卵巢肺型小细胞癌1例报告及文献复习

本文格式为Word版，下载可任意编辑——卵巢肺型小细胞癌1例报告及文献复习R737.31B1672-3783(2022)02-0225-01

1临床资料

患者女，44岁，2022年10月因“痛经伴经量增多，下腹痛1周〞在外院行B超提醒子宫内实性包块；右附件低回声包块性质待查。肿瘤标记物:CA125：86062U/ml，AFP2.74ng/ml，CEA9.04ug/L；肝肾功能正常；Ca:2.04mmol/L。子宫内膜诊刮病理示：符合恶性肿瘤。2022-10-15行“全子宫+双附件切除术〞，术中腹腔内出血约1200ml；子宫增大如孕3月，表面多个结节（术后剖开结节内见子宫内膜样组织）；右侧卵巢囊肿15×12×12cm，蒂扭转，表面见一破口，有活动性出血，破碎面见鱼肉样组织。术后病理为：右侧卵巢神经内分泌型小细胞癌；子宫内膜及深肌层癌细胞呈不典型巢状分布，胞浆淡红染，核深染，异型性明显；左侧卵巢未见癌。免疫组化染色：NSE(+++)、细胞角蛋白CK(+)、SYN(+++)、CD56(+++)、PLAP(+)、嗜铬粒细胞CHrA(+)。我院病搭理诊：子宫内膜及平滑肌组织中见大量异型细胞巢浸润，部分呈实性片状，部分区域见腺样分化，脉管内见癌栓，符合恶性肿瘤。2022-11-11开始行TP方案（紫杉醇180mg，顺铂90mg）1次。患者目前状况良好，仍在化疗并随访中。

2探讨

原发性卵巢小细胞癌是一种罕见的妇科恶性肿瘤，恶性程度极高，病程进展迅速且预后极差，多数患者在发病1~2年内死亡。可分为肺型和高钙血症型2种，其中原发性卵巢肺型小细胞癌的报道极少，目前文献报道多为个案报道；而高钙血症型卵巢小细胞癌报道相对较多。肺型卵巢小细胞癌在临床病理特征、免疫组化等方面均不同于高钙血症型。

①肺型卵巢小细胞癌患者常为中老年妇女，平均发病年龄为59岁(28~85岁)，肿瘤能表达特有的神经内分泌标志物如神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬素A(CgA)、突触素(SYN)等[2,3]。另外，肿瘤能分泌激素产生副肿瘤综合症，如Cushing’s综合、抗利尿激素异常分泌等，但其发生率低于肺小细胞癌[4]，本报道中患者病理免疫组化检查NSE及SYN均强阳性，但未发现明确的副肿瘤综合症。高钙血症型患者常为青少年和年轻女性，平均发病年龄为23岁(9~43岁)，约2/3患者血钙升高，但仅10%患者临床表现为高钙血症，肿瘤切除后血钙可迅速恢复正常。

②原发性卵巢小细胞癌肉眼观测以实性为主，伴少量囊性变，肺型小细胞癌肿瘤内可含粘液。镜下观测，肿瘤形态与发生在肺部的小细胞癌相像，由片状或成巢的小细胞组成。肿瘤细胞小而圆，胞质稀少，核呈卵圆形，核质比大，核分裂像易见。

③肺型小细胞癌肿瘤组织中滤泡样结构及大细胞罕见；常含有上皮-间质肿瘤成分(如良性Brenner瘤、子宫内膜样癌或非典型粘液细胞瘤等[6])；肿瘤细胞粗面内质网扩大成囊状，内含有电子密度不等的细颗粒物质，胞浆中无神经内分泌颗粒[7]，可以区别其他组织小细胞的卵巢转移；胞核染色质均匀分布，核仁常不明显。高钙血症型80%肿瘤组织中存在滤泡样结构，40%肿瘤内可出现大细胞，这些大细胞胞质丰富，核仁明显，染色质淡。

肺型小细胞癌组织经流式细胞仪检测的DNA含量63%为非整倍体，而高钙血症型均为二倍体[8]。

卵巢小细胞癌侵袭性强，易远处转移，不易早期诊断，大多数病例就诊时已为临床III期。诊断时需与高血钙型及转移型卵巢小细胞癌、类癌鉴别。高血钙型卵巢小细胞癌患者较常见，常与副肿瘤综合症高钙血症相关，肿瘤常为单侧，且与卵巢的上皮-间质肿瘤无关。原发性肺型卵巢小细胞癌还需与转移型肿瘤鉴别，特别是肺小细胞癌的卵巢转移，两者在组织学上难以区分。Sato等人报道了一例原发性子宫内膜神经内分泌型小细胞癌[9]，患者以Cushing’s综合症为主要临床表现就诊，影像学检查提醒双肺多发小结节。术后病理提醒肿瘤在组织学上表现为小细胞癌，合并子宫内膜样腺癌。免疫组化提醒肿瘤特异性表达阿片-促黑素细胞皮质素原、ACTH及波形蛋白等，但不表达甲状腺转录因子1(thyroidtranscriptionfactor1)。与转移型肿瘤相比，原发性卵巢小细胞癌常与其他常见的卵巢上皮-间质肿瘤成分并存。免疫组化检测TTF1有助于鉴别，原发肿瘤为阴性，转移性肿瘤则阳性表达[8]。

卵巢小细胞癌组织来源至今未明。Garcia[7]报道了一例肺小细胞癌的卵巢转移，术后卵巢肿瘤免疫组化显示肿瘤细胞p53阳性，通过分子生物学检测证明，肺部及卵巢病灶均有p53基因点突变；另外还发现人体内正常组织中的p53基因DNA存在核糖核酸多态性，而小细胞癌组织中表现为纯合子。故认为p53基因突变可能是小细胞癌发生的重要因素之一。曾有学者认为可能来源于生殖细胞，但目前试验室检查AFP及HCG大多阴性，且用治疗生殖细胞瘤敏感的化疗药物对卵巢小细胞癌均无效，因此不支持其来源于生殖细胞瘤的说法。目前倾向来源于上皮细胞的可能性较大，卵巢上皮性肿瘤上皮膜抗原(EMA)阳性表达，小细胞癌约1/3亦有EMA(+)，且肺型小细胞癌内存在粘液上皮组织，本例患者有血清CA125升高，也与此吻合。

由于原发性卵巢小细胞癌极少见，现阶段尚无成熟的治疗方案。该肿瘤恶性程度高，预后差，多数患者1年内死