脂类代谢ppt参考课件

脂类代谢12022/10/31脂类类脂(lipoid)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)脂肪（三酰甘油,triacylglycerol,TG）

胆固醇及其酯(cholesterolandcholesterylester)22022/10/31

第一节概述32022/10/31一、脂类的消化和吸收

甘油水溶性混合微团三酰甘油脂肪酸吸收入肠黏膜细胞

单酰甘油

胆固醇酯

脂肪酸卵磷脂

溶血卵磷脂

胰脂酶胆盐

胆固醇酯酶磷脂酶A2胆固醇

脂肪酸重新合成三酰甘油/磷脂

/胆固醇酯外包一层载脂蛋白

胆盐胆盐乳糜微粒（CM）

吸收入血消化

改造组装胆盐42022/10/31

分布占体重（%）主要功能

三酰甘油脂库10~20储能、供能（储存脂）（可变脂）类脂生物膜5生物膜基本成分（基本脂）（固定脂）二、脂类的分布和生理功能52022/10/31包括：三酰甘油磷脂胆固醇及其酯游离脂肪酸

第三节血脂一、血脂的组成与含量62022/10/31二、血脂的来源和去路

血脂（400700mg/dl）食物中脂类体内合成脂类脂库动员释放氧化供能进入脂库储存构成生物膜转变成其他物质72022/10/31

脂类+蛋白质（疏水性)（亲水性）

脂蛋白颗粒（水溶性）三、血脂的运输形式——脂蛋白(lipoprotein)82022/10/31

（一）血浆脂蛋白的分类与命名

1、电泳法分类

依据：各类脂蛋白颗粒中蛋白质含量不同而有不同的表面电荷，在电场下产生不同的迁移率。

电泳法将血浆脂蛋白分为四类：

CMβ-脂蛋白

前β-脂蛋白

α-脂蛋白92022/10/31血清蛋白电泳脂蛋白电泳血浆脂蛋白电泳图谱与命名102022/10/312、超速离心法（密度分类法）

依据：

各脂蛋白颗粒中脂类含量不同而有不同的密度，

超离心时有不同的沉降率。

名称乳糜微粒

（CM）

极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白

（LDL）高密度脂蛋白

（HDL）

血浆超离心法分为四类

密度（低）（高）112022/10/31

两种分类法所得血浆脂蛋白的一一对应关系电泳法分类超离心法

颗粒

密度乳糜微粒

乳糜微粒

（CM）

大小

前β-脂蛋白

极低密度脂蛋白

（VLDL）β-脂蛋白

低密度脂蛋白

（LDL）-脂蛋白

高密度脂蛋白

（HDL）

小大

LP()

:与动脉粥样硬化和血栓形成有关122022/10/31（二）血浆脂蛋白的组成与结构

脂类血浆脂蛋白

载脂蛋白主要功能运载脂类；各种载脂蛋白还有某些激活剂功能。三酰甘油

磷脂

胆固醇及其酯（apo）A、B、C、D、E等；每类又可分为若干亚类：apoA:AI、AIIapoB:B48、B100apoC:CI、CII、CIII

常见：132022/10/31apoA-Ⅰ→激活PCCAT→促进HDL成熟，→将胆固醇转运入肝内；apoC-Ⅱ→激活LPL→促进CM和VLDL的降解；apoB-100

→参与对LDL-R的识别→促进各组织对LDL的摄取某些载脂蛋白的激活剂作用142022/10/31

（三）血浆脂蛋白的代谢和功能152022/10/31

CM残余颗粒

（肝摄取）

90％三酰甘油肠粘膜细胞合成

主要功能

转运外源性三酰甘油(体外→体内)

*血中CM↑

高三酰甘油血症；

血浆浑浊

脂蛋白脂酶(

LPL)

HDLApo交换（一）乳糜微粒(chylomicron,CM)甘油+FA

（被体内各组织利用）CM

162022/10/31LPL

新生VLDL成熟VLDLLDL

(富含胆固醇)

甘油+FA

（被其他组织利用）

主要功能

转运内源性三酰甘油（肝内肝外）

*血中VLDL高三酰甘油血症；

HDL

apo交换

（二）极低密度脂蛋白（VLDL）60％三酰甘油

肝内合成172022/10/31

VLDL

LDL

主要功能

转运胆固醇（肝内肝外）

LPL在血浆中转变

(50％胆固醇)(肝内合成)*LDL-R

LDL利用率血中LDL高胆固醇血症动脉粥样（各组织）硬化。（三）低密度脂蛋白(LDL)血中LDL与动脉粥样硬化呈正相关182022/10/31

新生HDL成熟HDL

Ch

ChE

主要功能转运磷脂和胆固醇（肝外肝内）。

卵磷脂溶血卵磷脂

被肝摄取利用

CM、VLDLApo交换

血中HDL与动脉粥样硬化发生率呈负相关。（四）高密度脂蛋白(HDL)

磷脂、胆固醇

肝内合成PCCAT

血浆中192022/10/31

名称CMVLDLLDLHDL脂类三酰甘油三酰甘油胆固醇磷脂、胆固醇（90％）（60％）（50％）（各25％）蛋白质1％8％25％50％场所小肠肝血浆肝功能

转运外源性转运内源性转运胆固醇转运胆固醇从三酰甘油三酰甘油从肝内到肝外肝外到肝内血浆脂蛋白的主要组成及功能202022/10/31

第三节三酰甘油的代谢三酰甘油甘油+脂肪酸进一步代谢

①③②

④212022/10/31

三酰甘油二酰甘油一、三酰甘油的分解代谢(catabolismoftriacylglycerols)（一）脂肪动员

单酰甘油

甘油(glycerol)

FA

FAFA

H2O

（激素敏感性脂肪酶）肾上腺素胰高血糖素雌激素等

胰岛素等（+）（—）（脂解激素）（抗脂解激素）三酰甘油脂肪酶

（脂库）FA222022/10/31

CH2OH（肝、肾、肠）

CH2OH

甘油激酶HO–C–HHO–C–H

CH2OHATPADPCH2O–P

甘油-3-磷酸

NAD+

NADH++H+

CH2OH

COCH2O–P经糖代谢途径进一步代谢磷酸二羟丙酮（二）甘油的代谢甘油－3－磷酸脱氢酶232022/10/31（三）脂肪酸的分解

1.脂肪酸的氧化分解过程（全过程包括下列4个阶段）

脂肪酸的活化（胞质）脂酰辅酶A进入线粒体脂肪酸的-氧化乙酰辅酶A的彻底氧化242022/10/31（1）脂肪酸的活化：

R-COOH+HSCoAR-CO～SCoA

脂酰辅酶A合成酶ATPAMP+PPi

胞质—2分子ATP252022/10/31（2）脂酰CoA进入线粒体转位酶（载体分子—肉碱）262022/10/31（3）脂肪酸的－氧化少两个碳原子的脂酰CoA272022/10/31(4)乙酰CoA的彻底氧化乙酰CoACO2+H2O+10ATP

三羧酸循环282022/10/31

2.能量生成（16C软脂酸）（已讲）

软脂酸

(脱氢、加水、再脱氢、硫解)软脂酰CoA8分子乙酰CoA

7x（FADH2+NADH+H+）活化-2分子ATP

10x8=80分子ATP（7次-氧化）7x（1.5+2.5）=28分子ATP净产生ATP数:

7x(1.5+2.5)+10x8–2=106分子

292022/10/31偶数碳脂肪酸完全氧化生成二氧化碳和水生成的ATP数为：n21（）×4+2n×10－2β-氧化的次数生成的乙酰CoA数脂肪酸活化消耗的ATP数设总碳原子数为n:302022/10/31

肝脏氧化脂肪酸的特殊代谢规律

（肝内生酮肝外用）

TAC

CO2+H2O+能

生酮酶系

酮体

(一小部分)

(大部分)-

氧化

(肝)酮体：包括乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮3种物质。

只能被肝外组织利用乙酰CoA脂酰CoA312022/10/311.酮体的生成（肝内）

322022/10/31

2.酮体的利用(肝外——心、肾和脑等)332022/10/31

酮体生成调节胰岛素分泌脂肪动员饱食时：酮体生成饥饿时：

胰高血糖素分泌脂肪动员酮体生成342022/10/313.酮体代谢的意义(1)是肝脏向肝外组织输出脂肪酸类能源物质的一种方式(2)为脑和肌肉等组织提供持续性能源352022/10/31

严重糖尿病

并发酮症酸中毒机理

长期饥饿、严重糖尿病

糖的氧化供能不足

或障碍

动员脂肪氧化产能；

大量FA在肝内生成酮体超过肝外利用速度,

血中酮体

酮血症；

过多酮体随尿排出酮尿症；

乙酰乙酸和-羟丁酸

在血中积聚过多,

血液pH

酮症酸中毒；

部分丙酮

呼出体外呼气有烂苹果味。

362022/10/31二、三酰甘油的合成代谢（一）脂肪酸的合成1.合成原料及部位1）部位：胞质（肝、肾、乳腺、脂肪组织等）2）

原料：

糖

脂

乙酰CoA

蛋白质

胞质：

乙酰CoA

（作为FA合成的原料）柠檬酸－丙酮酸循环线粒体【O】乙酰CoA，NADPH+H+供氢，ATP供能372022/10/31FA合成糖、脂、蛋白质

线粒体

胞质382022/10/312、合成过程（1）乙酰CoA的羧化

OCH3-C~SCoAHOOC-CH2-C~SCoA

乙酰CoA

丙二酸单酰CoA

O乙酰CoA羧化酶

CO2+ATP

Pi+ADP

Mn2+

生物素

(-)胰高血糖素

胰岛素（关键酶）(+)392022/10/31（2）软脂酸的合成

乙酰CoA+7丙二酸单酰CoA+14NADPH+H+

1分子软脂酸（+7CO2+6H2O+8CoASH+14NADP+）脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系——多功能酶;一个多肽链上具有7种酶活性，依次重复进行缩合、还原、脱水、再还原的过程合成软脂酸402022/10/31（3）碳链加工

延长或缩短、改变饱和度等部位2C单位供给体反应过程内质网丙二酰CoA缩合、加氢、脱水、再加氢线粒体乙酰CoA缩合、加氢、脱水、再加氢412022/10/31

(二)磷酸甘油的生成

1．由糖代谢转变而来

CH2OH

HO–C–H

CH2OH

磷酸二羟丙酮NADH+H+

NAD+

甘油-3-磷酸

CH2OHHO–C–HCH2O–P

CH2OH

COCH2O–PADPATP

甘油磷酸甘油脱氢酶甘油激酶2.由脂肪动员而来G422022/10/31（三）甘油三酯的合成

部位：肝、脂肪组织直接原料：α-磷酸甘油、脂酰CoA主要来自糖代谢432022/10/31脂肪的合成过程CH2OHCHOHCH2-O-Pα-磷酸甘油脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-P磷脂酸磷酸酶Pi2RCO～SCoA2HSCoAH2OCH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-OH脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-C-R3O=RCO～SCoAHSCoA磷酸甘油磷脂酸甘油二酯甘油三酯442022/10/31

第五节类脂的代谢

一.甘油磷脂的代谢二.胆固醇代谢

452022/10/31一、甘油磷脂的代谢磷脂（含磷酸的脂类）甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）462022/10/31（一）甘油磷脂的分解磷脂酶A1、A2水解生成溶血磷脂、脂肪酸最终产物：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮碱472022/10/31

（二）甘油磷脂的合成(synthesisofglycerolphosphatide)

1.部位

全身各组织细胞内质网，尤以肝、肾、小肠等；

2.原料

胆碱、胆胺、甘油、脂肪酸、磷酸等；

（或由丝氨酸和蛋氨酸提供原料合成胆碱和胆胺）

3.基本过程

1）二酰甘油合成途径

2）CDP－二酰甘油合成途径482022/10/31甘油磷脂合成过程——甘油二酯合成途径3SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2丝氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+（CH3）3胆碱ATPADPP-OCH2CN2N+（CH3）3磷酸胆碱CDP-OCH2CN2N+（CH3）3CDP-胆碱甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺CTPPPi甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=脑磷脂492022/10/31

磷脂合成与脂肪肝肝内合成的磷脂

作为细胞膜成分;

参与合成VLDL转运内源性三酰甘油。原料磷脂合成VLDL合成肝内脂肪不能及时输出过多脂肪积聚于肝（＞5%）脂肪肝。引起脂肪肝的可能原因：

合成原料不足；2.营养过剩、活动量过少；3.大量酗酒等。502022/10/31三、胆固醇代谢(Themetabolismofcholesterol)

（一）胆固醇合成

1.部位及原料合成

部位：胞质、内质网

原料：乙酰CoA、NADPH+H+供氢、ATP供能。

2.合成过程

1）甲基二羟戊酸（MVA）的合成

2）MVA转变为鲨烯

3）鲨烯转变为胆固醇

512022/10/312CH3COCoA2CH3COCH2COCoA硫解酶HMGCoA合成酶CH3CoCoAHSCoAHMG

CoA还原酶2NADPH+2H+2NADP+HSCoA羟甲基戊二酸单酰CoA

甲基二羟戊酸

(MVA)

(HMG-CoA)

(关键酶)

MVA的合成522022/10/31乙酰CoA胆固醇

HMG-CoA还原酶

饥饿胰岛素禁食甲状腺激素皮质醇胰高血糖素

胆盐

（－）

（＋）

（＋）

胆固醇合成的调节532022/10/31（二）胆固醇的酯化

1.脂酰CoA胆固醇脂酰基转移酶(ACAT)RCO~SCoAACATRCOOHSCoA

胆固醇胆固醇酯542022/10/312.磷脂酰胆碱胆固醇脂酰转移酶（PCCAT）*PCCAT:

肝细胞合成进入血浆起作用

肝病时：PCCAT活性血浆胆固醇酯含量PCCAT552022/10/31

类固醇激素

胆汁酸胆固醇VitD3食物(三)胆固醇转化胆固醇酯

乙酰CoA体内合成消化吸收562022/10/311.转变为胆盐胆固醇胆酸结合型胆汁酸胆汁酸盐

促进脂类消化、吸收；

2.转变为Vit.D3

胆固醇7-脱氢胆固醇Vit.D3

1，25-(OH)2Vit.D3调节钙、磷代谢

肝

甘氨酸牛磺酸

Na+、K+肝、小肠

皮下

日光572022/10/31

醛固酮（盐皮质激素）

（21C）

调节水盐代谢

皮质醇/酮（糖皮质激素）

（21C）

调节糖、脂、

蛋白质代谢

性激素（雌激素:*雌二醇,E2)(雄激素:*睾酮,T）3.转变为类固醇激素

性腺促进生长、发育网状带束状带球状带582022/10/31(四)胆固醇排泄极大部分胆固醇胆盐随粪便排出

极大部分被重吸收入肝一部分胆固醇直接排入肠道粪固醇

极大部分被重吸收入肝3.类固醇激素发挥作用后转变为水溶性形式经肾随尿排出4.少量胆固醇及鲨烯经皮脂腺分泌排出体外随胆汁分泌少量被肠菌还原极少量肝内灭活

皮肤592022/10/31第六节脂类代谢紊乱一.高脂血症

空腹血脂浓度持续高于正常，称为高脂血症。主要指血中胆固醇或三酰甘油或两者均超过正常上限。

由于血脂均以某种脂蛋白颗粒形式存在于血浆而被运输，因此高脂血症实质上即为高脂蛋白血症。602022/10/31

引起高脂血症的可能原因

（一）原发性高脂血症1.遗传性缺乏脂蛋白脂酶（LPL）

血中LPL血浆CM和VLDL清除率高三酰甘油血症（血浆浑浊）2.遗传性缺乏低密度脂蛋白受体（LDL-R)

LDL-R各组织对LDL摄取率高胆固醇血症

（严重：导致冠心病）612022/10/31

（二）继发性高脂血症1.糖尿病

胰岛素不足LPL合成量血浆CM和VLDL清除率高三酰甘油血症2.甲状腺机能减退（甲减）

T3、T4合成和分泌障碍胆固醇转化和排泄发生障碍