格华止足量治疗(改)课件

1二甲双胍（格华止®）足量治疗2000mg/d四川大学华西医院内分泌科赵铁耘内容

足量治疗关注3个问题：疗效是否最佳安全性是否好证据是否确切格华止®最佳剂量（2000mg/d）肥胖患者接受格华止®2550mg治疗

较1500mg者体重明显下降，

并且呈剂量依赖性关系Ob：肥胖BMI30-37kg/m2；Mob：病态肥胖BMI≥37kg/m2JClinEndocrinolMetab.2005;90(8):4593–8.较大剂量格华止®改善超重/肥胖患者的

胰岛素敏感性0246810磺脲类胰岛素饮食二甲双胍-50-2502550随机分组后时间(年)血浆胰岛素中位变化(pmol/L)超重或肥胖亚组二甲双胍磺脲类饮食胰岛素随机分组后时间(年)中位HBA1c（%）67890246810UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.Lancet1998;352:854-65.平均使用剂量达2550mg/d)格华止®降糖疗效呈剂量依赖性格化止®每日剂量(11周)(A)平均空腹血糖(FPG)降低2500mg(n=72)500mg(n=73)1000mg(n=73)1500mg(n=76)2000mg(n=73)†*‡‡‡-27-39-49-86-70-100-80-60-40-200比基线的平均差异(mg/dL)格化止®每日剂量(11周)(B)平均糖化血红蛋白(HbA1c)降低500mg(n=73)1000mg(n=73)1500mg(n=76)2000mg(n=73)2500mg(n=72)‡‡‡‡‡-0.9-1.2-1.7-2-1.6-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50比安慰剂的平均差异(%)*P=0.054，†P<0.01，‡P<0.0001GarberAJ.AmJMed1997;102:491-7Slide7二甲双胍剂量相关的抗高血糖疗效(2)安慰剂二甲双胍1500mg二甲双胍3000mg-4.0-3.0-2.0-1.00.01.006121824治疗时间(周)空腹血糖平均改变(mmo/L)空腹血浆血糖GrantPJ.DiabetesCare1996;19:64-6HbA1C

平均改变(%)治疗时间(周)安慰剂二甲双胍1500mg二甲双胍3000mg-1.5-1.0-0.50.00.51.006121824HbA1C随着格华止®剂量的增大

患者血糖控制达标率增加

2000mg/d的达标率为36%

Diabetes,ObesityandMetabolism,7,2005,28–39格华止®大于1000mg/d时,胃肠道副作用

无剂量依赖性关系二甲双胍剂量

(mg/day)患者(%)副作用发生频率因副作用停药率GarberAJ.AmJMed1997;102:491-7格华止®2000mg/d：平衡疗效—安全性，

治疗2型糖尿病患者的最佳剂量01020304050607080901005001000150020002500剂量(mg)FPG安慰剂比较的下降值(mg/dl)胃肠道反应发生率最佳剂量GarberAJ.AmJMed1997;102:491-7较大剂量格华止®利于

控制及降低体重随机化后时间（年）0246810格华止氯磺丙脲格列本脲胰岛素常规治疗-2.00.02.04.06.08.010.0平均变化(kg)平均使用剂量达2550mg/d)UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.Lancet1998;352:854-65.最佳剂量保护心血管的证据

1.控制心血管的各种危险因素

改善血脂改善内皮功能改善动脉粥样硬化参数2，减少心血管事件，降低死亡率格华止®最佳剂量（2000mg/d）格华止®

最佳剂量2000mg

全面干预心血管危险因素体重控制体重血糖降低血糖，但低血糖发生率低血脂降低甘油三酯、总胆固醇和LDL-C水平，提高HDL-C水平内皮功能改善血管舒张功能动脉粥样硬化提高纤维蛋白溶解活性（降低PAI-1水平），降低血小板聚集，降低纤维蛋白原水平PankajManoria,P.C.Manoria.IndianHeartJ2007;59(3):266–272最佳剂量保护心血管的证据

1，控制心血管的各种危险因素

改善血脂改善内皮功能改善动脉粥样硬化参数2，减少心血管事件，降低死亡率格华止®最佳剂量（2000mg/d）1818181818只有格华止®最先显示

明显降低心肌梗死风险糖尿病相关死亡全因死亡任何糖尿病相关终点心肌梗死磺脲类/胰岛素格华止®-70-60-50-40-30-20-100-20%-42%*-8%-36%*P=0.021-7%-32%*P=0.0034-39%*-21%*与饮食治疗比较，P<0.05相对事件危险性改变(%)1020卒中14%-41%P=0.0032UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.Lancet1998;352:854-65.18平均使用剂量达2550mg/天较大剂量格华止®显著降低糖尿病

相关终点事件UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.Lancet1998;352:854-65.

终点