保健食品厂水系统验证方案资料

保健食品厂水系统验证方案1水系统验证方案：所有生产车间使用的纯化水均由纯化水站生产供应，纯化水站设置3个同时运行的供水管路输送系统分别满足1号、2号、3号生产厂房的纯化水使用。对应管路系统分别命名为1、2、3号系统。(b）：每个系统均采纳串联的输送方式，与车间各个用水点组成在线单循环管路系统。从而满足纯化水循环储存的规范要求。纯化水的成品贮罐采纳全密闭形式,工艺用水经过中，为避开因贮罐内部水位变化而造成的水体污染。在贮罐的顶部需安装孔径为0。22цm的除菌级疏水性过滤器。为满足定期清洁的要求，贮罐内部顶上设置的在线清洗用的喷淋球喷淋装置(喷淋球)，能够确保贮罐所有的内表面随时处于湿润状态,用以控制工艺用水系统中的微生物，同时能够为周期性消毒后对罐体进行在线清洁。(c）:纯化水的制备采纳二级反渗透的方式进行生产，设备生产能力1000L/h,水站设置3m³纯化水储罐一只，满足车间不同时段的峰谷用水量.管道输送系统的设计和安装充分考虑了管道的自排净功能,系统管道的走向排水坡度为1％即1cm/m。管道连接安装全部采纳焊接的方式连接.（d）:纯化水的成品贮罐和配水管路设置有定期进行巴氏消毒削减微生物的措施,同时系统中使用的预处理活性炭过滤装置定期一年采纳化学消毒剂(双氧水）进行消毒处理，降低活性炭过微生物指标符合处理前的进水微生物指标。（e):对待固体制剂纯化水用途是作为直接接触药品的设备、器具、用具的最后洗涤用水，液体制剂车间纯化水的用途是作为直接入药的制剂配液用原料以及10ml玻璃瓶的最后洗涤使用37个。（f):纯化水生产工艺流程：（饮用水+二级浓水）号厂房用水点输送泵2纯化水储罐3验证目的20113月实施的新版GMP规范要求.:确认纯化水系统的设施、单元设备的选型、安装符合并到达了设计标准和国家规范要求。（c):经过对纯化水系统的运行确认,证实系统的设施、单元设备符合设计标准和设备选型的技术参数要求。（e)：证实该纯化水系统在依据拟定的操作程序和相关管理文件操作下，能够满足车间生产GMP规范要求.(d）:经过分析验证经过中的测试数据和系统余量之间的关系，对系统的能够连续稳定的提供符合药典标准的纯化水的能力进行科学的评估,制定合理并符合规范的再验证周期。验证小组说明3。1项目负责人汪斌:①：负责系统改建的二次设计，并和施工方商讨合理符合规范的施工方案.②:负责系统新增单元设备的选型工作，材料和设备的技术参数要求按设计说明的审核工作。③：施工作业期间的甲方现场代表工作，协作监理公司专业监理保证施工操作的规范性和设计要求。④：负责起草再验证方案、组织方案的培训和实施、异样处理，书写报告.⑤：验证后相关操作程序和文件的修改建议工作,验证小组的系统运行评估意见形成后，,提出系统的回顾性验证方案建议。3.2工程设备部（a)：张瑞波：①：负责监控纯化水系统的运行情况及其调整工作，以及操作人员的文件和程序的培训工作。②:负责验证使用的检验仪器和器具的校准工作.③：协助纯化水系统猜测试的检测工作。：罗阳：①：纯化水系统的操作人员，负责纯化水系统设备的运行操作和调整。②：负责运行记录的填写工作。3。3质量部(a）:王静/QC进行取样、检测、检验工作。②:负责验证经过中的数据处理和分析工作。结合测试数据和系统设计余量对系统的连续稳定性做评估建议，提出系统的日常监测方案。③：对纯化水系统日常检测的参数警戒限度，提出建议。(b)：龙平/施.②：参加系统连续稳定性的评估,提出系统日常维护和操作规范性的保证条件,复核操作文件和程序的可实施性,并对相关操作程序和文件做定稿修订。③：系统运行期间的规范经过控制工作。验证方式本系统属改建系统,新增加用水车间新安装管路系统，考虑依据新建系统进行验证，采纳前验证与同步验证结合的方式。验证经过中需要的程序文件资料和仪器仪表的确认工作：4。1文件资料确认工作:1：4.2验证经过中仪器仪表的校准情况：表2：设计确认:设计确认内容包含:①：确认系统设施建造的施工蓝图中输送管路系统能否保证管内流体的湍流状态,并有准确的自排净坡向要求。②：确认纯化水系统的生产量能否满足车间最大用水量的需求。③：确认系统的管道材料选择和安装连接方式是否符合规范要求，单体设备选型是否符合预订设计说明中的技术参数要求.设计确认经过后纯化水系统的管路安装应能够实施。QA、车间主任、车间工艺工程师、设备工程师考虑，即考虑工艺生产中最大（或峰值）用水量及最大（或峰值）用水时间；另一种是依据消耗在单位产品上的平均用水量(这个水量包括辅助用水）来计算.无论采纳哪一种算法，应尽量考虑虑为适应生产进展，水系统将来可能的规模扩展。此次验证采纳第一种方式计算。。1：可接受标准：设备的纯化水生产能力必需满足用户可能出现的最大需求量。5。1。2：计算方式:①:工艺经过中最大用水量的标准，依据药品生产的全年产量，依据生产工艺详细每3m³工艺用水贮罐的调整能力.②：系统流量值的确定需要考虑工艺经过和生产运转用水量的实际情况对用水量的变设备的完善程度,设计的流量为：q=Σnqmaxcq-—工艺因素的设计秒流量，m3/s；n——用水点与用水设备的个数;qmax——用水点的最大出水量，m3/h;c-—0。5—0。8.③：系统各个实际用水点的用水量统计表：3：“I,t'i't守+．让认In义计比，rµ垃廿比ILi：默IL;`3;阳JIii凶牙七比闺戍奇µ垃dr仇仇”“片t,IJI从令』仇庄｀认认千墅iL订”;1归］坎r于｀儿M款,1农伟垦,1｀：闪坛儿凡斗i凶行女臧沁t、2日出石讥认心“µ.i讥沈`f芷儿订氏i旮坟？认．千f“`八灶�i十针牡－土出儿rMti.f•J还fr·`八廿.......'.:.H汰斗凡丛凡巳”“r·,“＂1过“上丘”;．电让子凡比hk中心2日从让泊认，礼中心图1-1.订认让．1;i厚认f·凡凶'＼礼H认收仵日辽 让一比LL 心 仇a伈比!”`“，让n9a卡甘C1锦设备沾汛粉碎间－．吏洗干间歇合－．更洗手间歇台韶具洗涤器具沾洗间歇持续沭分3关尸车问-._洗下间歇u飞更洗手间歇..器具洗禄器具涡洗间歇待绞部分用f1用水总基：依据工nqm3XC公式l7.设计生产能）」总侯：确认评述章见：：1、2、3号输送管道系统设计的校核计算，以确认系统设施建造的施工蓝图中输送管.5。2。1：确认的必要性：制药用水系统的水力计算应认真地考虑微生物控制对水系统中的流体动力特性的格外要求.通常，流体的速度在管道内部横断面的各个详细点上是不一样的。流体在管道内部中心处，流速最大；愈靠近管道的管壁，流速愈小；而在紧靠管壁处,由于流体质点附着于管道的内壁上,其流速等于零。在制药用水系统中，假若只讲管道内部水的流淌，尚不足以强调构成控制微生物污染的必要条件，只有当水流经过的雷诺数Re达到10000，真正形成了稳定的湍流时,才能够有效地造成不利于微生物生长的水流环境条件5.2.2：确认的方式：依据制药用水的流淌应处于湍流状态，即管内水流速度大于2m/s的要求，计算各管段的管径、管道阻力损失,进而确定工艺用水系统所需的输送压力，选择供水泵。(1)确定输水管径依据系统的设计流量后,:di=188(Qg/υ)1/2di——管道的内径，m;Qg——系统的设计流量，m3/s;υ—-管内流速，m/s。(制药工艺管道内满足微生物控制的流速采纳2～3m/s.）(2）确定管段的压头损失：①:工艺用水系统管道的沿程阻力损失Py=KL式中：Py——工艺管段的沿程阻力损失,mH2O；L--所计算管段的长度；K-—管道单位长度的压力损失，依据制药用水管道通常采纳不锈2m/s，则可使用下式计算：K=0.00107×υ2/d1。3(mH2O/m)υ-管道内部平均水流速度，m/s；d——管道计算内径，m。通常,直管段的压力损失可用K=0。007×（mH2O/m)计算。②：管道的局部损失：Pj=Σξ（υ2/2g）式中：Pj-—局部阻力损失的总和，mH2OΣξ——局部阻力系数之和,依据工艺用水系统管道中的不同管件及阀门附件的构造情况有各种不同的数值；υ——沿着水流方向,局部阻力下游的流速；g—-重力加速度，9.81m/s2。在工艺用水系统管道局部阻力计算时,通常可不进行详细的计算，而采纳沿程阻力损失的百分数,20％,20％计算。③：管道中的压力损失，Σ△р=Σ△рy+Σ△рj5.2.2：可接受标准:设计管径与校核管径全都，纯化水的输送泵压头需≥管道的压头损失.4：5。3：确认系统的管道材料选择和安装连接方式是否符合规范要求，单体设备选型是否符合预订设计说明中的技术参数要求。5.3.1：管道系统以及储罐材质与用户需求的确认：5：设计确认经过后纯化水系统的管路安装能够实施，并进行系统的安装确认。6。16：7：

6安装确认沈切认置安七过尺怂了n伐·门人拉介fllll:I十廿沁戊竹坦试肚计II)J们1.5f们灯Ii试怜，邓mir,没打出门 ·扰化水昢，沈将灶化木加入片｀钊．忤l5竹忡．JI·阰议饲坏达并�.凶液i十付·抚t.1入九七，14,氏OH沂液、付月30*件以t:.炖丘汁战．冲纶书处化木从1饼卅坏，Jf付水阀．，JL为．中U忱间出从水的屯导［女忖印中屯导牛心．节令jf社引中印·识仕-i:t旷样h1入52七，召无的胡骰浴心．怅沿吊环印分忏石井欢，冲洗用泭丛纯k冲洗．n划进rIIIJ吨化水闭111廿卒i女．比玑认顶II片涓佑i」认，．心h怕况片古人片在1ffiljU水能JJ111hr北坎it识飞沃t'6：吝I｀tq让令沁高几及怕片玉汜从规划rJl了K州试半祁忭齐备、＇iir4f|，心．女杜tf戊`;，1以旰戏牡哎戍正坳iE过支轼tl识抡心代伯上沮贞士皿）”:“·1如习8:运行确认叩认玫IJr.l力［几．归叩认玫IJr.l力［几．归屯，情．比,I, 以占1fiU闭合扫内t，ii长I·电堇f_>::-o)·竺丹灶兀．凶干叮1中马滋R..汀茫1谏化水，功仅木＋ItrMJidi切．5小HII1.t付让］＊t山从小拓小忱个中f1.'r1中从心扣本0·岱沁任于中小fj·『1,,Ji沦RIb)J~.,.“团11.从廿；｀III`片过Ik}｝·<0.斗｀苍t11.1片蚧乌扣1I}泊让习JIJ如让认,付l'I如,.i-li.11.J如扣几.:e知．Jha卜复旦“j,i{'I]吐｀斗溥必竹"'""I.I(ll'li!ti!<e.'iT11Jt之心］...A.让．IIUrlJ霄吐1i:坟L1霄iI1”“”“认iI*.il'llil土从冈切宁卜·凡廿心；一次Ii心以·年i·人寸厅.督斗tt卓；心1,;卜4十匕＂匕｀朵氐认'&2个让坟探J...f/1itHt斗沁凡1·氐,11,'l11·.R3亡I'j况II)1”3ft博代I