高达75%-90%，其中癌症诱发的骨痛〔CIBP〕占50%以上【3】。局部骨性癌痛患者假设得到合理治疗可获得长期生存[4,5]。骨转移是癌症引起骨痛的最常见原因，姑息治疗为减轻患者骨性癌痛的主要治疗方案主要包括药物治疗以及放射治疗，但临床疗效各有不同，并且也出现各种不良反响的报道。因此，本研究对姑息治疗干预骨性癌痛的相关文献进展了系统评价，以确定该方法干预骨性癌痛的有效性，以期为临床理论提供循证根据。

1资料与方法

1.1检索策略

计算机检索WanFangData、CNKI、CBM、VIP、及PubMed、CochraneLibrary数据库中有关姑息治疗干预骨性癌痛患者的随机对照试验〔RCT〕，从建库到2022年6月。检索词采用主题词和自由词组合，中文检索词为〔"姑息治疗";/姑息疗法";、"骨性癌痛/癌痛/肿瘤/疼痛/并发症";、"随机对照试验/随机";〕。英文检索词以〔"Palliativecare/PalliativeTreatment";、"Bonecancerpain/cancerpain/tumor/pain/plications";、"randomizedcontrolledtrial／random*";〕进展检索。

1.2纳入标准

研究设计：纳入的研究均为随机对照临床试验〔RCT〕。研究对象：纳入病例均确诊恶性肿瘤骨转移且伴骨性癌痛，且有病理学、细胞学或影像学检查证据支持。两组临床资料差异无统计学意义，临床资料包括：性别、年龄、癌症病种、疼痛强度分级、疾病持续时间、疾病分期。患者意识明晰，无精神障碍，能准确表达自己的骨癌疼痛程度。干预措施：试验组为姑息性治疗〔包括止痛药治疗、放射治疗和其他治疗〕，对照组为抚慰剂对照。结局指标：①根据世界卫生组织1997年编制的疼痛治疗手册【6】疗效评价标准；②疼痛缓解评估标准【7】；③根据KPS功能状态评分标准[8]进展评定；④不良反响分级参照WHO临床试验常见不良反响分级标准[9]。

1.3排除标准

〔1〕非癌性骨痛的患者，伴有严重内科疾病者，精神障碍者，既往有精神类、止痛剂药物滥用史者，意识障碍者不能准确评估并表达自身疼痛者。〔2〕研究类型非RCT和非准随机对照试验者。〔3〕干预者试验为非姑息性治疗者，对照组为非抚慰剂者。凡满足以上标准一个或一个以上者均需排除。

1.4文献质量评价和资料提取

2名熟悉循证护理的研究人员按照纳入与排除标准挑选文献，有争议的文献，双方讨论，咨询第3名研究人员，由其决定是否纳入。对文献进展质量评价使用Cochrane协作网针对RCT的偏倚风险评估工具[10]，包括以下7个方面：产生的随机顺序；随机方案的分配是否隐藏；研究对象及干预施行者是否采取盲法；结果测评者是否采取盲法；结局指标数据是否完好；选择性报告研究结果的可能性；其他方面的偏倚来源。研究人员按照工程一一对研究进展评价。详细分析拟纳入姑息治疗骨性癌痛的临床研究的参考文献，以确定相关的并联络专家在字段中标识其他已发布和未发布的数据。提取研究资料，包括研究的根本信息(作者、篇名、发表年限)以及文献质量、研究对象根本情况、实验设计、干预措施和结局指标。

1.5统计分析

使用RevMan5.3软件进展分析。首先，数值变量或连续变量资料用加权均数差〔MD〕或标准化均数差〔SMD〕表达；二分类变量用RR或OR衡量效应尺度，用95%CI表示。其次，判断各项研究间是否存在异质性，假设P>0.1，I2

2.2纳入研究偏倚风险评估

纳入6项文献中，3篇描绘详细随机分组方法，4篇描绘失访及脱落病例情况，仅有2篇采用盲法。纳入6篇文献基线均一致。偏倚风险评估详细内容见表2。

2.3Meta分析结果

2.3.1镇痛疗效比拟Meta分析

共1186例患者，6项RCT采用疼痛缓解评分。统计分析显示I2=52%，P=0.45，选用固定效应模型进展Meta分析。结果显示：姑息性治疗与抚慰剂治疗骨性癌痛的疼痛缓解相似为1.06倍〔P>0.05〕，RR值及其95%CI为1.06(0.91,1.22)。漏斗图不对称，说明存在发表偏移风险较大，见图1、图2。

2.3.2平安性评价的Meta分析

6项RCT对癌痛治疗后不良事件进展评价，在符合临床同质性前提下进展统计学异质性分析I2=0%，P=0.63,采用固定效应模型合并效应量。结果显示:姑息性治疗组与抚慰剂组发生不良事件相似〔P>0.05〕；RR值及其95%CI为0.99〔0.86,1.13〕，说明姑息性治疗组发生不良事件是抚慰剂组的0.99倍，发生率一致。漏斗图不对称，说明存在发表偏移风险较大，见图3、图4。

3讨论

3.1理论根据

目前前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、肾细胞癌、肺癌均为常见的骨转移癌的原发性癌。在大多数晚期癌症患者都有疼痛，尤其是骨转移后出现骨性癌痛。疼痛严重损害安康相关的生活质量，是癌症患者最害怕的病症。癌症疼痛姑息治疗的质量既取决于相关医护人员的知识和才能，也取决于组织方面，包括完善的医疗效劳和不同治疗级别的医护人员之间的良好合作。国际研究和国家报告强调，通过改善知识、才能和卫生效劳组织这三个因素，改善癌症患者姑息期疼痛治疗的潜力。被广泛承受的治疗癌症疼痛的方法是世界卫生组织推荐的三阶梯镇痛方法。新的NCCN成人癌症疼痛临床理论指南强调减轻疼痛，同时更加关注患者的生活质量和阿片类药物不良反响的预防[17-18]。现对于骨性癌痛治疗国际上主要干预措施有止痛药治疗、放疗、激素治疗、其他药物或行为学治疗，但临床研究较少，且结果各有不同。

3.2姑息治疗干预骨性癌痛的作用

检索文献仅有6篇符合标准，且均为外文文献，其中2篇文献样本量较少，6个RCT评价指标均有不同，对于评价存在偏倚。本研究结果显示，姑息性治疗与抚慰剂治疗骨性癌痛的疼痛缓解相似；姑息性治疗组发生不良事件是抚慰剂组的0.99倍，发生率一致。漏斗图分析显示，临床疗效和不良事件的评估存在显着的不对称性，底部缺口大而明显，说明结果中发表偏倚的风险较大。偏倚主要是由于研究人员，审稿人和编辑在选择时偏离了研究结果的方向和强度。通过进步临床研究人员的科研质量，建立临床研究注册系统，利用电子或计算机网络系统进展纠正和预防，可以进步meta分析结果的准确性和可信度。

3.3研究的局限性和展望

本研究中，共纳入6篇文献，样本量较大。研究结果显示姑息治疗干预骨性癌痛与抚慰剂相比临床疗效及不良事件发生一致。但是研究存在一定的局限性如：纳入研究的根本特征具有一定的差异性，如随机顺序产生的方法、是否分配隐藏，是否采用盲法，姑息性治疗的天数、样本量大小、疼痛的评价工具等因素都可能增加研究间的异质性。也存在临床疗效和平安性评价发表偏倚较大等问题。建议在将来采用多中心，大样本和高质量随机对照临床试验进一步验证姑息治疗骨癌疼痛的临床意义。

参考文献

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