晚期结直肠癌内科治疗课件

晚期结直肠癌内科治疗

湖南肿瘤医院肺、胃肠内科杨海燕流行病学左半与右半左右半结肠癌的分界

三大基石化疗药物LOHP5-fuCPT-11组合方案：mFOLFOX6FOLFIRIFOLFOXIRI

两大靶向药物西妥昔单抗

两大靶向药物贝伐珠单抗

结直肠癌肝转移同时性肝转移与异时性肝转移的定义初诊时有20%~25%患者伴有肝转移在结直肠癌过程中有约50%的患者最终发生肝转移；85%不可切除无法手术肝转移，5年生存率几乎1-5%，能手术切除者35-50%自1998年后结直肠肝转移手术治疗概念开始深入人心

初始可切肝转移单个肝转移灶且<2cm；无手术禁忌，原发灶已经切除或容易切除，推荐直接手术；推荐术后辅助化疗6个月；不推荐加用靶向药物；不推荐含CPT-11的方案转移灶>3个；最大径≥5cm；转移瘤出现距离原发灶切除时间<12个月；原发灶伴有淋巴结转移；CEA>200ng/ml，具备任何一项，推荐围手术期化疗；方案可选mFOLFOX6或CapeOX；若患者原发病灶辅助化疗结束后12个月内出现肝转移或外周神经毒性未完全缓解，可考虑FOLFIRI方案（无循证医学证据）；不推荐加用靶向药物术前疗程：2-3个月；围手术期化疗疗程：6月不可切肝转移以姑息治疗为原则，寻求肝转移瘤其他局部治疗机会：如射频消融等；FOLFIRI/FOLFOX+C225（RAS野生型），或FOLFIRI/FOLFOX±贝伐单抗，CapeOx/Xeloda±贝伐单抗治疗获益（一线治疗3至6个月后，病情达到最大获益：CR、PR或SD），毒副反应可耐受，可进入维持治疗维持治疗方案：5-fu±贝伐单抗；Xeloda±贝伐单抗；贝伐单抗；西妥昔单抗：

CAIRO3：观察vs卡培他滨+BEVAIO0207：观察vsBEV单药vsBev+FP（BEV单药非劣）

中国研究2009：观察vsXelodaMACRO2：CETvs继续mFOLFOX6+CET靶向药物之争EGFR单抗与VEGF单抗适应症AVF2017g研究开启了贝伐单抗治疗新纪元，此后一系列研究及meta分析进一步验证了其疗效贝伐单抗跨线治疗贝伐单抗维持治疗贝伐单抗治疗结论一、二线治疗可延长PFS和OS跨线治疗可带来生存获益维持治疗可延长PFS治疗过程中警惕消化道穿孔、出血、延缓伤口愈合（半衰期17-21d，一般需要3个半衰期后再考虑手术）、动静脉血栓事件、高血压和蛋白尿EGFR单抗与EGFR-TKI的差异FIRE-3研究（转移性结直肠癌一线治疗）FIRE-3是第一个在KRAS野生型的mCRC患者中进行的，头对头比较FOLRIRI+西妥昔单抗与FOLRIRI+贝伐珠单抗的临床试验FOLRIRI+西妥昔单抗一线治疗对比FOLRIRI+贝伐珠单抗，OS有3.7个月的优势，而PFS无差异FOLRIRI+西妥昔单抗和FOLRIRI+贝伐珠单抗在KRAS野生型mCRC患者一线治疗中，都是有效的选择CALGB80405研究重要结论在KRAS野生型的mCRC患者一线治疗中，对比西妥昔单抗和贝伐珠单抗最大的随机对照研究KRAS野生型的mCRC患者有多种治疗选择，一线治疗方案应该体现患者的选择，尤其需要权衡方案中潜在的副反应影响mCRC治疗决策的多方位因素适合强烈化疗

不适合强烈化疗肿瘤因素（负