支气管痉挛-米卫东课件

围术期支气管痉挛的

预防与治疗

解放军总医院米卫东

主要内容相关病理生理基础

麻醉前评估及准备

麻醉手术期间支气管痉挛的诱因

麻醉方法和药物选择

围术期支气管痉挛的防治

气道反应性增高人群：支气管哮喘病史慢性支气管炎、肺气肿过敏性鼻炎上或下呼吸道感染等

气道平滑肌张力的调节迷走神经（优势）：释放乙酰胆碱，使M受体激动，引起平滑肌收缩交感神经：β2受体激动，使平滑肌松弛α受体激动，使平滑肌收缩Η1受体：其兴奋使支气管痉挛和黏膜水肿气道平滑肌的调节的神经受体机制β受体兴奋时通过细胞内环磷酸腺苷(c-AMP)含量增高，导致支气管平滑肌松弛，并拮抗其它收缩物质的作用α受体和Μ受体与相应的激活剂结合，分别通过降低c-AMP水平和升高环磷酸鸟苷(c-GMP)含量，使支气管平滑肌痉挛Η1受体则接受肥大细胞释放的组织胺，使支气管痉挛和水肿

神经受体调节机制进展β2受体的基因已被克隆和序列化目前已证实，人类β2受体基本结构中存在的遗传多态性(geneticpolymorphism)不仅能引起β2受体表型功能的改变，而且影响支气管痉挛的发生及对治疗的反应主要内容相关病理生理基础

麻醉前评估及准备

麻醉手术期间支气管痉挛的诱因

麻醉方法和药物选择

围术期支气管痉挛的防治

气道高反应性人群（2）---慢阻肺患者气道非特异性慢性炎症---重度患者表现为气道平滑肌肥厚与增生，气道口径变小。麻醉中已狭窄气道口径在各种刺激下的进一步缩小，可能引起较严重的气道阻塞轻度慢阻肺，气道上皮细胞联接损害，刺激屏障消失，从而刺激物更易接近内皮下受体，产生平滑肌收缩气道高反应性人群（4）---其他长期吸烟者：特别是咳嗽、多痰者气道反应性增高。研究显示，吸烟患者术中出现支气管痉挛的相对危险度为非吸烟人群的5.6倍。较长时间戒烟后，可使气道分泌物减少并能促进纤毛的转运功能恢复。但是，短期戒烟（48-72小时以内）却实际上可增加气道的反应性和分泌物，故而，术前患者的戒烟时间应至少在3天以上近期曾使用使气管收缩或分泌物增加的药物、有过敏性鼻炎史等患者，术中支气管痉挛的发生率增加术前准备和治疗---药物治疗药物治疗目的：抑制气道炎症、降低气道高反应性途径：吸入疗法优于全身用药支气管扩张剂-不逆转气道炎症和气道高反应性－仅用于缓解症状抗炎药物是目前最有效的哮喘控制药物

－糖皮质激素是最强的抗炎药

Β-2受体激动剂

最常用，沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗抗胆碱能药物

溴化异丙托品甲基黄嘌呤类

最常用的安茶碱，经典平喘药物，但治疗窗窄毒性大（尤其是老人和儿童），剂量难以掌握，退居3-4位糖皮质激素

中重度发作、持续状态，早使用、高剂量、短疗程持续雾化吸入治疗哮喘急性发作在临床实践中效果肯定快速缓解类药物控制类药物吸入型糖皮质激素：吸入激素的局部抗炎作用强；药物直接作用于呼吸道，所需剂量较小；通过消化道和呼吸道进入血液药物的大部分被肝脏灭活，全身性不良反应较少

吸入型长效β2受体激动剂（与激素合用）沙美特罗（salmeterol），给药后30min起效，平喘作用维持12h以上；福莫特罗（formoterol）：经吸入装置给药，给药后3～5min起效，平喘作用维持8～12h以上

吸入性糖皮质激素是全球哮喘防治创议（GINA）推荐的首选哮喘治疗药物控制类药物：抗白三烯类药物：国内应用主要是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，通过对气道平滑肌和其他细胞表面白三烯受体的拮抗，抑制肥大细胞释放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，产生轻度支气管舒张和减轻支气管痉挛等作用，并具有一定程度的抗炎作用缓释茶碱：舒张支气管平滑肌作用，低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作

。口服缓释型茶碱后昼夜血药浓度平稳，平喘作用可维持12～24h，尤适用于夜间哮喘症状的控制。联合应用茶碱、激素和抗胆碱药物具有协同作用控制类药物曲尼司特：可稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞的细胞膜，抑制组胺和慢反应物质等介质的释放，是一种阻断过敏反应环节的药物。色甘酸钠：防止支气管粘膜中的肥大细胞的脱颗粒作用，从而阻断组胺和慢反应物质等的释放酮替芬（Ketotifen）：是一种抗组胺和抗过敏的药物，可稳定肥大细胞，可以减少过敏性哮喘的发作次数，缩短哮喘持续时间。药物特点：均为预防性药物，不是扩张支气管的药品，因此它们不能缓解急性发作的哮喘症状术前评估

无症状或症状缓解：如2年内没有支气管痉挛症状，可不服用抗哮喘药哮喘处于活动期，2年内间断或长期使用抗哮喘药，但术前检查没有听到肺哮鸣音：择期手术应根据季节性变应原的散播安排最适的手术时机，如果发生上呼吸道感染，手术应延期4-6周患者有哮喘症状：择期手术应延期术前2年内有哮喘发作史的成人患者，推荐手术前给予全身糖皮质激素治疗3天（强的松1.0-1.5mg/kgpo），术后24h停药术前准备（1）戒烟戒烟后4周左右－减少气道分泌，降低气道反应性，增加纤毛运动2个月－提高粘膜纤毛排痰，减少痰量抗生素预防感染物理治疗：充分排痰哮喘病人的麻醉处理应将预防哮喘发作放在首位

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麻醉方法和药物选择

围术期支气管痉挛的防治

支气管痉挛的诱因气道刺激：特别是导管位置偏深，刺激气管隆突部的胆碱能受体，诱发神经纤维释放乙酰胆碱，是支气管痉挛的重要诱发因素麻醉偏浅，不能有效抑制各类刺激引起的神经体液反射；浅麻醉下气管插管、拔管、吸痰也易诱发痉挛的发作药物因素硫贲妥钠--交感抑制，副交感兴奋吗啡、杜冷丁--组胺释放琥珀胆碱--组胺释放阿曲库铵--明显组胺释放美维库铵--组胺、白三烯释放新斯的明--气道收缩低分子右旋糖苷--激惹肥大细胞释放组织胺β-受体阻滞剂主要内容相关病理生理基础

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围术期支气管痉挛的防治

麻醉选择局麻仍是此类病人首选的麻醉方法硬膜外低位(平面低于T6)：可减少围术期呼吸道并发症高位：减少呼吸肌作功，通气储备降低，阻滞胸１－５交感神经，致使副交感神经相对占优势，可能诱发支气管痉挛术前用药阿托品：有争议降低气道阻力、降低气道反应性解除插管诱发的心动过缓和支气管痉挛使分泌物干燥，排出困难杜冷丁：可用/忌用组胺释放吗啡：慎用/忌用组胺释放迷走神经兴奋，支气管平滑肌张力增加异丙嗪：镇静，抗组胺全麻诱导原则平稳，达到足够深度抑制气道反射避免机械性刺激诱发哮喘尽量避免组胺释放的药物静脉麻醉药异丙酚：

确切的气道保护作用，1-2mg/kg，舒张气管平滑肌临床使用范围主要通过抑制迷走神经间接舒张气管平滑肌；高浓度具有直接舒张气管平滑肌作用；动物实验表明缓解抗原诱发哮喘大鼠的气道痉挛，还可减少气道渗出特点----作用确切、可靠，起效迅速，可反复给药，抑制反射性支气管痉挛，也可用于拔管期间气道痉挛的预防与处理缺点：剂量过大循环抑制

静脉麻醉药硫喷妥钠：组胺释放，诱发支气管痉挛依托咪酯：抑制气道反射的作用较弱，不能避免喉镜置入及气管插管刺激引起的支气管痉挛，可能更适合循环功能不稳定患者氯胺酮：临床相关剂量的氯胺酮具有明显气道保护作用，显著抑制气道反应性和气道炎症，舒张各种刺激因素诱发的气道平滑肌收缩。机制：兴奋交感神经，抑制迷走，大剂量直接舒张气管平滑肌：抑制电压依赖性钙通道、开放钾通道、增加cAMP浓度

快速诱导时氯胺酮或异丙酚优于硫贲妥钠和依托咪酯静脉用药利多卡因：静脉注射可预防支气管痉挛机制：直接作用于气道平滑肌，降低其对乙酰胆碱的反应性诱导前，1-1.5mg/kg，iv

拔管前应用麻醉维持药物1.吸入麻醉药直接作用于气道，临床使用浓度范围就有直接扩张气道平滑肌的作用作用机制：抑制电压依赖性钙通道“渗漏”降低肌浆网钙池中钙浓度抑制气管平滑肌细胞对钙的敏感化促进气管平滑肌超极化地氟醚>氟烷>异氟醚>安氟醚>七氟醚

麻醉维持用药（２）肌松药琥珀胆碱：组胺释放阿曲库铵：组胺释放有研究发现在75s内静注阿曲库铵0.6mg/kg并不引起血浆中组胺增加，可能原因：组胺从肥大细胞缓慢释放，迅速被二胺氧化酶和组胺－甲基转移酶所代谢，不会有血浆组胺浓度的上升；肥大细胞周围的阿曲库铵必须达到一定浓度才能引起组胺释放，如缓慢静注，达不到此临界浓度。潘库溴铵、万可松、爱可松、哌库溴铵：极少组胺释放顺式阿曲库铵：临床用药剂量无组胺释放作用，无明显血流动力学改变麻醉维持用药（３）吗啡：抑制小支气管纤毛活动；释放组胺，使支气管收缩芬太尼：肌强直作用，使呼吸阻力增加无组胺释放作用，但胸壁僵直可减少肺的顺应性文献报导：通过迷走神经介导支气管收缩，阿托品可部分逆转瑞芬：无组胺释放舒芬：无组胺释放主要内容相关病理生理基础

麻醉前评估及准备

麻醉手术期间支气管痉挛的诱因

麻醉方法和药物选择

围术期支气管痉挛的防治

术中支气管痉挛的临床表现听诊：双肺哮鸣音或呼吸音消失（沉默肺、寂静肺）气道：阻力增加，峰压升高，出现自身PEEPSpO2: 持续性下降PaCO2：升高而ETCO2下降、波形改变麻醉期间哮喘发作应与导管扭折、贴壁分泌物，肺水肿、误吸、肺栓塞鉴别麻醉期间气道痉挛的处理原则去除诱发因素（导管位置、麻醉深度、暂停刺激操作）辅助或控制呼吸对于非插管患者或已拔除气管导管患者，提高吸氧浓度、面罩加压给氧、必要时重新插管对症支持治疗纠正缺氧和二氧化碳蓄积，维持水、电解质酸碱平衡等支气管灌洗目的去除刺激因素，但在急性期可能加重缺氧，不建议常规采用术中支气管痉挛的药物治疗（1）选择性短效β2

受体激动剂

首选沙丁胺醇（舒喘灵）气雾剂

应用最广，每揿约100ug，一般用量为2揿，吸入后5-6min起效，30-60min达到最大作用，持续约3-4h

少有β1受体兴奋心血管反应经气管导管给药大部分药物沉积在气管导管内壁，到达气道的剂量不足10％，所以需要5-10揿（15揿效果最好）术中支气管痉挛的药物治疗（1）肾上腺素：年龄>40岁，注意增加心血管疾病风险气管内给药：静脉注射：首量2-5ug/kg（0.1-0.2mg)，继之将1mg稀释至250ml以1-4ug/min静滴皮下注射：1：1000溶液0.3-0.5ml，每20min1次，用3次酚妥拉明：0.1mg/kg入500ml液体中静滴a-受体阻滞剂，增加平滑肌内cAMP含量而致气道平滑肌松弛药物β1β2沙丁胺醇（舒喘灵）++++特布他林++++沙美特罗(粉)+++++比托特罗(片)+++++肾上腺素+++++异丙肾上腺素++-常用β-受体激动剂及其效应术中支气管痉挛的药物治疗（2）肾上腺皮质激素：琥珀酸氢化可的松：200mg静注，维持剂量最初24h可达400-800mg/天甲基强的松龙：40-80mg静注，1-2次/天;如果更大剂量，最好每6h一次，连用2-3天地塞米松抗炎作用较强，但因血浆及组织中的半衰期较长，对垂体—肾上腺轴抑制较强，仅适合于短期使用糖皮质激素机制抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化减少白三稀与前列腺素合成,抑制活性物质释放抑制细胞因子合成,减轻气道炎症反应抑制粘膜分泌减少微血管渗漏,减轻水肿延长ß2-受体激动药作用时效术中支气管痉挛的药物治疗（3）黄嘌呤类氨茶碱：负荷量：4mg/kg；15min 维持量：0.3－0.9mg/kg/h（0.25-0.5g加入5％葡萄糖静滴极量1g/天），氨茶碱治疗剂量和中毒剂量很接近，血浆浓度大于20mg/L可产生心律失常及抽搐，不推荐和β受体激动药同时使用

喘定：0.25-0.75g静滴，一日总量<2g，作用强度为安茶碱1/10，副作用小，适合老年人及儿童使用黄嘌呤类氨茶碱作用机制提高cAMP浓度刺激内源性儿茶酚胺释放拮抗腺苷引起的支气管收缩促纤毛运动抗炎、免疫调节作用抗胆碱药物（4）静脉效果有限副作用：口干、