浅述超广谱内酰胺酶

关于浅述超广谱内酰胺酶第1页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五超广谱-内酰胺酶（extendedspectrum-lactamases，ESBLs）是一类由质粒介导的2be类-内酰胺酶，能水解氧亚氨基-内酰胺抗生素，大多数能被-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸（CA）所抑制。NS+NH3CNOCH3CNHONSCOO-R青霉素类、头孢菌素类、氨曲南

第2页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五院内感染常见革兰氏阴性杆菌协和医院2010年度临床分离细菌耐药监测报告第3页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五肠杆菌中产ESBLs菌株检出率呈高水平稳定

2005-2012年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高2005-2013年CHINET耐药监测结果显示肠杆菌中产ESBLs菌株的检出率高产ESBL菌检出率(%)第4页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五目录ESBL的定义及分布ESBL流行概况ESBL实验室检测及基因型确定ESBL药物治疗选择ESBL的预防第5页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五超广谱β-内酰胺酶发现简史产ESBL克雷伯菌属感染在院内爆发产CTX-M肠杆菌在阿根廷广泛流行产CTX-M-15大肠埃希菌广泛流行检出TEM-1检出SHV-1检出ESBL(SHV-2)检出CTX-M2001年，在印度首次检测到产CTX-M-15大肠埃希菌检出ST131PitoutJDD.Drugs2010;70(3):313-333SHV、TEM、OXA、CTX-M4种主要类型第6页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五ESBLs在各国流行情况ESBL主要类型：TEM,SHV,OXA,CTX-M第7页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五目录ESBL的定义及分布ESBL流行概况ESBL实验室检测及基因型确定ESBL药物治疗选择ESBL的预防第8页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五CLSI推荐的ESBL实验室检测方法筛选方法表型确证试验纸片扩散法微量肉汤稀释法纸片扩散法微量肉汤稀释法对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌抑菌圈直径头孢泊肟≤17mm头孢他啶≤22mm氨曲南≤27mm头孢噻肟≤27mm头孢曲松≤25mm符合以上任何一项即可判定可能产ESBL对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌最低抑菌浓度（MIC）头孢泊肟≥8μg/ml头孢他啶≥2μg/ml氨曲南≥2μg/ml头孢噻肟≥2μg/ml头孢曲松≥2μg/ml提示菌株可能产ESBL头孢噻肟和头孢他啶，单独和克拉维酸的复合制剂进行检测两种药物任何一种在加克拉维酸后，与不加克拉维酸的抑菌环相比增大值≥5mm时L，判定产ESBL头孢噻肟和头孢他啶，单独和克拉维酸的复合制剂进行检测两种药物任何一种在加克拉维酸后，与不加克拉维酸的MIC≥3个倍比稀释度，判定为产ESBL第9页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五头孢他啶头孢噻肟＋克拉维酸头孢他啶＋克拉维酸头孢噻肟纸片扩散法抑菌环直径≥5mm判断标准第10页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五肉汤稀释法MIC≥3个倍比稀释度第11页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五

基因诊断聚合酶链反应（PCR）核苷酸序列分析第12页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五目录ESBL的定义及分布ESBL流行概况ESBL实验室检测及基因型确定ESBL药物治疗选择ESBL的预防第13页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五大肠埃希菌ESBL(+)广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告2013第14页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五肺炎克雷伯菌ESBL(+)广州医科大学附属第一医院细菌监测及药敏数据报告2013第15页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五治疗ESBL肠杆菌感染的抗生素选择可选药物碳青霉烯类头酶素类β-内酰胺类/β-

内酰胺酶抑制剂氨基糖苷类氟喹诺酮类磷霉素替加环素等首选药物哪类药物可作为产ESBL肠杆菌感染患者起始经验性治疗的首选产ESBL肠杆菌感染？第16页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五酶抑制剂复合制剂的地位轻中度感染：可选择头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦需加大剂量使用：头孢哌酮/舒巴坦2g/3g，q8h；哌拉西林/他唑巴坦4.5g，q6h其他β-内酰胺/β-内酰胺酶复合制剂不推荐使用第17页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五头霉素类对ESBL稳定,不被水解临床疗效不够理想外膜孔蛋白表达下降较强AmpC酶表达诱导剂，高产AmpC酶不建议作为产ESBL菌株感染一线治疗可用于产ESBL细菌感染的降阶梯治疗

IntJAntimicrobAgents2008;31:467-71KoreanJLabMed2008Dec;28(06)401-412

第18页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五起始充分对症治疗的产ESBL肠杆菌感染患者其14天病死率显著下降14天病死率数据来自PatersonDL等2004年发表的一项前瞻性研究；起始充分治疗即起始使用的抗菌药物对病原体敏感第19页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五肠杆菌科为病原体感染1.产ESBL实验室检测2.病情危重判断头孢菌素，喹诺酮类等轻中度：头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦重症感染：碳青霉烯类YESNO降阶梯治疗：复合制剂头霉素类联合氨基糖苷类1.送标本培养尽可能获取病原学依据，转为目标治疗2.监测症状、体征、血液、痰等指标变化第20页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五目录ESBL的定义及分布ESBL流行概况ESBL实验室检测及基因型确定ESBL药物治疗选择ESBL的预防第21页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五ESBL影响肠杆菌株对抗菌药物的敏感性敏感率(%)头孢他啶头孢噻肟头孢吡肟氨曲南阿莫西林/克拉维酸哌拉西林/他唑巴坦阿米卡星碳青霉烯

MehrganHetal.JInfectDevCtries2010;4(3):132-138.第22页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五产ESBL肠杆菌感染增加患者病死率产ESBL肠杆菌感染患者的院内死亡率是非产ESBL肠杆菌感染患者的2倍院内死亡率数据来自SchwaberMJ等2006年发表的一项病例对照研究第23页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五产ESBL肠杆菌感染降低治疗成功率产ESBL肠杆菌感染患者的治疗成功率远低于非产ESBL肠杆菌感染患者数据来自LeeSY等2006年发表的一项配对研究，结果为采用非碳青霉烯类β-内酰胺类和喹诺酮类药物作为起始经验性抗菌治疗的亚群分析第24页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五产ESBL肠杆菌感染延长住院时间产ESBL肠杆菌感染患者的住院时间比非产ESBL肠杆菌感染患者延长6-10天产ESBL肠杆菌感染患者住院延长时间基线：非产ESBL肠杆菌感染患者住院时间LeeSY研究(n=42)SchwaberMJ研究(n=99)左边数据来自LeeSY等2006年发表的一项配对研究，右边数据来自SchwaberMJ等2006年发表的一项病例对照研究住院时间(天)9.76.0第25页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五产ESBL肠杆菌感染增加治疗费用产ESBL肠杆菌感染患者的治疗费用是非产ESBL肠杆菌感染患者的2-3倍治疗费用($US)左边数据来自LeeSY等2006年发表的一项配对研究，中间数据来自LautenbachE等2001年发表的一项配对研究，右边数据来自SchwaberMJ等2006年发表的一项病例对照研究(n=42)(n=99)(n=99)第26页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五住院患者常规检测ESBL,有助于产ESBL肠杆菌科的预防和管理第27页，共30页，2022年，5月20日，6点3分，星期五不合理的抗生素选用不必要的延长抗生素治疗不恰当的给药剂量不适当的预防性治疗严格抗生素的使用指证尽量减少第三代头孢菌素治疗抗生素的不规范使用具体措施第28页，共30页，2022年，5月2